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文檔簡介

拮抗劑拮抗簡單說就是抵抗的意思,拮抗劑不是單一的藥品名稱,它前面還應(yīng)該有別的前綴詞語。比如說高血壓藥物里有一種叫“鈣拮抗劑二硝苯地平就是這類里的。它的作用就是抵抗鈣過多的進入細胞,從而起到降壓作用。拮抗劑與激動劑相對,與受體結(jié)合后,不能誘導(dǎo)產(chǎn)生生物活性變化的構(gòu)象變化.而激動劑是能夠誘導(dǎo)受體構(gòu)象變化而引起生物活性.拮抗劑是指與受體只有較強的親和力,而無內(nèi)在活性的藥物,故不產(chǎn)生效應(yīng),但能阻斷激動藥與受體結(jié)合,因而對抗或取消激動藥的作用。內(nèi)源性阿片肽存在于體內(nèi)的具有阿片樣作用的多肽物質(zhì),1970年代初期才發(fā)現(xiàn)。1974年,英國人從豬腦組織中分離得到兩種5肽,用生物學分析法證明這兩種小分子肽具有和嗎啡相似的生物效應(yīng),這種效應(yīng)可以被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn),于是命名為腦啡肽,意思是腦內(nèi)的嗎啡肽,又稱內(nèi)源性阿片樣肽,簡稱EOP。1分類目前已知的EOP,大致分為三類:①腦啡肽。包括甲啡肽和亮啡肽。②內(nèi)啡肽。研究證明,8促脂素(8-LPH)的第61?91位是一個獨立的多肽,具有比甲啡肽強得多的阿片樣生物活性,這個31個氨基酸的多肽就是8-內(nèi)啡肽(8-EP)。③強啡肽和新啡肽。分別為13肽和15肽,它們氨基端的頭5個氨基酸和亮啡肽完全一致。強啡肽是目前已知的活力最強的EOP,它的生物活性比亮啡肽大700倍。分布腦啡肽在體內(nèi)分布很廣,以神經(jīng)系統(tǒng)為主,腎上腺髓質(zhì)、胃腸道及胰腺等也有分布。在中樞神經(jīng)系統(tǒng),以紋狀體、下丘腦和韁核的含量最高,尤其是紋狀體的蒼白球、下丘腦的視前區(qū),那里有很多生成腦啡肽的神經(jīng)細胞,這些神經(jīng)細胞周圍的神經(jīng)纖維中亦含很高濃度的腦啡肽。濃度稍低的是中央導(dǎo)水管旁灰質(zhì)和腦干,那里也有分泌細胞。大腦皮質(zhì)、小腦的廣泛區(qū)域腦啡肽的含量較低,那里主要存在著含腦啡肽的神經(jīng)纖維。脊髓膠質(zhì)、交感神經(jīng)節(jié)細胞、胃腸道粘膜下的神經(jīng)細胞以及腎上腺髓質(zhì)細胞也可以合成腦啡肽。腦啡肽的生成與很多多肽激素相似,先合成一個大分子的前體分子,經(jīng)蛋白酶的作用逐步成熟,生成有生物活性的腦啡肽。腦啡肽的生成特點是一分子的前體中常含有幾分子的甲啡肽和亮啡肽。內(nèi)啡肽的分布沒有腦啡肽那樣廣。主要分布在垂體前葉、中葉以及下丘腦的弓狀核細胞。弓狀核神經(jīng)細胞發(fā)出的神經(jīng)纖維可以伸展到下丘腦的其他部分、丘腦、前連合附近等。內(nèi)啡肽和腦啡肽來自不同的前體。內(nèi)啡肽是和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)一起生成的。它們由相同的細胞生成,來自同一前體分子。包含內(nèi)啡肽、促黑素(MSH)和ACTH的結(jié)構(gòu),所以命名為pro-opio-melano-cortin,簡稱POMC,意思是內(nèi)啡肽、促黑素(MSH)和ACTH的共同前身物。強啡肽類在垂體后葉和黑質(zhì)中的濃度最高,它們的生物合成方式尚無詳細研究。阿片肽受體內(nèi)源性阿片肽的作用是通過和靶細胞膜上的阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生的。阿片受體有多種亞型。