陳協(xié)興泉州心力衰竭講習(xí)班

腦利鈉肽在心力衰竭診斷、預(yù)后評(píng)估及治療中的作用

Email:chenxiexing@126.com背景1988年日本學(xué)者Sudon首先在豬腦中分離出來，故稱腦利鈉肽(brainnatriureticpeptide,B-typenatriureticpeptide,BNP)。隨后發(fā)現(xiàn)人類心肌組織中也大量存在。2000年美國FDA正式批準(zhǔn)BNP為臨床診斷心力衰竭的血清標(biāo)記物。背景2002年美國心臟病協(xié)會(huì)把診斷心力衰竭的生化指標(biāo)BNP的問世和臨床應(yīng)用評(píng)為十大進(jìn)展之一。2005年ESC、ACC/AHA慢性心力衰竭診療指南對(duì)臨床尚未確定的急診患者測(cè)定BNP列為Ⅱa類建議。

BNP是利鈉肽系統(tǒng)的一種肽類激素，此系統(tǒng)還包括心房利鈉肽(ANP)、C-型利鈉肽(CNP)、利尿素和血管利尿肽等，結(jié)構(gòu)上都有一個(gè)17-氨基酸二硫化物環(huán)。BNP主要由心室心肌細(xì)胞合成和分泌，本質(zhì)上是一種心臟神經(jīng)激素，只在心室容量和壓力負(fù)荷增加時(shí)才反應(yīng)性地從心室分泌。BNP具有利尿、利鈉、擴(kuò)張血管及抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的效應(yīng)，抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放及交感神經(jīng)的過度反應(yīng)，參與調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽平衡，抑制心肌纖維化、血管平滑肌細(xì)胞增生以及抗冠狀動(dòng)脈痙攣等作用。病理生理特性

人類BNP基因片段位于1號(hào)染色體短臂的遠(yuǎn)端，與其上游的ANP基因片段相連，BNP的基因結(jié)構(gòu)由3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子組成，外顯子2編碼BNP的大部分氨基酸。是一種32個(gè)氨基酸的多肽，含有一個(gè)二硫鍵聯(lián)結(jié)2個(gè)半胱氨酸殘基的17個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，N端和C端尾鏈的長短和氨基酸組成各不相同。病理生理特性

BNP的合成受BNP基因調(diào)控，通過信使核糖核酸轉(zhuǎn)錄為BNP原前體(PreproBNP，134個(gè)氨基酸)，去除一個(gè)信號(hào)肽(26個(gè)氨基酸)后轉(zhuǎn)變成BNP原(proBNP，108個(gè)氨基酸)。proBNP存在于心房和心室肌的分泌顆粒中，當(dāng)心肌受到牽張或室壁壓力增大時(shí)，即被釋放出來，并很快裂解為無活性的N-末端片斷(76個(gè)氨基酸，NT-ProBNP)和有活性的BNP-32(77-108，含32個(gè)氨基酸的C端片斷)。

病理生理特性BNP的調(diào)控主要在轉(zhuǎn)錄水平，其血漿濃度很少受到姿勢(shì)、鹽負(fù)荷改變、快步行走等外界因素的影響。有學(xué)者認(rèn)為NT-proBNP也可由心臟直接合成和分泌。正常人NT-proBNP/BNP的比值為1，在心臟功能受損時(shí)，NT-proBNP比BNP升高更明顯，兩者的比值增大，但兩者的濃度高度相關(guān)。病理生理特性

BNP廣泛分布于腦、脊髓、垂體和心肺組織、腎上腺和腸道，以心臟的含量最高，心房和心室均可分泌BNP。心臟釋放的BNP主要來自心室，但心室儲(chǔ)存的BNP含量較心房的少。病理生理特性BNP在正常狀態(tài)在心室儲(chǔ)存很少，心室壁的張力增加是BNP釋放的主要原因，輕度心室負(fù)荷增加即可使它的mRNA表達(dá)增高，BNP的合成增多。這意味著BNP可以作為左心室功能障礙敏感和特異的指標(biāo)。病理生理特性NT-ProBNP和BNP的生物半衰期分別為60～120分鐘和20分鐘，在血中較穩(wěn)定，目前均能在15分鐘內(nèi)快速定量測(cè)定，為臨床上快速而準(zhǔn)確的診斷或除外心力衰竭提供了便捷的生化指標(biāo)。病理生理特性現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)3種利鈉肽受體(NPR)：A型(NPR-A)，B型(NPR-B)，C型(NPR-C)，目前尚未發(fā)現(xiàn)BNP有特異性受體。A、B、C三型受體均為跨膜受體，A、B兩型受體結(jié)構(gòu)相似，均具有鳥苷酸環(huán)化酶活性，環(huán)化鳥苷酸(cGMP)為第二信使介導(dǎo)利鈉肽生物學(xué)作用，而C型受體作為清除受體存在。病理生理特性

