鹽酸馬普替林片

鹽酸馬普替林片il藥品名稱：【通用名稱】【商品名稱】【英文名稱】【漢語拼音】成份：鹽酸馬普替林片［藥典］路滴美?LudiomilMaprotilineHydrochlorideTablets［藥典］YanSuanMaPuTiLinPian活性成份：鹽酸馬普替林化學(xué)名稱：N-甲基-9,10-橋亞乙基蔥-9（10H）-丙胺鹽酸鹽分子式：CHN?HC12023分子量：313.87所屬類別：化藥及生物制品>>抗精神失常藥>>抗抑郁藥>>四環(huán)類性狀：本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。適應(yīng)癥：抑郁癥內(nèi)源性抑郁癥，遲發(fā)性抑郁癥（更年期性抑郁癥）。精神性抑郁癥，反應(yīng)性和神經(jīng)性抑郁癥、耗竭性抑郁癥。規(guī)格：25mg用法用量：使用路滴美治療期間，應(yīng)將患者置于醫(yī)療監(jiān)督下。確定劑量時應(yīng)個體化，并根據(jù)患者的情況和反應(yīng)進行調(diào)整。以盡可能小的劑量，達到治療效果，并緩慢地增加劑量。每日用藥量不宜超過150毫克。輕度到中度抑郁癥，特別是用于治療自行就診的患者：口服，每次25毫克（1片），每日1至3次；或25-75毫克（1片至3片），每日1次，應(yīng)根據(jù)患者病情程度和反應(yīng)而定。2?嚴(yán)重抑郁癥，特別是住院患者：口服，每次25毫克（1片），每日3次；或75毫克（3片），每日1次。必要時根據(jù)患者的反應(yīng)將每日劑量逐漸增至150毫克（6片），分?jǐn)?shù)次服或1次服用。3?老年患者（年齡超過60歲）：宜逐漸增加劑量。起始用量每次10毫克，每日3次；或25毫克（1片），每日1次；必要時根據(jù)患者的反應(yīng)將每日劑量逐漸增至25毫克（1片），每日3次；或75毫克（3片），每日1次。

不良反應(yīng):路滴美所引起的各種副作用一般輕微而短暫，通常繼續(xù)用藥或減少劑量后會消失。某些癥狀常難于區(qū)分是藥物副作用或抑郁癥的癥狀（例如乏力、睡眠障礙、激越、焦慮、便秘、口干）。如有嚴(yán)重副作用，例如神經(jīng)病學(xué)或精神病學(xué)癥狀，應(yīng)停用路滴美。老年人對抗膽堿能、神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)或心血管方面的副作用尤為敏感。他們代謝和清除藥物的能力可能降低，由此導(dǎo)致了治療劑量下血漿濃度增高的風(fēng)險（見［用法用量］和［藥代動力學(xué)］）。在使用路滴美或三環(huán)類抗抑郁藥中，有如下不良反應(yīng)的報告。表1根據(jù)發(fā)生率對不良反應(yīng)進行分級，首先是最常見的，采用以下標(biāo)準(zhǔn)：很常見身/10; 1/100W常見V1/10； 1/1000W不常見V1/100； 1/10000W罕見V1/1000；極罕見V1/10000,包括個案報道。撤藥癥狀盡管并不表現(xiàn)為成癮，但突然停藥或減量后偶爾會出現(xiàn)下列癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、失眠、頭痛、神經(jīng)質(zhì)、焦慮、潛在抑郁癥狀惡化或抑郁心境復(fù)發(fā)（見［注意事項］）。禁忌：已知對馬普替林或任何賦形劑成份過敏，或?qū)θh(huán)類抗抑郁藥交叉過敏者；路滴美禁用于已知或疑有癲癇、低驚厥閾者（如各種原因?qū)е碌哪X損傷、酒精中毒）；心肌梗塞急性發(fā)作或心臟傳導(dǎo)異常者；嚴(yán)重的肝腎功能不全者；窄角型青光眼和尿潴留（例如由前列腺疾病所引起）的患者；合并使用單胺氧化酶抑制劑治療者（見［藥物相互作用］）；由酒精、安眠藥、止痛藥或治療精神病藥物所致的急性中毒患者，應(yīng)禁用或停用路滴美。注意事項：?抗心律失常藥抗心律失常藥，如奎尼丁和普羅帕酮是CYP2D6的有效抑制劑，因此不應(yīng)與路滴美合用?？岫〉目鼓憠A能作用可能與路滴美產(chǎn)生劑量相關(guān)性協(xié)同作用（見［藥物相互作用］）。?自殺風(fēng)險嚴(yán)重抑郁癥患者存在自殺的風(fēng)險，并可能持續(xù)存在直至癥狀明顯緩解。