最初有人提出有三種,后來有人提出至少有五種:|J-,6-,K-,£-,O-o阿片受體激動劑,包括外源的阿片生物堿和內(nèi)源性阿片肽,可以與一種或一種以上的阿片受體結(jié)合;阿片受體拮抗劑納絡(luò)酮對P-受體很起作用,小劑量納絡(luò)酮就可以逆轉(zhuǎn)P-受體和阿片配基的作用,對6-和K-受體相對起作用,要在很高濃度時納絡(luò)酮才能抑制K-和6-受體和配基的結(jié)合。測定阿片類物質(zhì)藥理作用的經(jīng)典方法有兩種:豚鼠十二指腸法(GPI)及小白鼠附睪法(MVD)oGPI法測定的主要是P-受體,它對嗎啡特別敏感。MVD中的優(yōu)勢受體是6-受體,它對嗎啡相對不敏感,對腦啡肽,尤其是亮啡肽敏感。兩法對8-內(nèi)啡肽的敏感性相似,所以有人認為8-內(nèi)啡肽的特異受體可能是P-受體和6-受體的復(fù)合。此外,有人還發(fā)現(xiàn)在大鼠附睪中含有對8-內(nèi)啡肽有特殊親和力的受體,稱£-受體。k-受體對強啡肽敏感,后者是K-受體強有力的激動劑。o-受體還未發(fā)現(xiàn)和何種內(nèi)源性阿片肽有關(guān)。外周血及腦脊液中的阿片肽主要有兩種:8-內(nèi)啡肽用特異和靈敏度高的放射免疫測定法,可以檢測到血漿中存在8-內(nèi)啡肽,而且8-內(nèi)啡肽的水平與它的相關(guān)肽ACTH、8-LPH、N-POMC的水平是平行的,同樣存在著晝夜節(jié)律性變化;低血糖、靜脈注射ACTH的釋放激素(CRH)可以使8-EP和ACTH等同步地升高;地塞米松或其他糖皮質(zhì)激素可以抑制8-EP的分泌。在那些血漿ACTH濃度明顯升高的疾病,如艾迪生氏病、納爾遜氏綜合征,8-ep水平也相應(yīng)地升高。如果切除垂體,血漿中的8-EP就無法測得,證明血中8-EP是來自垂體。腦脊液中亦存在8-EP的免疫活性,但在垂體全切除后或垂體功能低下者,腦脊液中的8-EP水平仍和垂體功能正常者相似,說明腦脊液中的8-EP主要來自下丘腦的弓狀核而不是垂體。腦啡肽應(yīng)用靈敏的放免測定法,人血漿中甲啡肽的免疫活性物質(zhì)可檢測到。甲啡肽水平與8-ep水平是不平行的,它不具備8-EP水平的變化特點。血液中的甲啡肽來源于腎上腺髓質(zhì)、胃腸道、交感神經(jīng)節(jié)及其他外周的植物神經(jīng)元。慢性腎功能衰竭患者血中甲啡肽的水平較高,這種升高的臨床意義不大清楚。用放免法亦可測定腦脊液中的甲啡肽水平。在針灸止痛或電針刺治療海洛因成癮患者時,發(fā)現(xiàn)患者腦室腦脊液中的甲啡肽濃度升高。腦脊液中的腦啡肽來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)。4生物學作用很多是以各種生理或藥理實驗為依據(jù)。EOP與痛覺的關(guān)系在人或大鼠的腦室中注入8-EP可止痛。如果電刺激大腦中EOP及EOP受體密集的部位,如中央導(dǎo)水管旁灰質(zhì),也可出現(xiàn)止痛的效果。這種止痛效應(yīng)可以部分地被納絡(luò)酮所逆轉(zhuǎn)。一般說來,納絡(luò)酮并不能改變痛閾,說明內(nèi)源性阿片肽對感覺并無張力性的影響。但對痛覺特別高的人或用安慰劑也可出現(xiàn)止痛效果的人,納絡(luò)酮有可能降低痛閾。這些結(jié)果說明,電針刺激引起的止痛是經(jīng)過內(nèi)源性阿片肽起作用的。在針刺產(chǎn)生止痛效果時,腦脊液中8-EP的濃度相應(yīng)上升,納絡(luò)酮可以妨礙這種止痛效果的出現(xiàn)。EOP對心血管的作用主要是致血壓降低和心動過速。作用部位主要在腦干,使迷走神經(jīng)的張力增加,交感神經(jīng)的張力下降。在外周,通過對膽堿能神經(jīng)及對來自內(nèi)臟神經(jīng)和腎上腺髓質(zhì)的兒茶酚胺作用的調(diào)控來發(fā)揮作用。EOP在正常情況下,對心血管系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)并不起重要作用,然而在休克狀態(tài)下,對血壓的調(diào)節(jié)可能有重要作用。