中藥制劑分析總結(jié)

中藥制劑分析總結(jié)中藥制劑分析復(fù)習(xí)中藥制劑分析的任務(wù)包括對(duì)中藥制劑的原料、半成品和成品進(jìn)行質(zhì)量分析，對(duì)中藥制劑的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量分析，以及對(duì)中藥制劑的體內(nèi)代謝過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)。中藥制劑分析的特點(diǎn)包括中藥制劑化學(xué)成分的多樣性與復(fù)雜性，原料藥材質(zhì)量的差別，用中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則評(píng)價(jià)中藥制劑質(zhì)量，中藥制劑工藝及輔料的特殊性，中藥制劑的雜質(zhì)來(lái)源多途徑性，有效成分的非單一性以及中藥質(zhì)量控制方法的多元性。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括《中華人民共和國(guó)藥典》和局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)。取樣必須具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基本原則是均勻合理，所取樣品具有代表性。粉末狀樣品可使用圓錐四分法取樣。常用的提取方法包括溶液提取法、水蒸氣蒸餾法、升華法和超臨界流體萃取。常用的凈化方法包括液-液萃取法、色譜法、沉淀法、鹽析法和固相微萃取。鑒別包括性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。檢查包括制劑通則檢查、一般雜質(zhì)檢查、特殊雜質(zhì)檢查和微生物限度檢查。一般雜質(zhì)檢查包括水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砷鹽、殘留農(nóng)藥及殘留溶劑等。性狀鑒別包括顏色、形態(tài)、形狀、氣味、其他（光澤感、滑膩感等）。顯微鑒別適用于含原生藥粉的制劑鑒別，觀察中藥制劑中原藥材的組織碎片、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征。理化定性鑒別方法包括化學(xué)反應(yīng)法、升華法、光譜法和色譜法等，其中以薄層色譜法（TLC）最常用。雜質(zhì)限量計(jì)算公式為：雜質(zhì)限量（L）=雜質(zhì)最大允許量/樣品量×100%或L=V×C/S×100%。中藥材、中藥制劑和一些有機(jī)藥物中重金屬的檢出通常先將藥品灼燒破壞，溫度需控制在500-600℃。硫代乙酰胺試液與重金屬的反應(yīng)最佳pH值是3.5。砷鹽檢驗(yàn)法中古祭法基本原理是鋅和酸作用產(chǎn)生初生態(tài)氫與供試品中微量砷鹽化合物反應(yīng)生成揮發(fā)性砷化氫，砷化氫與溴化汞試紙作用可以觀察到顏色變化。醋酸鉛棉花可以吸收除去H2S。19.Ag-DDC法可用于限量測(cè)定和含量測(cè)定砷鹽。20.干燥失重是指藥品在規(guī)定條件下經(jīng)過(guò)干燥后減少的重量，主要包括水分、結(jié)晶水和其他揮發(fā)性物質(zhì)，如乙醇等。21.甲苯法適用于含有揮發(fā)性成分的藥品。在測(cè)定水分時(shí)，甲苯需要用水飽和，以避免與微量水混合。22.生理灰分和酸不溶性灰分的差別在于鈣鹽。23.對(duì)于西洋參中的人參和附子理中丸中的烏頭堿等特殊雜質(zhì)，需要進(jìn)行檢查。24.制川烏中酯型生物堿的檢查可采用比色法，通過(guò)與鹽酸羥胺反應(yīng)生成異羥肟酸，再與三價(jià)鐵離子反應(yīng)生成紅色的異羥肟酸鐵。25.農(nóng)藥殘留的提取常用乙腈和丙酮，現(xiàn)在丙酮被廣泛使用，提取方法包括索氏提取和振蕩提取。26.在農(nóng)藥殘留分析中，色譜分離方法是主要的測(cè)定方法，其中氣相色譜的使用更為廣泛。27.為保證樣品的代表性，樣品的粉碎需要反復(fù)進(jìn)行碾磨，直至全部通過(guò)篩孔。28.在樣品的分離純化中，消化法常用的破壞方法有濕法消化和干法消化法。在加熱灼燒時(shí)，需要控制溫度在420℃以下，以避免被測(cè)金屬化合物揮發(fā)。29.