藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)中職PPT完整全套教學(xué)課件

第一章

藥物分析與檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)

第1章藥物分析與檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)第2章藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第3章藥物性狀檢查第4章藥物鑒別第5章藥物雜質(zhì)檢查第6章藥物含量測(cè)定技術(shù)第7章藥物制劑分析檢驗(yàn)第8章芳酸類藥物分析檢驗(yàn)第9章芳胺及芳烴胺類藥物分析檢驗(yàn)第10章維生素類藥物分析檢驗(yàn)第11章雜環(huán)類藥物分析檢驗(yàn)第12章抗菌類藥物分析檢驗(yàn)第13章生物堿類藥物分析檢驗(yàn)第14章甾體激素類藥物分析檢驗(yàn)全套可編輯PPT課件目錄§1-1

藥物分析與檢驗(yàn)概述

§1-2??藥品檢驗(yàn)人員工作職責(zé)與職業(yè)道德觀§1-3??藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)§1-4??藥物分析與檢驗(yàn)工作程序與管理規(guī)范§1-5??藥物分析方法驗(yàn)證§1-1藥物分析與檢驗(yàn)概述學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握藥物分析與檢驗(yàn)的概念、性質(zhì)及任務(wù)。２.了解藥物分析與檢驗(yàn)的作用。案例導(dǎo)入

２００６年４月，廣州中山醫(yī)院發(fā)生１５起使用齊齊哈爾第二制藥公司的亮菌甲素注射液導(dǎo)致患者急性腎功能衰竭的事件，事件致１３人死亡。事件發(fā)生的直接原因是使用工業(yè)二甘醇代替丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。討論：１.上述不良事件是否可以避免？２.什么是藥物分析與檢驗(yàn)？３.藥物分析與檢驗(yàn)的主要任務(wù)是什么？一、藥物分析與檢驗(yàn)的性質(zhì)

藥物是指治療、預(yù)防、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的物質(zhì)。藥物成為商品后就是藥品，藥品是規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。藥品是治病救人的物質(zhì)，只有符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格藥品才能保證療效。二、藥物分析與檢驗(yàn)的任務(wù)

藥物分析與檢驗(yàn)的任務(wù)是依據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，全面控制藥品質(zhì)量，保證人體用藥安全有效。任務(wù)主要包括：①藥物成品的化學(xué)檢驗(yàn)工作；

②藥物生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制；

③藥物貯存過(guò)程的質(zhì)量考察；

④臨床藥物分析工作；

⑤新藥研究中藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。三、藥物分析與檢驗(yàn)的作用１.在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用２.在藥品經(jīng)營(yíng)中的應(yīng)用３.在藥品使用中的應(yīng)用４.在藥品監(jiān)督管理中的應(yīng)用§1-2藥品檢驗(yàn)人員工作職責(zé)與職業(yè)道德觀學(xué)習(xí)目標(biāo)１.熟悉反映藥品質(zhì)量的指標(biāo)。２.了解藥品檢驗(yàn)人員的工作職責(zé)。３.樹(shù)立藥品檢驗(yàn)人員的職業(yè)道德觀。一、藥品檢驗(yàn)人員的工作職責(zé)

藥品檢驗(yàn)人員必須由具有相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的人員擔(dān)任，并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。藥品檢驗(yàn)人員一、藥品檢驗(yàn)人員的工作職責(zé)1.嚴(yán)格遵守職業(yè)道德和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ＧＭＰ）、《藥物非臨床研究質(zhì)管理規(guī)范》（ＧＬＰ）等管理規(guī)范。２.按照實(shí)驗(yàn)室管理要求開(kāi)展日常工作。３.嚴(yán)格按照已經(jīng)批準(zhǔn)生效的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。４.制定方法學(xué)驗(yàn)證或確認(rèn)方案，執(zhí)行驗(yàn)證過(guò)程，并出具報(bào)告。５.配合相關(guān)驗(yàn)證和再驗(yàn)證涉及的檢驗(yàn)工作，并完成報(bào)告。一、藥品檢驗(yàn)人員的工作職責(zé)６.進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)并提供數(shù)據(jù)。７.匯報(bào)任何異常檢驗(yàn)結(jié)果。８.實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和計(jì)量器具的確認(rèn)（驗(yàn)證）、校準(zhǔn)和維護(hù)、常見(jiàn)故障排除。９.相關(guān)操作方法文件的起草，實(shí)施測(cè)試方法的驗(yàn)證和確認(rèn)。1０.做到安全檢驗(yàn)。1１.參加各種培訓(xùn)與業(yè)務(wù)考核，提高個(gè)人專業(yè)素質(zhì)。二、藥品檢驗(yàn)人員應(yīng)樹(shù)立的職業(yè)道德觀１.敬畏生命２.依法檢驗(yàn)３.誠(chéng)實(shí)守信４.求真務(wù)實(shí)§1-3藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握我國(guó)藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的分類。２.熟悉法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和非法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的主要職能。一、法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)１.承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批所需的藥品檢驗(yàn)工作。２.承擔(dān)依法實(shí)施藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作。３.承擔(dān)本地藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者人員的業(yè)務(wù)指導(dǎo)工作。４.中國(guó)食品藥品檢定研究院除依法履行上述職能外，還負(fù)責(zé)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的標(biāo)定工作。二、非法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)１、及時(shí)放行合格的生產(chǎn)物料用于藥品的制造。２、保障藥品生產(chǎn)過(guò)程的中間控制、經(jīng)營(yíng)單位的入庫(kù)檢驗(yàn)。３、通過(guò)有效的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析，指導(dǎo)企業(yè)確定藥品使用有效期、包裝標(biāo)準(zhǔn)和儲(chǔ)運(yùn)條件等。４、通過(guò)實(shí)驗(yàn)室各個(gè)方面的有效管理，使質(zhì)量系統(tǒng)始終處于受控狀態(tài)?！?-4藥物分析與檢驗(yàn)工作程序與管理規(guī)范學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握藥物分析與檢驗(yàn)工作程序。２.熟悉藥品質(zhì)量管理體系。３.了解藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范。一、藥物分析與檢驗(yàn)工作程序１.取樣２.檢驗(yàn)３.記錄和報(bào)告二、藥品質(zhì)量管理體系１.《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》２.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》３.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》４.《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》三、藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范

實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系組織機(jī)構(gòu)職責(zé)程序過(guò)程資源和人員實(shí)驗(yàn)室管理制度實(shí)驗(yàn)室工作制度實(shí)驗(yàn)室安全制度檢品的收檢、留樣制度實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備及試劑管理計(jì)量?jī)x器及設(shè)備應(yīng)有專人管理滴定液、標(biāo)準(zhǔn)液、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品和檢定菌應(yīng)有專人管理三、藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程儀器與設(shè)備的使用和管理方法藥品檢驗(yàn)技術(shù)與方法程序過(guò)程技術(shù)檔案資料管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法取樣操作規(guī)程和記錄實(shí)驗(yàn)室樣品的管理規(guī)程實(shí)驗(yàn)室安全及環(huán)境保護(hù)化學(xué)分析實(shí)驗(yàn)室生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室四、藥物質(zhì)量管理組織

由歐盟、美國(guó)和日本三方的藥品注冊(cè)管理當(dāng)局和制藥企業(yè)協(xié)會(huì)（管理機(jī)構(gòu)）在１９９０年發(fā)起了“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)”成立ＩＣＨ的目的是通過(guò)協(xié)調(diào)一致，使成員方在藥品注冊(cè)技術(shù)要求上取得共識(shí)；為藥品研發(fā)、審批和上市制定統(tǒng)一的國(guó)際性技術(shù)指導(dǎo)原則；以便更好地利用資源、避免重復(fù)、減少浪費(fèi)，加快新藥在世界范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)使用；以使新藥及改進(jìn)的產(chǎn)品盡快用于患者?！?-5藥物分析方法驗(yàn)證學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握藥物分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容。２.熟悉藥物分析方法驗(yàn)證的設(shè)計(jì)。３.了解藥物分析方法驗(yàn)證示例。一、分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容１.準(zhǔn)確度（１）化學(xué)藥含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度。（２）化學(xué)藥雜質(zhì)定量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度。（３）中藥化學(xué)成分測(cè)定方法的準(zhǔn)確度。（４）數(shù)據(jù)要求。一、分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容２.精密度（１）分類與定義。（２）驗(yàn)證內(nèi)容。（３）數(shù)據(jù)要求。３.專屬性（１）鑒別反應(yīng)。（２）含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定。一、分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容４.檢測(cè)限（１）直觀法。（２）信噪比法。（３）基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法。（４）數(shù)據(jù)要求。５.定量限（１）直觀法。（２）信噪比法。（３）基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法。（４）數(shù)據(jù)要求。一、分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容６.線性７.范圍（１）原料藥和制劑含量測(cè)定（２）制劑含量均勻度檢查（３）溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定（４）雜質(zhì)測(cè)定８.耐用性（１）一般因素。（２）色譜條件。二、藥物分析方法驗(yàn)證的設(shè)計(jì)藥物分析方法驗(yàn)證內(nèi)容的選擇原則如下。（１）非定量分析。（２）定量分析。（３）微量定量分析。三、藥物分析方法驗(yàn)證示例

阿司匹林鑒別試驗(yàn)化學(xué)鑒別法紅外分光光度法阿司匹林特殊雜質(zhì)檢查專屬性定量限線性與范圍準(zhǔn)確度與精密度耐用性阿司匹林片溶出量的測(cè)定專屬性線性與范圍準(zhǔn)確度與精密度耐用性三、藥物分析方法驗(yàn)證示例

