手足綜合癥專業(yè)知識(shí)講座

手足綜合癥

（Hand-footSyndrome，HFS）第1頁(yè)醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？如何治療HFS？什么是HFS？如何預(yù)防HFS？患者醫(yī)生第2頁(yè)HFS定義手足綜合癥（hand-footsyndrome，HFS)，也稱為掌跖感覺喪失性紅斑(palmoplantarerythrodysesthesia，PPE）手掌-足底發(fā)紅感覺異?；蚧熢斐伤闹┒思t斑為化療藥品引發(fā)一種皮膚毒副作用平均發(fā)生在用藥后79天，范圍11－360天根據(jù)其嚴(yán)重程度提成1－3級(jí)M.JANUSCH,etal.EurJDermatol2023;16(5):494-9.SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2023;12:131-141.第3頁(yè)NCI標(biāo)準(zhǔn)*：1級(jí)HFS癥狀

如出現(xiàn)下列癥狀之一可評(píng)定為1級(jí):：麻木、感覺遲鈍/感覺異常、針刺感、手或足出現(xiàn)無(wú)痛性腫脹或紅斑或不適（但并不影響正?；顒?dòng)）。*NCI：美國(guó)國(guó)家癌癥研究所制定常見毒性標(biāo)準(zhǔn)JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2023;11:238–246.第4頁(yè)NCI標(biāo)準(zhǔn)*：2級(jí)HFS癥狀如出現(xiàn)下列癥狀之一可評(píng)定為2級(jí)手足綜合癥定義為出現(xiàn)手或/和足出現(xiàn)伴有疼痛紅斑和腫脹或/和不適，且影響到日常生活。*NCI：美國(guó)國(guó)家癌癥研究所制定常見毒性標(biāo)準(zhǔn)JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2023;11:238–246.第5頁(yè)NCI標(biāo)準(zhǔn)*：3級(jí)HFS癥狀如出現(xiàn)下列癥狀之一可評(píng)定為3級(jí)手足綜合癥為出現(xiàn)皮膚脫落、潰瘍、水泡或手和/或足出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛和/或嚴(yán)重不適造成患者無(wú)法工作或無(wú)法進(jìn)行日常活動(dòng)。*NCI：美國(guó)國(guó)家癌癥研究所制定常見毒性標(biāo)準(zhǔn)JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2023;11:238–246.第6頁(yè)HFS臨床試驗(yàn)分級(jí)分級(jí)臨床體現(xiàn)功能影響1級(jí)手掌足跟麻木、瘙癢、無(wú)痛性紅斑和腫脹感覺不適，不會(huì)影響正?；顒?dòng)2級(jí)手掌足跟疼痛性紅斑和腫脹感覺不適，影響日常生活3級(jí)濕性脫屑、潰瘍、水皰和重度疼痛，嚴(yán)重不適，不能工作或日常生活無(wú)4級(jí)，并不危及患者生命SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2023;12:131-141.第7頁(yè)很多抗腫瘤藥品都可發(fā)生HFS，

但3級(jí)HFS發(fā)生率低3-73級(jí)HFS發(fā)生率（%）JaneL,etal.ClinCancerRes2023;14(1)

:8-13.KuhnJG,etal.AnnPharmacother2023;35:217–227.BlumJ,JoneS,BuzdarA,etal.JClinOncol1999;17:485_93.Al-BatranSE,etal.Oncology2023;70:141–6.O'ShaughnessyJ,etal.JClinOncol.2023Jun15;20(12):2812-23.第8頁(yè)醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？如何治療HFS？什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用如何預(yù)防HFS？患者醫(yī)生第9頁(yè)希羅達(dá)引發(fā)HFS呈劑量依賴性，

且3級(jí)HFS發(fā)生率較低MackeanM,etal.JClinOncol.1998;16(9):2977-85.第10頁(yè)希羅達(dá)劑量（mg/m2,bid)聯(lián)合藥品適應(yīng)證HFS百分比（患者百分比%）1250-乳腺癌43%-62%1250多西他賽乳腺癌63%1250-結(jié)直腸癌45%-60%1000奧沙利鉑結(jié)直腸癌23-36%1000順鉑胃癌22%希羅達(dá)HFS發(fā)生率

