壓縮空氣系統(tǒng)再確認方案

針劑車間壓縮空氣系統(tǒng)(運行、性能)再確認方案編號Qua-01EM-005-R-20190'審批程序、部門職務(wù)簽 名日期起草驗證工作小組組長審核經(jīng)理辦公室生產(chǎn)副總經(jīng)理辦公室質(zhì)量受權(quán)人設(shè)備科科長生產(chǎn)技術(shù)科科長針劑車間車間主任質(zhì)管科(^主管(^主管批準驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批復(fù)意見：同意確認方案。批準：日期：安徽金太陽生化藥業(yè)有限公司.概述.驗證目的.范圍.驗證小組其責(zé)任.風(fēng)險評估.確認內(nèi)容確認所需文件確認用儀器儀表校驗運行確認性能確認.偏差處理情況.驗證結(jié)果數(shù)據(jù)匯總分析與評價.驗證周期.批準.概述公司小容量注射液車間壓縮空氣系統(tǒng)主要用于為洗瓶、灌封工序提供經(jīng)除油、除水、除菌和凈化處理的潔凈工藝用氣及為純化水機組、蒸餾水機組、水浴式滅菌柜、純蒸汽滅菌柜等設(shè)備上的氣動元件提供氣源。公司壓縮空氣系統(tǒng)主要由空氣壓縮機、空氣儲罐、冷凍式干燥機、多級別過濾器及使用點終端過濾器組成，生產(chǎn)出的潔凈壓縮空氣通過不透鋼管道，輸送至車間各用氣點。公司螺桿空氣壓縮機由上海德耐爾壓縮機制造有限公司生產(chǎn)，型號為GA37P-7.5,排氣量：7.3m加也；最大工作壓力：0.8Mpa,壓力露點為-40℃。冷凍式壓縮空氣干燥機為德耐爾壓縮機制造有限公司生產(chǎn)，型號為DAD-15HTF，處理量為18m加也。微熱再生吸附式壓縮空氣干燥機為德耐爾壓縮機制造有限公司生產(chǎn)型號為DAD-15MXF處理量18m/min。管路系統(tǒng)由安徽仁和輕工機械有限公司完成，管路的材質(zhì)均采用304不銹鋼。洗瓶、灌封、起泡點試驗用壓縮空氣均經(jīng)過0.22〃m過濾器過濾。系統(tǒng)流程圖如下:-2-.驗證目的由于本次驗證的空氣壓縮機已經(jīng)運行多年，運行平穩(wěn),經(jīng)過了驗證，未經(jīng)歷過影響壓縮空氣質(zhì)量的大修，本次驗證其目的：(1)通過運行確認證明設(shè)備能夠正常運行且各項性能、參數(shù)指標符合設(shè)計要求。(2)通過性能確認證明設(shè)備能夠始終生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的壓縮空氣，同時為修訂設(shè)備及系統(tǒng)的操作、清潔、維護保養(yǎng)規(guī)程提供相應(yīng)的依據(jù).范圍本驗證方案適用于小容量注射劑車間壓縮空氣系統(tǒng)的確認。.驗證小組及其職責(zé)驗證工作小組組長：穆可祝分項負責(zé)人部門職務(wù)簽名職責(zé)穆可祝驗證工作小組組長①負責(zé)驗證方案的起草和審核。②負責(zé)按驗證方案對有關(guān)人員進行培訓(xùn)。③負責(zé)計劃、組織、協(xié)調(diào)本驗證方案的實施。④負責(zé)收集、整理和審核驗證數(shù)據(jù)，并完成驗證報告⑤配合完成批準方案中的變更控制的批準及所有變更，整理因標準和操作參數(shù)變化所引起的方案變化，并評估變更控制。何小華車間主任①組織培訓(xùn)崗位操作人員，提供確認所必需的物料、場所、人員的安排和調(diào)配、所進行的測試操作和^記錄。②參與確認方案、數(shù)據(jù)、記錄和確認報告的審核。曾瑞QA主管①組織確認方案、確認結(jié)果、確認報告的會審、會簽；②對確認全過程實施監(jiān)督，保證確認實施過程嚴格執(zhí)行確認方案。③負責(zé)確認過程中所有檢測項目的取樣;負責(zé)建立驗證檔案，歸檔驗證資料。④對驗證及驗證過程中出現(xiàn)的偏差做出正確評估。⑤負責(zé)確認過程中所有檢測項目的取樣。-3-鄭云書(^主管①確認所用檢測儀器已校驗。①負責(zé)確認過程中所有檢測項目的檢測并出具檢測報告。③負責(zé)確認過程中OOS的調(diào)查處理。潘衛(wèi)質(zhì)量副總審核并批準驗證方案和驗證報告。馬新冬車間操作工負責(zé)驗證方案實施中的操作工作和清潔工作。.風(fēng)險評估風(fēng)險識別HF過濾裝置無法正常工作空壓機油水分離器故障凍干燥機工作故障不能達到露點溫度設(shè)備管道連接不嚴密，泄漏過濾器安裝不正確HF過濾器損壞末端0.22um濾芯損壞