含量測(cè)定方法的驗(yàn)證包括準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性、范圍和穩(wěn)定性。加樣回收法是常用的準(zhǔn)確性驗(yàn)證方法。30.回收率的計(jì)算公式為（C-A）/B×100%，其中A為被測(cè)物含量，B為被測(cè)物對(duì)照品，C為總量。31.回收率一般要求在95%～105%，操作步驟繁復(fù)，可降低至90%。一般RSD≤3%。32.準(zhǔn)確度是指測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，精密度指多次測(cè)定同一均勻樣品的各測(cè)定值之間的接近程度。專屬性是指在其他成分可能存在的情況下，該方法能正確測(cè)定出被測(cè)成分的特性。線性是指測(cè)試結(jié)果與被測(cè)物濃度或質(zhì)量直接呈正比關(guān)系的程度。范圍是指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。33.化學(xué)分析法主要適用于測(cè)定中藥制劑中含量較高的成分和礦物藥制劑中的無(wú)機(jī)成分。34.可見(jiàn)-紫外分光光度法要求被測(cè)成分本身或其顯色產(chǎn)物對(duì)可見(jiàn)-紫外光具有選擇性吸收。1）該成分在藥物中的含量應(yīng)適中，既不過(guò)高也不過(guò)低，以便于測(cè)定和分析；2）該成分應(yīng)具有代表性，能夠反映整個(gè)藥物的質(zhì)量；3）該成分應(yīng)穩(wěn)定，不受制劑工藝和儲(chǔ)存條件的影響；4）該成分應(yīng)易于提取和測(cè)定，方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確。選定的成分應(yīng)該是獨(dú)立的，不受其他成分的影響，以確保測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。1.質(zhì)量分析特點(diǎn)：對(duì)滴丸劑進(jìn)行質(zhì)量分析時(shí)，需要注意減少基質(zhì)的干擾?？刹捎没旌瞎柙逋恋榷栊圆牧?，并使用適宜的溶劑進(jìn)行回流提取。對(duì)于酸、堿性指標(biāo)成分，可通過(guò)酸化或堿化處理后，用水或有機(jī)溶劑萃取。同時(shí)，應(yīng)注意成分的中醫(yī)理論、藥理作用和主治功能的一致性。2.薄層掃描法方法學(xué)考察：在進(jìn)行薄層掃描法方法學(xué)考察時(shí)，需要制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。這樣可以檢查所選擇的散射參數(shù)SX值是否適宜，確定點(diǎn)樣量的線性范圍，以及考察工作曲線是否過(guò)原點(diǎn)，以便確定采用一點(diǎn)法或二點(diǎn)法定量。3.片劑的一般質(zhì)量要求：片劑的一般質(zhì)量要求包括外觀完整光潔、色澤均勻，重量差異符合藥典規(guī)定，崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定，硬度（或脆碎度）和碎度符合藥典規(guī)定，微生物限度標(biāo)準(zhǔn)符合藥典規(guī)定。4.顆粒劑的一般質(zhì)量要求：顆粒劑的一般質(zhì)量要求包括干燥、顆粒均勻、色澤一致，符合藥典規(guī)定的粒度和溶化性，裝量差異符合藥典規(guī)定，微生物限度標(biāo)準(zhǔn)符合藥典規(guī)定。5.標(biāo)準(zhǔn)曲線的目的：在薄層掃描法方法學(xué)考察中，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線的目的是檢查所選擇的散射參數(shù)SX值是否適宜，確定點(diǎn)樣量的線性范圍，以及考察工作曲線是否過(guò)原點(diǎn)，以便確定采用一點(diǎn)法或二點(diǎn)法定量。本品為含蜂蜜等輔料的丸劑，加入硅藻土作為分散劑，有利于提取溶劑。同時(shí)，加入氯仿可以提取非極性干擾成分并將其去除，加入甲醇可以提取極性較大的成分，然后通過(guò)上氧化鋁柱進(jìn)行純化。對(duì)于護(hù)肝片的質(zhì)量分析方案設(shè)計(jì)，將柴胡、茵陳、板藍(lán)根、五味子、豬膽粉和綠豆混合后，進(jìn)行適當(dāng)?shù)募逯?