A型受體可與ANP、BNP結(jié)合，對(duì)ANP的親和力更強(qiáng)；B型受體主要與CNP結(jié)合；C型受體對(duì)3種利鈉肽均具有親和力。BNP主要在肺和腎內(nèi)降解，主要通過2條途徑：第一，通過C受體介導(dǎo)將BNP內(nèi)吞入胞內(nèi)，再由溶酶體酶降解；第二，被中性肽鏈內(nèi)切酶裂解而失活，后者為BNP代謝的主要途徑。引起B(yǎng)NP升高的疾病血循環(huán)中的BNP主要來自心臟，許多心外疾病也可以使BNP濃度升高。體液容量增加，如腎功能衰竭、肝硬化腹水、原醛。腎清除功能下降，如腎功能衰竭。刺激肽鏈產(chǎn)生的因素增強(qiáng)，如甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素增加，缺氧，腫瘤的異常增生。心血管作用及病理代償機(jī)制導(dǎo)致心力衰竭的一個(gè)重要原因是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，如血管緊張素醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)及內(nèi)皮素等縮血管-抗利尿系統(tǒng)占了主導(dǎo)位置，機(jī)體會(huì)調(diào)動(dòng)擴(kuò)血管-利鈉系統(tǒng)包括利鈉肽系統(tǒng)，去對(duì)抗上述系統(tǒng)的作用，若后者的作用不足以對(duì)抗前者的作用時(shí)，心功能不全會(huì)逐漸從無癥狀向終末期進(jìn)展。心血管作用及病理代償機(jī)制BNP可以促進(jìn)排鈉、利尿，有較強(qiáng)的舒張血管功能，為腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑，在維持血容量的穩(wěn)定發(fā)揮著重要作用。心血管作用及病理代償機(jī)制

在心力衰竭情況下，BNP濃度增加，除有利尿和利鈉作用外，可能還通過心室充盈作用而減輕體液負(fù)荷過重及靜脈充血。心衰早期，BNP分泌增加可抵抗或延緩體循環(huán)和腎血管收縮及其所引起的心臟前負(fù)荷增加和腎臟鈉潴留。心血管作用及病理代償機(jī)制心臟功能受損時(shí)BNP不僅分泌的速度快、數(shù)量大而且對(duì)血容量、心臟功能調(diào)節(jié)發(fā)揮著重要作用。故有人稱BNP為“心臟負(fù)荷應(yīng)急救援分子”。BNP在心力衰竭的診斷價(jià)值

由于BNP是在心室壁壓力增加時(shí)直接由心室肌快速分泌，BNP的釋放似乎與心室容積擴(kuò)大和壓力超負(fù)荷的程度成正比，與心室功能狀態(tài)有良好的相關(guān)性，故其血中濃度能直接反映心功能損傷或衰竭的狀態(tài)。BNP在心力衰竭的診斷價(jià)值早在上個(gè)世紀(jì)90年代初即認(rèn)為BNP可以區(qū)別患者是否具有心力衰竭。近年來的研究一致表明：BNP可作為心力衰竭的血漿標(biāo)志物，用于心力衰竭的診斷。

陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)和治療學(xué).2003；8(12)：631-634心衰組：（858.7±326.9）pg/ml對(duì)照組：（109.3±37.6）pg/ml血清BNP水平對(duì)慢性心衰的診斷界值為120pg/ml時(shí)，其靈敏度和特異性分別為100％和87％。

陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)和治療學(xué).2003；8(12)：631-634Maisel等發(fā)現(xiàn)(n=1586)，BNP水平本身在確認(rèn)是否為呼吸困難的原因方面比所有病史發(fā)現(xiàn)、體檢結(jié)果或?qū)嶒?yàn)室檢查數(shù)值更為準(zhǔn)確。BNP界值為100pg/ml時(shí)的敏感性為90%，特異性為76%。僅根據(jù)BNP>100pg/ml就可正確診斷83%心力衰竭患者，若結(jié)合臨床氣短和水腫或其他檢查，正確診斷率可達(dá)90％以上。BNP<50pg/ml也有很高的陰性預(yù)測(cè)值，可正確排除96%的非心力衰竭患者。對(duì)于心力衰竭的診斷，BNP的界值為100pg/ml時(shí)的準(zhǔn)確性（83%）高于美國國家健康與營養(yǎng)檢測(cè)積分（NHANES）診斷標(biāo)準(zhǔn)(67%)或Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)(73%)，而后二者是診斷心力衰竭的最常用標(biāo)準(zhǔn)。Maisel等發(fā)現(xiàn)，在診斷充血性心力衰竭和左心室功能不全時(shí)，BNP與超聲診斷相比較，特異度為98％，認(rèn)為在超聲檢查困難的患者，BNP測(cè)定可以取代超聲檢查。BNP對(duì)無癥狀心力衰竭患者的診斷價(jià)值

中至重度心力衰竭依據(jù)臨床檢查較容易診斷，而無癥狀心力衰竭卻很難做到。但對(duì)無癥狀心力衰竭的確診很重要。BNP的濃度可反映無癥狀左室功能障礙患者的收縮舒張功能，這種無創(chuàng)的生化檢查對(duì)臨床前期診斷心力衰竭是很有幫助的。

陳協(xié)興，洪華山，等。中國循環(huán)雜志.2003；18(6)：434-436

無癥狀性心力衰竭組(n=20)：(439.0±142.8)ng/L正常對(duì)照組(n=30)：(109.3±37.6)ng/L靈敏度為85％，特異性為86.67％。

無癥狀心力衰竭或左室功能低下患者的BNP增高不如癥狀性心力衰竭患者明顯，且與正常人有部分重疊，這使BNP對(duì)這些患者的診斷價(jià)值稍遜于癥狀性心力衰竭患者。BNP對(duì)舒張性心力衰竭的診斷價(jià)值

BNP在舒張性心力衰竭中也可升高，這為較難診斷的舒張性心力衰竭提供了輔助診斷手段，左心室收縮功能正常患者的BNP濃度升高有助于提高對(duì)舒張功能不全的診斷。

陳協(xié)興，洪華山，等。世界臨床藥物.2004;25(1):13-15

舒張性心力衰竭組(n=46):458.6±228.6對(duì)照組(n=30):109.3±37.6ng/L舒張性心力衰竭組的BNP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)舒張性心力衰竭的診斷界值為120ng/L時(shí)，其靈敏度為95.7％，特異度為86.7％。BNP對(duì)心力衰竭病情判斷的作用

我國“慢性收縮性心力衰竭治療建議”中用來判斷心功能不全程度的兩種方法分別是NYHA心功能分級(jí)法和六分鐘步行試驗(yàn)。BNP作為心力衰竭的血漿標(biāo)記物，最近已被納入歐洲和美國慢性心力衰竭診斷和治療指南中。

陳協(xié)興，洪華山，等。中國循環(huán)雜志.2003；18(6)：434-436Ⅰ級(jí)：（439.0±142.8）pg/mlⅡ級(jí)：（638.5±224.5）pg/mlⅢ級(jí)：（878.0±334.0）pg/mlⅣ級(jí)：（1045.8±585.1）pg/mlBNP水平與NHYA分級(jí)呈正相關(guān)，各級(jí)間差異有顯著性（p<0.01）。

陳協(xié)興，洪華山，等。中國循環(huán)雜志.2003；18(6)：434-436BNP與六分鐘步行試驗(yàn)相關(guān)性第1水平<300m：988.9±202.6第2水平300～374.9m：768.6±217.4第3水平375～449.9m：657.5±185.0和第4水平>450m：506.9±198.4六分鐘步行試驗(yàn)危險(xiǎn)度高的患者，其BNP水平亦較高(P均<0.01)。六分鐘步行試驗(yàn)距離與BNP水平呈負(fù)相關(guān)。陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004；9(5)：561-564

陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004；9(5)：561-564

6BNP可作為監(jiān)測(cè)治療效果的指標(biāo)

