13第十三章++激素類藥物

重慶醫(yī)科大學余瑜藥物化學第十三章激素類藥物前言激素（hormones）是人體內(nèi)源性的活性物質(zhì)。是一類由內(nèi)分泌腺上皮細胞分泌經(jīng)血液或淋巴到靶器官作用的化學信使有機化合物。激素的分泌過程由神經(jīng)-內(nèi)分泌雙重調(diào)節(jié)。一般而言，一種激素只能作用于某一個或某些靶器官或組織的相應受體（即藥物作用的靶點），具有高度的選擇性。在體內(nèi)，激素分泌過多或不足均使機體內(nèi)分泌活動平衡失調(diào)而引起疾病。激素藥物主要用于內(nèi)分泌失調(diào)引起的疾病。激素的分泌及雙重調(diào)節(jié)本章主要內(nèi)容第一節(jié)前列腺素類藥物第二節(jié)

肽類激素類藥物第三節(jié)甾體激素類藥物重點難點重點：肽類激素和甾體激素的分類、構效關系與應用。米索前列醇、降鈣素、雌二醇、己烯雌酚、枸櫞酸他莫昔芬、丙酸睪酮、黃體酮、炔諾酮、醋酸甲羥孕酮、左炔諾孕酮、米非司酮、氫化可的松、醋酸地塞米松。難點：甾體激素類藥物的構效關系與一般性質(zhì)。雌二醇、己烯雌酚、枸櫞酸他莫昔芬、丙酸睪酮、黃體酮、炔諾酮、米非司酮、氫化可的松。第一節(jié)前列腺素類藥物目錄一、前列腺素（prostaglandins，PGs）二、花生四烯酸（arachidonicacid，AA）三、米索前列醇（misoprostol）第一節(jié)前列腺素類激素一、前列腺素(

Prostaglandins，PGs)是一類含20個碳原子的一元脂肪酸。其結構：具有五元脂環(huán)；帶有反式兩側(cè)鏈，其中α鏈含7個碳原子，β鏈含8個碳原子。第一節(jié)前列腺素類激素一、前列腺素(Prostaglandins，PGs)合成的PGs類似物比天然的PGs具有更好的臨床應用范圍及效果。PGE和PGF類衍生物可使婦女子宮強烈收縮，可用于終止妊娠和催產(chǎn)。PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保護胃壁細胞，可以用于治療胃潰瘍、出血性胃炎及腸炎。PGI2對血小板功能有多種生理作用，是當前抗血栓類藥物研究的重要對象。第一節(jié)前列腺素類激素二、花生四烯酸(ArachidonicAcid，AA)花生四烯酸是人體一種必需脂肪酸?；瘜W名為5,8,11,14-二十碳四烯酸。兩條代謝途徑：環(huán)氧化酶和脂氧合酶。第一節(jié)前列腺素類激素三、米索前列醇(Misoprostol)米索前列醇化學名為(±)-(13E)-11,16-二羥基-16-甲基-9-氧前列烷-13-烯-1-酸甲酯。為C-16位的外消旋體，其中具有11R、16S構型的異構體是藥效成分。11R、16S-構型11R、16R-構型第一節(jié)前列腺素類激素三、米索前列醇(Misoprostol)在室溫下很不穩(wěn)定，可經(jīng)差向異構化成C-8差向異構體在酸或堿條件下，C-11羥基與鄰近氫脫水成PGA類化合物并可以異構化成PGB類衍生物第一節(jié)前列腺素類激素三、米索前列醇(Misoprostol)本品口服后，在吸收前或吸收中首先水解成米索前列酸，這是其起作用的活性形式，然后再經(jīng)過β-氧化或ω-氧化而失活。本品可用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍及由非甾體類抗炎藥物引起的消化性潰瘍。本品與米非司酮序貫合并使用，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的早期妊娠。第二節(jié)肽類激素類藥物目錄一、肽類激素二、常見的多肽激素類藥物三、降鈣素第二節(jié)添加標題一、肽類激素是由氨基酸殘基通過肽鍵連接而成的。主要分泌器官是下丘腦及腦垂體，在其他一些器官（如胃腸道、腦組織、肺以及心臟）中也發(fā)現(xiàn)一些內(nèi)源性肽類激素，多數(shù)處于研究階段。最小肽類激素由三個氨基酸殘基組成，如促甲狀腺激素釋放激素（TRH）。多數(shù)肽類激素可由十個、幾十個或乃至上百個氨基酸殘基而組成。肽類激素按分子量大小分為多肽激素和蛋白質(zhì)激素，兩者無明顯界限。一般認為，分子量大于5000的稱為蛋白質(zhì)激素，而分子量小于1000的稱為寡肽激素。肽類激素可用動物臟器為原料提取或用全合成法制得。第二節(jié)添加標題二、常見的多肽激素類藥物藥物名稱藥物結構用途胰島素insulin由51個氨基酸組成51個氨基酸組成降血糖作用，用于治療糖尿病降鈣素calcitonin由32個氨基酸組成32個氨基酸組成降低血鈣，用于骨質(zhì)疏松癥絨促性素chorionicgonadotrophin（CG）（CG）CG是一種糖蛋白是一種糖蛋白促性腺激素，用于不孕癥、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)及男性性功能減退戈那瑞林（促黃體激素釋放素）gonadorelingonadorelin（LH-RH，HRF）LH-RH，HRF）特異性刺激垂體前葉腺體釋放和合成黃體生成素（LH），大劑量時LH），大劑量時刺激垂體促卵泡成熟激素（FSH）釋放和合成FSH）釋放和合成縮宮素（催產(chǎn)素）oxytocin收縮子宮，促進排乳，用于引產(chǎn)、產(chǎn)后出血和子宮復原及催乳加壓素vasopressin收縮小動脈和毛細血管，升高血壓，用于產(chǎn)后出血、消化道出血及尿崩等促皮質(zhì)素corticotropin（ACTH）（ACTH）由39個氨基酸組成刺激腎上腺皮質(zhì)合成和分泌氫化可的松生長激素somatopropin由191個氨基酸組成191個氨基酸組成刺激生長，用于內(nèi)源性生長激素分泌不足的侏儒兒童第二節(jié)添加標題三、降鈣素(Calcitonin)