阿司匹林含量測(cè)定滴定曲線與終點(diǎn)指示線性與范圍。準(zhǔn)確度與精密度耐用性。阿司匹林片含量測(cè)定專屬性線性與范圍準(zhǔn)確度與精密度耐用性課堂小結(jié)一、藥物分析與檢驗(yàn)概述

1.藥物分析與檢驗(yàn)的性質(zhì)

2.藥物分析與檢驗(yàn)的任務(wù)

3.藥物分析與檢驗(yàn)的作用二、藥品檢驗(yàn)人員工作職責(zé)與職業(yè)道德觀1.藥品檢驗(yàn)工作人員的工作職責(zé)2.藥品檢驗(yàn)工作人員的工作環(huán)境3.藥品檢驗(yàn)工作人員應(yīng)樹(shù)立的職業(yè)道德觀三、藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)1.法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)2.非法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)四、藥物分析與檢驗(yàn)工作程序與管理規(guī)范1.藥物分析與檢驗(yàn)工作程序2.藥品質(zhì)量管理體系3.藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范4.藥品質(zhì)量管理知識(shí)課堂小結(jié)五、藥品分析方法驗(yàn)證1.分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容2.藥物分析方法驗(yàn)證的設(shè)計(jì)3.藥物分析方法驗(yàn)證示例Thankyou!第二章

藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

目錄§2-1??藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

§2-2??藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的查詢和使用§2-1藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的概念及分類。2.熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則及主要內(nèi)容。3.了解藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的目的。案例導(dǎo)入

2012年4月15日，央視《每周質(zhì)量報(bào)告》曝光，河北一些企業(yè)用生石灰給皮革廢料進(jìn)行脫色漂白和清洗，隨后熬制成工業(yè)明膠，賣(mài)給浙江新昌縣藥用膠囊生產(chǎn)企業(yè)，最終流向藥品企業(yè)。由于皮革在工業(yè)加工時(shí)，要使用含鉻的鞣制劑，因此這樣制成的膠囊，往往重金屬鉻超標(biāo)。鉻是一種毒性很大的重金屬，容易進(jìn)入人體內(nèi)蓄積，具有致癌性并可能誘發(fā)基因突變。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，9家藥廠的13個(gè)批次藥品所用膠囊重金屬鉻含量超標(biāo)，其中超標(biāo)最多的達(dá)90多倍。關(guān)于藥用膠囊的生產(chǎn)，《中國(guó)藥典》明確規(guī)定，生產(chǎn)藥用膠囊所用的原料明膠至少應(yīng)達(dá)到食用明膠標(biāo)準(zhǔn)。按照《食用明膠》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，食用明膠應(yīng)當(dāng)使用動(dòng)物的皮、骨等作為原料，嚴(yán)禁使用制革廠鞣制后的任何工業(yè)廢料。然而，為了牟取暴利一些不法企業(yè)置公眾的生命安全與健康不顧，讓皮革的下腳料通過(guò)藥用膠囊的偽裝，進(jìn)入患者胃腸。

討論：制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義是什么？一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類藥品從研發(fā)到成功生產(chǎn)與使用，是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，主要包括臨床前研究（非臨床研究）、臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)上市三個(gè)階段。藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定經(jīng)過(guò)研究起草、復(fù)核和注冊(cè)的過(guò)程。藥品標(biāo)準(zhǔn)分為：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)。一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類1.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》明確規(guī)定：“藥品應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”，即法定藥品標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織藥典委員會(huì)，負(fù)責(zé)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)標(biāo)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，指國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類2.企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)：由藥品生產(chǎn)企業(yè)研究制定并用于其藥品質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)必須高于法定標(biāo)準(zhǔn)的要求，否則其產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性不能得到有效的保障，不得銷(xiāo)售和使用。二、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。制定并貫徹統(tǒng)一的藥品標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益都會(huì)產(chǎn)生良好的影響。藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定是一項(xiàng)長(zhǎng)期的不斷完善的研究工作，它在創(chuàng)新藥物研究和已上市藥品的再評(píng)價(jià)中均發(fā)揮著重要的作用。三、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則1234科學(xué)性先進(jìn)性規(guī)范性權(quán)威性制定原則四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容1.名稱

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥品的名稱包括中文名、漢語(yǔ)拼音名、英文名和化學(xué)名稱。2.性狀

藥品的性狀是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要表征之一，主要包括藥品的外觀、臭味、溶解度、一般穩(wěn)定性及物理常數(shù)等。四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容3.鑒別鑒別是指根據(jù)藥物的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的試驗(yàn)，包括區(qū)分藥物類別的一般鑒別試驗(yàn)和證實(shí)具體藥物的專屬鑒別試驗(yàn)兩種，是對(duì)藥物的真?zhèn)芜M(jìn)行判斷，是控制藥品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容4.檢查藥品的檢查項(xiàng)目包括有效性、均一性、純度和安全性四個(gè)方面的內(nèi)容。5.含量測(cè)定

含量測(cè)定主要是針對(duì)藥品中有效成分含量的測(cè)定，是保證藥品安全有效的重要手段。四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容6.類別藥品的類別是指按藥品的主要作用、主要用途或?qū)W科的歸屬劃分。7.貯藏

藥品的貯藏條件是藥品能否有效用于臨床的重要因素之一，是根據(jù)藥物的穩(wěn)定性，為避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求?！?-2藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的查詢和使用學(xué)習(xí)目標(biāo)1.熟悉《中國(guó)藥典》的基本結(jié)構(gòu)和凡例的重要規(guī)定。2.了解《中國(guó)藥典》的沿革。3.能正確熟練使用《中國(guó)藥典》查閱相關(guān)內(nèi)容。一、《中國(guó)藥典》的沿革

《中華人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》，其英文名稱為ChinesePharmacopoeia，縮寫(xiě)Ch.P，不同版本以其后括號(hào)的年份來(lái)表示。

《中國(guó)藥典》由國(guó)家藥典委員會(huì)編制，是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，具有法律約束力。一、《中國(guó)藥典》的沿革自新中國(guó)成立至今，《中國(guó)藥典》已經(jīng)先后發(fā)行11版，分別為1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版、2010年版、2015年版、2020年版。

《中國(guó)藥典》一經(jīng)頒布實(shí)施，其同品種的上版標(biāo)準(zhǔn)或其原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)即同時(shí)停止使用。二、《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容《中國(guó)藥典》2020年版由一部、二部、三部、四部構(gòu)成，按內(nèi)容可分為凡例、品種正文及其引用的通用技術(shù)要求和索引等四部分。一部中藥收載2711種。二部化學(xué)藥收載2712種。三部生物制品收載153種。四部收載通用技術(shù)要求361個(gè)。二、《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容1.凡例

凡例是為解釋和正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)品種正文、通用技術(shù)要求以及藥品質(zhì)量檢驗(yàn)和檢定中有關(guān)共性問(wèn)題的統(tǒng)一規(guī)定和基本要求。二、《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容1.凡例《中國(guó)藥典》將凡例中有關(guān)藥品質(zhì)量檢定的項(xiàng)目規(guī)定進(jìn)行歸類，其內(nèi)容包括：名稱與編排，項(xiàng)目與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物或參考品，計(jì)量，精確度，試藥、試液、指示劑，動(dòng)物試驗(yàn)，說(shuō)明書(shū)、包裝、標(biāo)簽等。各部藥典所規(guī)定的項(xiàng)目類別和條目數(shù)，具有一定的差異。藥典一部包括9類39條，二部有9類29條，三部為7類25條，四部為9類26條。二、《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容2.正文正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。。品種正文內(nèi)容根據(jù)品種和劑型的不同，主要包括品名（包括中文名、漢語(yǔ)拼音與英文名）、有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱、含量或效價(jià)規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價(jià)測(cè)定、類別、規(guī)格、貯藏、制劑、標(biāo)注、雜質(zhì)信息等。二、《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容3.通用技術(shù)要求通用技術(shù)要求包括《中國(guó)藥典》收載的通則、指導(dǎo)原則以及生物制品通則和相關(guān)總論等。通則主要包括制劑通則、其他通則、通用檢測(cè)方法。制劑通則系為按照藥物劑型分類，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求。通用檢測(cè)方法系為各品種進(jìn)行相同項(xiàng)目檢驗(yàn)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一規(guī)定的設(shè)備、程序、方法及限度等。指導(dǎo)原則系為規(guī)范藥典執(zhí)行，指導(dǎo)藥品標(biāo)準(zhǔn)制定和修訂，提高藥品質(zhì)量控制水平所規(guī)定的非強(qiáng)制性、推薦性技術(shù)要求。生物制品通則是對(duì)生物制品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的基本要求，總論是對(duì)某一類生物制品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的相關(guān)技術(shù)要求。二、《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容4.索引

《中國(guó)藥典》一部包括中文索引、漢語(yǔ)拼音索引、拉丁名索引及拉丁學(xué)名索引。其余三部索引包括中文索引（按漢語(yǔ)拼音順序排列）和英文索引（按英文名稱首字母順序排列），使用藥典時(shí)，既可以通過(guò)前面的品名（通則）目次查找，也可通過(guò)索引查找。課堂小結(jié)一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定1.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類：（1）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)；（2）企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)2.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的3.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則：科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性、權(quán)威性4.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容：名稱、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別和貯藏二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的查詢和使用1.《中國(guó)藥典》的沿革2.《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