因心力衰竭住院的患者在治療期間BNP濃度的變化是死亡和早期再住院的強(qiáng)力預(yù)測(cè)因素,BNP水平不下降者，即使臨床癥狀已明顯改善，30天再住院及死亡率較高。治療后BNP水平下降者療效較好，反之療效差。觀察BNP濃度的動(dòng)態(tài)變化可以作為判斷心力衰竭患者的治療效果指標(biāo)之一。

陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)和治療學(xué).2003；8(12)：631-634陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)和治療學(xué).2003；8(12)：631-634陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004；9(4)：447-450

兩組心衰患者治療1個(gè)月后臨床綜合療效評(píng)定[例(%)]組別n顯效有效無效總有效螺內(nèi)酯組2113(61.9)a6(28.6)2(9.5)18(85.7)a 對(duì)照組 219(42.9)7(33.3)5(23.8)16(76.2)與對(duì)照組治療后比較aP<0.05陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004；9(4)：447-450

兩組心衰患者治療前后NYHA分級(jí)的變化組別nNYHA分級(jí)螺內(nèi)酯組21治療前

3.2±0.8治療后2.1±0.5bc對(duì)照組21治療前3.1±0.7治療后2.6±0.6與同組治療前比較bP<0.01，兩組治療后比較cP<0.05陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004；9(4)：447-450

表兩組心衰患者治療前后血清BNP水平的變化(ng/L)組別n治療前治療后差值螺內(nèi)酯組21875.5±324.8608.4±365.2bf-267.1±340.2e對(duì)照組21862.4±298.2706.9±380.6C-155.5±350.4

與同組治療前比較bP<0.01，cP<0.05；與對(duì)照組治療后比較fP<0.05；與對(duì)照組組差值比較eP<0.01BNP對(duì)心力衰竭治療的作用現(xiàn)代心衰治療的藥物越來越多，但在治療過程中缺少一個(gè)客觀、簡易的指標(biāo)來評(píng)價(jià)療效，確定合適的藥物治療劑量。BNP在心力衰竭治療中可用于指導(dǎo)對(duì)藥物的選擇，評(píng)價(jià)藥物的療效，尋找藥物更合適的個(gè)體化劑量，評(píng)價(jià)心力衰竭治療的療效。測(cè)定循環(huán)中BNP濃度可識(shí)別出那些有顯著左室功能障礙的患者，而這些患者正是SAVE試驗(yàn)中應(yīng)用ACEI治療受益者。BNP可以用來指導(dǎo)利尿和血管擴(kuò)張劑的應(yīng)用，有可能代替Swan-Gans漂浮導(dǎo)管測(cè)定肺毛細(xì)血管楔壓來指導(dǎo)調(diào)整血管擴(kuò)張劑的劑量，若患者BNP很高，治療無效，則可采用其他的治療措施，如心臟移植、植入心室助動(dòng)裝置和埋藏式心臟復(fù)律除顫器。

Troughton等將69例使用ACEI治療的慢性心衰患者分為BNP指導(dǎo)治療組和癥狀指導(dǎo)治療組，前者根據(jù)血漿BNP水平給予調(diào)整劑量(當(dāng)BNP>50pg/ml時(shí)增加劑量)，后者根據(jù)臨床癥狀及客觀檢查調(diào)整藥量，結(jié)果顯示，BNP指導(dǎo)組患者再住院率和死亡率較低。

缺血性心力衰竭患者使用卡維地洛，對(duì)血漿去甲腎上腺素不升高而BNP升高的患者可能療效最好，獲益最大，明顯降低了病死率及再住院率，提示BNP可作為選擇β-阻滯劑治療心力衰竭的一項(xiàng)指標(biāo)。BNP在心原性呼吸困難鑒別診斷中的意義

在急診科或其它緊急救治環(huán)境中，區(qū)別以呼吸困難為主要表現(xiàn)病人的病因是困難而且非常重要。目前臨床急需一種陰性預(yù)測(cè)值高的篩查方法來幫助鑒別呼吸困難，確定病人的呼吸困難是否由心原性引起。

