無菌工藝模擬試驗(yàn)指南培訓(xùn)試題及答案

無菌工藝模擬試驗(yàn)指南（無菌制劑）培訓(xùn)試題及答案2018.9培訓(xùn)試題及答案2018.9姓名： 成績(jī)：一、單選題（每題4分，共20分）1、 在培養(yǎng)基促生長(zhǎng)能力試驗(yàn)中，促生長(zhǎng)試驗(yàn)接種量應(yīng)小于：。 （C）A、 300CFUB、 200CFUC、 100CFUD、 150CFUTOC\o"1-5"\h\z2、 新建無菌生產(chǎn)線，在正式投產(chǎn)前，每班次應(yīng)當(dāng)連續(xù)進(jìn)行 次合格的模擬試驗(yàn)。 （C）A、 1B、 2C、 3D、 103、 常用模擬介質(zhì)不包括：。 （D）A、 聚乙二醇、乳糖B、 甘露醇、氯化鈉C、 凡士林D、 枯草芽孢桿菌4、正常生產(chǎn)期間應(yīng)當(dāng)按照每條生產(chǎn)線每班次每 進(jìn)行一次試驗(yàn)，每次至少一批。對(duì)于因其他原因停產(chǎn)一定周期的生產(chǎn)線，在恢復(fù)正式生產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行無菌工藝模擬試驗(yàn)。 （D）A、 二年B、 一年半C、 一年D、 半年5、 液體硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基的英文簡(jiǎn)稱：。 （C）A、 TSAB、 TSBC、 FTMD、 TSE二、多選題（每題4分，共24分）1、 無菌工藝模擬試驗(yàn)指南（無菌原料藥）：。 （ABCD）A、 涵蓋了無菌工藝模擬試驗(yàn)的基本要求B、 涵蓋了不同工藝模式的相應(yīng)要求C、 涵蓋了試驗(yàn)的基本流程和結(jié)果評(píng)價(jià)等內(nèi)容D、 適用于無菌制劑的無菌工藝驗(yàn)證2、 無菌生產(chǎn)工藝通常包含：。 （ABCD）A、 經(jīng)除菌過濾或其他方法獲取無菌藥液或無菌粉末B、 在無菌條件下進(jìn)行液體灌裝或粉末分裝C、容器密封D、凍干制劑在液體灌裝的基礎(chǔ)上增加了冷凍干燥過程3、 大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，模擬試驗(yàn)方法可采用但不限于以下幾種方式：。 (ABC)A、 培養(yǎng)基與空瓶切換B、 培養(yǎng)基與無菌注射用水切換C、 培養(yǎng)基灌裝與設(shè)備空轉(zhuǎn)的切換D、 生產(chǎn)結(jié)束后模擬4、按照中國(guó)藥典要求，培養(yǎng)基促生長(zhǎng)能力試驗(yàn)使用的菌種包括：。 (ABCD)A、 白色念珠菌(CMCC98001)、黑曲霉(CMCC98003)B、 枯草芽孢桿菌(CMCC63501)、金黃色葡萄球菌(CMCC26003)C、 銅綠假單胞菌(CMCC10104)D、 生孢梭菌(CMCC64941)5、對(duì)模擬類型及頻次的要求包括：。 (ABCD)A、 無菌模擬試驗(yàn)方案中應(yīng)明確規(guī)定固有干預(yù)、糾正性干預(yù)的頻次、類型及復(fù)雜程度(如簡(jiǎn)單干預(yù)：倒瓶剔除等；復(fù)雜干預(yù)：灌裝機(jī)泵及針頭裝配、設(shè)備故障維修等)B、 固有干預(yù)及經(jīng)常發(fā)生的糾正性干預(yù)一般應(yīng)在每次模擬中都實(shí)施，偶發(fā)性的干預(yù)可周期性地模擬，如無菌生產(chǎn)過程意外暫停或重啟、無菌狀態(tài)下設(shè)備、設(shè)施偶發(fā)故障排除等C、 模擬試驗(yàn)應(yīng)設(shè)計(jì)并實(shí)施足夠數(shù)量的糾正性干預(yù)。干預(yù)頻次的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮實(shí)際生產(chǎn)情況，按比例覆蓋模擬試驗(yàn)的全過程D、 對(duì)于無菌取樣、調(diào)整裝量過程，均應(yīng)考慮在分裝的前、中、后階段進(jìn)行三、判斷題(每題2分，共20分)1、無菌原料藥比無菌制劑的生產(chǎn)工藝更復(fù)雜。