（1）凡例；（2）正文；

（3）通用技術(shù)要求；（4）索引

Thankyou!第三章

藥物性狀檢查

目錄§3-1??藥物的性狀

§3-2??溶解度§3-3??物理常數(shù)§3-1藥物的性狀學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物外觀、臭、味的定義。案例導(dǎo)入

【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（通則0612）為168-172℃。以上為《中國(guó)藥典》中對(duì)乙酰氨基酚性狀項(xiàng)下的內(nèi)容。討論：藥物的性狀檢查包括哪些內(nèi)容？一、外觀

外觀是指對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定，包括藥品的聚集狀態(tài)、晶型、色澤等特征。

狀態(tài)是指藥物呈固體、半固體、液體還是氣體，也可指劑型。

晶型是指固體藥物呈結(jié)晶型還是無(wú)定型。結(jié)晶型藥物呈不同的晶態(tài)，有針狀結(jié)晶、鱗片結(jié)晶、結(jié)晶型粉末等。二、臭、味

臭是指液態(tài)或低熔點(diǎn)的固態(tài)藥物本身所固有的特殊之臭。如維生素B1有微弱的特臭；二巰基丁二鈉有類似蒜的特臭。

味是指具有特殊味覺(jué)的藥品，應(yīng)嚴(yán)格按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，如甘油味甜，隨后有溫?zé)岬母杏X(jué)；鹽酸金霉素味苦。三、其他外觀特性

藥典中對(duì)于有引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等與貯藏條件有關(guān)的穩(wěn)定性性質(zhì)，也會(huì)擇要記述，并與貯藏項(xiàng)相呼應(yīng)。如甘油有引濕性；鹽酸金霉素遇光色漸變暗。四、藥物外觀性狀描述舉例

二氧化碳為無(wú)色氣體；無(wú)臭；水溶液顯弱酸性反應(yīng)。

甘油為無(wú)色、澄清的黏稠液體；有引濕性，水溶液（1→10）顯中性反應(yīng)。

紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無(wú)臭；微有引濕性。

左旋多巴為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。

鹽酸金霉素為金黃色或黃色結(jié)晶；無(wú)臭；遇光色漸變暗。

磷酸伯氨喹為橙紅色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。五、藥物外觀性狀觀測(cè)舉例

通過(guò)觀測(cè)藥物的外觀性狀（色、狀、味等形態(tài)），可以識(shí)別藥物是否變質(zhì)，如藥物出現(xiàn)下列情況，表明藥物已變質(zhì)，不能再供藥用。

片劑

白色藥片變黃，表面粗糙、疏散或潮解，或有結(jié)晶析出；藥片上有斑點(diǎn)，發(fā)霉、蟲(chóng)蛀、有臭味等；糖衣片有黏片或見(jiàn)黑色斑點(diǎn)，糖衣層裂開(kāi)、發(fā)霉、有臭味等即為變質(zhì)。

膠囊及膠丸

如維生素Ｅ膠丸、魚(yú)肝油膠丸等，見(jiàn)有明顯軟化、破裂、漏油或互相粘連等現(xiàn)象時(shí)，即為變質(zhì)。五、藥物外觀性狀觀測(cè)舉例

顆粒劑

如感冒顆粒劑、葡萄糖顆粒劑等，正常者都是能疏散流動(dòng)的干燥顆粒。如見(jiàn)其發(fā)黏結(jié)塊、溶化、有異味等，即為變質(zhì)。

糖漿劑

藥液不論顏色深淺，都應(yīng)澄清無(wú)異物。如見(jiàn)有較多沉淀物或發(fā)霉等即為變質(zhì)。

粉針劑

如青霉素、紅霉素等，發(fā)現(xiàn)瓶?jī)?nèi)藥粉有結(jié)塊，經(jīng)搖動(dòng)不散開(kāi)，藥粉粘瓶壁或已變色等，即為變質(zhì)?！?-2溶解度學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握《中國(guó)藥典》中溶解性能的描述。2.理解溶解度的測(cè)定方法。一、溶解度

是藥品的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映藥物的純度、晶型或粒度，也可供精制或制備溶液時(shí)參考。

《中國(guó)藥典》采用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極易溶解、幾平不溶或不溶”來(lái)描述藥品在不同溶劑中的溶解性能。一、溶解度

極易溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；

易溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解；

溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；

略溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；

微溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解；

極微溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；

幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。二、溶解度的測(cè)定方法

《中國(guó)藥典》在凡例中規(guī)定了溶解度的測(cè)定方法，統(tǒng)一了溶解度的標(biāo)準(zhǔn)。

除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的固體供試品或量取液體供試品，置于25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔５分鐘強(qiáng)力振搖３0秒；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無(wú)目視可見(jiàn)的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。二、溶解度的測(cè)定方法

布洛芬在乙醇中溶解度的測(cè)定

取布洛芬粉末0.8g，加入到10ml溫度為（25±2）℃的乙醇中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒（或置于恒溫水浴振蕩器中），30分鐘內(nèi)看不到溶質(zhì)顆粒，屬易溶。

普魯卡因青霉素G在水中溶解度的測(cè)定

取普魯卡因青霉素G粉末0.2g，加入到50ml溫度為（25±2）℃的水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒（或置于恒溫水浴振蕩器中），30分鐘內(nèi)觀察溶解情況。一般看不到溶質(zhì)顆粒時(shí)，用電位滴定法測(cè)定已溶解的普魯卡因青霉素G的量，其在水中溶解度為1:250，屬微溶。§3-3物理常數(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握相對(duì)密度、熔點(diǎn)、旋光度、吸光系數(shù)、折光率的測(cè)定方法。2.了解《中國(guó)藥典》收載的物理常數(shù)。物理常數(shù)

物理常數(shù)是表示藥物物理性質(zhì)的特征常數(shù)，其數(shù)值由藥物分子結(jié)構(gòu)及其聚集狀態(tài)等因素所決定，在一定條件下是不變的。它是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一，其測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映了該藥品的純雜程度。物理常數(shù)

《中國(guó)藥典》收載的物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、碘值、吸收系數(shù)等。一、相對(duì)密度1.概述

指在相同的溫度、壓力等條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。《中國(guó)藥典》收載的相對(duì)密度測(cè)定法有3種，即比重瓶法、韋氏比重秤法和振蕩型密度計(jì)法。比重瓶法所用供試品量少，較常用；韋氏比重秤法僅用于測(cè)定易揮發(fā)液體的相對(duì)密度，如麻醉乙醚、三氯甲烷等；液體的相對(duì)密度也可采用振蕩型密度計(jì)法測(cè)定。一、相對(duì)密度

2.比重瓶法1．比重瓶主體；2．側(cè)管；3．側(cè)孔；4．罩；5．溫度計(jì)；6．玻璃磨口一、相對(duì)密度

2.比重瓶法

（1）稱定比重瓶的重量

精密稱定其質(zhì)量（記為m1）

（2）測(cè)定供試品的重量

將上述稱定質(zhì)量的比重瓶裝滿供試品后，裝上溫度計(jì)，置20℃的

水浴中放置10至20分鐘，使內(nèi)容物的溫度達(dá)到20℃，用濾紙將溢出側(cè)管的液體擦干，立即蓋上罩。然后從水浴中取出比重瓶，用濾紙將比重瓶外壁的水擦干，精密稱定其質(zhì)量（記為m2），則供試品的質(zhì)量為m2-m1

一、相對(duì)密度

一、相對(duì)密度

3.韋氏比重秤法

1．支架；2．調(diào)節(jié)器；3．指針；4．橫梁；5．刀口；6．游碼；7．小鉤；8．白金絲；9．玻璃錘；10.玻璃筒；11.調(diào)整螺絲一、相對(duì)密度

3.韋氏比重秤法

（1）韋氏比重秤的安裝、調(diào)整

（2）韋氏比重秤的校準(zhǔn)

（3）供試品的測(cè)定

（4）注意事項(xiàng)

一、相對(duì)密度

二、熔點(diǎn)1.概述

指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測(cè)定由固體熔化為液體時(shí)的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至終熔的一段溫度。

初熔溫度系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開(kāi)始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度；終熔溫度系指供試品全部液化時(shí)的溫度；熔距系指初熔與終熔的溫度差值。

某些藥物具有一定的熔點(diǎn)，當(dāng)藥物中雜質(zhì)含量增多，藥物的熔點(diǎn)會(huì)降低，熔距會(huì)增大，因此測(cè)定熔點(diǎn)可以鑒別或檢查藥物的純雜程度。二、熔點(diǎn)

1.概述

根據(jù)被測(cè)物質(zhì)的性質(zhì)不同，熔點(diǎn)測(cè)定方法可分為3種。

第一法，測(cè)定易粉碎的固體藥品；第一法分為傳溫液加熱法和電熱塊空氣加熱法；

第二法，測(cè)定不易粉碎的固體藥品，如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等；

第三法，測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)。其中以第一法最為常用，各品種項(xiàng)下未注明時(shí)，均系指第一法。二、熔點(diǎn)

2.熔點(diǎn)測(cè)定

馬來(lái)酸氯苯那敏的熔點(diǎn)測(cè)定（第一法傳溫液加熱法）

《中國(guó)藥典》規(guī)定本品的熔點(diǎn)應(yīng)為131.5～135℃。

檢測(cè)方法：通則0612，第一法傳溫液加熱法。

熔點(diǎn)儀型號(hào)：YRT-3熔點(diǎn)儀；升溫速率為1.2℃/min；傳溫液為硅油。

供試品的干燥條件：在105℃干燥。

檢驗(yàn)結(jié)果：本品熔點(diǎn)為131.5～135℃，結(jié)果見(jiàn)下表。

二、熔點(diǎn)