與初始劑量有關(guān)希羅達(dá)產(chǎn)品說(shuō)明書Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.第11頁(yè)影響到希羅達(dá)有關(guān)手足綜合癥發(fā)生危險(xiǎn)原因起始劑量不停增加累積劑量在起始治療6周內(nèi)不停增加劑量強(qiáng)度治療周期過長(zhǎng)高齡體力情況好（即ECOG為0分者）女性HoffmannLaRoche,dataonfile.第12頁(yè)一項(xiàng)研究發(fā)覺

發(fā)生HFS患者無(wú)進(jìn)展生存期較長(zhǎng)希羅達(dá)單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床研究MKurt,etal.ActaOncologica2023;45:625-626.第13頁(yè)另一項(xiàng)研究發(fā)覺

發(fā)生HFS患者無(wú)病生存率和總生存率較高希羅達(dá)單藥輔助治療結(jié)腸癌大型臨床研究C.Twelves,etal.2023GastrointestinalCancersSymposiumAbstractNo274.第14頁(yè)希羅達(dá)13個(gè)注冊(cè)臨床研究meta分析研究代碼期別患者人群治療方案SO14697ⅡMBC,初治MBC希羅達(dá)SO14799Ⅱ一線治療希羅達(dá)vsCMFSO15179ⅡMBC,接收過蒽環(huán)類藥品希羅達(dá)vs紫杉醇NO15542ⅡMBC，接收過紫杉醇類希羅達(dá)SO14999ⅢMBC,接收過蒽環(huán)類藥品希羅達(dá)/多西他賽vs多西他賽SO14797ⅡMCRC，一線希羅達(dá)SO14695ⅢMCRC，一線希羅達(dá)vs5-FU/LVSO14796ⅢMCRC，一線希羅達(dá)vs5-FU/LVM66001ⅢⅢ期結(jié)腸癌希羅達(dá)vs5-FU/LVM66016ⅡMCRC，一線希羅達(dá)NO16966ⅢMCRC，一線XELOX±貝伐單抗vsFOLFOX4±貝伐單抗NO16967ⅢMCRC，二線XELOXvsFOLFOX4ML17032ⅢAGC,一線希羅達(dá)/順鉑vs5-FU/順鉑Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.MBC：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；MCRC：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；AGC：進(jìn)展期胃癌納入逾3800例患者（病種覆蓋結(jié)腸癌、結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌）第15頁(yè)希羅達(dá)meta分析：

發(fā)生手足綜合癥者有較好預(yù)后Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.第16頁(yè)希羅達(dá)meta分析：