、濾過(guò)、濃縮、干燥、粉碎、混勻制粒、干燥壓制成片和包糖衣等制法。在定性鑒別方面，使用五味子乙素、豬去氧膽酸和綠原酸等對(duì)照品進(jìn)行薄層鑒別。在含量測(cè)定方面，使用高效液相色譜法測(cè)定五味子乙素的有效成分含量。山楂化滯丸的質(zhì)量分析方案設(shè)計(jì)中，將山楂、麥芽、六神曲、檳榔、萊菔子和牽牛子混合，粉碎成細(xì)粉，加入適量的紅糖和煉蜜制成大蜜丸。在定性鑒別方面，使用熊果酸對(duì)照品進(jìn)行薄層鑒別和顯微鑒別。在含量測(cè)定方面，使用薄層掃描法測(cè)定熊果酸的含量。同時(shí)，應(yīng)符合藥典中有關(guān)丸劑的各項(xiàng)檢查標(biāo)準(zhǔn)，如水分測(cè)定、重量差異、裝量差異和溶散時(shí)限等。蒽醌類化合物的提取液的制備通常根據(jù)其溶解性質(zhì)而定。蒽醌類化合物可以使用丙酮、甲醇、乙醇、水或某些混合溶劑進(jìn)行提取。其中，使用最廣泛的是甲醇-水（1：1）或甲醇。對(duì)于一些極性較大的化合物，如羥基蒽醌、二羥基蒽醌等，可以使用丙酮、乙酸乙酯、乙醇、水或某些極性較大混合溶劑進(jìn)行提取。而對(duì)于一些極性較小的化合物，如蒽醌、三羥基蒽醌等，則可以使用氯仿、乙醚、醋酸乙酯等進(jìn)行提取。蒽醌類化合物在紫外光區(qū)有較強(qiáng)的吸收能力，因此可以使用HPLC法進(jìn)行檢測(cè)。此外，蒸發(fā)光散射檢測(cè)器也可以用于蒽醌類化合物的檢測(cè)，具有基線穩(wěn)定、重現(xiàn)性好、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)。蒽醌類化合物的含量測(cè)定需要使用適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行提取。由于蒽醌類化合物在極性溶劑中溶解度較大，因此可以使用各種濃度的甲醇（70%～95%）、乙醇、異丙醇、丁醇、戊醇進(jìn)行提取。提取后，可以使用有機(jī)溶劑，如水飽和的正丁醇萃取，或者使用大孔吸附樹(shù)脂、氧化鋁等處理后進(jìn)行溶劑洗脫來(lái)分離總蒽醌類化合物。游離蒽醌類化合物通常溶于有機(jī)溶劑，如乙醇、乙醚、苯、氯仿等。但是，一旦結(jié)合成苷，它們的極性會(huì)增加，易溶于甲醇、乙醇等溶劑，在熱水中也可溶解。然而，在冷水中，它們的溶解度會(huì)大大降低，幾乎不溶于苯、乙醚、氯仿等非極性溶劑。蒽醌類化合物中含有酚羥基，因此具有一定的酸性。在堿性水溶液中易溶，但加酸酸化后又可重新沉淀析出，這就是堿提取酸沉淀的原理。中藥制劑中游離蒽醌的含量一般不高，且為脂溶性的，因此常用弱極性溶劑如乙醚、氯仿等提取后加堿比色測(cè)定。苷類的極性較強(qiáng)，可以用極性溶劑提取。通常是取游離蒽醌測(cè)定項(xiàng)下的藥渣，將苷提出，水解成苷元后再測(cè)定。也可以將藥渣先行酸水解，然后用非極性溶劑提取苷元后測(cè)定?；蛘呷〈郎y(cè)樣品先行酸水解，然后用非極性溶劑提取苷元后測(cè)定。這些方法可以得到總蒽醌含量，從中減去游離蒽醌含量，即得到結(jié)合蒽醌的含量。中藥制劑中蒽醌類單體成分在紫外及可見(jiàn)光下均有強(qiáng)吸收。因此，在測(cè)定時(shí)一般要將樣品水解后再進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定方法主要有薄層掃描法和高效液相色譜法。薄層掃描法是蒽醌類成分常用的定量分析方法。經(jīng)過(guò)層析分離后，可以在可見(jiàn)光、紫外光及熒光下掃描測(cè)定。高效液相色譜-紫外可見(jiàn)光檢測(cè)器可以測(cè)定蒽醌類單體成分，具有靈敏、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，在含蒽醌類化合物的中藥制劑分析中應(yīng)用日趨增多。多糖成分分析的常用方法有DNS比色法、苯酚-硫酸法和蒽酮-硫酸法。DNS比色法利用3，5-二硝基水楊酸與多糖水解后的還原糖生成有色物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。苯酚-硫酸法利用苯酚-硫酸試劑與游離的或多糖中的己糖、糖醛酸起顯色反應(yīng)。己糖在490nm波長(zhǎng)處，戊糖及糖醛酸在480nm波長(zhǎng)處有最大吸收，吸收度與糖含量呈線性關(guān)系。蒽酮-硫酸法利用多糖與硫