新注射用水再驗(yàn)證方案

LD4000/6型注射用水制備系統(tǒng)再驗(yàn)證方案起草人年月曰審核人年月曰批準(zhǔn)人年月曰共8頁(yè)1主要內(nèi)容與適用范圍1.1再驗(yàn)證概述本次驗(yàn)證屬再驗(yàn)證，該系統(tǒng)設(shè)備在使用期間未作任何改動(dòng)，設(shè)備的操作規(guī)程未作修訂，所以本次驗(yàn)證只對(duì)該系統(tǒng)做性能驗(yàn)證，并按CP2005年版注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及GMP要求進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的驗(yàn)證。1.2驗(yàn)證目的為確認(rèn)注射用水系統(tǒng)能夠正常運(yùn)行，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求，符合2005版中國(guó)藥典及本公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的工藝用水，特制訂本驗(yàn)證方案，對(duì)注射用水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)1.3驗(yàn)證范圍本方案適用于LD4000/6多效蒸餾水機(jī)驗(yàn)證。2弓I用標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)藥典》（2005）《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2003年修訂）《LD4000/6型注射用水制備系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》3術(shù)語(yǔ)無(wú)4職責(zé)4.1驗(yàn)證項(xiàng)目小組組長(zhǎng)：設(shè)備能源部經(jīng)理成員：設(shè)備主管、QA人員、崗位操作人員、QC人員4.2職責(zé)4.2.1驗(yàn)證項(xiàng)目小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)本驗(yàn)證的全部工作，根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃部署實(shí)施方案?檢查督促、協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作進(jìn)度及完成質(zhì)量?負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的審核4.2.2成員?設(shè)備主管負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草及具體實(shí)施工作，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程的技術(shù)質(zhì)量負(fù)責(zé)?設(shè)備部負(fù)責(zé)保證在每次驗(yàn)證過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)生效的相關(guān)規(guī)程?QA負(fù)責(zé)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證方案規(guī)定的取樣計(jì)劃取樣，并及時(shí)報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果?崗位操作人員負(fù)責(zé)本驗(yàn)證步驟的操作?QC負(fù)責(zé)樣品的檢驗(yàn)并出據(jù)相應(yīng)的報(bào)告5驗(yàn)證程序及內(nèi)容5.1驗(yàn)證前的準(zhǔn)備?人員培訓(xùn)?檢查并確認(rèn)操作人員的培訓(xùn)記錄和對(duì)設(shè)備、SOP的操作熟練程度。?該項(xiàng)檢查的具體內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果見附表15.2驗(yàn)證的必要性注射用水系統(tǒng)在使用前應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證工作，以確認(rèn)設(shè)備符合生產(chǎn)要求，設(shè)備運(yùn)行一段時(shí)間后，或者大修，或者其他原因往往會(huì)造成設(shè)備參數(shù)的飄移，影響設(shè)備的正常使用，因此有必要對(duì)設(shè)備進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。5.3驗(yàn)證內(nèi)容性能確認(rèn)性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)注射用水系統(tǒng)的性能符合設(shè)計(jì)要求，生產(chǎn)的注射用水水質(zhì)符合工藝要求。5.3.1確認(rèn)的周期：注射用水系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行3個(gè)星期，分為3個(gè)周期，每個(gè)周期7天。5.3.2取樣點(diǎn)及取樣頻率：取樣點(diǎn)取樣頻率檢測(cè)項(xiàng)目注射用水貯罐每天一次每天測(cè)無(wú)菌和細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)?；瘜W(xué)指標(biāo)總送水口每天一次每天測(cè)無(wú)菌和細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)?；瘜W(xué)指標(biāo)總回水口每天一次每天測(cè)無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)和化學(xué)指標(biāo)。各使用點(diǎn)每天一次每天測(cè)無(wú)菌和細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)。化學(xué)指標(biāo)5.3.3取樣方法：按QC標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行5.3.4檢測(cè)方法：按《注射用水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》和《無(wú)菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。5.3.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)藥典2005版注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和本企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。監(jiān)測(cè)結(jié)果見注射用水檢驗(yàn)記錄。5.3.6系統(tǒng)性能確認(rèn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：若連續(xù)運(yùn)行3個(gè)星期所有取樣點(diǎn)的水質(zhì)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，可判定系統(tǒng)通過(guò)性能確認(rèn)。5.3.7QC對(duì)水質(zhì)出具的檢驗(yàn)報(bào)告為:注射水檢驗(yàn)報(bào)告書（附表2）;注射水系統(tǒng)驗(yàn)證檢驗(yàn)周期一覽表（附表3）。5.3.8異常情況處理：注射用水系統(tǒng)性能確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行注射用水制備系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，按取樣程序、標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)注射用水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：?在不合格點(diǎn)重新取樣，重檢不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目。必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，以確定不合格原因。?若屬于系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證小組、調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。?驗(yàn)證小組根據(jù)系統(tǒng)確認(rèn)情況，做出相應(yīng)評(píng)定及結(jié)論。（附表4）6再驗(yàn)證結(jié)果的匯總、評(píng)定及審批6.1在以上所有項(xiàng)目確認(rèn)完成后，項(xiàng)目測(cè)試狀況應(yīng)與可接受標(biāo)準(zhǔn)一致，否則視為偏差，偏差處理完全后，書寫驗(yàn)證報(bào)告，提交組長(zhǎng)審核批準(zhǔn)，并將產(chǎn)生的記錄及時(shí)歸檔。每年或?qū)υO(shè)備進(jìn)行大修后。