第一次第二次第三次平均值修約值初熔溫度（℃）131.6131.5131.7131.6131.5全熔溫度（℃）134.6135.0134.8134.8135檢驗(yàn)結(jié)果：本品熔點(diǎn)為131.5～135℃，結(jié)果見(jiàn)下表。結(jié)論：供試品的熔點(diǎn)符合規(guī)定。三、旋光度

三、旋光度

三、旋光度

1、概述

物質(zhì)對(duì)光的選擇性吸收波長(zhǎng)和相應(yīng)的吸收系數(shù)是該物質(zhì)的物理常數(shù)。在一定條件下，物質(zhì)的吸收系數(shù)是恒定不變的，且與入射光的強(qiáng)度、吸收池厚度及樣品濃度無(wú)關(guān)。吸收系數(shù)有兩種表示方法：摩爾吸收系數(shù)和百分吸收系數(shù)。四、吸收系數(shù)

四、吸收系數(shù)2、測(cè)定方法

吸收系數(shù)可由分光光度法測(cè)量。分光光度法是利用物質(zhì)對(duì)光吸收的特征及吸收的程度而進(jìn)行定性、定量分析的一類分析方法。根據(jù)測(cè)定時(shí)所用的光源不同，分光光度法可分為可見(jiàn)分光光度法、紫外分光光度法及紅外分光光度法等。分光光度法靈敏度高，特別適用于微量組分的測(cè)定。四、吸收系數(shù)

四、吸收系數(shù)1、概述

光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)的時(shí)候，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光在兩種介質(zhì)中的傳播速度也不同，在兩種介質(zhì)的平滑界面發(fā)生折射，如圖，折射的方向和程度與兩種介質(zhì)的密度有關(guān)。五、折光率

五、折光率1、概述

折光計(jì)的種類有普氏折光計(jì)、浸入式折光計(jì)和阿培折光計(jì)等。最常用的折光計(jì)為阿培折光計(jì)。

其主要由兩個(gè)折射棱鏡、色散棱鏡、觀察鏡筒、刻度盤(pán)和儀器支架等組成。兩個(gè)折射棱鏡中間可放入液體樣品，當(dāng)光線從液層以90°射入棱鏡時(shí)，則其折射角為臨界角。由于臨界光線的緣故，會(huì)產(chǎn)生受光與不受光照射的地方，因而在觀察鏡筒內(nèi)視野有明暗區(qū)域，將明暗交界面恰好調(diào)至鏡筒視野內(nèi)的十字形發(fā)絲交叉處，此值在儀器上即顯示為折光率。五、折光率2、測(cè)定方法

將折光計(jì)下棱鏡拉開(kāi)，用干凈的脫脂棉蘸丙酮輕揩折射鏡表面，用擦鏡紙擦干或吹干，把測(cè)試液用滴管滴1至2滴于下棱鏡磨砂面上，立即合上折射棱鏡組，鎖緊扳手。調(diào)節(jié)反光鏡使目鏡視野明亮，旋轉(zhuǎn)手輪以轉(zhuǎn)動(dòng)折射棱鏡，至在觀察鏡筒中觀察到明暗分界線后，再轉(zhuǎn)動(dòng)消色棱鏡手輪，使虹彩色散消除。仔細(xì)調(diào)節(jié)折射棱鏡手輪至明暗分界線正在十字線交叉點(diǎn)上，即可由讀數(shù)目鏡中讀出折光率度數(shù)。五、折光率課堂小結(jié)一、藥物的性狀1.外觀2.臭、味3.其他外觀特性

4.藥物外觀性狀描述5.藥物外觀性狀描述觀測(cè)舉例二、溶解度1.溶解度2.物理常數(shù)三、物理常數(shù)1.相對(duì)密度2.熔點(diǎn)3.旋光度4.吸收系數(shù)5.折光率Thankyou!第四章

藥物鑒別

目錄§4-1??常用藥物鑒別方法

§4-2??一般鑒別試驗(yàn)與專屬鑒別試驗(yàn)案例導(dǎo)入

2011年3月27日，無(wú)錫市食品藥品監(jiān)督管理局在監(jiān)控互聯(lián)網(wǎng)信息時(shí)獲取一條線索，有人在互聯(lián)網(wǎng)上開(kāi)設(shè)名為“同濟(jì)藥房”的網(wǎng)店，兜售所謂產(chǎn)自巴西、印度的“易瑞沙”“特羅凱”等抗腫瘤藥物，并留有歸屬地為無(wú)錫市的聯(lián)系電話。從該網(wǎng)店宣稱的有關(guān)信息上初步判斷，其銷(xiāo)售的所謂進(jìn)口藥品涉嫌假冒。無(wú)錫市食品藥品監(jiān)督管理局隨即將這一線索通報(bào)給無(wú)錫市公安局治安支隊(duì)。經(jīng)偵查，抓獲涉案人員11人，查獲的10余種藥品外包裝與正品多處不符合，其內(nèi)在質(zhì)量經(jīng)中國(guó)食品藥品檢定研究院鑒別，均為假藥。討論：什么是藥物鑒別？藥物鑒別的目的是什么，有什么特點(diǎn)？§4-1常用藥物鑒別方法學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握化學(xué)、光譜、色譜等常用的藥物鑒別方法。2.熟悉鑒別實(shí)驗(yàn)的影響因素與注意事項(xiàng)。3.了解鑒別試驗(yàn)方法的驗(yàn)證。一、化學(xué)鑒別法1.化學(xué)鑒別法即根據(jù)藥物與化學(xué)試劑在一定條件下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的外觀現(xiàn)象進(jìn)行鑒別，從而對(duì)供試品作出定性分析結(jié)論。2.特點(diǎn)：反應(yīng)迅速、現(xiàn)象明顯。3.方法分類：呈色反應(yīng)鑒別法、沉淀生成反應(yīng)鑒別法、熒光反應(yīng)鑒別法、氣體生成反應(yīng)鑒別法、使試樣褪色鑒別法、測(cè)定生成物熔點(diǎn)鑒別法。二、光譜鑒別法

