國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)項目

PAGE1PAGE1國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973計劃）項目“中藥藥性理論相關(guān)基礎(chǔ)問題研究”工作簡報（總第3期）山東中醫(yī)藥大學(xué)973項目辦公室編200８年7月１2日“中藥藥性理論相關(guān)基礎(chǔ)問題研究”項目第二次工作會議擬于7月30日在泰安召開根據(jù)“中藥藥性理論相關(guān)基礎(chǔ)問題研究”項目啟動會和第一次工作會議的安排，原擬5月初在杭州召開的第二次工作會議，因抗震救災(zāi)工作推遲進(jìn)行。最近，經(jīng)項目辦公室與各課題負(fù)責(zé)人會商，決定于7月30日至8月2日在山東泰安召開國家973計劃“中藥藥性理論相關(guān)基礎(chǔ)問題研究”項目第二次工作會議。目前，會議的各項籌備工作基本完成。會議的主要議題是：系統(tǒng)總結(jié)項目啟動以來的工作進(jìn)展情況，研討項目實施過程中存在的問題和解決方案，交流各課題組成功的經(jīng)驗，檢查任務(wù)書落實情況，對下一步項目研究及中期評估進(jìn)行具體部署。（山東中醫(yī)藥大學(xué)973項目辦公室）地震災(zāi)區(qū)課題組克服困難堅持工作——基于功效的中藥藥性理論研究進(jìn)展2008年5月12日四川大地震，“基于功效的中藥藥性理論研究”課題組身處地震區(qū)，在抗震救災(zāi)過程中，一直堅持了本課題的研究。鄧文龍研究員5月13日中午從北京趕回成都，與全體課題組成員一道，在整個地震與余震期間，課題組堅持工作，從未因地震而中止試驗。盡管課題組地處7樓，震動搖晃甚為劇烈，玻璃器皿損失很大，電腦等砸壞，但在科技部“地震損失與工作進(jìn)度調(diào)查表”的填寫中，課題組婉辭了國家補貼，毅然填上“損失自己解決，抓緊工作，趕上進(jìn)度”字樣。另訊：為進(jìn)一步深入與擴大本課題“中醫(yī)藥理學(xué)”的研究工作和該成果的影響，在國家藥典委員會的領(lǐng)導(dǎo)與大力支持下，2010版中華人民共和國藥典一部《臨床用藥須知·中藥卷》編寫啟動會于2008年5月12日在北京召開，鄧文龍研究員是該卷藥理毒理部分編寫提綱的起草人和組織編寫的負(fù)責(zé)人之一，該書的編寫將盡可能納入基于本課題研究“中醫(yī)藥理學(xué)”部分的核心內(nèi)容，這為本課題研究成果的推廣建造了一個平臺。（四川省中藥科學(xué)院課題組）中藥寒熱藥性差異表征方法——冷熱板示差法的研究及應(yīng)用進(jìn)展冷熱板示差法由可耐受高溫-最適溫-可耐受低溫構(gòu)成三個溫區(qū)，通過正常動物與給藥動物對兩端溫區(qū)的趨向性變化顯示藥物干預(yù)作用的差異性。1．改進(jìn)儀器、考察實驗條件及材料智能溫控檢測系統(tǒng)是基于冷熱板示差法設(shè)計而成的成套儀器（本單位與北京中交儀器公司聯(lián)合設(shè)計），原理：采用針孔或紅外攝像頭遠(yuǎn)程監(jiān)測動物對各溫區(qū)的活動趨向，通過信號處理技術(shù)和模塊化、標(biāo)準(zhǔn)化輸出標(biāo)準(zhǔn)視頻圖像，進(jìn)而由自主開發(fā)的信號處理軟件將視頻圖像轉(zhuǎn)化為實驗數(shù)據(jù)，得出動物對各溫區(qū)的趨向性變化，如：活動頻率、停留時間（比例）等。在此基礎(chǔ)上，確定了小鼠在冷熱板上的最大溫度與最適宜溫度范圍15℃～40℃，最適宜范圍30℃～35℃。設(shè)定各溫區(qū)的溫度值15℃2．觀測不同藥物對動物寒熱趨向性的干預(yù)作用以大黃、黃連、石膏、附子、干姜、肉桂、人參等為研究對象，發(fā)現(xiàn)大黃、石膏、黃連使小鼠對高溫區(qū)的趨向性增強，附子、干姜使小鼠對高溫區(qū)的趨向性減弱，對低溫區(qū)的趨向性增強，而肉桂對小鼠寒熱趨向性的影響不顯著。此外，還對大黃、附子等不同寒熱藥物干預(yù)后動物肝組織ATP酶活力進(jìn)行了對比觀測，如對小鼠寒熱趨向性及肝ATP酶活性的影響。3．觀測不同“寒熱”模型動物的溫度趨向性變化考察了四種寒熱“體質(zhì)”模型動物的溫度趨向性變化，即饑寒疲勞模型、腎陽虛模型、腎陰虛模型和胃寒模型。與空白組比較，饑寒疲勞模型對高溫區(qū)趨向性增強，而營養(yǎng)過剩模型對低溫區(qū)趨向性增強；胃寒證模型對高溫區(qū)趨向性增強，對低溫區(qū)趨向性減弱。而胃熱證模型動物對低溫區(qū)趨向性增強，對高溫區(qū)趨向性變化不明顯。（解放軍302醫(yī)院課題組）芳香開竅藥開竅醒神物質(zhì)基礎(chǔ)及其生物效應(yīng)與藥性整體的關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)展一、開展了與本課題研究目標(biāo)相關(guān)的古今理論研究圍繞研究任務(wù)及目標(biāo)，以中藥藥性系統(tǒng)理論、藥性系統(tǒng)與功效關(guān)聯(lián)性、研究載體（芳香開竅藥）的現(xiàn)代藥理及化學(xué)分析為線索，以“性-效”為核心，完成了古今文獻(xiàn)的梳理和研究。撰寫學(xué)術(shù)論文8篇，其中已正式刊出3篇：“中藥藥性理論研究與思考”、“芳香開竅藥藥理作用研究進(jìn)展”、“中藥功效分類的藥性表達(dá)規(guī)律研究”。