結(jié)論發(fā)生手足綜合癥病人總體預(yù)后優(yōu)于未發(fā)生手足綜合癥病人希羅達(dá)累積劑量和治療周期等原因，并不影響手足綜合癥與總體生存間有關(guān)關(guān)系對(duì)于手足綜合癥癥狀處理，仍需按說(shuō)明書指導(dǎo)，以減少因該不良反應(yīng)而造成撤藥風(fēng)險(xiǎn)在癥狀緩和后，可重新/繼續(xù)使用希羅達(dá)，必要時(shí)可考慮合適減量，由于這些病人很也許從希羅達(dá)治療中獲益Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.第17頁(yè)醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者總體預(yù)后較好如何治療HFS？什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用如何預(yù)防HFS？患者醫(yī)生第18頁(yè)支持性預(yù)防措施避免穿過緊鞋子避免反復(fù)揉搓手足局部經(jīng)常應(yīng)用適量香脂，潤(rùn)滑乳液，或其他具有乳液羊毛脂等潤(rùn)滑劑Mrozek-OrlowskiME,etal.OncologyNursingForum.1999;26(4):753-762.第19頁(yè)支持性緩和措施將手足浸入冷水中避免四肢暴露于有熱度和壓力環(huán)境中，避免摩擦皮膚對(duì)于疼痛部位皮膚采取軟墊加用保護(hù)加強(qiáng)局部傷口護(hù)理，如出現(xiàn)水泡或潰瘍及時(shí)咨詢皮膚科醫(yī)師方便及時(shí)處理LassereY,etal.EurJOncolNurs.2023;8:S31-S40.第20頁(yè)維生素B6（吡哆醇）到目前為止，還沒有進(jìn)行過隨機(jī)對(duì)照臨床研究評(píng)定維生素B6預(yù)防或治療希羅達(dá)造成手足綜合癥療效和安全性.預(yù)防文獻(xiàn)資料報(bào)道，維生素B6用于預(yù)防劑量是100mg每天兩次，300mg每次每天1次，或者200mg每天2次。Mortimer回憶分析資料和多原因分析研究并不能支持應(yīng)用維生素B6能夠預(yù)防手足綜合癥發(fā)生。治療文獻(xiàn)資料報(bào)道，維生素B6用于治療劑量為50mg每天3次或100-150mg每天1次。接收維生素B6治療患者有助于癥狀好轉(zhuǎn)和無(wú)需藥品減量MortimerJE,etal.JOncolPharmPractice.2023;9:161-166.LeeJJ,etal.JpnJClinOncol.2023;34(7):400-404.ParkYH,BrJCancer.2023;90:1329-1333.AndresR,etal.SanAntonioBreastCancerSymposium2023.Poster360.BonnefoiH,etal.EurJCancer.2023;39(9):1277-1283.GoelS,etal.AmJClinOncol.2023;25(5):528-534.第21頁(yè)其他干預(yù)措施

Lin等采取塞來(lái)昔布（劑量為200mg/次，每天2次）聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者手足綜合癥EL-RayesII期臨床試驗(yàn)評(píng)定希羅達(dá)聯(lián)合依立替康,加用塞來(lái)昔布能夠顯著減少這一治療方案毒副作用，尤其能夠減少手足綜合癥、骨髓抑制和粘膜炎發(fā)生Chin等應(yīng)用香脂袋治療化療后出現(xiàn)手掌足底紅斑麻木綜合癥患者療效。有研究者以為含尿素軟膏也許是預(yù)防和治療手足綜合癥一種較好選擇。一種病例個(gè)案報(bào)道指出尼古丁貼片在預(yù)防手足綜合癥方面具有一定作用。LinE,etal.ProcAmSocClinOncol.2023.Abstract3584.El-RayesBF,etal.2023ASCOAnnualMeetingProceedings(PostMeetingEdition).ChinSF,etal.ProcAmSocClinOncol.2023;20:A1632.KingsleyEC.,etal.1994;120:813.第22頁(yè)醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有較好預(yù)后如何治療HFS？什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用如何預(yù)防HFS？及時(shí)干預(yù)HFS，有主要臨床意義患者醫(yī)生第23頁(yè)希羅達(dá)發(fā)生手足綜合癥時(shí)減量方案NCI分級(jí)本次療程下一療程劑量調(diào)整（按初始劑量%）1級(jí)100%100%2級(jí)第一次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級(jí)水平時(shí)100%第二次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級(jí)水平時(shí)75%第三次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級(jí)水平時(shí)50%第四次出現(xiàn)永久停頓治療3級(jí)第一次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級(jí)水平時(shí)75%第二次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級(jí)水平時(shí)50%第三次出現(xiàn)永久停頓治療SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2023;12:131-141.第24頁(yè)67％劑量調(diào)整患者

可恢復(fù)到0-1級(jí)手足綜合癥Cassidy,etal.AnnOncol.2023

;13

:566-575.需要希羅達(dá)調(diào)整劑量2-3級(jí)手足綜合癥患者第25頁(yè)醫(yī)患共同應(yīng)對(duì)HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有較好預(yù)后如何治療HFS？及時(shí)劑量調(diào)整緩和癥狀

什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用如何預(yù)防HFS？及時(shí)干預(yù)HFS，有主要臨床意義患者醫(yī)生第26頁(yè)MuhammadWasifSaif,etal.JSupportOncol