陳協(xié)興，洪華山，等。中華急診醫(yī)學(xué)雜志.2004；13(4)：254-256

心原性呼吸困難組(n=56)：867.5±334.5非心原性呼吸困難組(n=38)：113.6±28.6對(duì)照組(n=30)：109.3±37.6ng/L心原性呼吸困難組BNP水平明顯高于非心原性呼吸困難組和對(duì)照組(P<0.01)。Morrison等人測(cè)定321例患者發(fā)現(xiàn)，134例心力衰竭患者的血漿BNP濃度明顯高于85例肺部疾病患者(759±799pg/mlVS61±92pg/ml，P<0.001）；22例有左室功能障礙病史，但由非心源性所致的呼吸困難患者BNP為149±84pg/ml；而其它類型心臟病患者(75例)和非心源性、非肺源性疾病的患者(27例)的BNP水平在正常值范圍內(nèi)。65例既有心力衰竭又有慢性肺阻塞性肺疾病病史的患者，因慢性肺阻塞性肺疾病加劇致呼吸困難的患者BNP濃度為47pg/ml，而因心力衰竭加劇致呼吸困難的患者BNP濃度為731pg/ml。血漿BNP濃度80pg/ml的陰性預(yù)測(cè)值為99%。例如：胸部X線提示“心源性肺水腫”而BNP濃度正常的患者可能是成人呼吸窘迫綜合征；胸部X線提示“大心影”但BNP水平正常的患者十分可能是心包填塞。床旁快速(15分鐘)測(cè)定BNP濃度的檢測(cè)方法已應(yīng)用于臨床診斷心力衰竭，特別在急診室對(duì)呼吸困難患者的鑒別診斷有重要意義。使用該檢測(cè)，連同其他臨床資料，將會(huì)使心原性呼吸困難的鑒別診斷更為準(zhǔn)確。

9BNP在心力衰竭預(yù)后的評(píng)估作用

BNP已被證明是判斷心力衰竭患者預(yù)后評(píng)估和進(jìn)行危險(xiǎn)分層的重要血漿標(biāo)志物。51屆ACC/AHA成年人慢性心力衰竭評(píng)價(jià)、控制指南指出BNP可作為反映心力衰竭患者發(fā)病率和死亡率的一個(gè)生化指標(biāo)。

陳協(xié)興，洪華山，等。中國循環(huán)雜志.2003；18(6)：434-436

BNP>930ng/L組（24例）：心源性死亡6例，心力衰竭惡化再次住院10例，心臟事件發(fā)生率占66.67％；BNP<930ng/L組（48例）：心力衰竭惡化再次住院6例，心臟事件發(fā)生率占12.5％；兩組差異有顯著性(P<0.01)，BNP水平高著預(yù)后差。Berger等發(fā)現(xiàn)，logBNP水平是心力衰竭猝死的唯一獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。血漿BNP水平與急性心肌梗死后左室功能障礙程度正相關(guān)，BNP對(duì)于急性心肌梗死后左室功能障礙、1個(gè)月內(nèi)死亡發(fā)生是一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素，在識(shí)別進(jìn)行性左室擴(kuò)張，心力衰竭和死亡方面上可能優(yōu)于心臟超聲診斷。血漿BNP濃度升高為心臟性死亡或再次入院的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，BNP每升高10pg/ml,心臟病死亡危險(xiǎn)將增加4％。心力衰竭患者基礎(chǔ)BNP水平越高其生存期越短。陳協(xié)興，洪華山，等。中國臨床藥理學(xué)和治療學(xué).2003；8(12)：631-634

46例NYHAⅢ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者治療前的基礎(chǔ)BNP水平療效不良組：(998.6±424.3)pg/ml療效良好組：(908.6±380.6)pg/ml（P<0.05）本研究中3例院內(nèi)死亡患者的BNP水平特別高，都在3000pg/ml以上。

基因重組人BNP對(duì)心力衰竭的治療作用

隨著對(duì)BNP研究的深入，人們開始利用它來治療心力衰竭。治療措施包括直接注射外源性基因重組人BNP或使用中性肽鏈內(nèi)切酶抑制劑來增加內(nèi)源性BNP濃度。Mills等發(fā)現(xiàn)，心衰患者靜滴rhBNP時(shí)，可見快速和持續(xù)的有益血流動(dòng)力學(xué)作用，認(rèn)為對(duì)有癥狀、失代償?shù)男乃セ颊呖勺鳛殪o脈用藥第一線藥物。心衰患者給予注射BNP可降低心血管事件、心衰住院率和死亡率。Elsener發(fā)現(xiàn)用中性肽鏈內(nèi)切酶抑制劑治療心力衰竭患者除了血流動(dòng)力學(xué)有改善外，許多縮血管活性因子的縮血管作用受到抑制。有人同時(shí)試用ACEI和中性肽鏈內(nèi)切酶抑制劑來治療心力衰竭，發(fā)現(xiàn)這兩者有協(xié)同作用，很可能成為心力衰竭治療的一種新手段。結(jié)束語