光譜鑒別法包括紫外－可見(jiàn)分光光度法、紅外分光光度法、近紅外分光光度法、原子吸收分光光度法和核磁共振波譜法等，均可用于鑒別。《中國(guó)藥典》鑒別藥物的光譜鑒別法主要是紫外－可見(jiàn)分光光度法和紅外分光光度法。二、光譜鑒別法1.紫外－可見(jiàn)分光光度法紫外－可見(jiàn)分光光度法有較高的靈敏度和一定的專屬性，儀器普及率高，操作簡(jiǎn)便快速，廣泛用于藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定。用于藥物的鑒別時(shí)，因紫外光譜較為簡(jiǎn)單、曲線形狀變化不大，用作鑒別的專屬性遠(yuǎn)不如紅外光譜。通常采用以下做法可以提高方法的專屬性：(1)對(duì)比吸收光譜的一致性。(2)對(duì)比最大吸收波長(zhǎng)、最小吸收波長(zhǎng)與肩峰的一致性。(3)對(duì)比最大吸收波長(zhǎng)及其相應(yīng)的吸光度值。(4)對(duì)比最大吸收波長(zhǎng)及吸光度比值的一致性。二、光譜鑒別法2.紅外分光光度法又稱紅外光譜法。紅外分光光度法可以測(cè)定固體、液體或氣體，以固體最為常用，其特征性強(qiáng)，應(yīng)用范圍廣。紅外分光光度法主要用于組成單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥鑒別，特別是結(jié)構(gòu)復(fù)雜、相互之間差異較小，用化學(xué)鑒別法或紫外－可見(jiàn)分光光度法不易區(qū)分的藥物，如甾體激素類藥物、磺胺類藥物等。紅外分光光度法也可用于制劑的鑒別。二、光譜鑒別法2.紅外分光光度法用紅外分光光度法鑒別藥物時(shí)，可采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法或?qū)φ掌繁容^法。標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法：是將供試品的紅外吸收光譜與相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)紅外光譜直接比對(duì)。比對(duì)時(shí)，一般先看最強(qiáng)峰，核對(duì)其吸收峰數(shù)目、位置（波數(shù)值）、峰形和相對(duì)強(qiáng)度是否一致，再核對(duì)中等強(qiáng)度的吸收峰和弱吸收峰是否對(duì)應(yīng)，如不一致，應(yīng)按光譜圖中備注的方法或該藥品正文項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行預(yù)處理以后，再行錄制比對(duì)。對(duì)照品比較法：是將供試品與相應(yīng)的對(duì)照品在同樣條件下繪制紅外光譜圖，直接對(duì)比是否一致。二、光譜鑒別法2.紅外分光光度法（1）試樣制備方法。壓片法糊法膜法溶液法二、光譜鑒別法2.紅外分光光度法（2）原料藥鑒別。除另有規(guī)定外，應(yīng)按照中國(guó)藥典委員會(huì)編訂的《藥品紅外光譜集》各卷收載的各光譜圖所規(guī)定的方法制備樣品。具體操作技術(shù)參見(jiàn)《藥品紅外光譜集》的說(shuō)明。二、光譜鑒別法2.紅外分光光度法（3）制劑鑒別。制劑紅外光譜鑒別存在以下4種可能：①輔料無(wú)干擾，待測(cè)成分的晶型不變化，此時(shí)可直接與原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜進(jìn)行比對(duì)。②輔料無(wú)干擾，但待測(cè)成分的晶型有變化，此種情況可用對(duì)照品經(jīng)同法處理后的光譜比對(duì)。③待測(cè)成分的晶型不變化，而輔料存在不同程度的干擾，此時(shí)可參照原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜，在指紋區(qū)內(nèi)選擇3~5個(gè)不受輔料干擾的待測(cè)成分的特征譜帶，以這些譜帶的位置（波數(shù)值）作為鑒別的依據(jù)。鑒別時(shí)，實(shí)測(cè)譜帶的波數(shù)誤差應(yīng)小于規(guī)定值的0.5%。④若待測(cè)成分的晶型有變化，輔料也存在干擾，此種情況一般不宜采用紅外分光光度法鑒別。二、光譜鑒別法2.紅外分光光度法（4）注意事項(xiàng)。1)采用壓片法時(shí)，影響圖譜形狀的因素較多，使用標(biāo)準(zhǔn)光譜集對(duì)照時(shí)，應(yīng)注意供試片的制備條件對(duì)圖譜形狀及各譜帶的相對(duì)吸收強(qiáng)度可能產(chǎn)生的影響。壓片時(shí)，若樣品（鹽酸鹽）與溴化鉀之間不發(fā)生離子交換反應(yīng)，則采用溴化鉀作為制片基質(zhì)。否則，鹽酸鹽樣品制片時(shí)必須使用氯化鉀基質(zhì)。2)由于各種型號(hào)的儀器性能不同，供試品制備時(shí)研磨程度的差異或吸水程度不同等原因，均會(huì)影響光譜的形狀。因此，進(jìn)行光譜比對(duì)時(shí)，應(yīng)考慮各種因素可能造成的影響。如針對(duì)二氧化碳和水汽等的大氣干擾，必要時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)措施（如采用干燥氮?dú)獯祾撸┯枰愿纳啤６?、光譜鑒別法2.紅外分光光度法（4）注意事項(xiàng)。3)儀器間分辨率的差異及不同的操作條件（如狹縫程序、掃描速度等）可能影響藥品光譜圖的判斷。為便于光譜的比對(duì)，《藥品紅外光譜集》收載了聚苯乙烯薄膜的光譜圖。在比對(duì)所測(cè)藥品的光譜圖與光譜集所收載的藥品的光譜圖時(shí)，宜首先在測(cè)定藥品所用的儀器上錄制聚苯乙烯薄膜的光譜圖，并與光譜集收載的聚苯乙烯薄膜的光譜圖加以比較，進(jìn)行儀器校正。4)紅外分光光度法對(duì)于存在多晶現(xiàn)象而又無(wú)可重復(fù)轉(zhuǎn)晶方法的藥物不適用。多組分原料藥鑒別，不能采用全光譜比對(duì)，有時(shí)可選擇主要成分的若干個(gè)特征譜帶進(jìn)行比對(duì)，用于組成相對(duì)穩(wěn)定的多組分原料藥的鑒別。二、光譜鑒別法2.紅外分光光度法（4）注意事項(xiàng)。5)在《中國(guó)藥典》中各品種項(xiàng)下規(guī)定“應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集××圖）一致”，系指《藥品紅外光譜集》第一卷(1995年版）、第二卷(2000年版）、第三卷(2005年版）、第四卷(2010年版）、第五卷(2015年版）和第六卷(2020年版）的圖譜。同一化合物的圖譜若在不同卷上均有收載時(shí)，則以后卷所收的圖譜為準(zhǔn)。二、光譜鑒別法3.近紅外分光光度法定義：系通過(guò)測(cè)定被測(cè)物質(zhì)在近紅外譜區(qū)750～2500nm（12800～4000cm-1）的特征光譜并利用適宜的化學(xué)計(jì)量學(xué)方法提取相關(guān)信息后，對(duì)被測(cè)物質(zhì)進(jìn)行定性、定量分析的一種分析技術(shù)。特點(diǎn)：快速、準(zhǔn)確、對(duì)樣品無(wú)破壞，不僅可用于“離線”供試品的檢驗(yàn)，還能直接對(duì)“在線”樣品進(jìn)行檢測(cè)，可廣泛地應(yīng)用于藥品的理化分析。二、光譜鑒別法4.原子吸收分光光度法定義：系利用原子蒸氣可以吸收由該元素作為陰極的空心陰極燈發(fā)出的特征譜線的特性，根據(jù)供試品在特征譜線處的最大吸收和特征譜線的強(qiáng)度減弱程度進(jìn)行定性、定量分析。二、光譜鑒別法5.核磁共振波譜法核磁共振波譜法是利用原子核的物理性質(zhì)，采用當(dāng)代先進(jìn)的電子和計(jì)算機(jī)技術(shù)，用于各種分子物理和化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究。三、色譜鑒別法色譜鑒別法是利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（Rf值或保留時(shí)間）進(jìn)行的鑒別試驗(yàn)。采用與對(duì)照品（或經(jīng)確證的已知藥品）在相同的條件下進(jìn)行色譜分離，并進(jìn)行比較，根據(jù)兩者保留行為和檢測(cè)結(jié)果是否一致來(lái)驗(yàn)證藥品的真?zhèn)?。此法操作較費(fèi)時(shí)，一般在檢查或含量測(cè)定項(xiàng)下已采用色譜法的情況下，采用此法鑒別。三、色譜鑒別法1.薄層色譜法薄層色譜法系將供試品溶液點(diǎn)于薄層板上，在展開(kāi)容器內(nèi)用展開(kāi)劑展開(kāi)，使供試品所含成分分離，所得色譜圖與適宜的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)按同法所得的色譜圖對(duì)比，亦可用薄層色譜儀進(jìn)行掃描，用于鑒別、檢查或含量測(cè)定。三、色譜鑒別法1.薄層色譜法要求：(1)供試品溶液和對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)溶液，在同一薄層板上點(diǎn)樣、展開(kāi)與檢視，供試品色譜圖中所顯斑點(diǎn)的位置和顏色（或熒光）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)色譜圖的斑點(diǎn)一致。(2)必要時(shí)化學(xué)藥品可采用供試品溶液與標(biāo)準(zhǔn)溶液混合點(diǎn)樣、展開(kāi)，與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相應(yīng)斑點(diǎn)應(yīng)為單一、緊密斑點(diǎn)。(3)選用與供試品化學(xué)結(jié)構(gòu)相似藥物對(duì)照品或雜質(zhì)對(duì)照品，兩者的比移值應(yīng)不同（例如芬布芬與酮洛芬，地塞米松磷酸鈉與潑尼松龍磷酸鈉，醋酸氫化可的松與醋酸可的松，潑尼松龍與氫化可的松，甲睪酮與睪酮，左旋多巴與酪氨酸）；上述兩種溶液等體積混合，應(yīng)顯示兩個(gè)清晰分離的斑點(diǎn)。三、色譜鑒別法1.薄層色譜法注意事項(xiàng)：由于受到薄層板質(zhì)量、邊緣效應(yīng)等因素的影響，實(shí)際操作中有時(shí)會(huì)遇到同一物質(zhì)在同一塊薄層板上的Rf值不一的情況，操作中可增加將供試品溶液與對(duì)照品溶液等量混合，點(diǎn)樣后出現(xiàn)單一斑點(diǎn)作為鑒別依據(jù)。單獨(dú)使用薄層色譜法鑒別時(shí)，需要進(jìn)行色譜系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)內(nèi)容，對(duì)斑點(diǎn)的比移值(Rf)和分離效能進(jìn)行考察。必要時(shí)進(jìn)行靈敏度考察。三、色譜鑒別法2.高效液相色譜法和氣相色譜法高效液相色譜法：系采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動(dòng)相泵入裝有填充劑的色譜柱，對(duì)供試品進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。氣相色譜法：系采用氣體為流動(dòng)相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。四、質(zhì)譜鑒別法

質(zhì)譜鑒別法是將被測(cè)物質(zhì)離子化后，在高真空狀態(tài)下按離子的質(zhì)荷比(m/z)大小分離，而實(shí)現(xiàn)物質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)分析的方法。質(zhì)譜分析法五、生物學(xué)鑒別法生物學(xué)鑒別法：就是利用藥效學(xué)和分子生物學(xué)等有關(guān)技術(shù)來(lái)鑒定藥物品質(zhì)的一種方法，主要用于抗生素、生化藥物以及中藥的鑒別，通常分為生物效應(yīng)鑒別法和基因鑒別法兩大類。特點(diǎn)：準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好六、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法中藥指紋圖譜建立的目的是通過(guò)對(duì)所得到的能夠體現(xiàn)中藥整體特性的圖譜識(shí)別，提供一種能夠比較全面地控制中藥質(zhì)量的方法，從化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的角度保證中藥制劑的穩(wěn)定和可靠。特征圖譜通常是指主要有效成分的特征峰譜圖，而指紋圖譜除了主要有效成分的特征峰外，還包括更多內(nèi)容，更具有專一性。七、鑒別試驗(yàn)的影響因素及方法驗(yàn)證1.鑒別試驗(yàn)的影響因素（1）試樣濃度。（2）試樣的溫度。（3）試樣的酸堿度。（4）試驗(yàn)時(shí)間。七、鑒別試驗(yàn)的影響因素及方法驗(yàn)證2.鑒別方法的驗(yàn)證（1）專屬性。專屬性是指在其他成分（其他藥物成分、雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）存在的情況下，采用的鑒別方法能否正確地鑒別出被測(cè)物質(zhì)的特性。（2）耐用性。耐用性是指測(cè)定條件發(fā)生小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果受到的影響程度。只有當(dāng)測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)也不至于影響測(cè)定結(jié)果才行?！?-2一般鑒別試驗(yàn)與專屬鑒別試驗(yàn)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握一般鑒別試驗(yàn)的方法和原理。2.了解專屬鑒別試驗(yàn)的意義和特點(diǎn)。一、一般鑒別試驗(yàn)