風(fēng)險評價與分析序號風(fēng)險詳述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果評價RPN風(fēng)險級別風(fēng)險控制SPD1HF過濾裝置無法正常工作壓縮空氣油份超標42324中定期檢測壓縮空氣的油含量，定期更換HF過濾器和油水分離器2空壓機油水分離器故障3冷凍干燥機工作故障不能達到露點溫度壓縮空氣水分超標22312低檢測壓縮空氣的露點溫度4設(shè)備管道連接不產(chǎn)生，泄漏流量、壓力不夠3113微小檢查管道連接有尢泄漏5過濾器安裝不止確。壓縮空氣微粒、微生物超標53230高檢測壓縮空氣的微粒和微生物，定期對0.22um濾芯清洗、火菌和完整性檢測6FH過濾器損壞7末端0.22um濾芯損壞。根據(jù)風(fēng)險評估確定的主要驗證項目運行確認：包括制備系統(tǒng)的運行，各項功能的測試，產(chǎn)氣量確認。性能確認，檢測用氣點壓縮空氣質(zhì)量。.確認內(nèi)容件資料的確認

序號文件名稱文件類別文件編號保存位置1壓縮空氣制備系統(tǒng)標準操作規(guī)程SOP壓縮空氣制備系統(tǒng)維修保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP2計量器具與控制儀器標準管理規(guī)程SMP3針劑車間壓縮空氣系統(tǒng)（安裝、運行、性能）確認方案Qua4微生物限度檢查標準操作規(guī)程SOP檢查人： 日期:復(fù)核人： 日期:儀器儀表的校驗序號名稱編號規(guī)格型號校準部門有效期安裝位置1壓力去01YQ-001——2壓力去01YQ-002——3露點測試儀04YQ-102DP-6004隔水式恒溫培養(yǎng)箱04YQ-116GNP-92-70E5電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱04YQ-126DHG-9101-3A6立式壓力蒸汽滅菌器04YQ-114YXQ-LS-75SH檢查人： 日期:復(fù)核人： 日期:運行確認確認時間：該項目安裝確認完成后。目的：證明壓縮空氣系統(tǒng)的每一部分及整體，能在預(yù)期的設(shè)計范圍內(nèi)準確地運行，并能完全達到規(guī)定的技術(shù)指標和使用要求?？山邮軜藴剩嚎諌簷C運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，加載、卸載正常，風(fēng)扇運行正常。冷干機運行平穩(wěn)、聲音正常，高低壓正常。確認方法：按標準操作規(guī)程開啟相關(guān)設(shè)備，檢查運行是否正常。附表二運行確認記錄檢查項目合格標準檢查方法是否符合標準空壓機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，加載、卸載正常，風(fēng)扇運行正常啟動空壓機檢查冷干機運行平穩(wěn)、聲音正常，高低壓正常啟動冷干機現(xiàn)場檢查儲氣罐、各級過濾器無泄漏現(xiàn)場檢查檢查人： 日期:復(fù)核人： 日期：性能確認確認時間：運行確認合格后。目的：確認壓縮空氣系統(tǒng)在負載情況下能達到設(shè)計要求，能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標準的壓縮空氣。確認項目：塵埃粒子、可見異物、水分、油、微生物限度、過濾器完整性試驗?？山邮軜藴蕢m埃粒子：＞0.5um,＜3520個/m；＞5um,＜20個/m?？梢姰愇?在燈檢儀下檢查不得有可見異物。水分:露點＜-20℃。油：＜0.1g/m微生物限度：＜1CFU/m。

