中醫(yī)治療脂肪肝研究進(jìn)展

中醫(yī)治療脂肪肝研究進(jìn)展

肝烹飪是由各種原因引起的肝臟內(nèi)脂肪堆積的肝臟病理學(xué)改變。肝臟在脂類的消化、吸收、運輸、氧化分解、轉(zhuǎn)化、合成及分泌等代謝中起重要作用,并保持動態(tài)平衡。如動態(tài)平衡失常,脂類在肝內(nèi)貯積,超過5%時稱之為脂肪肝。輕度脂肪肝含脂量為肝質(zhì)量的5%~10%,中度為10%~20%,重度為25%~50%及以上。脂肪肝不是一個獨立的疾病,而是由多種病因和疾病引起的肝臟脂肪性變,最常見者為肥胖、糖尿病、乙醇中毒,最嚴(yán)重者為急性妊娠脂肪肝及Reye綜合征,其他包括藥物性、營養(yǎng)失調(diào)性等脂肪肝。由于其病因不同及輕重程度不一,故臨床表現(xiàn)差異很大。輕度脂肪肝可無明顯癥狀或僅有肝區(qū)脹悶感,中、重度患者肝區(qū)脹悶甚或疼痛,疲乏無力,消化不良,并出現(xiàn)肝臟腫大,腹部飽滿,肝功能異常。近年來隨著人們生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)的改變以及B超等檢查手段的普及,脂肪肝發(fā)病率日益升高。中醫(yī)對本病認(rèn)識不斷提高,目前在臨床上取得了良好的療效?，F(xiàn)將近10a來有關(guān)中醫(yī)治療脂肪肝的文獻(xiàn)綜述如下。1肝臟相關(guān)病機劉建輝認(rèn)為本病發(fā)于肝、脾二臟,責(zé)于痰、濕、瘀邪,證屬本虛標(biāo)實;趙秀莉認(rèn)為脂肪肝是由于過食油膩,酒酪不節(jié),外感濕濁,或臟腑虛損等原因,以致肥氣脂膏過多地積蓄于肝。病位在肝,以脾虛、腎虛為本,以氣郁、食滯、痰、瘀、濕、熱、寒為標(biāo)。楊繼蓀認(rèn)為本病為飲酒過度,過食肥甘,濕濁內(nèi)停,痰濁阻滯,氣機不暢,血脈瘀阻,致氣血痰濁相互搏結(jié),聚滯為積,以痰瘀交阻為主。關(guān)茂檜認(rèn)為本病最常見的原因為飲食不節(jié),過食肥甘厚味,恣意飲酒,情志刺激;而肥胖、消渴等疾患以及藥物、毒物損傷亦為脂肪肝的常見原因,病機特點為肝失疏泄、脾失運化、腎虛氣化不及,而致痰濁內(nèi)生,氣、血、痰、瘀相互搏結(jié),瘀阻肝絡(luò)。病理變化與氣滯、痰濕、血瘀三者密切有關(guān),同時與正氣的強弱亦有密切關(guān)系,屬虛實夾雜之證,以邪實為主。林青等從中醫(yī)的整體觀念出發(fā),認(rèn)為肝郁脾虛、虛瘀交結(jié)是其主要病理特點;林鶴和認(rèn)為肝郁脾虛、氣滯氣虛、濕阻血瘀是脂肪肝的主要病機,其中氣滯、氣虛者病輕,濕阻、血瘀者病重;王麗萍等認(rèn)為本病病位在肝,但與脾腎關(guān)系密切,肝郁、痰濕、血瘀等屬標(biāo)實征象,但本病當(dāng)屬脾腎虧虛,正虛邪戀;王雁翔等則認(rèn)為其病機在于脾腎虧虛,脾腎虧虛的關(guān)鍵在于腎虛。2臨床治療加味曹建春將其分為痰濁中阻、脾氣虛弱和氣滯血瘀3型,分別用二陳湯合三子養(yǎng)親湯、參苓白術(shù)散和血府逐瘀湯加減;楊晉原將其分為肝郁脾虛、氣滯血瘀型,濕熱痰濁型,痰濕阻絡(luò)、痰熱上擾型,氣血瘀滯、肝腎陰虛型,分別用柴胡疏肝散、甘露消毒丹、溫膽湯合二陳湯、血府逐瘀湯、補肝散合一貫煎等加減。王利軍等將其分為肝郁氣滯、肝膽濕熱、痰濕內(nèi)阻、瘀血阻絡(luò)、肝腎虧虛、脾腎虧虛6型,分別用逍遙散或柴胡疏肝散、小柴胡湯合茵陳蒿湯、平胃散合二陳湯、膈下逐瘀湯、滋水清肝飲、四君子湯合真武湯加減治療。楊繼蓀教授辨證脂肪肝以痰瘀交阻為主,治以化濁行瘀、消積疏理。羅軍將其分為脾虛痰濕、肝郁氣滯、濕熱蘊結(jié)、瘀血阻絡(luò)、肝腎虧虛5型,分別用參苓白術(shù)散或二陳平胃散、柴胡舒肝散、龍膽瀉肝湯、旋覆花湯或復(fù)元活血湯、六味地黃丸等加減。趙秀莉?qū)⑵浞譃樘禎褡瓒?、氣滯血瘀、肝郁濕阻、肝腎陽虛4型,分別用澤瀉飲合京三棱丸、肥氣丸和鱉甲丸、大柴胡湯、東垣肥氣丸加減治療;葉未設(shè)將其分為痰濕阻絡(luò)、肝郁氣滯、肝郁脾虛、痰瘀互結(jié)、肝腎陰虛5型,分別用溫膽湯合參術(shù)、白術(shù)散、逍遙散、柴胡疏肝散、丹參飲合栝蔞薤白半夏湯、一貫煎合六味地黃湯治療。