抑郁狀態(tài)的患者，無論成人還是兒童，無論其是否正在接受抗抑郁藥物治療，均有可能出現(xiàn)抑郁癥狀加重和/或自殺行為或者其它精神癥狀。對患有抑郁和其它精神障礙的兒童和青春期患者的短期研究表明，抗抑郁藥物增加了自殺意念和行為（自殺傾向）的風(fēng)險。另有報道稱，在少數(shù)的情況下，抗抑郁藥物可以加劇自殺傾向。一項將路滴美作為單相抑郁的預(yù)防治療的研究提示，治療組患者的自殺行為增加。據(jù)報道，路滴美與其它抗抑郁藥物在藥物致死過量方面具有可比性。在治療的任何階段都必須嚴(yán)密監(jiān)

護患者。對因任何治療適應(yīng)癥接受路滴美治療的患者均應(yīng)嚴(yán)密觀察，以及時發(fā)現(xiàn)臨床癥狀惡化、自殺行為以及其它精神癥狀（見［不良反應(yīng)］）,在治療的初始階段或劑量改變期間更尤其需要注意。對于這些患者應(yīng)當(dāng)考慮調(diào)整治療方案，甚至可能需要停藥，特別是當(dāng)臨床上的變化嚴(yán)重、出現(xiàn)突然、或者并非患者原有癥狀的一部分時（見［注意事項］）。由于精神病或非精神病性適應(yīng)癥而正在接受抗抑郁藥治療的兒童和成年患者，其家人和陪護人員應(yīng)注意監(jiān)測患者出現(xiàn)的其它精神癥狀（見［不良反應(yīng)］）以及自殺傾向，并且立即向醫(yī)護人員匯報這些癥狀。開具路滴美處方時應(yīng)選用最小劑量同時配合良好的患者管理，以降低藥物過量的風(fēng)險。?驚厥在無驚厥史、接受治療劑量的路滴美治療的患者中，很少有驚厥發(fā)作的報道。在某些病例中存在其它一些混淆因素，例如合用已知可以降低驚厥閾值的藥物治療。當(dāng)合用抗精神病藥物（如酚噻嗪類、利培酮）、突然停止合用地西泮或者在路滴美的推薦劑量基礎(chǔ)上加量過快時，驚厥發(fā)作的危險性可能增加（見［藥物相互作用］）。盡管原因尚未明確，但驚厥發(fā)生的風(fēng)險可以通過以下措施降低：采用低初始劑量；維持初始劑量治療兩周，然后以小幅度逐漸增加劑量；使維持劑量保持在最低有效水平；謹(jǐn)慎調(diào)整或避免合用能夠降低驚厥閾值的藥品（如酚噻嗪類、利培酮），避免地西泮快速減量。僅在密切監(jiān)視的前提下才可以同時實施電驚厥治療。?心血管疾病三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥已被報道可以引起心律失常、竇性心動過速和傳導(dǎo)時間延長。曾有極少數(shù)報道稱接受路滴美治療的患者會出現(xiàn)室性心動過速、室顫和扭轉(zhuǎn)型室性心動過速；其中的一些病例是致命的。對老年患者和心血管疾病患者，包括有心肌梗塞、心律失常和/或缺血性心臟病史者，需多加注意。對于這些患者，尤其是在接受長期治療期間，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測其心功能，包括心電圖。對易發(fā)生直立性低血壓的患者應(yīng)當(dāng)定期測量血壓。?其它精神作用有時可在接受三環(huán)類抗抑郁藥治療的精神分裂癥患者中觀察到其精神病被激活的現(xiàn)象，使用路滴美時也必須考慮到這一風(fēng)險。同樣，有文獻報道雙相情感障礙患者在抑郁相期間接受三環(huán)類抗抑郁藥治療時，可能發(fā)生輕度躁狂或者躁狂性發(fā)作。在這些情況下，有必要減少路滴美的用量或停藥并加用抗精神病藥物。路滴美與抗精神病藥物（如酚噻嗪類、利培酮）聯(lián)合用藥可能增加馬普替林的血漿濃度，使驚厥閾值降低，導(dǎo)致驚厥發(fā)作（見［藥物相互作用］）。與CYP2D6抑制劑甲硫達嗪聯(lián)合應(yīng)用時可能引起嚴(yán)重的心律失常。因此有必要進行劑量的調(diào)整。對易感者和老年患者而言，三環(huán)類抗抑郁藥可能會激發(fā)藥源性精神?。ㄗd妄），尤其容易出現(xiàn)在夜間；這些癥狀會在停藥幾天后消失而無需治療。?低血糖對于同時口服磺脲類降糖藥或使用胰島素的患者，在接受路滴美治療時應(yīng)當(dāng)考慮其發(fā)生低血糖的可能性。