BNP對(duì)于心力衰竭的診斷、治療及預(yù)后具有重要意義。隨著BNP快速診斷試驗(yàn)的問世，臨床檢測(cè)BNP濃度將日益普遍。它可以幫助臨床醫(yī)生對(duì)高危人群進(jìn)行心功能監(jiān)測(cè)、快速診斷心力衰竭、判斷病情、指導(dǎo)治療、評(píng)價(jià)療效及評(píng)估預(yù)后。靜脈注射rhBNP或用藥物升高血漿BNP濃度治療心力衰竭已顯露出良好的前景。正常濃度的BNP可以在很大程度上否定存在心功能受損。目前，BNP已成為國際公認(rèn)的心力衰竭的血漿標(biāo)記物，不僅能夠準(zhǔn)確診斷心力衰竭、評(píng)價(jià)其程度，還能判斷心力衰竭的預(yù)后并指導(dǎo)治療。然而，BNP并不是特異性的診斷工具，不是一個(gè)獨(dú)立的檢查，醫(yī)生仍需要參考病史、體征和其它輔助檢查來綜合判斷。因?yàn)槟承┬呐K病、腎功能衰竭、肝硬化等也可能使BNP濃度升高。目前國際上尚無BNP診斷心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)值，而且該值隨年齡增加而增高，同齡女性高于男性，因此使用BNP診斷心力衰竭時(shí)，需根據(jù)實(shí)驗(yàn)室的測(cè)定方法以及患者的具體情況而定。BNP已從一項(xiàng)科研工具轉(zhuǎn)為臨床實(shí)用方法，隨著研究的深入，BNP濃度測(cè)定很可能成為診斷心力衰竭較好費(fèi)用效益比的一項(xiàng)簡便易行的常規(guī)檢查。

專家預(yù)測(cè)：不久的將來，人們可以象應(yīng)用血糖監(jiān)測(cè)糖尿病患者一樣，在心力衰竭患者中應(yīng)用BNP來監(jiān)測(cè)心功能。我院在2001年9月至2003年6月開展慢性心力衰竭患者血清腦利鈉肽變化的系列研究，在國家級(jí)刊物發(fā)表系列論文8篇，全面、系統(tǒng)地報(bào)道了BNP在心力衰竭的診斷、病情和療效判斷、預(yù)后評(píng)估及心源性呼吸困難鑒別診斷中具有重要的臨床價(jià)值。于2005年獲得福建省科學(xué)技術(shù)三等獎(jiǎng)。

腦鈉素在慢性心力衰竭診斷、預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值.中國循環(huán)雜志.2003；18(6)：434-436慢性心力衰竭患者血清腦利鈉肽水平的變化及其臨床意義.中國臨床藥理學(xué)和治療學(xué).2003；8(12)：631-634原發(fā)性高血壓患者左心室功能障礙與血清腦利鈉肽水平的研究.高血壓雜志.2003;11(6)：543-545.腦利鈉肽與心力衰竭的研究進(jìn)展.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004;9(1):8-12腦利鈉肽對(duì)左心室舒張功能不全患者的診斷價(jià)值.世界臨床藥物.2004;25(1):13-15腦利鈉肽對(duì)急性呼吸困難的鑒別診斷意義.中華急診醫(yī)學(xué)雜志.2004；13(4)：254-256螺內(nèi)酯對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血清腦利肽水平的影響.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004；9(4)：447-450慢性心力衰竭患者6min步行試驗(yàn)與血清腦利鈉肽水平的臨床研究.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004；9(5)：561-564

謝謝！第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機(jī)的結(jié)構(gòu)和自動(dòng)控制第三節(jié)活塞式空壓機(jī)的管理復(fù)習(xí)思考題單擊此處輸入你的副標(biāo)題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)盡量言簡意賅的闡述觀點(diǎn)。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應(yīng)用：

