第三節(jié)-細胞因子-課件

第三節(jié)細胞因子

(cytokine,CK)

第三節(jié)細胞因子1【主要內(nèi)容】概念細胞因子的種類和命名細胞因子的共同特點細胞因子的生物學功能細胞因子與某些疾病過程的關(guān)系【主要內(nèi)容】概念2一、概念：

細胞因子（cytokineCK)是指由活化的免疫細胞和某些基質(zhì)細胞合成分泌的，具有介導和調(diào)節(jié)免疫，參與炎癥反應(yīng)和刺激造血等多種生物學功能的小分子糖蛋白。一、概念：細胞因子（cytokineCK)是3二、細胞因子的種類和命名根據(jù)產(chǎn)生CK的細胞類型分類淋巴因子（lymphokine)

單核因子（monokine)

其他細胞產(chǎn)生的細胞因子二、細胞因子的種類和命名根據(jù)產(chǎn)生CK的細胞類型分類4

根據(jù)細胞因子主要的功能分類:白細胞介素（interleukine,IL)

干擾素（interferon,IFN)

腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)趨化性細胞因子（chemokine)

生長因子（growthfactor,GF)

根據(jù)細胞因子主要的功能分類:5白細胞介素（interleukine,IL)IL-1——IL-30白細胞介素（interleukine,IL)6干擾素（interferon,IFN)根據(jù)來源和理化性質(zhì)不同分為：

IFN-α—由白細胞產(chǎn)生IFN-β—由成纖維細胞產(chǎn)生IFN-γ—由活化T細胞產(chǎn)生I型II型干擾素（interferon,IFN)I型II型7腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

根據(jù)來源不同分為：

TNF-α——主要由單核細胞產(chǎn)生TNF-β——由活化T細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT)腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,8集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)

根據(jù)作用不同分為：粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子GM-CSF

粒細胞集落刺激因子G-CSF巨噬細胞集落刺激因子M-CSF

干細胞集落刺激因子SCF

紅細胞生成素EPO集落刺激因子(Colonystimulatingfact9趨化性細胞因子（chemokine):

特點：來自同一祖先基因成熟分子的分子量為8-10KD可誘導性、

氨基酸組成有同源性根據(jù)這些蛋白氨基端半胱氨酸的排列方式分為：

α亞家族——按Cys-X-Cys排列，又稱CXCβ亞家族—按Cys-Cys排列，又稱CC趨化因子γ亞家族——氨基端只有一個Cys，又稱C趨化因子

趨化性細胞因子（chemokine):10生長因子（growthfactor,GF)：轉(zhuǎn)化生長因子-βTGF-β血管內(nèi)皮細胞生長因子VEGF成纖維細胞生長因子FGF神經(jīng)生長因子NGF血小板衍生生長因子PDGF生長因子（growthfactor,GF)：11三、細胞因子的共同特點（一）CK的理化特性（二）CK的產(chǎn)生與分泌特點1.多細胞來源性和多向性2.旁分泌和自分泌的特點3.短暫的自限性分泌

三、細胞因子的共同特點（一）CK的理化特性12

（三）CK的作用特點1.CK通過CKR發(fā)揮作用2.生物學作用多樣性3.生物學效應(yīng)的復(fù)雜性多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性（三）CK的作用特點13（四）CK的網(wǎng)絡(luò)性1、CK間合成分泌的相互誘生和調(diào)節(jié)2、CK受體表達的相互調(diào)控3、生物學作用的相互影響（四）CK的網(wǎng)絡(luò)性1、CK間合成分泌的相互誘生和調(diào)節(jié)14四、細胞因子的生物學功能1、介導和調(diào)節(jié)天然免疫病毒感染細胞合成IFNα、β使機體建立抗病毒狀態(tài)增強NK殺傷靶細胞刺激靶細胞表達MHC-I類分子，增強CTL的殺傷作用四、細胞因子的生物學功能1、介導和調(diào)節(jié)天然免疫病毒感染細胞合15中性粒細胞IL12、IL15刺激NK細胞活化合成分泌TNF-γTNF單核巨噬細胞血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生局部炎癥中性粒細胞IL12、IL15刺激NK細胞活化合成分泌TNF-16

TNF、IL-1、IL-6和趨化因子稱炎癥因子，是啟動抗菌炎癥的關(guān)鍵細胞因子。

TNF刺激血管內(nèi)皮細胞表達黏附分子，使白細胞黏附，刺激單核細胞分泌趨化因子，吸引白細胞到炎癥部位聚集

IL-6刺激肝細胞分泌急性期蛋白。

IL-10在天然免疫過程中是重要的負調(diào)節(jié)因子，抑制TNF、IL-1、IL-6的產(chǎn)生；抑制APC表達MHC-II類分子；抑制Th1增殖及細胞因子的產(chǎn)生。TNF、IL-1、IL-6和趨化因子稱炎癥因172、介導和調(diào)節(jié)特異性免疫Th0Th1IL-2,IL12IFNIL4IL10Th2IL2IFN-γTDTC增強細胞免疫IL-4、5、6IL-10、13B細胞增強體液免疫2、介導和調(diào)節(jié)特異性免疫Th0Th1IL-2,IL12IF18與特異性免疫有關(guān)的幾種主要的細胞因子：IL-2激活T細胞進行細胞分裂刺激B細胞生長及產(chǎn)生抗體促進NK細胞生長增強其殺傷功能IL-4調(diào)節(jié)IgE和肥大細胞或噬酸性粒細胞介導的免疫應(yīng)答誘導Th2生長和分化誘導B細胞產(chǎn)生IgE抗體刺激內(nèi)皮細胞表達黏附分子如：VCAM-1與特異性免疫有關(guān)的幾種主要的細胞因子：IL-2激活T細胞進行19誘導表達MHC-I，II類分子IFN-γ

激活巨噬細胞促進T細胞分化促進IgG2a和IgG3類別轉(zhuǎn)換而抑制IgG1和IgE轉(zhuǎn)換增強NK細胞殺傷作用誘導表達MHC-I，II類分子IFN-γ203、誘導凋亡

IL-2可誘導抗原活化的T細胞凋亡，限制免疫應(yīng)答的強度，避免免疫損傷的發(fā)生。這種IL-2依賴性誘導活化T細胞凋亡的機制受損，易發(fā)生自身免疫性疾病。

TNF誘導腫瘤細胞凋亡。3、誘導凋亡214、刺激造血功能

SCF——造血干細胞。

GM-CSF、M-CSF、G-CSF—粒細胞與單核細胞。

IL-4、GM-CSF—朗漢細胞樹突狀細胞。

IL-7—淋巴干細胞

EPO—促進紅細胞的生成