(")1、無菌原料藥比無菌制劑的生產(chǎn)工藝更復(fù)雜。(")2、當(dāng)產(chǎn)品無菌檢查出現(xiàn)陽性時(shí)，以模擬灌裝試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)，無需排除生產(chǎn)過程所帶來的污染可TOC\o"1-5"\h\z能性。 （X）3、 模擬試驗(yàn)時(shí)的灌裝速度越快越好，最好比實(shí)際灌裝速度快。 （X）4、 TSB是一種廣譜性培養(yǎng)基，特別對(duì)無菌工藝環(huán)境中源自人體的細(xì)菌、芽孢和真菌有良好的促生長(zhǎng)效果，是無菌工藝模擬試驗(yàn)常用的培養(yǎng)基。 （”）5、 最差條件是指人為創(chuàng)造的超出允許范圍的生產(chǎn)狀況和環(huán)境。 （X）四、填空題（每空1分，共20分）1、 無菌工藝模擬試驗(yàn)，是指采用適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基或其他介質(zhì)，模擬原料藥生產(chǎn)中無菌操作的全過程，評(píng)價(jià)該工藝無菌保障水平的一系列活動(dòng)。2、 生產(chǎn)批量小于5000支，模擬灌裝批量至少與生產(chǎn)批量相同;產(chǎn)品的生產(chǎn)批量在5000支至10000支，模擬灌裝數(shù)量應(yīng)與產(chǎn)品實(shí)際的生產(chǎn)批量相當(dāng)；大規(guī)模生產(chǎn)，即產(chǎn)品的生產(chǎn)批量大于10000支，最低模擬灌裝數(shù)量應(yīng)不得低于10000支；對(duì)于超大批量的生產(chǎn)規(guī)模，例如大于100000支，則應(yīng)考慮適當(dāng)增加模擬的灌裝數(shù)量；如采用密封性生產(chǎn)設(shè)備，可適當(dāng)降低模擬數(shù)量。3、 最差狀況：一組條件，包括工藝限度和環(huán)境限度，也包括那些可能引起工藝或產(chǎn)品失敗的機(jī)會(huì)，但這些條件不一定會(huì)引起產(chǎn)品或工藝失敗。4、 在使用模擬介質(zhì)前應(yīng)對(duì)其適用性進(jìn)行確認(rèn)，包括無菌試驗(yàn)、抑菌試驗(yàn)、溶解度試驗(yàn)等。5、 在濕熱滅菌過程中，應(yīng)考慮避免受熱不均勻或滅菌不充分現(xiàn)象，應(yīng)對(duì)該滅菌方式進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和驗(yàn)證，亦可使用無菌干粉或液體成品培養(yǎng)基。6、 無菌工藝模擬試驗(yàn)：正常生產(chǎn)的灌裝程序，用模擬介質(zhì)代替產(chǎn)品，來模擬無菌牛?產(chǎn)的試驗(yàn)過程。7、 無菌生產(chǎn)工藝：物料、器具經(jīng)過滅菌處理，并在無菌防護(hù)下加工獲得最終產(chǎn)品，且產(chǎn)品裝入其最終容器后不再進(jìn)行任何滅菌處理。8、TSB（TryptoneSoyBrothMedium）:胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基，用于真菌和需氧菌培養(yǎng)。9、 厭氧微生物：微生物在新陳代謝中，不能利用氧作為最終的電子接受體，只有在缺氧的存在下微生物才能夠生長(zhǎng)。10、 好氧微生物：微生物能在新陳代謝中利用氧作為最終的電子接受體，只有在有氧的存在下微生物才能夠生長(zhǎng)。五、簡(jiǎn)答題（每題20分，共20分）1、無菌制劑開展無菌工藝模擬試驗(yàn)應(yīng)遵循哪些原則？1） 、對(duì)無菌生產(chǎn)過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，識(shí)別生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。