是一種由哺乳動物甲狀腺濾泡旁細胞（C-細胞）分泌的多肽激素。是由14種32個氨基酸殘基組成；第1位及第7位兩個Cys形成二硫鍵環(huán)。本品既含有酸性氨基酸（Glu），又含有堿性氨基酸（Arg）、組氨酸（His）及氨基端，故略帶堿性。本品在水、稀酸及稀堿中易溶。商品化的降鈣素含有一定量3mmol/L濃度的鹽酸，10%濃度的醋酸，做成凍干制劑。主要用于治療高血鈣癥及骨質(zhì)疏松癥。第三節(jié)甾體激素類藥物第三節(jié)甾體激素類藥物甾體激素（steroidhormones）是一類含有甾體母核基本結構的激素。母核的基本化學結構是環(huán)戊烷并多氫菲（甾烷，gonane）。系由三個（A環(huán)、B環(huán)、C環(huán)）六元環(huán)脂烴和一個（D環(huán)）五元脂環(huán)構成按化學結構，可分為三大類：雌甾烷（estrane）、雄甾烷（androstane）及孕甾烷（pregnane）。甾烷

雌甾烷

雄甾烷孕甾烷目錄一、甾體雌激素藥物二、非甾體雌激素藥物三、雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素藥物四、孕激素藥物五、甾體避孕藥物六、孕激素拮抗劑七、腎上腺皮質(zhì)激素藥物第三節(jié)甾體激素類藥物一、甾體雌激素藥物（SteroidalEstrogenDrugs）最早被發(fā)現(xiàn)的甾體激素是雌激素（estrogens）。天然雌激素有：雌二醇（estradiol）、雌酮（estrone）及雌三醇（estriol）。分兩大類：甾體雌激素藥物和非甾體雌激素藥物。結構特征：A環(huán)都是芳香類甾體化合物。生理作用：為促進雌性動物第二性征的發(fā)育和性器官的成熟，還與孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。用于治療：女性性功能疾病、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥，作為避孕藥以及其對預防放射線、脂質(zhì)的代謝都有十分重要的作用。第三節(jié)甾體激素類藥物一、甾體雌激素藥物（SteroidalEstrogenDrugs）雌二醇estradiol