當(dāng)對糖尿病患者開始應(yīng)用或中斷路滴美治療時，需要嚴(yán)密監(jiān)測其血糖濃度（見［藥物相互作用］）。?白細(xì)胞計數(shù)盡管個別病例報道路滴美可以引起白細(xì)胞計數(shù)的變化，仍需要定期復(fù)查血細(xì)胞計數(shù)并監(jiān)測如發(fā)熱和咽喉疼痛等癥狀，尤其是在治療的最初幾個月。在延長治療期間也建議進行監(jiān)測。?麻醉在全麻或局麻前，應(yīng)告知麻醉師患者正在接受路滴美治療。繼續(xù)治療比術(shù)前停藥更加安全。?特別治療群體與長期治療在長期治療期間，應(yīng)監(jiān)測患者的肝腎功能。建議密切注意具有眼內(nèi)壓增高史、慢性嚴(yán)重便秘或尿潴留史（尤其是存在前列腺增生）的患者，尤其當(dāng)其患有前列腺肥大時。三環(huán)類抗抑郁藥可能引起麻痹性腸梗阻，尤其是對于老年患者和住院患者。因此當(dāng)患者出現(xiàn)便秘時，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?。建議對甲狀腺功能亢進患者和使用甲狀腺激素制劑的患者提高警惕（可能增加對心臟的副作用）。有文獻報道，接受長期抗抑郁藥治療的患者齲齒發(fā)病率增高。因此在長期治療時，應(yīng)當(dāng)定期進行口腔科檢查。三環(huán)類抗抑郁藥的抗膽堿能作用可以引起淚液分泌減少和粘液分泌相對積聚，從而可能損傷佩戴隱形眼鏡的患者的角膜上皮。?治療中斷由于可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，應(yīng)避免突然停藥或突然降低劑量。如果決定要中斷治療，應(yīng)當(dāng)盡快逐漸減量，但是需要認(rèn)識到突然中斷治療與某些癥狀的產(chǎn)生有關(guān)。?乳糖路滴美薄膜衣片劑含有乳糖一水化合物?；加泻币姷倪z傳性疾病如半乳糖不耐受癥、嚴(yán)重乳糖酶缺乏癥或葡萄糖一半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用該藥物。?對駕駛和機械操作的影響接受路滴美治療的患者應(yīng)被告誡可能會出現(xiàn)視物模糊、眩暈、嗜睡和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（見［不良反應(yīng)］）,在這些情況下，他們不可駕駛、操作機械或者從事其它具有潛在危險的活動?；颊咄瑯討?yīng)被告知飲酒或服用其它藥品可能會加重這些反應(yīng)（見［藥物相互作用］）。本品應(yīng)妥善存放，防止兒童誤取。孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠動物實驗表明路滴美無致畸或致突變效應(yīng)，也沒有損害生育能力或傷害胎兒的證據(jù)。但是，尚未確定妊娠期可以安全使用。個別病例表明，路滴美的使用可能與對人類胎兒造成的不良反應(yīng)相關(guān)。除非收益明顯大于給胎兒帶來的風(fēng)險，否則妊娠期間不可使用路滴美。如果患者的臨床狀況允許，應(yīng)至少在距預(yù)產(chǎn)期7周之前停用路滴美，以防止新生兒出現(xiàn)如呼吸困難、無活力、易激惹、心動過速、肌張力減退、驚厥、肌顫和體溫過低等可能的癥狀。哺乳馬普替林可以通過乳汁排泄。每天口服150mg、連續(xù)服用5天后，乳汁中的濃度可達到血漿濃度的1.3到1.5倍。盡管報道表明藥物對嬰兒未產(chǎn)生不良影響，但是接受路滴美治療的母親不應(yīng)當(dāng)進行哺乳。兒童用藥：兒童和青少年患者用藥（年齡不滿18歲）：尚未確定路滴美在兒童和青少年患者中的安全性和有效性。因此，不推薦用于該年齡組。老年用藥：（年齡超過60歲）宜逐漸增加劑量。起始用量每次10毫克，每日3次；或25毫克，每日1次；必要時根據(jù)患者的反應(yīng)將每日劑量逐漸增至25毫克，每日3次；或75毫克，每日1次。藥物過量：體征與癥狀使用路滴美過量的體征和癥狀同已報道的三環(huán)類抗抑郁藥的情況相似。心臟異常和神經(jīng)系統(tǒng)障礙是主要的并發(fā)癥。對于兒童，意外攝入任何劑量的藥物都應(yīng)被視為嚴(yán)重的和具有潛在致死性的。