評(píng)估結(jié)果應(yīng)在試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)給予考慮。2） 、應(yīng)充分考慮硬件裝備水平與無菌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性，結(jié)合無菌生產(chǎn)過程所涉及到的工藝、設(shè)備、人員以及操作時(shí)限等因素針對(duì)性開展模擬試驗(yàn)。盡可能模擬實(shí)際無菌生產(chǎn)全過程。應(yīng)特別關(guān)注暴露操作、人工干預(yù)等高風(fēng)險(xiǎn)過程。采用良好設(shè)計(jì)且受控的無菌灌裝系統(tǒng)，特別是自動(dòng)化的系統(tǒng)如吹灌封、隔離器等，污染率可大幅度降低。3） 、如在同一生產(chǎn)線生產(chǎn)不同劑型和容器規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)考慮模擬試驗(yàn)方案對(duì)各產(chǎn)品無菌工藝過程的適用性。應(yīng)對(duì)有顯著差異的無菌工藝過程開展模擬試驗(yàn)。采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式統(tǒng)籌考慮該生產(chǎn)線生產(chǎn)使用的容器類型、規(guī)格大小，產(chǎn)品類別，灌裝速度、過程中斷等環(huán)節(jié)，進(jìn)行試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)。無菌工藝模擬試驗(yàn)指南（無菌制劑）培訓(xùn)試題2018.9培訓(xùn)試題2018.9姓名： 成績(jī)：一、單選題（每題4分，共20分）1、 在培養(yǎng)基促生長(zhǎng)能力試驗(yàn)中，促生長(zhǎng)試驗(yàn)接種量應(yīng)小于：。 （）A、 300CFUB、 200CFUC、 100CFUD、 150CFUTOC\o"1-5"\h\z2、 新建無菌生產(chǎn)線，在正式投產(chǎn)前，每班次應(yīng)當(dāng)連續(xù)進(jìn)行 次合格的模擬試驗(yàn)。 （）A、 1B、 2C、 3D、 103、 常用模擬介質(zhì)不包括：。 （）A、 聚乙二醇、乳糖B、 甘露醇、氯化鈉C、凡士林D、枯草芽孢桿菌4、正常生產(chǎn)期間應(yīng)當(dāng)按照每條生產(chǎn)線每班次每 進(jìn)行一次試驗(yàn)，每次至少一批。對(duì)于因其他原因停產(chǎn)一定周期的生產(chǎn)線，在恢復(fù)正式生產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行無菌工藝模擬試驗(yàn)。 （）A、 二年B、 一年半C、 一年D、 半年5、 液體硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基的英文簡(jiǎn)稱：。 （）A、 TSAB、 TSBC、 FTMD、 TSE二、多選題（每題4分，共24分）1、 無菌工藝模擬試驗(yàn)指南（無菌原料藥）：。 （ ）B、涵蓋了無菌工藝模擬試驗(yàn)的基本要求B、 涵蓋了不同工藝模式的相應(yīng)要求C、 涵蓋了試驗(yàn)的基本流程和結(jié)果評(píng)價(jià)等內(nèi)容D、 適用于無菌制劑的無菌工藝驗(yàn)證2、 無菌生產(chǎn)工藝通常包含：。 （ ）C、經(jīng)除菌過濾或其他方法獲取無菌藥液或無菌粉末D、在無菌條件下進(jìn)行液體灌裝或粉末分裝C、容器密封D、凍干制劑在液體灌裝的基礎(chǔ)上增加了冷凍干燥過程3、 大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，模擬試驗(yàn)方法可采用但不限于以下幾種方式：。 ( )A、 培養(yǎng)基與空瓶切換B、 培養(yǎng)基與無菌注射用水切換C、 培養(yǎng)基灌裝與設(shè)備空轉(zhuǎn)的切換D、 生產(chǎn)結(jié)束后模擬4、按照中國(guó)藥典要求，培養(yǎng)基促生長(zhǎng)能力試驗(yàn)使用的菌種包括：。 ( )A、 白色念珠菌(CMCC98001)、黑曲霉(CMCC98003)B、 枯草芽孢桿菌(CMCC63501)、金黃色葡萄球菌(CMCC26003)C、 銅綠假單胞菌(CMCC10104)D、 生孢梭菌(CMCC64941)5、對(duì)模擬類型及頻次的要求包括：。 ( )A、 無菌模擬試驗(yàn)方案中應(yīng)明確規(guī)定固有干預(yù)、糾正性干預(yù)的頻次、類型及復(fù)雜程度(如簡(jiǎn)單干預(yù)：倒瓶剔除等；復(fù)雜干預(yù)：灌裝機(jī)泵及針頭裝配、設(shè)備故障維修等)B、 固有干預(yù)及經(jīng)常發(fā)生的糾正性干預(yù)一般應(yīng)在每次模擬中都實(shí)施，偶發(fā)性的干預(yù)可周期性地模擬，如無菌生產(chǎn)過程意外暫?；蛑貑ⅰo菌狀態(tài)下設(shè)備、設(shè)施偶發(fā)故障排除等C、 模擬試驗(yàn)應(yīng)設(shè)計(jì)并實(shí)施足夠數(shù)量的糾正性干預(yù)。干預(yù)頻次的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮實(shí)際生產(chǎn)情況，按比例覆蓋模擬試驗(yàn)的全過程D、 對(duì)于無菌取樣、調(diào)整裝量過程，均應(yīng)考慮在分裝的前、中、后階段進(jìn)行三、判斷題(每題2分，共20分)TOC\o"1-5"\h\z1、 無菌原料藥比無菌制劑的生產(chǎn)工藝更復(fù)雜。 （）2、 當(dāng)產(chǎn)品無菌檢查出現(xiàn)陽性時(shí)，以模擬灌裝試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)，無需排除生產(chǎn)過程所帶來的污染可能性。 （）3、 模擬試驗(yàn)時(shí)的灌裝速度越快越好，最好比實(shí)際灌裝速度快。 （）4、 TSB是一種廣譜性培養(yǎng)基，特別對(duì)無菌工藝環(huán)境中源自人體的細(xì)菌、芽孢和真菌有良好的促生長(zhǎng)效果，是無菌工藝模擬試驗(yàn)常用的培養(yǎng)基。 （）5、 最差條件是指人為創(chuàng)造的超出允許范圍的生產(chǎn)狀況和環(huán)境。 （）四、填空題（每空1分，共20分）1、 無菌工藝模擬試驗(yàn)，是指采用適當(dāng)?shù)幕蚱渌橘|(zhì)，模擬原料藥生產(chǎn)中無菌操作的全過程，評(píng)價(jià)該工藝 的一系列活動(dòng)。2、 生產(chǎn)批量小于5000支，模擬灌裝批量至少與生產(chǎn)批；產(chǎn)品的生產(chǎn)批量在5000支至10000支，模擬灌裝數(shù)量應(yīng)與產(chǎn)品實(shí)際的生產(chǎn)批量相當(dāng)；大規(guī)模生產(chǎn)，即產(chǎn)品的生產(chǎn)批量大于10000支，最低模擬灌裝數(shù)量應(yīng)不得低于10000支；對(duì)于超大批量的生產(chǎn)規(guī)模，例如大于100000支，則應(yīng)考慮適當(dāng) 模擬的灌裝數(shù)量；如采用密封性生產(chǎn)設(shè)備，可適當(dāng)降低模擬數(shù)量。3、 最差狀況：一組條件，包括 和，也包括那些可能引起工藝或產(chǎn)品失敗的機(jī)會(huì)，但這些條件不一定會(huì)引起產(chǎn)品或工藝失敗。4、在使用模擬介質(zhì)前應(yīng)對(duì)其適用性進(jìn)行確認(rèn)，包括、、溶解度試驗(yàn)等。5、在濕熱滅菌過程中，應(yīng)考慮避免受熱 或滅菌不充分現(xiàn)象，應(yīng)對(duì)該滅菌方式進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和驗(yàn)證，亦可使用無菌干粉。6、 無菌工藝模擬試驗(yàn)：正常生產(chǎn)的灌裝程序，用代替產(chǎn)品，來模擬的試驗(yàn)過程。7、無菌生產(chǎn)工藝：物料、器具經(jīng)過滅菌處理