化學名為雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇。本品口服后在肝及胃腸道中（受微生物降解）迅速失活，故本品口服無效。本品做成霜劑或透皮貼劑通過皮膚吸收，也可通過制成栓劑用于陰道經(jīng)黏膜吸收。本品進入靶細胞，與4s型雌激素受體（ER）結合，成本品-4s-ER復合物，經(jīng)變構化的本品-5s-ER復合物進入核，與DNA特定的核苷酸序列相互作用，誘導mRNA合成，再誘導特異蛋白合成，產(chǎn)生各種生理活性。第三節(jié)甾體激素類藥物一、甾體雌激素藥物（SteroidalEstrogenDrugs）本品經(jīng)羥化代謝得雌三醇(estriol)，氧化得雌酮(estrone)。雌二醇活性最強，雌酮其次，雌三醇最小（活性比是1：0.3：0.1）。在酶的作用下三者可互相轉(zhuǎn)化。本品與葡糖醛酸或硫酸酯結合成為水溶性化合物從尿中排出。第三節(jié)甾體激素類藥物一、甾體雌激素藥物（SteroidalEstrogenDrugs）本品生物合成是由睪酮（testosterone）經(jīng)芳構化酶（aromatase）（一種細胞色素P450的復合酶）將A環(huán)芳構化而成。本品用于治療卵巢功能不全所引起的疾病，用于雌激素缺乏所致的潮熱、出汗、睡眠障礙、頭暈、生殖器萎縮、萎縮性陰道炎、陰道干澀等癥狀。第三節(jié)甾體激素類藥物一、甾體雌激素藥物（SteroidalEstrogenDrugs）雌二醇的結構修飾

結構修飾代表藥物1.雌二醇的炔基化和（或）醚化炔雌醇是雌二醇C-17的α位引入乙炔基炔雌醚是炔雌醇-3-環(huán)戊醚2.雌二醇的酯化苯甲酸雌二醇是C-3位的酯化衍生物戊酸雌二醇是C-17位β酯化衍生物3.結合雌激素結合雌激素是以雌酮硫酸單鈉鹽、馬烯雌酮硫酸單鈉鹽為主要成分（分別占50%～63%及22.5%～32.5%），尚存在少量17α-雌二醇、馬萘雌酮、馬萘雌酚及它們的硫酸酯單鈉鹽第三節(jié)甾體激素類藥物二、非甾體雌激素藥物(NonsteroidalEstrogenDrugs)己烯雌酚diethylstilbestro本品口服吸收快，在肝中代謝很慢。因此本品多制成口服片劑應用，也有將它溶在植物油中制成油針劑。本品為反式己烯雌酚，其順式異構體無雌激素活性。分子中兩個苯環(huán)取代相對對稱，含有兩個酚羥基，因而與FeCl3能起呈色反應。本品的合成是第三節(jié)甾體激素類藥物二、非甾體雌激素藥物(NonsteroidalEstrogenDrugs)本品的兩個酚羥基是活性官能基，用于制備各種衍生物。目前作為商品的最常用的衍生物是：己烯雌酚的鈉鹽、己烯雌酚丙酸酯（diethylstilbestroldipropionate）、己烯雌酚磷酸酯（diethylstilbestroldiphosphate）。本品主要用于補充體內(nèi)雌激素不足，如萎縮性陰道炎、女性性腺發(fā)育不良、絕經(jīng)期綜合征、老年性外陰干枯癥及陰道炎等。第三節(jié)甾體激素類藥物二、非甾體雌激素藥物(NonsteroidalEstrogenDrugs)枸櫞酸他莫昔芬tamoxifencitrate化學名為(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]乙胺枸櫞酸鹽。本品為白色結晶性粉末，無臭。mp.142～148℃（熔融時同時分解）。本品溶于甲醇中，微溶于乙醇或丙酮中，在三氯甲烷中極微溶解，在水中幾乎不溶，在冰醋酸中易溶，在相對高濕度下易引濕