3加工組治療肝臟疾病臨床療效徐列明等運用健脾活血方(由丹參、炒白術(shù)、澤瀉、郁金等組成)治療脂肪肝52例,并設(shè)東寶肝泰對照組24例。結(jié)果健脾活血方有效率為86.53%,對照組有效率為58.33%。朱紅英等運用化痰祛瘀調(diào)肝健脾方(制半夏、陳皮、枳實、桃仁、柴胡、決明子各10g,茯苓、赤芍、制何首烏各15g,當(dāng)歸、生山楂、澤瀉各12g,丹參、毛冬青各24g)治療脂肪肝40例,對照組20例用非諾貝特。治療8周后,治療組有效率為80%,對照組為65%。吳國藩用疏肝健脾法治療脂肪肝38例,基本方為姜半夏、黨參、生麥芽各10g,丹參、決明子各20g,白芍、茵陳、香附各25g,澤瀉、生山楂各30g,并隨癥加減。脾胃積熱、痰濁偏盛者選加黃連、黃芩、藿香、佩蘭、蒼術(shù)、栝蔞;肝郁氣滯、血脈瘀阻、瘀滯癥狀偏重者選加川芎、三棱、木香、枳殼、厚樸,酌減或不用姜半夏、澤瀉。結(jié)果顯效25例,有效11例,無效2例,總有效率94.6%。譚行華等以抗脂益肝湯(田七、草決明、姜黃、何首烏、荷葉、澤瀉、香櫞皮)治療脂肪肝31例,經(jīng)6個月治療,患者肝功能恢復(fù),三酰甘油、膽固醇明顯下降,臨床癥狀改善。談如桂運用疏肝降脂湯治療。藥物組成:醋柴胡10g,枳殼10g,赤芍12g,白芍12g,桃仁10g,紅花10g,牡丹皮12g,香附6g,郁金10g,白礬2g,苦丁茶20g,丹參20g,決明子15g。氣虛加人參、黃芪,便秘加大黃、當(dāng)歸,便溏加山楂、澤瀉,瘀血甚加虎杖、蒲黃,TC、TG增高明顯加月見草、何首烏。水煎,每日2劑,每次服150mL,每日2次,連服9周。結(jié)果臨床治愈12例,顯效18例,有效5例,無效5例,總有效率為87.5%。夏國棟等運用降脂顆粒(由山楂、陳皮、澤瀉、丹參、蒲黃、黨參組成)治療30例,對照組15例口服東寶肝泰,療程均為8周。結(jié)果治療組總有效率93.33%,對照組86.67%。張臨平等活用逍遙散治療脂肪肝60例,基本方:當(dāng)歸、赤芍、柴胡、郁金、莪術(shù)、茯苓、白術(shù)、陳皮。用法:莪術(shù)、白術(shù)各自劑量為其他藥物各自用量的1/2,其他藥物各等量,共研為細(xì)末,過篩,裝袋備用。每日分2次沖服,每服6~10g,4周為1個療程。ACT異常者用茵陳泡湯代茶沖服,體豐苔厚用薄荷或藿香泡湯代茶沖服,血脂增高用銀杏葉或決明子泡湯代茶沖服,伴血壓增高者用苦丁茶或生槐花泡湯沖服,HBsAg陽性者用虎杖或白花蛇舌草、甘草泡湯代茶沖服。結(jié)果總有效率81.67%。4大、小鼠肝臟生化指標(biāo)潘智敏等實驗后發(fā)現(xiàn),調(diào)脂積沖劑(由莪術(shù)、萊菔子、半夏、生山楂、川樸、枳殼、澤瀉、丹參、白蔻仁等組成)能顯著降低造模小鼠的血清三酰甘油及肝組織膽固醇、三酰甘油的含量及血中谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量,并可改善肝細(xì)胞的脂肪變性情況。汪曉軍等實驗發(fā)現(xiàn),清肝活血飲(由決明子、柴胡、赤芍等9味藥物組成)能明顯降低脂肪肝大鼠血脂和減輕肝脂變、肝細(xì)胞壞死程度,調(diào)整血脂蛋白比例和肝體比,且效果優(yōu)于對照組(東寶肝泰)(P<0.05,P<0.01)。認(rèn)為清肝活血飲對大鼠脂肪肝有肯定治療作用,推測其降低血脂和肝脂、減少肝臟脂質(zhì)沉積、保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝臟微循環(huán)等是其主要作用機制。唐瑛等同樣以東寶肝泰為對照組,以消脂飲(由山楂、決明子和澤瀉等4味中藥的提取物組成)為治療組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組與對照組相比,用藥各組大鼠血清和肝中TC、TG和肝丙二醛含量均明顯降低,而肝中超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯升高。