思諾思使用說明

思諾思（半酒石酸唑毗坦片）【用法用量】臨睡前服用。65歲以下患者為1片，65歲以上患者和肝功能不全的患者為1/2片，每天劑量不超過10mg。療程一般不超過7?10天，如果服藥超過2?3周時，應(yīng)對患者進(jìn)行再評價。【注意事項】1.失眠原因很多，僅在必要時才服用本品治療，但不宜長期服用；2.本品起效快，因此服藥后應(yīng)立即睡覺；3.服藥期間應(yīng)禁酒；4.本品有中樞抑制作用，服藥后應(yīng)禁止從事駕駛、高空作業(yè)和機器操作等工作；5.肝功能不全、肺功能不全、重癥肌無力和抑郁癥患者慎用本品；6.服用安眠藥后，如果半夜起床，偶有可能會出現(xiàn)行動遲緩或眩暈，應(yīng)該注意；7.目前尚不能排除發(fā)生藥物依賴性的可能，下列因素有助于依賴性的發(fā)生：療程，用量，與其它精神類藥物合用，同時飲酒，或有其它藥物依賴史?！静涣挤磻?yīng)】1.服藥后少數(shù)患者可能產(chǎn)生以下不適癥狀：眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、頭痛、記憶減退、夜寢不安、腹瀉、摔倒、麻醉感覺和肌痛。2.有報道使用鎮(zhèn)靜/催眠藥時可發(fā)生一系列思維和行為的異常改變?？杀憩F(xiàn)抑制力減弱（如：與性格不符的攻擊性和外向性），類似于酒精和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑產(chǎn)生的作用。報道的其他行為改變包括古怪行為、興奮、幻覺和人格分裂。有報道抑郁癥患者服用鎮(zhèn)靜/催眠藥后抑郁加重。【禁忌】以下患者禁用本品：1.18歲以下兒童；2.孕婦；3.哺乳期婦女?！具m應(yīng)癥】用于失眠癥的短期治療?！舅幬锵嗷プ饔谩?.本品與丙米嗪聯(lián)用時除丙米嗪的峰濃度降低20%外無藥代動力學(xué)的相互作用，但可減少警醒。2.本品與氯丙嗪合用時也無藥代動力學(xué)的相互作用，但可減少警醒和影響精神運動的表現(xiàn)。服用本品時飲酒可影響精神運動的表現(xiàn)。3.健康志愿者單次口服本品與氟西汀時，兩藥的藥代學(xué)和藥效學(xué)均無顯著改變，多次口服本品與氟西汀時本品的半衰期升高17%。4.本品與舍曲林連用時，本品的Cmax顯著升高43%，Tmax顯著降低53%，本品對舍曲林和N-去甲舍曲林的藥代動力學(xué)無影響。5.本品與伊曲康唑合用后的AUC0—8升高34%。6.利福平可以使本品的AUC降低73%、Cmax降低58%、T1/2降低36%，并能顯著降低本品的藥效。7.西咪替丁或雷尼替丁對本品的藥動學(xué)和藥效學(xué)無影響。8.本品不影響地高辛的藥動學(xué)，也不影響華法林的凝血酶原時間。9.氟馬西尼可逆轉(zhuǎn)本品的鎮(zhèn)靜/催眠效應(yīng)，但不影響本品的藥代動力學(xué)。10.為了避免發(fā)生幾種藥物間的相互作用，對于正在服用的藥物，特別是在服用抑制神經(jīng)中樞及含有酒精的藥物時，均應(yīng)告知醫(yī)生或藥劑師，及時調(diào)整用藥劑量?！舅幚矶纠怼?.藥理作用（1）本品為咪唑并毗啶類催眠藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與苯二氮卓類（BZ）、巴比妥類或其他類已知催眠藥均不同。本品與Y氨基丁酸-苯二氮卓類（GABA-BZ）受體復(fù)合物相互作用，具有BZ類的一些藥理學(xué)特性。（2）體外試驗表明，與BZ類非選擇性結(jié)合并激動所有3受體亞型的作用機制不同，本品與31受體的a1a5亞單位的親和率高。31受體主要存在于皮質(zhì)感覺運動區(qū)的W層、黑質(zhì)、小腦分子層、嗅球、腹側(cè)丘腦復(fù)合體、腦橋、下丘和蒼白球。雖然本品與31受體選擇性結(jié)合并不是絕對的，但這種選擇性可用來解釋催眠劑量的本品能維持人的深睡眠和動物試驗中本品幾乎無肌肉松弛及抗驚厥作用的原因。2.毒理研究（1）遺傳毒性：Ames試驗、體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞遺傳毒性試驗、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、體外大鼠肝細(xì)胞的非程序化DNA合成試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。（2）生殖毒性：①大鼠生殖毒性試驗中，高劑量組（100mg堿/kg）大鼠出現(xiàn)不規(guī)律發(fā)情期和早熟間隔延長，但每天經(jīng)口服給予4~100mg/kg或相當(dāng)于人用推薦劑量的5~130倍（以mg/m2計算）時，對雌、雄大鼠生殖力無影響，對其他生殖參數(shù)亦無影響。