。第三節(jié)甾體激素類藥物二、非甾體雌激素藥物(NonsteroidalEstrogenDrugs)本品口服20mg，吸收迅速。6～7.5h達血峰濃度。4天或4天后出現(xiàn)血中第二高峰。半衰期大于7天。在體內(nèi)被廣泛代謝，排泄較慢。其代謝物主要在膽汁中以結合物形式排泄，約占4/5，尿中排泄約占1/5。本品主要經(jīng)多種CYP酶代謝第三節(jié)甾體激素類藥物二、非甾體雌激素藥物(NonsteroidalEstrogenDrugs)本品的合成是以脫氧安息香為原料，與苯基氯化鎂進行Grignard反應制得叔醇，在酸催化下進行消除反應得1：1的E型與Z型烯混合物，經(jīng)分步結晶法分離再與枸櫞酸成鹽得本品。本品中含有不到1%的E型異構體。本品用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。對雌激素受體陽性者，效果更好。第三節(jié)甾體激素類藥物二、非甾體雌激素藥物(NonsteroidalEstrogenDrugs)枸櫞酸他莫昔芬的構效關系

第三節(jié)甾體激素類藥物二、非甾體雌激素藥物(NonsteroidalEstrogenDrugs)枸櫞酸他莫昔芬的結構修飾

結構修飾代表藥物1.相當于甾體A環(huán)4-位引入碘原子、甲基、羥基等艾多昔芬、米普昔芬和屈洛昔芬等主要用于治療乳腺癌和骨質(zhì)疏松2.乙基側(cè)鏈氯代托瑞米芬具有更強的抗雌激素活性3.烯鍵引入環(huán)內(nèi)雷洛昔芬（raloxifene）為苯并噻吩類衍生物在乳腺和子宮細胞中為雌激素受體拮抗劑在骨細胞、心血管系統(tǒng)中為雌激素受體激動劑主要用于防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，但可導致潮紅、腿部抽筋、頭疼和體重增加等不良反應第三節(jié)甾體激素類藥物三、雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素藥物丙酸睪酮testosteronepropionate化學名為17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯，又名丙酸睪丸素。本品為白色或類白色結晶性粉末，mp.118～123℃。極易溶于三氯甲烷中，易溶于甲醇、乙醇或乙醚，溶于乙酸乙酯，略溶于植物油，不溶于水。本品的[α]D為+84o至+90o（1%乙醇，25o）。本品由于具有Δ4-3-酮的不飽和酮的結構單元，有紫外吸收。第三節(jié)甾體激素類藥物三、雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素藥物本品制成油溶液肌內(nèi)注射，有長效作用，進入體內(nèi)后逐漸水解，釋放出睪酮而起作用。其體內(nèi)代謝第三節(jié)甾體激素類藥物三、雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素藥物本品主要用于無睪癥、陷睪癥、月經(jīng)過多、功能性子宮出血、再生障礙貧血、老年骨質(zhì)疏松等。也可用于絕經(jīng)前或絕經(jīng)5年以內(nèi)的晚期癌癥，尤其是伴有骨轉(zhuǎn)移者效果較好。還可用于子宮肌癌、卵巢癌、腎癌、多發(fā)性骨髓癌等。第三節(jié)甾體激素類藥物三、雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素藥物睪酮的結構修飾

結構修飾代表藥物1.睪酮的有機酸酯化戊酸睪酮、十一酸睪酮等是睪酮的C-17位羥基上酯化物，可作為長效藥物2.睪酮的甲基化甲睪酮是睪酮的C-17位上甲基化作為常用的口服雄激素的主要藥物，其特點是口服吸收很快，生物利用度好，又不易在肝內(nèi)被破壞，不足的是有肝毒性的不良反應3.4-氮雜甾類化合物非那雄胺是4-氮雜甾類化合物；度他雄胺是非那雄胺的類似物；是一種新的5α-還原酶抑制劑第三節(jié)甾體激素類藥物四、孕激素藥物(ProgestinDrugs)天然來源的孕激素它們與雌激素共同維持：女性生殖周期及女性生理特征。主要用于保護妊娠；與雌激素配伍用做口服避孕藥物；也用在雌激素替補治療中，作為抵消副作用的用藥。黃體酮

progesterone17α-羥基黃體酮

17α-hydroxyprogesterone第三節(jié)甾體激素類藥物四、孕激素藥物(ProgestinDrugs)醋酸甲羥孕酮medroxyprogesteroneacetate