1.主機(jī)的啟動(dòng)、換向；

2.輔機(jī)的啟動(dòng)；

3.為氣動(dòng)裝置提供氣源；

4.為氣動(dòng)工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時(shí)間內(nèi)所排送的相當(dāng)?shù)谝患?jí)吸氣狀態(tài)的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor空壓機(jī)分類：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理容積式壓縮機(jī)按結(jié)構(gòu)分為兩大類：往復(fù)式與旋轉(zhuǎn)式兩級(jí)活塞式壓縮機(jī)單級(jí)活塞壓縮機(jī)活塞式壓縮機(jī)膜片式壓縮機(jī)旋轉(zhuǎn)葉片式壓縮機(jī)最長的使用壽命-

----低轉(zhuǎn)速（1460RPM），動(dòng)件少（軸承與滑片），潤滑油在機(jī)件間形成保護(hù)膜，防止磨損及泄漏，使空壓機(jī)能夠安靜有效運(yùn)作；平時(shí)有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機(jī)，至今使用十萬小時(shí)以上，依然完好如初，按十萬小時(shí)相當(dāng)于每日以十小時(shí)運(yùn)作計(jì)算，可長達(dá)33年之久。因此，將滑片式空壓機(jī)比喻為一部終身機(jī)器實(shí)不為過?；?葉)片式空壓機(jī)可以365天連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)并保證60000小時(shí)以上安全運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機(jī)是世界上最先進(jìn)、緊湊型、堅(jiān)實(shí)、運(yùn)行平穩(wěn)，噪音低，是值得信賴的氣體壓縮機(jī)。螺桿式壓縮機(jī)氣路系統(tǒng)：

A

進(jìn)氣過濾器

B

空氣進(jìn)氣閥

C

壓縮機(jī)主機(jī)

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動(dòng)疏水器的水分離器油路系統(tǒng)：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統(tǒng)：

P

冷凍壓縮機(jī)

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統(tǒng)

T

空氣出口過濾器螺桿式壓縮機(jī)渦旋式壓縮機(jī)

渦旋式壓縮機(jī)是20世紀(jì)90年代末期開發(fā)并問世的高科技?jí)嚎s機(jī)，由于結(jié)構(gòu)簡單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機(jī)，已經(jīng)得到壓縮機(jī)行業(yè)的關(guān)注和公認(rèn)。被譽(yù)為“環(huán)保型壓縮機(jī)”。由于渦旋式壓縮機(jī)的獨(dú)特設(shè)計(jì)，使其成為當(dāng)今世界最節(jié)能壓縮機(jī)。渦旋式壓縮機(jī)主要運(yùn)動(dòng)件渦卷付，只有磨合沒有磨損，因而壽命更長，被譽(yù)為免維修壓縮機(jī)。

由于渦旋式壓縮機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)小、工作環(huán)境安靜，又被譽(yù)為“超靜壓縮機(jī)”。

渦旋式壓縮機(jī)零部件少，只有四個(gè)運(yùn)動(dòng)部件,壓縮機(jī)工作腔由相運(yùn)動(dòng)渦卷付形成多個(gè)相互封閉的鐮形工作腔，當(dāng)動(dòng)渦卷作平動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，使鐮形工作腔由大變小而達(dá)到壓縮和排出壓縮空氣的目的。活塞式空氣壓縮機(jī)的外形第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）工作循環(huán)：4—1—2—34—1吸氣過程

1—2壓縮過程

2—3排氣過程第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）

壓縮分類：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強(qiáng)對(duì)氣缸的冷卻，省功、對(duì)氣缸潤滑有益。二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）1.不存在假設(shè)條件2.與理論循環(huán)不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—?dú)埓娴臍怏w在活塞回行時(shí)，發(fā)生膨脹，使實(shí)際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結(jié)露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動(dòng)發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理表征Vc的參數(shù)—相對(duì)容積C、容積系數(shù)λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理2）進(jìn)排氣閥及流道阻力的影響吸氣過程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數(shù)λp表示：保證措施：合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。λp

（0.90-0.98）2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理3）吸氣預(yù)熱的影響由于壓縮過程中機(jī)件吸熱，所以在吸氣過程中，機(jī)件放熱使吸入的氣體溫度升高，使吸氣的比容減小，造成吸氣量下降。預(yù)熱損失用溫度系數(shù)λt來衡量（0.90-0.95）。保證措施：加強(qiáng)對(duì)氣缸、氣缸蓋的冷卻，防止水垢和油污的形成。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理4）漏泄的影響內(nèi)漏：排氣閥（回漏）；外漏：吸氣閥、活塞環(huán)、氣缸墊。漏泄損失用氣密系數(shù)λl來衡量（0.90-0.