一般鑒別試驗(yàn)是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍?/p>

對(duì)無(wú)機(jī)藥物是根據(jù)其組成的陰離子和陽(yáng)離子的特殊反應(yīng)；對(duì)有機(jī)藥物則大都采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)。因此，一般鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是哪一種藥物。一般鑒別試驗(yàn)一、一般鑒別試驗(yàn)

通常一般鑒別試驗(yàn)僅供確認(rèn)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中單一的化學(xué)藥物，若為數(shù)種化學(xué)藥物的混合物或有干擾物質(zhì)存在時(shí)，除另有規(guī)定外，一般是不適用的。

現(xiàn)以幾個(gè)典型的無(wú)機(jī)離子及有機(jī)物官能團(tuán)為例來(lái)闡明鑒別試驗(yàn)原理。一、一般鑒別試驗(yàn)

1.有機(jī)氟化物鑒別方法：取供試品約7mg,照氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞，用水20mL與0.01mol/L氫氧化鈉溶液6.5mL為吸收液，使燃燒完全后，充分振搖，取吸收液2mL,加茜素氟藍(lán)試液0.5mL,再加12%醋酸鈉的稀醋酸溶液0.2mL，用水稀釋至4mL,加硝酸亞鈰試液0.5mL，即顯藍(lán)紫色，同時(shí)作空白對(duì)照試驗(yàn)。反應(yīng)原理：有機(jī)氟化物經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收成為無(wú)機(jī)氟化物，與茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰在pH4.3溶液中形成藍(lán)紫色絡(luò)合物。一、一般鑒別試驗(yàn)

2.有機(jī)酸鹽(1)水楊酸鹽。鑒別方法一：取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫色。反應(yīng)原理：本品在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液生成配位化合物，在中性時(shí)呈紅色，弱酸性時(shí)呈紫色。鑒別方法二：取供試品溶液，加稀鹽酸，即析出白色水楊酸沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液中溶解。一、一般鑒別試驗(yàn)

2.有機(jī)酸鹽(2)酒石酸鹽。鑒別方法：取供試品的中性溶液，置潔凈的試管中，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，置水浴中加熱，銀即游離并附在試管的內(nèi)壁成銀鏡。反應(yīng)原理：一、一般鑒別試驗(yàn)3.芳香第一胺類鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1mL，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，加與0.1mol/L亞硝酸鈉溶液等體積的1mol/L脲溶液，振搖1分鐘，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由粉紅到猩紅色沉淀。反應(yīng)原理：一、一般鑒別試驗(yàn)4.托烷生物堿類鑒別方法：取供試品約10mg,加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)?，放冷，加乙?~3滴濕潤(rùn)，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。反應(yīng)原理：托烷生物堿類均具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，可發(fā)生Vitali反應(yīng)，水解后生成莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理，轉(zhuǎn)變?yōu)槿趸苌?，再與氫氧化鉀醇溶液作用，轉(zhuǎn)變成醌型產(chǎn)物而，不能發(fā)生此反應(yīng)，可以此作為區(qū)別。一、一般鑒別試驗(yàn)5.無(wú)機(jī)金屬鹽（1）鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋇鹽的焰色反應(yīng)。鑒別方法：取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無(wú)色火焰中燃燒，火焰即顯各離子的特征顏色。鈉離子火焰顯鮮黃色；鉀離子火焰顯紫色；鈣離子火焰顯磚紅色；鋇離子火焰顯黃綠色，自綠色玻璃中透視，火焰顯藍(lán)色。反應(yīng)原理：鈉的火焰光譜的主要譜線有589.0nm、589.6nm，顯黃色。鉀的火焰光譜的主要譜線有766.49nm、769.90nm等，由于人眼在此波長(zhǎng)附近敏感度較差，故顯紫色。如有鈉鹽混存，因鈉焰靈敏度很高，遮蓋了鉀焰的紫色，需透過(guò)藍(lán)色鈷玻璃將鈉焰的黃色濾去，此時(shí)火焰顯粉紅色。鈣的火焰光譜的主要譜線有622nm、554nm、442.67nm與602nm，其中622nm的譜線最強(qiáng)，顯磚紅色。鋇的火焰光譜在可見(jiàn)光區(qū)有533.56nm、513nm、488nm這幾條主要譜線，其中以533.56nm波長(zhǎng)的譜線最強(qiáng)。一、一般鑒別試驗(yàn)5.無(wú)機(jī)金屬鹽（2）銨鹽。鑒別方法：取供試品，加過(guò)量的氫氧化鈉試液后，加熱，即分解，發(fā)生氨臭；遇用水濕潤(rùn)的紅色石蕊試紙，能使之變藍(lán)色，并能使硝酸亞汞試液濕潤(rùn)的濾紙顯黑色。測(cè)定原理：NH4++OH-→NH3↑+H2OHg2Cl2+2NH3→Hg（黑色）+Hg(NH2)Cl+NH4Cl一、一般鑒別試驗(yàn)6.無(wú)機(jī)酸根（1）氯化物。鑒別方法一：取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀復(fù)生成。如供試品為生物堿或其他有機(jī)堿的鹽酸鹽，須先加氨試液使成堿性，將析出的沉淀濾過(guò)除去，取濾液進(jìn)行試驗(yàn)。鑒別方法二：取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤(rùn)，緩緩加熱，即產(chǎn)生氯氣，能使用水濕潤(rùn)的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。一、一般鑒別試驗(yàn)6.無(wú)機(jī)酸根（2）硫酸鹽。鑒別方法一：取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。鑒別方法二：取供試品溶液，滴加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。鑒別方法三：取供試品溶液，加鹽酸，不生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）。一、一般鑒別試驗(yàn)6.無(wú)機(jī)酸根（3）硝酸鹽。鑒別方法一：取供試品溶液，置試管中，加等量的硫酸，小心混合，冷卻后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，接界面顯棕色。鑒別方法二：取供試品溶液，加硫酸與銅絲（或銅屑），加熱，即發(fā)生紅棕色的蒸氣。鑒別方法三：取供試品溶液，滴加高錳酸鉀試液，紫色不應(yīng)褪去（與亞硝酸鹽區(qū)別）。二、專屬鑒別試驗(yàn)藥物的專屬鑒別試驗(yàn)是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，它是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)?。綜上所述，一般鑒別試驗(yàn)是以某些類別藥物的共同化學(xué)結(jié)構(gòu)為依據(jù)，根據(jù)其相同的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行藥物真?zhèn)蔚蔫b別，以區(qū)別不同類別的藥物。而專屬鑒別試驗(yàn)，則是在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，利用各種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異，來(lái)鑒別藥物，以區(qū)別同類藥物或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個(gè)藥物單體，達(dá)到最終確證藥物真?zhèn)蔚哪康?。課堂小結(jié)一、常用藥物鑒別方法1.化學(xué)鑒別法；2.光譜鑒別法；3.色譜鑒別法；4.質(zhì)譜鑒別法；5.生物學(xué)鑒別法；指紋圖譜與特征圖譜鑒別法二、一般鑒別試驗(yàn)與專屬鑒別試驗(yàn)1.一般鑒別試驗(yàn)2.專屬鑒別試驗(yàn)三、薄層色譜法步驟1.硅膠薄層板鋪制；2.薄層板活化；3.溶液制備；4.點(diǎn)樣；5.展開(kāi)；

6.檢測(cè)；7.結(jié)果判定；8.數(shù)據(jù)處理

Thankyou!第五章

藥物雜質(zhì)檢查

目錄§5-1??雜質(zhì)來(lái)源及分類

§5-2??雜質(zhì)限量及計(jì)算§5-3??一般雜質(zhì)檢查§5-4??特殊雜質(zhì)檢查§5-1雜質(zhì)來(lái)源及分類學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握藥物雜質(zhì)的來(lái)源。２.熟悉藥物雜質(zhì)的分類。３.了解藥物純度與化學(xué)試劑純度的區(qū)別。案例導(dǎo)入

2007年７月６日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心陸續(xù)收到廣西、上海等地部分醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)報(bào)告：一些白血病患兒使用上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的部分批號(hào)的注射用甲氨蝶呤后出現(xiàn)下肢疼痛、乏力，進(jìn)而行走困難等癥狀。９月１４日，藥監(jiān)、衛(wèi)生部門(mén)聯(lián)合專家組基本查明，華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員將硫酸長(zhǎng)春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被硫酸長(zhǎng)春新堿污染，造成重大藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故。討論：１.上述不良事件主要是因?yàn)槭裁此鶎?dǎo)致的？２.什么是藥物雜質(zhì)檢查？一、藥物雜質(zhì)的來(lái)源１.生產(chǎn)過(guò)程中引入２.貯藏過(guò)程中產(chǎn)生二、藥物雜質(zhì)的分類