20和100mg/kg的唑毗坦對孕鼠和胎鼠均有不良影響，包括與劑量相關(guān)的孕鼠嗜睡、共濟(jì)失調(diào)和與劑量有關(guān)的胎鼠顱骨骨化不全。各種胎鼠骨骼的骨化不全提示了成熟延遲，此情況在使用鎮(zhèn)靜/催眠藥的大鼠中常見。唑毗坦無致畸作用。唑毗坦對孕鼠和胎鼠無毒性作用的劑量是4mg堿/kg或相當(dāng)于人用最大劑量的5倍（按mg/m2計算）。②孕兔的所有劑量組均出現(xiàn)與劑量相關(guān)的鎮(zhèn)靜和體重減輕。高劑量組（16mg堿/kg）的植入后丟失和存活的胎兔胸骨節(jié)骨化不全發(fā)生率增加。胎兔的這些改變常常伴隨孕兔的體重減輕。唑毗坦無明顯的致畸作用。唑毗坦對胎兔的無毒性作用的劑量是4mg堿/kg或相當(dāng)于人用最大劑量的7倍（按mg/m2計算）。③由于動物生殖研究并不總能預(yù)測藥物對人的作用，只有在明確需要時，本品才能用于懷孕期。（3）致癌性：小鼠連續(xù)2年服用唑毗坦4、18、80mg/kg/天，按mg/kg或mg/m2計算，分別相當(dāng)于人用最大劑量10mg的26~520倍或2~35倍，未發(fā)現(xiàn)致癌作用。大鼠連續(xù)2年服用唑毗坦4、18、80mg/kg/天，按mg/kg或mg/m2計算，分別相當(dāng)于人用最大劑量10mg的43~876倍或6~115倍，80mg/kg/天組發(fā)現(xiàn)4/100只大鼠（雄：3只，雌：1只）發(fā)生腎脂肪肉瘤，18mg/kg/天組有1只雄性大鼠發(fā)生腎脂肪瘤。由于唑毗坦組大鼠脂肪瘤和脂肪肉瘤的發(fā)生率與歷史性對照相當(dāng)，故認(rèn)為此現(xiàn)象屬自發(fā)性?！緝和盟帯磕壳吧袩o年齡低于18歲患者服用本品的安全性和有效性資料，不推薦此年齡段患者服用本品?！纠先擞盟帯吭谥貜?fù)服用鎮(zhèn)靜/催眠藥或?qū)Υ祟愃幬锂惓Ｃ舾械睦夏昊蛩ト趸颊叻幒罂赡馨l(fā)生運動能力損傷或識別障礙，故此類患者服用本品的推薦劑量為5mg，以減少可能發(fā)生的不良反應(yīng)，且在治療過程中需對患者進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測?！景b】-【藥物過量】1.本品過量后可導(dǎo)致嗜睡、輕度昏迷等意識損傷，嚴(yán)重有可能致死。2.患者在服藥過量后可采取洗胃、輸液等方法進(jìn)行治療，同時對患者的血壓、呼吸、心率等體征進(jìn)行監(jiān)測，對出現(xiàn)的低血壓、中樞抑制進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?.即使在患者出現(xiàn)興奮的情況下亦不得使用鎮(zhèn)靜藥。【類型】處方藥【醫(yī)?！糠恰緞┬汀?【藥代動力學(xué)】1.本品在胃腸道吸收迅速。45名健康志愿者單次口服酒石酸唑毗坦片5mg或10mg，平均Cmax分別為59（范圍：29~113）ng/ml和121（范圍：58?272）ng/ml,Tmax均為1.6h，平均消除半衰期為2.6（范圍：1.4?4.5）h和2.5（范圍：1.4?3.8）h。本品在5-20mg范圍內(nèi)的藥動學(xué)呈線性。本品最初主要分布于腺體和脂肪組織，然后迅速消除，少量可分泌進(jìn)入乳汁，在人體內(nèi)的主要代謝途徑為氧化苯甲基、咪唑并毗啶基生成羧酸及羥化咪唑并毗啶基，非主要代謝途徑為氧化酰胺基上的甲基，代謝物均無藥理活性。服藥量的79~96%以代謝物的形式隨膽汁、尿液和糞便排出。年輕成年人連續(xù)2周每晚服用本品20mg無蓄積。本品的血漿濃度在40?790ng/ml之間時，其血漿蛋白結(jié)合率與血漿濃度無關(guān)，本品的血漿蛋白結(jié)合率為92.5%。2.30名健康男性志愿者空腹或餐后20min服用本品10mg的。結(jié)果顯示：食物可以使本品的平均AUC降低15%，Cmax降低25%，平均Tmax延長60%（從1.4到2.2h），半衰期無改變。3.與年輕人（20~40歲）相比，老年人（＞70歲）單次口服本品20mg后，平均Cmax、T1/2和AUC分別顯著增加50%（255vs384ng/ml）、32%（2.2vs2.9h）和64%（955vs1,562ng（h/ml）。老年人連續(xù)1周每晚口服本品10mg，無蓄積現(xiàn)象。4.與健康人相比，8名慢性肝功能不全的患者單次口服本品20mg后，平均Cmax增加2倍（250vs499ng/ml）,平均AUC增加了5倍（788vs4,203ng?h/ml），Tmax無改變。與正常人的平均半衰期2.2h（范圍1.6~2.4h）相比，肝硬化患者的平均半衰期9.9h（范圍：4.1