注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)日常監(jiān)測(cè)取樣取樣頻率總送水口1次/周取樣點(diǎn)全檢，每2個(gè)小時(shí)由操作工進(jìn)行電導(dǎo)率忍2ps/cm、酸堿度、氯化物、氨、硫酸鹽、鈣鹽的檢測(cè)。總回水口1次/周全檢，每2個(gè)小時(shí)由操作工進(jìn)行電導(dǎo)率^2.s/cm、酸堿度、氯化物、氨、硫酸鹽、鈣鹽的檢測(cè)。儲(chǔ)水罐1次/周全檢，每2個(gè)小時(shí)由操作工進(jìn)行電導(dǎo)率^2口s/cm、酸堿度、氯化物、氨、硫酸鹽、鈣鹽的檢測(cè)。使用點(diǎn)輪流取樣，保證每個(gè)使用點(diǎn)1-2次/月全檢質(zhì)量指標(biāo)注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程注射用水檢驗(yàn)規(guī)程重新取樣程序出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)純化水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：在不合格點(diǎn)重新取樣，重新不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目。必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，以確定不合格原因。若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)彳亍參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。8附表附表1~~可行性確認(rèn)記錄表項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果是否符合規(guī)定人員培訓(xùn)培訓(xùn)合格標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作規(guī)程齊全驗(yàn)證資源驗(yàn)證資源齊全結(jié)論：確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：

附表2注射用水檢驗(yàn)報(bào)告書日期：年月曰檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)結(jié)q用水點(diǎn)\性狀PH氯化物、硫酸鹽與鈣鹽硝酸鹽亞硝酸鹽氨二氧化碳易氧化物重標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 、本品為無(wú)色的澄明液體；無(wú)臭，無(wú)味。5.2?6.8三管均不得發(fā)生渾濁0.000006%0.000002%0.00002%1小時(shí)內(nèi)不得發(fā)生渾濁粉紅色不得完成消失云IWGS01IWGS02IWGS03結(jié)論確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期第6頁(yè)共8頁(yè)

附表3~~注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢驗(yàn)周期一覽表年月f-.一一檢用 驗(yàn)水日^--■ffl_891011121314注射?用水間注射用水間送水口（IWGS01）注射用水儲(chǔ)罐（IWGS02）注射用水間總回水口（IWGS03）滴眼劑車間十萬(wàn)級(jí)滴眼劑瓶冼滌間（IWDY01）十萬(wàn)級(jí)碳稱量IPWDY02）十萬(wàn)級(jí)濃配室（IWDY03）萬(wàn)級(jí)稀配室（IWDY04）萬(wàn)級(jí)器具清冼間（IWDY05）凍十無(wú)菌粉針車間十萬(wàn)級(jí)西林瓶冼滌間（IWDF01）十萬(wàn)級(jí)膠塞洗滌間（IWDF02）十萬(wàn)級(jí)濃配室（IWDF03）十萬(wàn)級(jí)半成品檢驗(yàn)室（IWDF04）萬(wàn)級(jí)稀配室（IWDF05）萬(wàn)級(jí)器具清冼間（IWDF06）普通】分針車間十萬(wàn)級(jí)西林瓶冼滌間（IWPF01）十萬(wàn)級(jí)膠塞冼滌間（IWPF02）萬(wàn)級(jí)半成品檢驗(yàn)室（IWPF03）萬(wàn)級(jí)器具清冼間（IWPF04）頭孢粉針車間十萬(wàn)級(jí)西林瓶冼滌間（IWTF01）十萬(wàn)級(jí)膠塞洗滌間（IWTF02）萬(wàn)級(jí)總混間（IWTF03）萬(wàn)級(jí)半成品檢驗(yàn)室（PWTF04）萬(wàn)級(jí)潔具間（IWTF05）萬(wàn)級(jí)器具清冼間（IWTF06）原料藥車間十萬(wàn)級(jí)溶解間（IWYY01）十萬(wàn)級(jí)半成品檢驗(yàn)室（IWYY02）十萬(wàn)