過濾器完整性試驗：0.22um過濾器起泡點壓力>0.08Mpa。監(jiān)測方法.壓縮空氣的塵埃粒子數(shù)測定：測試連接圖如下：塵埃粒子計數(shù)器②按上圖裝置與被測氣體連接，連續(xù)采樣10分鐘。③檢測點為：各使用點附表三壓縮空氣塵埃粒子檢測記錄取樣點檢測結(jié)果（粒/m3）>0.5um（應(yīng)《3520個加）〉5um（應(yīng)《20個加）洗瓶1洗瓶2洗瓶3洗瓶4灌封1灌封2灌封3灌封4檢測人： 復(fù)核人:.含油、含水測定開啟空壓機系統(tǒng)，運行20分鐘，從最遠點洗瓶4使用點取樣。取樣方法：含油量檢測使用德爾格檢測儀進行采樣，用檢油管比色法進行檢測。含水量用露點儀測試：測量方法是將被測氣體在恒定壓力下以一定的流量流經(jīng)露點儀測定室中的拋光金屬鏡面(該鏡面的溫度可以人為的降低并可精確地測量)，當氣體中的水蒸氣隨著鏡面溫度的逐漸降低而飽和時，鏡面上開始出現(xiàn)露，此時所測量的鏡面溫度即為露點溫度。每天連續(xù)測試三次取其平均值，連續(xù)測試三天。壓力露點檢測儀和壓縮空氣按下圖連接進行測試。附表四：壓縮空氣含油量及壓力露點檢測記錄日期檢測次數(shù)油含量(<0.1g/m)露點檢測結(jié)果(<-20℃)結(jié)果123平均123平均-9-

123平均檢測人:復(fù)核人:可見異物檢查:①按下圖連接裝置②將100ml的過濾后的注射用水在光照度1000LX-15001乂的燈檢棚下檢測無可見異物，然后接通壓縮空氣通入100ml注射用水，使瓶內(nèi)注射用水有連續(xù)氣泡冒出，連續(xù)通氣10分鐘后停止通氣，在燈檢儀下進行檢查。取樣點為各使用點附表五：可見異物檢查記錄日期取樣點可見異物檢測結(jié)果01SB-009灌封01SB-010灌封01SB-011灌封01SB-012灌封0158-001洗瓶0達8-002洗瓶10-

0達8-003洗瓶0達8-004洗瓶01SB-009灌封01SB-010灌封01SB-011灌封01SB-012灌封0達8-001洗瓶0達8-002洗瓶0達8-003洗瓶0達8-004洗瓶01SB-009灌封01SB-010灌封01SB-011灌封01SB-012灌封0達8-001洗瓶0達8-002洗瓶0達8-003洗瓶0達8-004洗瓶檢測人： 復(fù)核人：微生物限度檢測：(1)取樣環(huán)境的要求：應(yīng)符合該取樣點所在潔凈室的靜態(tài)生產(chǎn)環(huán)境要求。(2)取樣操作要求：按無菌取樣操作要求進行。(3)人員按要求更衣。11-(4)取樣點：灌裝機出氣口、起泡點試驗出氣口。(5)供試品的準備將上圖連接裝置(裝入注射用水100ml)及連接軟管裝入呼吸袋經(jīng)121c純蒸汽濕熱滅菌20分鐘。在A級層流保護下連接好管道，打開用氣點壓縮空氣閥，連續(xù)緩緩?fù)ㄈ雺嚎s空氣1m3.。通氣完畢將上圖連接裝置密封，按微生物限度檢查法進行檢查。附表六：微生物限度檢查記錄日期取樣點微生物數(shù)〔＜1CFU/m〕結(jié)果1灌封2灌封3灌封4灌封起泡點試驗1灌封2灌封3灌封4灌封起泡點試驗1灌封2灌封12-

3灌封4灌封起泡點試驗檢驗人： 復(fù)核人：6.4.5.5.過濾器完整性試驗將濾芯用95%乙醇浸泡30分鐘按《YM-523型濾芯完整性測試儀標準操作規(guī)程》進行檢測。附表七：過濾器完整性測試記錄安裝位置過濾器標準測試結(jié)果（Mpa）