按來(lái)源分類一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)按毒性分類毒性雜質(zhì)信號(hào)雜質(zhì)按化學(xué)性質(zhì)分類無(wú)機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)三、藥物純度與化學(xué)試劑純度藥物純度即藥物的純凈程度，是反映藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)。藥物純度與化學(xué)試劑純度是不同的?；瘜W(xué)試劑的純度則可按本質(zhì)含量的高低分為不同等級(jí)，如優(yōu)級(jí)純、分析純、化學(xué)純等?！?-2雜質(zhì)限量及計(jì)算學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握雜質(zhì)限量的計(jì)算方法及應(yīng)用。一、雜質(zhì)的限量

藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。雜質(zhì)限量二、雜質(zhì)限量的計(jì)算限量檢查法供試品（Ｓ）中所含雜質(zhì)的最大允許量可以通過(guò)雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度（ｃ）和體積（Ｖ）的乘積表達(dá)，雜質(zhì)限量（Ｌ）的計(jì)算公式見(jiàn)式。

式中，Ｌ為雜質(zhì)限量；ｃ為標(biāo)準(zhǔn)溶液質(zhì)量濃度，ｇ／ｍＬ；Ｖ為標(biāo)準(zhǔn)溶液體積，ｍＬ；ｍｓ為供試品量，ｇ示例５－１：對(duì)乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查：取對(duì)乙酰氨基酚20ｇ，加水100ｍＬ，加熱溶解后冷卻，濾過(guò)。取濾液25ｍＬ，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液10ｍＬ（每1ｍＬ相當(dāng)于100μｇ的SO42-）制成的對(duì)照液比較，濁度不得更大。求硫酸鹽的限量為多少？解：

二、雜質(zhì)限量的計(jì)算§5-3一般雜質(zhì)檢查學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握一般雜質(zhì)檢查的原理及方法。２.熟悉一般雜質(zhì)檢查的反應(yīng)方程式及反應(yīng)條件。一、酸堿度檢查法１.酸堿滴定法在一定指示劑的條件下，用酸或堿的滴定液滴定樣品中的堿性或酸性雜質(zhì)，用消耗滴定液的體積來(lái)測(cè)定樣品酸堿雜質(zhì)的量。２.pH值法通過(guò)測(cè)定一定濃度供試品溶液的pH值，來(lái)測(cè)定藥物中酸堿性雜質(zhì)。3.指示劑法利用酸堿指示劑在不同pH值條件下顏色的改變來(lái)檢查酸堿性雜質(zhì)的方法。二、溶液顏色檢查法1.與標(biāo)準(zhǔn)比色液進(jìn)行比較2.使用分光光度法檢查有色雜質(zhì)三、澄清度檢查法

《中國(guó)藥典》規(guī)定，“澄清”系指供試品溶液的澄清度相當(dāng)于所用溶劑，或未超過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。澄清三、澄清度檢查法濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備：配制10％硫酸肼水溶液，放置4～6小時(shí)，待濁度穩(wěn)定后，取此溶液和100％烏洛托品水溶液等量混溶。25℃避光靜置24小時(shí)，即可。取濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液150ｍＬ，置1000ｍＬ量瓶中，加水稀釋至刻度，配制成濁度標(biāo)準(zhǔn)原液。濁度標(biāo)準(zhǔn)原液的渾濁度用紫外－可見(jiàn)分光光度法檢查。濁度標(biāo)準(zhǔn)液應(yīng)在配制后5分鐘內(nèi)使用，供試品則應(yīng)在溶解后立即檢視。四、氯化物檢查法１.原理與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度進(jìn)行比濁，判定供試品中氯化物是否符合限量規(guī)定。

Cl-

＋Ag＋→AgCl↓（白）四、氯化物檢查法２.方法

除另有規(guī)定外，取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ｍＬ（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ｍＬ；溶液如不澄清，應(yīng)濾過(guò)；置50ｍＬ納氏比色管中，加水使成約40ｍＬ，搖勻，即得供試品溶液。另取該品種項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ｍＬ納氏比色管中，加稀硝酸10ｍＬ，加水使成40ｍＬ，搖勻，即得對(duì)照溶液。于供試品溶液與對(duì)照溶液中，分別加入硝酸銀試液10ｍＬ，用水稀釋至50ｍＬ，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得。四、氯化物檢查法３.注意事項(xiàng)

（１）標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液為氯化鈉的水溶液，質(zhì)量濃度為10μg／ｍＬ。此濃度氯化物所顯渾濁度明顯，便于比較。（２）加硝酸可避免弱酸銀鹽（3）濾紙可預(yù)先用含有硝酸的水洗凈后使用（４）供試品溶液如帶顏色，可采用內(nèi)消色法消除干擾五、硫酸鹽檢查法１.原理與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下產(chǎn)生的硫酸鋇渾濁程度進(jìn)行比濁，判定供試品硫酸鹽是否符合限量規(guī)定。

SO４2-＋Ba２＋→BaSO４↓（白）五、硫酸鹽檢查法２.方法除另有規(guī)定外，取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解成約40ｍＬ（溶液如顯堿性，可滴加鹽酸使成中性）；溶液如不澄清，應(yīng)濾過(guò)；置50ｍＬ納氏比色管中，加稀鹽酸2ｍＬ，搖勻，即得供試品溶液。另取該品種項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液，置50ｍＬ納氏比色管中，加水使成約40ｍＬ，加稀鹽酸2ｍＬ，搖勻，即得對(duì)照溶液。于供試品溶液與對(duì)照溶液中，分別加入25％氯化鋇溶液5ｍＬ，用水稀釋至50ｍＬ，充分搖勻，放置10分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得。五、硫酸鹽檢查法３.注意事項(xiàng)（１）標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液為硫酸鉀的水溶液，質(zhì)量濃度為100μｇ／ｍＬ（２）溶液制備過(guò)程中需添加鹽酸（３）供試品溶液如帶顏色，可采用內(nèi)消色法消除干擾（４）如果藥物在水中不易溶解，可加入適量的與水互溶的有機(jī)溶劑將藥物溶解六、鐵鹽檢查法１.原理鐵鹽在鹽酸溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性的硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后進(jìn)行比色。Fe３＋＋6SCN－→［Fe（SCN）６］3+六、鐵鹽檢查法２.方法除另有規(guī)定外，取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ｍＬ，置于52ｍＬ納氏比色管中，加稀鹽酸4ｍＬ與過(guò)硫酸銨50ｍｇ，用水稀釋使成35ｍＬ后，加30％硫氰酸銨溶液３ｍＬ，再加水適量稀釋成50ｍＬ，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對(duì)照溶液（取該品種項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置50ｍＬ納氏比色管中，加水使成25ｍＬ，加稀鹽酸4ｍＬ與過(guò)硫酸銨50ｍｇ，用水稀釋使成35ｍＬ，加30％硫氰酸銨溶液３ｍＬ，再加水適量稀釋成50ｍＬ，搖勻）比較，即得。六、鐵鹽檢查法３.注意事項(xiàng)（１）用硫酸鐵銨［FeNH４（SO４）２·12H２O］配制標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液（每1ｍＬ相當(dāng)于10μg的鐵），并加入硫酸防止鐵鹽水解，便于保存。（2）在鹽酸酸性條件下反應(yīng)（3）加入過(guò)硫酸銨氧化劑既可氧化供試品中的Fe２＋成Fe３＋七、重金屬檢查法

重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、銻、錫、砷、鋅、鈷、鎳等。重金屬七、重金屬檢查法１.第一法硫代乙酰胺法２.第二法熾灼后的硫代乙酰胺法八、砷鹽檢查法１.第一法古蔡氏法２.第二法二乙基二硫代氨基甲酸銀法九、熾灼殘?jiān)鼨z查法１.方法取供試品10～20ｇ或各品種項(xiàng)下規(guī)定的質(zhì)量，置已熾灼至恒重的坩堝（如供試品分子結(jié)構(gòu)中含有堿金屬或氟元素，則應(yīng)使用鉑坩堝）中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，除另有規(guī)定外，加硫酸0.5～1ｍＬ使?jié)駶?rùn)，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700～800℃熾灼使完全灰化，移置干燥器內(nèi)，放冷，精密稱量后，再在700～800℃熾灼至恒重。根據(jù)遺留殘?jiān)牧亢凸┰嚻返牧?，?jì)算熾灼殘?jiān)陌俜致示?、熾灼殘?jiān)鼨z查法２.注意事項(xiàng)（１）供試品的取用量（２）炭化過(guò)程控制（３）坩堝的選用（４）一些重金屬（如鉛）于高溫下易揮發(fā)（５）熾灼殘?jiān)_(dá)恒重后，進(jìn)行限量計(jì)算。十、干燥失重測(cè)定法１.常壓干燥法２.干燥劑干燥法３.減壓干燥法十一、水分測(cè)定法費(fèi)休水分測(cè)定，是非水溶液中的氧化還原滴定，采用的標(biāo)準(zhǔn)滴定液稱費(fèi)休氏試液。它是由碘、二氧化硫、吡啶和甲醇按一定比例組成。測(cè)定原理是利用碘氧化二氧化硫?yàn)槿趸驎r(shí)，需要一定量的水分參加反應(yīng)。