二、麝香、蘇合香、安息香及冰片各提取部位對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響初步研究根據(jù)研究計劃任務(wù)書的要求，觀測了各藥不同提取部位對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：對小鼠自主活動的影響；對小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的協(xié)同作用的影響；對士的寧致小鼠驚厥反應(yīng)的影響；對小鼠急性腦缺血的影響；對D-GalN敏化小鼠LPS致死性攻擊的影響；開展了LPS致大鼠“熱閉”模型造模方法的預(yù)試驗；初步觀測了冰片、麝香對小鼠BBB通透性的影響。后期還將進(jìn)一步優(yōu)化實驗條件，穩(wěn)定造模方法，按照要求進(jìn)一步開展相關(guān)實驗研究。（成都中醫(yī)藥大學(xué)課題組）基于生物標(biāo)志物及其變化規(guī)律的苦寒中藥的性效關(guān)系研究進(jìn)展一、工作進(jìn)展1、藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價組已建立完整的藥材質(zhì)量評價體系。2、中藥藥性組已完成黃連體外成分分析，正在進(jìn)行黃連血中移行成分分析，通過黃連對正常大鼠與模型大鼠的分別干預(yù)，以期找到黃連體內(nèi)的直接作用物質(zhì)基礎(chǔ)，明確黃連的苦寒藥性。3、藥理組構(gòu)建了三種熱病證候模型，其中苯酚和干酵母誘導(dǎo)的熱病證候模型發(fā)熱幅度及熱程穩(wěn)定可靠，前者是短程熱病證候模型的代表，后者是長程熱病證候模型的代表，黃連對這兩種熱病證候模型分別進(jìn)行干預(yù)，宏觀體征結(jié)果表明，黃連對熱病證候具有明顯的治療作用。同時增設(shè)高良姜反證組，實驗結(jié)果表明，溫?zé)崴幐吡冀荒芨纳茻岵∽C候模型大鼠的宏觀體征，反而有使之加劇的趨勢。4、生化檢測組進(jìn)行了空白組與模型組血液生化指標(biāo)的初步檢測，多次進(jìn)行血常規(guī)實驗，但實驗結(jié)果與文獻(xiàn)中多數(shù)報道有所不同，需要進(jìn)一步實驗的驗證。另外進(jìn)行了血中環(huán)核苷酸生化指標(biāo)的預(yù)試工作。5、代謝物組學(xué)組進(jìn)行了苯酚模型、酵母模型、脂多糖模型組及前兩者的黃連干預(yù)組大鼠尿液的代謝組學(xué)研究，已獲得大量的代謝物組學(xué)數(shù)據(jù)。從代謝組學(xué)角度進(jìn)一步驗證模型成功的基礎(chǔ)上，又找到苯酚模型的十個生物標(biāo)志物及脂多糖、苯酚、酵母三種模型的三個共同的生物標(biāo)志物，生物標(biāo)志物的鑒定工作及明確生物標(biāo)志物的體內(nèi)代謝途徑的試驗工作正在進(jìn)行。6、數(shù)理統(tǒng)計組在對代謝物組學(xué)實驗中獲得的海量數(shù)據(jù)進(jìn)行傳統(tǒng)的PCA分析的基礎(chǔ)上，又在探索更新更完善的代謝物組學(xué)數(shù)據(jù)處理分析方法，以期找到更合理的統(tǒng)計學(xué)分析方法對代謝物組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行客觀的分析，獲得更好的實驗資料，為課題做好數(shù)據(jù)處理與分析研究工作。二、階段成果發(fā)表論文2篇：①“基于系統(tǒng)生物學(xué)闡釋中藥藥性理論科學(xué)內(nèi)涵的研究思路與方法探討”，發(fā)表于《世界科學(xué)技術(shù)：中藥現(xiàn)代化》雜志；②“中藥黃連的藥動學(xué)研究概況及未來研究思路”，發(fā)表于《中國藥房雜志》。待發(fā)表論文3篇：“熱病證候動物模型的規(guī)范化造模方法和思路”、“苯酚誘導(dǎo)熱病證候模型的代謝組學(xué)及黃連干預(yù)作用研究”、“中藥性效關(guān)聯(lián)性研究的現(xiàn)狀及展望”。申報國家專利1項：黃連直接藥效物質(zhì)——針對熱病證候的中藥制劑成分。（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)課題組）“中藥本體構(gòu)建研究”取得初步成果973課題“基于四性的中藥性-效-物質(zhì)關(guān)系研究”子課題“中藥本體構(gòu)建研究”，以數(shù)據(jù)挖掘和自然語言處理為切入點，研究中藥本體的構(gòu)建及本草文獻(xiàn)的信息處理，取得初步成果。由中國科技信息研究所劉耀博士等近期撰寫的2篇論文在國際會議上發(fā)表，并將由EI和ISTP分別收檢。在“第三屆創(chuàng)新計算、信息與控制國際會議”(ICICIC2008：ThirdInternationalConferenceonInnovativeComputing,InformationandControl:)上，發(fā)表題為“OnConstructionofChineseMedicineOntologyConcept’sDescriptionArchitacture”的論文；在“2008國際聲音、語言、圖象過程大會”(ICALIP2008：InternationalCo