在休克狀態(tài)下,由于應(yīng)激反應(yīng),8-EP和ACTH同時升高,甲啡肽水平也升高。這些EOP可能是產(chǎn)生休克的因素之一。臨床研究證明了納絡(luò)酮對心源性和內(nèi)毒素性休克有療效。EOP具有抑制呼吸的作用作用部位也在腦干。內(nèi)源性阿片肽可能和支氣管痙攣、呼吸暫停有關(guān)。EOP對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響主要通過對下丘腦調(diào)節(jié)激素分泌的控制來影響垂體激素的分泌,進而影響腎上腺、甲狀腺、性腺等腺體的功能。給人注射EOP,可使血清催乳素(PRL)水平明顯上升,這種上升很容易被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn)。P-EP的可能作用位置是在中央隆起的多巴胺神經(jīng)末梢的突觸前受體p-EP和這一受體的結(jié)合抑制了多巴胺的釋放,使垂體PRL的分泌增加。EOP對生長素(GH)的影響和對PRL的影響相似。阿片肽可以使人或大鼠血清GH水平上升,這種上升很易被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn)。但納絡(luò)酮并不能改變睡眠時出現(xiàn)的GH分泌峰,也不能影響血GH對胰島素低血糖的反應(yīng)。由于PRL和GH對EOP的反應(yīng)易被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn),因而認為這些反應(yīng)與P-受體有關(guān)°EOP引起GH升高的具體作用位置不太清楚,可能與PRL不同,估計作用于下丘腦。EOP對生長抑素和生長素釋放激素的調(diào)控可能有不同機制。外源性阿片生物堿可使人的促甲狀腺素(TSH)水平上升,但上升的幅度不大。納絡(luò)酮可使正常人的TSH水平稍有下降,但在原發(fā)性甲狀腺功能低減者,納絡(luò)酮并不能使升高的TSH水平下降。阿片對TSH分泌的影響可能通過下丘腦的多巴胺,但情況很復(fù)雜,和PRL的調(diào)節(jié)不同,詳情有待進一步研究。EOP可使促性腺激素,尤其是黃體生成素(LH)明顯下降。其作用位置也在下丘腦,干擾了下丘腦的促性腺激素釋放激素(GnRH)的脈沖式分泌。由于納絡(luò)酮在小劑量(25g/kg體重)時就可使正常人血LH水平上升,所以認為和M-受體有關(guān)。人工合成的長效腦啡肽類似物DAMME,可以抑制ACTH以及相關(guān)肽p-EP、p-LPH的釋放,而納絡(luò)酮只有在大劑量的情況下(250g/kg體重)才能使血中ACTH及皮質(zhì)醇的濃度明顯上升。因此,EOP抑制ACTH的釋放可能是通過對納絡(luò)酮相對不敏感的0—受體。內(nèi)源性阿片肽對ACTH存在一種張力性抑制,這種抑制存在于一天24小時的任何時候,但EOP和ACTH分泌晝夜節(jié)律無關(guān)。研究證明,垂體后葉有濃度很高的強啡肽存在,而且和抗利尿激素(ADH)存在于同一個神經(jīng)末梢中。于是,人們推測,強啡肽和ADH同時釋放,然后強啡肽反過來作用于同一種神經(jīng)末梢,來抑制ADH的進一步釋放。這種作用不易被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn),有關(guān)的受體為K-受體。EOP對催產(chǎn)素的釋放也可有抑制作用,可能受和催產(chǎn)素一起釋放的甲啡肽的調(diào)節(jié)。5EOP與多種神經(jīng)性疾病和精神性疾病的關(guān)系包括以下情況:①因蒼白球的多巴胺不足引起的帕金森氏病和因多巴胺過多引起的亨廷頓氏舞蹈病可能和EOP有關(guān)。給予阿片肽,可使前者加重,后者減輕,其原因是阿片肽抑制了多巴胺的釋放。在亨廷頓氏病患者的蒼白球和黑質(zhì),甲啡肽的濃度比正常人減少一半以上。②壞死性腦脊髓病(利氏綜合征)的臨床表現(xiàn),包括呼吸暫停、昏迷等和急性嗎啡中毒很象,給予納絡(luò)酮可以使癥狀獲得部分改善。