Ｉ２＋SO２＋H２O→２HI＋SO３十二、易炭化物檢查法取內(nèi)徑一致的比色管兩支；甲管中加入各品種項(xiàng)下規(guī)定的對(duì)照溶液5ｍＬ；乙管中加硫酸［含H２SO４９4.5％～95.5％（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）］5ｍＬ后，分次緩緩加入規(guī)定量的供試品，振搖使溶解。除另有規(guī)定外，靜置15分鐘后，將甲、乙兩管同置白色背景前，平視觀察，乙管中所顯顏色不得較甲管更深十三、殘留溶劑測(cè)定法藥品中的殘留溶劑是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過(guò)程中使用的，但在工藝過(guò)程中未能完全去除的有機(jī)溶劑?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定，殘留溶劑測(cè)定法照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定，可分為毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法、毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣程序升溫法、溶液直接進(jìn)樣法3種?！?-4特殊雜質(zhì)檢查學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握特殊雜質(zhì)及特殊雜質(zhì)的檢查方法。２.了解特殊雜質(zhì)檢查限度制定的考慮因素。一、特殊雜質(zhì)研究的規(guī)范根據(jù)人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)（ＩＣＨ）的要求，對(duì)創(chuàng)新藥物原料和新制劑中表觀含量在0.1％（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）及其以上的雜質(zhì)，以及表觀含量在0.1％（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）以下的具強(qiáng)烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)，均要求進(jìn)行定性分析、鑒定結(jié)構(gòu)。二、特殊雜質(zhì)檢查方法１.聚合物和高分子雜質(zhì)檢查２.有關(guān)物質(zhì)檢查３.其他生物堿檢查４.吸光度檢查三、特殊雜質(zhì)檢查限度的制定1.雜質(zhì)及含一定限量雜質(zhì)藥品的毒理學(xué)研究結(jié)果2.給藥途徑3.每日劑量4.給藥人群5.雜質(zhì)藥理學(xué)可能的研究結(jié)果6.原料藥的來(lái)源7.治療周期課堂小結(jié)一、雜質(zhì)來(lái)源及分類1.藥物雜質(zhì)的來(lái)源

2.藥物雜質(zhì)的分類二、雜質(zhì)限量及計(jì)算1.雜質(zhì)的限量2.雜質(zhì)限量的計(jì)算三、一般雜質(zhì)檢查1.酸堿度檢查法2.溶液顏色檢查法3.澄清度檢查法4.氯化物檢查法5.硫酸鹽檢查法6.鐵鹽檢查法7.重金屬檢查法8.砷鹽檢查法9.熾灼殘?jiān)鼨z查法10.干燥失重檢查法11.水分測(cè)定法12.易炭化物檢查法13.殘留溶劑檢查法四、特殊雜質(zhì)檢查1.特殊雜質(zhì)研究的規(guī)范2.特殊雜質(zhì)檢查方法3.特殊雜質(zhì)檢查限度的制定Thankyou!第六章

藥物含量測(cè)定技術(shù)

目錄§6-1??藥物含量測(cè)定方法概述

§6-2??容量分析法§6-3??光譜分析法§6-4??色譜分析法§6-1藥物含量測(cè)定方法概述學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物的含量測(cè)定方法選擇，會(huì)運(yùn)用計(jì)算公式解決計(jì)算問(wèn)題。案例導(dǎo)入

安徽省滁州市77歲的呂先生，自11年前查出腦梗后便遵醫(yī)囑每天服用阿司匹林，以降低腦梗的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2018年的春天，呂先生在家附近的藥房購(gòu)買(mǎi)了3盒阿司匹林腸溶片，取出一片含在嘴里，喝水送服竟然立馬化了，而且原本應(yīng)該無(wú)味的藥“還有點(diǎn)甜”。服藥一個(gè)月后，呂先生開(kāi)始“走路發(fā)飄、頭腦糊涂”，連別人講話都聽(tīng)不大懂。呂先生家人向當(dāng)?shù)厥称匪幤坊橹ш?duì)舉報(bào)。經(jīng)安徽省食品藥品檢驗(yàn)研究院鑒定，被查獲的假“阿司匹林腸溶片”“硝苯地平控釋片”有效藥物含量為零，不具有任何療效。討論：1.阿司匹林腸溶片應(yīng)該采用什么方法進(jìn)行含量測(cè)定？合格標(biāo)準(zhǔn)是多少？

2.藥物的含量測(cè)定方法有哪些？藥物含量測(cè)定1.藥物含量測(cè)定是指測(cè)定藥物中的有效成分或指標(biāo)成分的含量，是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)。2.測(cè)定方法：容量分析法、光譜分析法和色譜分析法。3.劑型特點(diǎn)：原料——準(zhǔn)確重現(xiàn)

制劑——專屬靈敏§6-2容量分析法學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握常見(jiàn)的藥物含量測(cè)定的容量分析法，并能選擇合適的定量分析法完成含量計(jì)算。2.理解滴定度、濃度校正因子概念。3.了解容量分析法的特點(diǎn)。一、容量分析法的特點(diǎn)

也稱滴定分析法：將已知濃度滴定液滴加至被測(cè)藥物溶液中，至滴定終點(diǎn)，根據(jù)滴定液的濃度、體積和滴定度，計(jì)算含量。容量分析法一、容量分析法的特點(diǎn)1.容量分析法的特點(diǎn)（1）方法簡(jiǎn)便易行（2）方法耐用性高（3）測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確（4）方法專屬性差一、容量分析法的特點(diǎn)常用的容量分析法：非水溶液滴定法、酸堿滴定法、配位滴定法、氧化還原滴定法、沉淀滴定法等。常用的滴定方式有３種：直接滴定法、剩余滴定法（返滴定法或回滴定法）、置換滴定法。二、容量分析法的相關(guān)計(jì)算1.滴定度2.濃度校正因子3.含量的計(jì)算（1）直接滴定法（2）間接滴定法二、容量分析法的相關(guān)計(jì)算1.滴定度（T）定義：每1

mL規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物的質(zhì)量，mg。例如：用碘量法測(cè)定維生素Ｃ的含量時(shí)，《中國(guó)藥典》規(guī)定：每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6（維生素C）。二、容量分析法的相關(guān)計(jì)算2.濃度校正因子（F）定義：滴定液的實(shí)際配制濃度與規(guī)定濃度的比值稱為校正因子，常用“F”表示。3.含量的計(jì)算（1）直接滴定法

T為滴定度（mg/ml）；V為供試品消耗滴定液的體積（ml）；F為滴定液濃度校正因子；ms為供試品的取樣量（g）二、容量分析法的相關(guān)計(jì)算例6-1：維生素C的含量測(cè)定

精密稱取維生素C0.2238g，加新沸過(guò)的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05022mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色并在30秒鐘內(nèi)不褪，消耗碘滴定液（0.05022mol/L）25.12ml。已知每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。《中國(guó)藥典》規(guī)定本品含C6H8O6不得少于99.0%。請(qǐng)計(jì)算維生素C的含量并判斷是否符合規(guī)定？

結(jié)論：本品維生素C的含量為99.3%，符合規(guī)定。二、容量分析法的相關(guān)計(jì)算3.含量的計(jì)算（2）剩余滴定法

T為滴定度（mg/ml）；V空白為空白試驗(yàn)消耗滴定液B的體積（ml）；V樣品為樣品消耗滴定液B的體積（ml）；F為滴定液濃度校正因子；ms為供試品的取樣量（g）二、容量分析法的相關(guān)計(jì)算例6-2：司可巴比妥鈉的含量測(cè)定

取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1分鐘，在暗處?kù)o置15分鐘后，注意微開(kāi)瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。

已知供試品的取樣量為0.1022g，硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）濃度校正因子為1.038，供試品消耗硫代硫酸鈉滴定液15.73ml，空白試驗(yàn)消耗硫代硫酸鈉滴定液23.21ml?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定本品含C12H17N2NaO3不得少于98.5%。請(qǐng)計(jì)算司可巴比妥鈉的含量并判斷是否符合規(guī)定？

結(jié)論：本品司可巴比妥鈉的含量為98.8%，符合規(guī)定。二、容量分析法的相關(guān)計(jì)算§6-3光譜分析法學(xué)習(xí)目標(biāo)1.理解紫外-可見(jiàn)分光光度法和熒光分光光度法的特點(diǎn)。2.了解紫外-可見(jiàn)分光光度法和熒光分光光度法的藥物含量測(cè)定適用范圍。3.會(huì)運(yùn)用紫外-可見(jiàn)分光光度法完成藥物含量的測(cè)定。一、紫外-可見(jiàn)分光光度法

紫外-可見(jiàn)分光光度法是基于物質(zhì)分子對(duì)紫外光區(qū)和可見(jiàn)光區(qū)的單色光輻射的吸收特性建立的光譜分析方法。定義一、紫外-可見(jiàn)分光光度法1.朗伯-比爾定律（原理）定義：?jiǎn)紊廨椛浯┻^(guò)被測(cè)物質(zhì)溶液時(shí)，在一定的濃度范圍內(nèi)被該物質(zhì)吸收的量與該物質(zhì)的濃度和液層的厚度（光路長(zhǎng)度）成正比。公式：

A為透光率，E為吸收系數(shù)，

c為溶液濃度（g/ml），l為液層厚度（cm）

一、紫外-可見(jiàn)分光光度法2.方法特點(diǎn)（1）波長(zhǎng)范圍為190～800nm；（2）靈敏度高；（3）準(zhǔn)確度高；（4）儀器價(jià)格較低廉，操作簡(jiǎn)單，易于普及；（5）應(yīng)用廣泛。

一、紫外-可見(jiàn)分光光度法3.儀器校正與檢定（1）

波長(zhǎng)（2）

吸光度的準(zhǔn)確度（3）

雜散光的檢查4.對(duì)溶劑的要求

一、紫外-可見(jiàn)分光光度法5.測(cè)定法（1