癥狀一般在攝入后4小時以內(nèi)出現(xiàn)，其嚴(yán)重程度于24小時達到高峰。由于吸收延緩（抗膽堿能效應(yīng)所致）、半衰期長和腸肝循環(huán)，患者在4?6天內(nèi)均可能處于危險期。出現(xiàn)下列體征和癥狀：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、木僵、昏迷、共濟失調(diào)、煩躁不安、激越、反射增強、肌強直和舞蹈-手足徐動癥、驚厥。心血管系統(tǒng)：低血壓、心動過速、心律失常、傳導(dǎo)障礙、休克、心力衰竭；室性心動過速、室顫、扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、心跳停止，其中某些是致命性的。此外，可能出現(xiàn)呼吸抑制、紫紺、嘔吐、發(fā)熱、瞳孔散大、出汗以及少尿或無尿。治療無特殊解毒劑，治療基本上是對癥的和支持性的。可能攝入過量路滴美的患者，尤其是兒童，應(yīng)入院治療并接受嚴(yán)密監(jiān)測至少72小時。盡快清空胃，可以通過洗胃或在患者清醒的條件下催吐的方法。如果患者意識不清，在洗胃前必須進行氣管內(nèi)插管以保證氣道暢通，且不可進行催吐治療。由于藥物的抗膽堿能效應(yīng)會延緩胃排空，因此建議在藥物過量服用后于12小時或者更長時間內(nèi)都可以采取這些措施。給予活性碳治療可能有助于減少藥物吸收。對癥治療主要基于現(xiàn)代的重癥監(jiān)護方法，持續(xù)監(jiān)測心功能、血氣分析和電解質(zhì)情況，并且可能需要采取急救措施，如抗驚厥治療、人工呼吸和心肺復(fù)蘇。已有報道稱毒扁豆堿可以導(dǎo)致嚴(yán)重的心動過緩、心臟停搏和驚厥，因此在路滴美過量時不建議使用該藥。由于血漿馬普替林濃度較低，因此血液透析和腹膜透析是無效的。藥理毒理：藥物治療組：抗抑郁藥（ATC編碼：N06AA21）路滴美是一種四環(huán)類抗抑郁藥，為非選擇性單胺再攝取抑制劑，與三環(huán)類抗抑郁藥具有許多共同的基本治療學(xué)特性。路滴美具有很均勻的治療范圍，包括提高心境和緩解焦慮、激越及精神運動性阻滯。對于隱匿性抑郁，路滴美可以很好地改善軀體癥狀。馬普替林在結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)性質(zhì)上與三環(huán)類抗抑郁藥不同。馬普替林對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)皮質(zhì)結(jié)構(gòu)的突觸前神經(jīng)元對去甲腎上腺素的再攝取具有有效的選擇性抑制作用，但是對5-羥色胺的再攝取幾乎沒有任何抑制作用。馬普替林對中樞a-腎上腺素能受體具有弱至中等的親和力，對組胺H1受體具有顯著的抑制作用，并且具有中度的抗膽堿能效應(yīng)。在長期治療中，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（生長激素、退黑素、內(nèi)啡肽能系統(tǒng)）和/或神經(jīng)遞質(zhì)（去甲腎上腺素、5-羥色胺、Y-氨基丁酸）的功能反應(yīng)性變化也包括在藥物的作用機制中。藥代動力學(xué)：?吸收人體藥代動力學(xué)研究，口服路滴美包衣片后，其活性物質(zhì)馬普替林吸收緩慢而完全。一次口服50毫克馬普替林后，8小時之內(nèi)，其血藥峰濃度為48—150毫微摩爾/升（13—47毫微克/毫升）。多次口服馬普替林每日150毫克，無論每日用藥一次或分三次服用，在治療的第二周均可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度320—1270毫微摩爾/升（100—400毫克/毫升）。雖然絕對濃度的個體差異很大，但穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系。?分布馬普替林在血和血漿之間的分配系數(shù)是1.7。腦脊液中活性物質(zhì)濃度約為血清中的2—13%。在治療濃度或更高的血漿濃度下，其蛋白結(jié)合率為88—90%。其表觀分布容積為23-27升/公斤體重。?生物轉(zhuǎn)化馬普替林主要經(jīng)代謝途徑消除；只有2?4%的藥物以原