③酒精中毒、巴比妥中毒引起的昏迷可能與EOP也有關(guān)。④某種形式的精神分裂癥可能與EOP釋放過多有關(guān)。但很多結(jié)果自相矛盾,究竟EOP和精神分裂癥是什么關(guān)系,在診斷和治療上是否有潛在的意義,這些問題都需要進一步研究。阿片肽的生物學特性一般情況:阿片肽是一類原先在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),并加以廣泛研究的神經(jīng)激素,共分三大類:內(nèi)啡肽、腦啡肽、強啡肽,它們的作用常被納絡(luò)酮阿片受體拮抗劑)逆轉(zhuǎn)或抑制。和中樞神經(jīng)系統(tǒng)一樣,外周阿片受體主要有小0、K受體,其中以p受體作用最突出。6受體其次。在外周阿片受體分布于心、腎、腎上腺、胃腸組織等,在皮膚真皮淺層游離的感覺神經(jīng)末梢有p受體的廣泛分布。阿片肽受體是7次跨膜、g蛋白偶聯(lián)受體。鉀離子通道可能參與了阿片肽信息傳遞過程。最近的研究發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)細胞不但膜上有阿片樣受體,還能釋放阿片肽。周圍神經(jīng)系統(tǒng)可能也產(chǎn)生阿片肽。外周炎性細胞中含量最多的為8-內(nèi)啡肽,其次為腦啡肽,而強啡肽含量較少。藥物學技術(shù)已證明,在某種程度上免疫細胞上的阿片樣結(jié)合位點具有可飽和性和高親和力[1]。許多研究結(jié)果表明,因阿片肽濃度的不同及機體免疫狀態(tài)的差別,阿片肽可能增強或抑制免疫功能,亦即雙向調(diào)節(jié)功能,但其具體機理尚不明確,有待于進一步探討研究。研究發(fā)現(xiàn)plotnikoff等1976年首先研究發(fā)現(xiàn)腦啡肽可能調(diào)節(jié)與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的情緒、煩惱、聽源性癲癇等,而且它的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用在應(yīng)激引起的免疫系統(tǒng)改變中也起同樣作用。1979年,wybran等首先證實met-腦啡肽樣和嗎啡樣受體存在于血淋巴細胞上,hazun等證實人淋巴受體母細胞株上有8-內(nèi)啡肽。這兩個發(fā)現(xiàn)進一步推動了人們對阿片肽、應(yīng)激和免疫系統(tǒng)三者之間的關(guān)系研究。內(nèi)源性阿片肽endogeneousopioidpeptide存在于體內(nèi)的具有阿片樣作用的多肽物質(zhì),1970年代初期才發(fā)現(xiàn)。1974年,英國人從豬腦組織中分離得到兩種5肽,用生物學分析法證明這兩種小分子肽具有和嗎啡相似的生物效應(yīng),這種效應(yīng)可以被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn),于是命名為腦啡肽,意思是腦內(nèi)的嗎啡肽,又稱內(nèi)源性阿片樣肽,簡稱EOP。分類目前已知的EOP,大致分為三類:①腦啡肽。包括甲啡肽和亮啡肽。②內(nèi)啡肽。研究證明,8促脂素(8-LPH)的第61?91位是一個獨立的多肽,具有比甲啡肽強得多的阿片樣生物活性,這個31個氨基酸的多肽就是8-內(nèi)啡肽(8-EP)。③強啡肽和新啡肽。分別為13肽和15肽,它們氨基端的頭5個氨基酸和亮啡肽完全一致。強啡肽是目前已知的活力最強的EOP,它的生物活性比亮啡肽大700倍。分布腦啡肽在體內(nèi)分布很廣,以神經(jīng)系統(tǒng)為主,腎上腺髓質(zhì)、胃腸道及胰腺等也有分布。在中樞神經(jīng)系統(tǒng),以紋狀體、下丘腦和韁核的含量最高,尤其是紋狀體的蒼白球、下丘腦的視前區(qū),那里有很多生成腦啡肽的神經(jīng)細胞,這些神經(jīng)細胞周圍的神經(jīng)纖維中亦含很高濃度的腦啡肽。