兒童金黃色性性腦膜炎肺炎鏈球菌的藥敏性分析

兒童金黃色性性腦膜炎肺炎鏈球菌的藥敏性分析

b型感染感染疫苗的廣泛應(yīng)用改變了細(xì)菌膜炎的流行特征。肺炎是目前嬰兒腦膜炎的主要病原體之一。肺炎鏈球菌引起的腦膜炎有著較高的發(fā)病率(20%~30%)及病死率(10%),這在人類過去30年間并未出現(xiàn)較大改變,即使采用了有效的抗生素治療。自1967年第一株青霉素耐藥株分離成功后,肺炎鏈球菌對于青霉素和第三代頭孢類抗生素耐藥性亦日趨穩(wěn)定。病毒性腦炎的減少而耐藥性肺炎鏈球菌引起的腦膜炎增加,這種趨勢已經(jīng)影響了傳統(tǒng)的腦膜炎治療策略。上世紀(jì)80年代中期,廣譜頭孢類抗生素被作為小兒腦膜炎治療的標(biāo)準(zhǔn)用藥,然而,在90年代中期,報道出現(xiàn)了具有頭孢抗性的肺炎鏈球菌引起的腦膜炎。美國大多數(shù)專家即建議在治療疑似病例時合并萬古霉素治療。在我國,分離自腦脊液的肺炎鏈球菌藥敏性少有報道。細(xì)菌性腦膜炎的控制需基于肺炎鏈球菌耐藥性的流行,而后者具有地域性及其可引起多種侵入性疾病。研究不同地區(qū)小兒腦膜炎腦脊液分離的肺炎鏈球菌耐藥性,將有助于指導(dǎo)用藥。1臨床數(shù)據(jù)和方法1.1球磨魚性混凝土在私家車患者中的診斷回顧性分析近3年來收治的肺炎鏈球菌性腦膜炎所有患兒(0~18周歲),肺炎鏈球菌性腦膜炎診斷基于CSF培養(yǎng)結(jié)果陽性,且患兒的確診經(jīng)過病原實(shí)驗(yàn)檢查的動態(tài)觀察。所有的病例都具有一系列完備的病例報告,包括病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、入院記錄、治療記錄、病原菌分離培養(yǎng)過程及藥敏結(jié)果。入院前7天使用過抗生素的均記錄為抗菌治療。1.2等間距取標(biāo)本接種于5%血平板,7%CO2、35℃恒溫箱培養(yǎng)24小時。1.3微生物培養(yǎng)與鑒定挑取血平板上α溶血、臍形的可疑單克隆菌落進(jìn)行純培養(yǎng),同時進(jìn)行Optochin試驗(yàn)驗(yàn)證,進(jìn)而采用VITEK-32全自動微生物分析儀GPI鑒定。1.4細(xì)菌atcc簡介試劑盒ATBSTREP5為按囂生物梅里埃公司產(chǎn)品,判斷標(biāo)準(zhǔn)參照NCCLS(2005版)標(biāo)準(zhǔn)。肺炎鏈球菌質(zhì)控菌株ATCC49619購自衛(wèi)生部臨檢中心。由于血腦屏障限制了青霉素進(jìn)入腦脊液,因此區(qū)別青霉素藥敏只采用敏感及耐藥,未判定中介耐藥,判斷敏感及耐藥的MIC分別為≤0.06或≥0.12ug/ml。區(qū)別頭孢曲松敏感、中介及耐藥的MIC分別為≤0.5、0.5~2.0、≥2.0ug/ml。1.5結(jié)果分析患兒數(shù)據(jù)采用方差分析,P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果研究包含49例腦脊液肺炎鏈球菌培養(yǎng)陽性的患兒?；純赫{(diào)查及臨床統(tǒng)計見表1,兩名患兒發(fā)作次數(shù)大于1。四名患兒具有潛在易感因素。2.1治療發(fā)熱期平均住院治療天數(shù)14天。22個患兒(45%)收入ICU住院治療,17例患兒直接由急診轉(zhuǎn)入,10例由于病情惡化從其他醫(yī)院轉(zhuǎn)入。治療后發(fā)熱期1~7天,平均2.3天。所有患兒接受頭孢曲松治療,且除4例外,其余均接受了萬古霉素治療,21例(43%)患兒還接受了甾類藥物治療。3例患兒住院期間死亡,2例在數(shù)月后由于病情再次惡化死亡。存活患兒中,17例患兒具有后遺癥,如輕度失聰,嚴(yán)重的出現(xiàn)腦部損傷,19例無后遺癥,8例患兒失去隨訪聯(lián)系。2.2入院時和住院史患兒的激素耐藥性差異分離得到的肺炎鏈球菌對于青霉素32.7%敏感(N=16),同時67.3%耐藥(N=33)。而頭孢曲松91.5%敏感(N=45),8.5%中介敏感(N=4),無耐藥株。入院前接受了口服抗生素治療的患兒,其對青霉素耐藥性顯著高于入院前未接受治療的患兒(88.9%vs12.1%,P=0.007),且既往有住院史患兒青霉素耐藥性高于無住院史患兒,但差異無顯著性(61.5%vs40.9%P=0.305)。入院前接受了口服抗生素治療的患兒,其對頭孢曲松耐藥性高于入院前未接受治療的患兒,差異無顯著性(22.2%vs3.8%,P=0.156),既往有住院史患兒頭孢曲松耐藥性與無住院史患兒相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(9%vs7.7%,P=NS)。見表2。3耐藥情況的分析細(xì)菌性腦膜炎在目前將仍以經(jīng)驗(yàn)治療手段為主,直至有更多的快速診斷技術(shù)及病原體鑒定技術(shù)出現(xiàn)。隨著耐頭孢菌素的肺炎鏈球菌的出現(xiàn),美國兒科學(xué)會建議在細(xì)菌性腦膜炎傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)治療中加入萬古霉素。但萬古霉素最初被認(rèn)為在細(xì)菌性腦膜炎治療中并非最佳手段,因?yàn)槠湓贑SF中的藥物濃度不高。對于肺炎鏈球菌的耐藥性監(jiān)測在許多國家都已施行。其中日本曾報道了最高耐藥性流行菌株,其對青霉素完全耐藥,對頭孢曲松目前也達(dá)到了45.2%。研究表明,在49株CSF分離菌株中,33株(67.3%)為青霉素耐藥株。4株(8.5%)為頭孢曲松中介株。研究顯示,我們分離得到的青霉素耐藥株比率高于之前其他文獻(xiàn)報道。肺炎鏈球菌耐藥株的流行趨勢與其他國家的報道一致。有研究報道當(dāng)使用頭孢曲松治療由頭孢菌素耐藥株(MIC≥2mg/ml)引起的腦膜炎時,治療效果極不理想,在我們的研究未出現(xiàn)這種病例。當(dāng)頭孢噻肟或頭孢曲松MIC為1.0mg/ml(中介)時,其治療效果可能不盡如人意了。同時研究表明有住院史的患兒其耐藥性較高(青霉素61.5%、頭孢曲松7.7%),而且,入院前使用了抗生素的患兒其耐藥性更高(青霉素88.9%,頭孢曲松22.2%)。然而,由于本研究的病例少,在統(tǒng)計學(xué)上不足以發(fā)現(xiàn)顯著的差異。然而,研究結(jié)果重點(diǎn)在于強(qiáng)調(diào)謹(jǐn)慎使用抗生素的重要性。本文顯示,本地區(qū)引起小兒腦膜炎的肺炎鏈球菌耐藥情況較嚴(yán)峻,尤其對青霉素耐藥相當(dāng)高,對頭