認(rèn)為該藥物能夠清除自由基,提高機體抗氧化能力而達(dá)到治療目的。戴寧等用復(fù)方中藥(黃精、山楂、丹參、澤瀉、陳皮)干預(yù)高脂飼料誘導(dǎo)的大鼠脂肪肝模型,通過免疫組化證明該復(fù)方中藥能顯著抑制脂肪肝肝細(xì)胞色素P450ⅡE1的表達(dá),具有防治脂肪肝的作用。苗宇船等用復(fù)方中藥(丹參、澤瀉、生山楂、大黃按3∶3∶3∶1的比例煎制)防治高脂飼料致大鼠脂肪肝,結(jié)果與模型組比較,復(fù)方中藥組的肝指數(shù)+血清TG/HDL-C及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT))均明顯改善,有顯著性差異,血TC、低密度脂蛋白均呈下降趨勢。病理學(xué)檢查表明肝臟脂肪變性有改善。夏瑾瑜等用肝脂康膠囊防治非酒精性脂肪肝,結(jié)果與模型組相比,肝脂康膠囊大、中劑量組能顯著降低模型大鼠體質(zhì)量、肝指數(shù)、TG、TC、游離脂肪酸及ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶,升高HDL-C,同時肝組織內(nèi)MDA、SOD、GSH、維生素E及TG恢復(fù)接近正常,具有較好的抗脂肪作用。5降脂抑脂作用山楂能顯著降低血清和肝臟丙二醛含量,增強紅細(xì)胞和肝臟SOD的活性,同時增強全血谷胱甘肽還原酶活性,從而抑制脂質(zhì)過氧化物,提高抗氧化能力,預(yù)防脂質(zhì)代謝紊亂。丹參可促進(jìn)脂肪在肝中的氧化,丹參及其有效成分還具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用。枸杞子所含甜菜堿在體內(nèi)起甲基供應(yīng)體的作用,可升高血及肝中磷脂水平,減輕肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積。何首烏所含二苯烯成分對大鼠脂肪肝和肝功能損害、肝臟過氧化脂質(zhì)含量的升高均有明顯對抗作用,抑制大鼠肝微粒體過氧化,阻止膽固醇在肝內(nèi)沉積及類脂在血清滯留。人參、蒼術(shù)、厚樸有保肝作用,可減輕肝損傷時肝細(xì)胞變性壞死的程度。澤瀉、決明子、姜黃、川芎、黃精、生大黃可作用于脂肪代謝的不同環(huán)節(jié),具有降脂抑脂作用。茵陳、柴胡、黃芩、白芍、郁金、金錢草、枳殼、厚樸具有保肝利膽作用。紅花、葛根、赤芍、雞血藤、地龍有改善血液循環(huán)、抗氧化、抗自由基作用。6中醫(yī)藥作用機制的研究的展望脂肪肝是一種綜合性代謝病,屬血脂類疾病,治療根本方法是減少體內(nèi)脂肪含量。根據(jù)現(xiàn)代藥理證實,許多中草藥對本病治療有良好效果,中醫(yī)藥治療本病有良好的、廣闊的發(fā)展前景,治療本病應(yīng)充分發(fā)揮中醫(yī)特色,充分體現(xiàn)中醫(yī)的辨證論治,辨因與辨病相結(jié)合,辨病與辨證相結(jié)合,結(jié)合現(xiàn)代藥理研究,使中醫(yī)藥發(fā)揮更好的作用,不斷提高臨床有效率及治愈率。目前中醫(yī)藥治療本病還存在許多問題,如中醫(yī)診斷、辨證分型、判斷標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,客觀指標(biāo)不明確,遠(yuǎn)期療效觀察少,缺乏大樣本、多中心的嚴(yán)格隨機對照研究,在治療機制和藥理作用環(huán)節(jié)方面研究很少,以后要不斷完善并確定統(tǒng)一脂肪肝治療的辨證分型、診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)以及量化客觀指標(biāo),對中醫(yī)藥作用機制進(jìn)行廣泛而科學(xué)的研究,為臨床治療本病提供可靠有效的證據(jù),為中醫(yī)藥治療本病更安全、更有效打下良好的基礎(chǔ),不斷提高臨床治療效果。因此,以后的工作應(yīng)從以下幾方面謀求完善:開展流行病學(xué)調(diào)查,應(yīng)用科學(xué)的統(tǒng)計分