濃度稍低的是中央導(dǎo)水管旁灰質(zhì)和腦干,那里也有分泌細胞。大腦皮質(zhì)、小腦的廣泛區(qū)域腦啡肽的含量較低,那里主要存在著含腦啡肽的神經(jīng)纖維。脊髓膠質(zhì)、交感神經(jīng)節(jié)細胞、胃腸道粘膜下的神經(jīng)細胞以及腎上腺髓質(zhì)細胞也可以合成腦啡肽。腦啡肽的生成與很多多肽激素相似,先合成一個大分子的前體分子,經(jīng)蛋白酶的作用逐步成熟,生成有生物活性的腦啡肽。腦啡肽的生成特點是一分子的前體中常含有幾分子的甲啡肽和亮啡肽。內(nèi)啡肽的分布沒有腦啡肽那樣廣。主要分布在垂體前葉、中葉以及下丘腦的弓狀核細胞。弓狀核神經(jīng)細胞發(fā)出的神經(jīng)纖維可以伸展到下丘腦的其他部分、丘腦、前連合附近等。內(nèi)啡肽和腦啡肽來自不同的前體。內(nèi)啡肽是和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)一起生成的。它們由相同的細胞生成,來自同一前體分子。包含內(nèi)啡肽、促黑素(MSH)和ACTH的結(jié)構(gòu),所以命名為pro-opio-melano-cortin,簡稱POMC,意思是內(nèi)啡肽、促黑素(MSH)和ACTH的共同前身物。強啡肽類在垂體后葉和黑質(zhì)中的濃度最高,它們的生物合成方式尚無詳細研究。阿片肽受體內(nèi)源性阿片肽的作用是通過和靶細胞膜上的阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生的。阿片受體有多種亞型。最初有人提出有三種,后來有人提出至少有五種:|>,6-,K-,£-,O-o阿片受體激動劑,包括外源的阿片生物堿和內(nèi)源性阿片肽,可以與一種或一種以上的阿片受體結(jié)合;阿片受體拮抗劑納絡(luò)酮對M-受體很起作用,小劑量納絡(luò)酮就可以逆轉(zhuǎn)p-受體和阿片配基的作用,對6-和K-受體相對起作用,要在很高濃度時納絡(luò)酮才能抑制K-和6-受體和配基的結(jié)合。測定阿片類物質(zhì)藥理作用的經(jīng)典方法有兩種:豚鼠十二指腸法(GPI)及小白鼠附睪法(MVD)oGPI法測定的主要是p-受體,它對嗎啡特別敏感。MVD中的優(yōu)勢受體是6-受體,它對嗎啡相對不敏感,對腦啡肽,尤其是亮啡肽敏感。兩法對8-內(nèi)啡肽的敏感性相似,所以有人認為8-內(nèi)啡肽的特異受體可能是p-受體和6-受體的復(fù)合。此外,有人還發(fā)現(xiàn)在大鼠附睪中含有對8-內(nèi)啡肽有特殊親和力的受體,稱£-受體。k-受體對強啡肽敏感,后者是K-受體強有力的激動劑。o-受體還未發(fā)現(xiàn)和何種內(nèi)源性阿片肽有關(guān)。外周血及腦脊液中的阿片肽主要有兩種:8-內(nèi)啡肽用特異和靈敏度高的放射免疫測定法,可以檢測到血漿中存在8-內(nèi)啡肽,而且8-內(nèi)啡肽的水平與它的相關(guān)肽ACTH、8-lph、N-POMC的水平是平行的,同樣存在著晝夜節(jié)律性變化;低血糖、靜脈注射ACTH的釋放激素(CRH)可以使8-EP和ACTH等同步地升高;地塞米松或其他糖皮質(zhì)激素可以抑制8-EP的分泌。在那些血漿ACTH濃度明顯升高的疾病,如艾迪生氏病、納爾遜氏綜合征,8-ep水平也相應(yīng)地升高。如果切除垂體,血漿中的8-EP就無法測得,證明血中8-EP是來自垂體。腦脊液中亦存在8-EP的免疫活性,但在垂體全切除后或垂體功能低下者,腦脊液中的8-EP水平仍和垂體功能正常者相似,說明腦脊液中的8-EP主要來自下丘腦的弓狀核而不是垂體。腦啡肽應(yīng)用靈敏的放免測定法,人血漿中甲啡肽的免疫活性物質(zhì)可檢測到。甲啡肽水平與8-ep水平是不平行的,它不具備8-EP水平的變化特點。血液中的甲啡肽來源于腎上腺髓質(zhì)、胃腸道、交感神經(jīng)節(jié)及其他外周的植物神經(jīng)元。