化學名為6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯本品口服，胃腸道吸收，肝內(nèi)降解。血藥峰值越高，藥物清除越快。肌內(nèi)注射后2～3天血藥濃度達到峰值本品用于月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等，還可用于晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌第三節(jié)甾體激素類藥物四、孕激素藥物(ProgestinDrugs)以黃體酮為母體孕激素的構效關系

第三節(jié)甾體激素類藥物五、甾體避孕藥物(SteroidalContraceptives)左炔諾孕酮levonorgestrel化學名為（-）-17α-乙炔基-17β-羥基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮。本品(8R,9S,10R,13S,14S,17R)供藥用為左旋異構體，而右旋異構體(8S,9R,10S,13R,14R,17S)無效。左炔諾孕酮右炔諾孕酮第三節(jié)甾體激素類藥物五、甾體避孕藥物(SteroidalContraceptives)本品的作用及用途與炔諾酮一樣。其作用機制是抑制排卵和阻止孕卵著床，并使宮頸黏液稠度增加，精子穿透阻力增大，從而發(fā)揮速效避孕作用。本品的抑制排卵作用強于黃體酮；其孕激素活性亦比炔諾酮強，而抗雌激素活性亦增加，也有一定的雄激素及同化激素化作用。本品口服吸收完全，生物利用度80%～90%。本品用于女性緊急避孕，即在無防護措施或其他避孕方法偶然失誤時使用。第三節(jié)甾體激素類藥物六、孕激素拮抗劑（Antiprogestins）米非司酮mifepristone化學名為11β-(4-二甲氨基-1-苯基)-17β-羥基-17