慢性腎功能衰竭患者血中甲啡肽的水平較高,這種升高的臨床意義不大清楚。用放免法亦可測定腦脊液中的甲啡肽水平。在針灸止痛或電針刺治療海洛因成癮患者時,發(fā)現(xiàn)患者腦室腦脊液中的甲啡肽濃度升高。腦脊液中的腦啡肽來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)。內(nèi)源性阿片肽的生物學作用很多是以各種生理或藥理實驗為依據(jù)。EOP與痛覺的關(guān)系在人或大鼠的腦室中注入P-EP可止痛。如果電刺激大腦中EOP及EOP受體密集的部位,如中央導(dǎo)水管旁灰質(zhì),也可出現(xiàn)止痛的效果。這種止痛效應(yīng)可以部分地被納絡(luò)酮所逆轉(zhuǎn)。一般說來,納絡(luò)酮并不能改變痛閾,說明內(nèi)源性阿片肽對感覺并無張力性的影響。但對痛覺特別高的人或用安慰劑也可出現(xiàn)止痛效果的人,納絡(luò)酮有可能降低痛閾。這些結(jié)果說明,電針刺激引起的止痛是經(jīng)過內(nèi)源性阿片肽起作用的。在針刺產(chǎn)生止痛效果時,腦脊液中P-EP的濃度相應(yīng)上升,納絡(luò)酮可以妨礙這種止痛效果的出現(xiàn)。EOP對心血管的作用主要是致血壓降低和心動過速。作用部位主要在腦干,使迷走神經(jīng)的張力增加,交感神經(jīng)的張力下降。在外周,通過對膽堿能神經(jīng)及對來自內(nèi)臟神經(jīng)和腎上腺髓質(zhì)的兒茶酚胺作用的調(diào)控來發(fā)揮作用。EOP在正常情況下,對心血管系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)并不起重要作用,然而在休克狀態(tài)下,對血壓的調(diào)節(jié)可能有重要作用。在休克狀態(tài)下,由于應(yīng)激反應(yīng),8-EP和ACTH同時升高,甲啡肽水平也升高。這些EOP可能是產(chǎn)生休克的因素之一。臨床研究證明了納絡(luò)酮對心源性和內(nèi)毒素性休克有療效。EOP具有抑制呼吸的作用作用部位也在腦干。內(nèi)源性阿片肽可能和支氣管痙攣、呼吸暫停有關(guān)。EOP對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響主要通過對下丘腦調(diào)節(jié)激素分泌的控制來影響垂體激素的分泌,進而影響腎上腺、甲狀腺、性腺等腺體的功能。給人注射EOP,可使血清催乳素(PRL)水平明顯上升,這種上升很容易被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn)。P-EP的可能作用位置是在中央隆起的多巴胺神經(jīng)末梢的突觸前受體p-EP和這一受體的結(jié)合抑制了多巴胺的釋放,使垂體PRL的分泌增加。EOP對生長素(GH)的影響和對PRL的影響相似。阿片肽可以使人或大鼠血清GH水平上升,這種上升很易被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn)。但納絡(luò)酮并不能改變睡眠時出現(xiàn)的GH分泌峰,也不能影響血GH對胰島素低血糖的反應(yīng)。由于PRL和GH對EOP的反應(yīng)易被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn),因而認為這些反應(yīng)與P-受體有關(guān)°EOP引起GH升高的具體作用位置不太清楚,可能與PRL不同,估計作用于下丘腦。EOP對生長抑素和生長素釋放激素的調(diào)控可能有不同機制。外源性阿片生物堿可使人的促甲狀腺素(TSH)水平上升,但上升的幅度不大。納絡(luò)酮可使正常人的TSH水平稍有下降,但在原發(fā)性甲狀腺功能低減者,納絡(luò)酮并

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