-(1-丙炔基)雌甾-4,9-二烯-3-酮本品的作用是在靶細胞上競爭性抑制孕激素黃體期和妊娠期的激素，妊娠早期使用可誘發(fā)流產(chǎn)，抗早孕時與前列腺素類藥合用對早孕婦女可獲得90%～95%的完全流產(chǎn)率。第三節(jié)甾體激素類藥物六、孕激素拮抗劑（Antiprogestins）本品口服吸收迅速，生物利用度70%，血漿蛋白結大率98%，1.5h血濃度達峰值，作用維持12h，消除半衰期約20～34h。服藥后72h血藥水平仍可維持在0.2mg/L左右。本品有明顯首過效應。本品口服1～2h后血中代謝產(chǎn)物水平已可超過母體化合物，其代謝產(chǎn)物主要有N-去甲基化物、N-雙去甲基化物和丙炔醇。N-去甲基化物為其主要代謝產(chǎn)物，具有一定的生物學活性，與黃體酮受體結合為本品的74.9%，抗早孕作用為本品的1/3，進一步去甲基化形成N-雙去甲基化物。第三節(jié)甾體激素類藥物六、孕激素拮抗劑（Antiprogestins）本品是以炔諾酮為先導化合物經(jīng)修飾后得到的新型化合物。與炔諾酮相比，其區(qū)別有三點：一是1C-11位增加二甲氨基苯基，這是導致由孕激素炔諾酮轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖屑に乇酒返闹饕?；二?C-17位由丙炔基代替?zhèn)鹘y(tǒng)的乙炔基，因丙炔基的引入除使其保持口服活性外，還因丙炔基更加穩(wěn)定；三是3C-9位和C-10位引入雙鍵，這使整個甾體母核共軛性增加，因其以上的結構特點使本品比其他常用的甾體抗孕激素藥物具有更加獨特的藥代動力學，表現(xiàn)出有較長的消除半衰期（平均為34h），以及血藥峰值與劑量無明顯關系。第三節(jié)甾體激素類藥物七、腎上腺皮質(zhì)激素藥物(AdrenalCortexDrugs)腎上腺皮質(zhì)激素主要以可的松、氫化可的松、皮質(zhì)酮、11-脫氫皮質(zhì)酮及17a-羥基-11-去氧皮質(zhì)酮組成，統(tǒng)稱為天然皮質(zhì)激素。具有較高的生物活性。具有孕甾烷基本母核和含有Δ4-3,20-二酮、21-羥基功能基，11-位含有羥基或氧，17位含有羥基視為可的松類化合物。無羥基時為皮質(zhì)酮類化合物。第三節(jié)甾體激素類藥物七、腎上腺皮質(zhì)激素藥物(AdrenalCortexDrugs)分類糖皮質(zhì)激素glucocorticoids鹽皮質(zhì)激素mineralocorticoid結構區(qū)別具有17α-羥基和11-氧（羥基或氧代）不同時具有17α-羥基和11-氧（羥基或氧代）代表藥物氫化可的松、地塞米松醛固酮、去氧皮質(zhì)酮作用主要調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育等但它們?nèi)跃哂幸恍┯绊懰?、鹽代謝的作用，可使鈉潴留而發(fā)生水腫，這是糖皮質(zhì)激素的不良反應主要調(diào)節(jié)機體的水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡但因只限于治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全，臨床用途很少其代謝拮抗物作為利尿劑使用，如螺內(nèi)酯第三節(jié)甾體激素類藥物七、腎上腺皮質(zhì)激素藥物(AdrenalCortexDrugs)一些天然皮質(zhì)激素的生物活性化合物相對活性肝糖原沉積鈉潴留抗炎作用可的松1.001.001.00皮質(zhì)酮0.542.550.0311-去氫皮質(zhì)酮0.45－0.0皮質(zhì)醇1.551.501.2511-去氧皮質(zhì)酮0.0300.0醛甾酮0.36000.0第三節(jié)甾體激素類藥物七、腎上腺皮質(zhì)激素藥物(AdrenalCortexDrugs)氫化可的松hydrocortisone化學名為11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮。本品為白色或幾乎白色的結晶性粉末，無臭。熔點為221～222℃。略溶于乙醇、丙酮，微溶于三氯甲烷，幾乎不溶于乙醚，不溶于水。遇光變質(zhì)。[α]D為+162°-+169°（1%乙醇，20°）。本品的作用主要是影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪的合成與代謝。外用作用機制是防止或抑制炎癥反應的局部發(fā)熱、發(fā)紅、腫脹及觸痛。第三節(jié)甾體激素類藥物七、腎上腺皮質(zhì)激素藥物(AdrenalCortexDrugs)本品在肝、肌肉及紅細胞中代謝。首先經(jīng)5β或5α還原酶的催化使Δ4雙鍵還原，進一步在3α-或3β-酮基還原酶作用下3-酮被還原，形成含5β-孕甾烷的衍生物，再經(jīng)葡糖醛酸化或單硫酸酯化成水溶性結合物后從尿及膽汁中排出。本品用于過敏性皮炎、濕疹、脂溢性皮炎、神經(jīng)性皮炎、瘙癢癥。眼科用于虹膜睫狀體炎、角膜炎、上鞏膜炎、結膜炎等。第三節(jié)甾體激素類藥物七、腎上腺皮質(zhì)激素藥物(AdrenalCortexDrugs)以氫化可的松為代表藥物的構效關系研究結構修飾代表藥物1.C-21位的修飾醋酸氫化可的松是C-21位羥基被酯化的前體藥物—，其作用時間延長，穩(wěn)定性增加長碳鏈脂肪酸酯及二元有機酸的單酯鈉及磷酸酯鹽均為前藥，前者水溶性小，常以口服或局部給藥，可延長作用時間，后者可制成水溶液供注射用氫化可的松琥珀酸鈉、氫化可的松磷酸酯鈉鹽，水溶性大，臨床上常用于急救情況下靜注或肌注給藥2.C-1位的修飾

醋酸潑尼松龍（prednisoneacetate）是C-1位和C-2位脫氫在A環(huán)引入雙鍵，其抗炎活性比其先導物大4倍，而鈉潴留作用不變3.C-6、C-9或C-16位的修飾

有關C-6、C-9或C-16位的修飾將在醋酸地塞米松中介紹第三節(jié)甾體激素類藥物七、腎上腺皮質(zhì)激素藥物(AdrenalCortexDrugs)醋酸地塞米松dexamethasoneacetate化學名16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮21-醋酸酯。本品的固體在空氣中穩(wěn)定，但需避光保存。其溶液在堿催化下，6～8分鐘內(nèi)有50%的17β-羥基被丟失。第三節(jié)甾體激素類藥物七、腎上腺皮質(zhì)激素藥物(AdrenalCortexDrugs)A環(huán)的Δ4