布洛芬的合成處方與工藝

布洛芬一、布洛芬的理化性質(zhì)化學(xué)名：2-（4-異丁基苯基）丙酸結(jié)構(gòu)式分子式：C13H18O2分子量：206.28性質(zhì)：熔點(diǎn)75-78°C。沸點(diǎn)157°C（4mmHg）。水溶性：幾乎不溶。物理性質(zhì)：本品為白色結(jié)晶狀粉末，稍有特異臭，幾乎無味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，二、布洛芬的藥理學(xué)性質(zhì)1藥理學(xué)布洛芬的鎮(zhèn)痛、消炎作用機(jī)制尚未完全闡明，可能作用于炎癥組織局部，通過抑制前列腺素或其他遞質(zhì)的合成而起作用，由于白細(xì)胞活動(dòng)及溶酶體酶釋放被抑制，使組織局部的痛覺沖動(dòng)減少，痛覺受體的敏感性降低。治療痛風(fēng)是通過消炎、鎮(zhèn)痛、并不能糾正高尿酸血癥。治療痛經(jīng)的作用機(jī)理可能是前列腺素合成受到抑制使子宮內(nèi)壓力下降、宮縮減少。2藥代動(dòng)力學(xué)口服易吸收，與食物同服時(shí)吸收減慢，但吸收量不減少。與含鋁和鎂的抗酸藥同服不影響吸收。血漿蛋白結(jié)合率為99%。服藥后1.2?2.1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，用量200mg，血藥濃度為22?27四g/ml，用量400mg時(shí)為23?45四g/ml，用量600mg時(shí)為43?57四g/ml。一次給藥后半衰期一般為1.8?2小時(shí)。該品在肝內(nèi)代謝，60?90%經(jīng)腎由尿排出，100%于24小時(shí)內(nèi)排出，其中約1%為原形物，一部分隨糞便排出。3布洛芬的主要臨床應(yīng)用⑴用于骨科常見病癥的治療布洛芬對(duì)于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)等引起的疼痛，效果較為理想。對(duì)病程短、癥狀輕、中度的病例，布洛芬療效甚佳，其在抑制疼痛的同時(shí)還能顯著改善患者晨僵、關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)受限等癥狀。而對(duì)于病程長(zhǎng)，癥狀嚴(yán)重的病例療效相對(duì)較低，尤其對(duì)某些類關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎晚期，諸多關(guān)節(jié)已出現(xiàn)畸形及關(guān)節(jié)間隙明顯變窄者，療效較差。⑵用于鎮(zhèn)痛布洛芬的鎮(zhèn)痛效果不及嗎啡、哌替啶（杜冷?。╊愭?zhèn)痛藥，對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛均無效。但對(duì)頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛以及痛經(jīng)等慢性鈍痛均有良好效果。且毒性低，無成癮性，故應(yīng)用廣泛。4.毒副作用

自問世以來，因其抗炎、解痛、退熱的作用，遠(yuǎn)比阿斯匹林、保泰松和撲熱息強(qiáng)，而倍受消費(fèi)者青睞。以往的研究以為，布洛芬的副作用較小，只限于輕度消化不良、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等，并且極為少見。故藥典亦推薦，病人在不能耐受阿斯匹林、保泰松等藥的副作用時(shí)，可布洛芬取而代之。但是，據(jù)最進(jìn)出版的美國(guó)《時(shí)代周刊》介紹，既要肯定布洛芬的療效，又要重新認(rèn)識(shí)其副作一長(zhǎng)期服用會(huì)造成腎功能衰竭。美國(guó)最新的《醫(yī)學(xué)年鑒》宣稱，有1%的使用布洛芬的人，會(huì)發(fā)生腎功能衰竭。藿普金斯大學(xué)的專家們，在觀察了120名輕度腎病患者時(shí)，發(fā)現(xiàn)其中30人有超量或長(zhǎng)期使用過布洛芬，并因此而發(fā)生腎功衰竭；另外20人使用非醫(yī)師處方的劑量的布洛芬后，也發(fā)生了有害的腎反應(yīng)。但是，他們都在停藥后腎功便逐漸恢復(fù)正常。這一研究發(fā)現(xiàn)提示，布洛芬有可能造成腎功損害的副作用。為此，專家們呼吁，布洛芬只能作為一般解熱鎮(zhèn)痛藥而偶爾服用，不可較長(zhǎng)時(shí)期服用。5.不良反應(yīng)⑴最常見的不良反應(yīng)是胃腸系統(tǒng)，其發(fā)生率高達(dá)30%，從腹部不適到嚴(yán)重的出血或使消化潰瘍復(fù)發(fā)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)極為常見，但較輕，如頭痛或頭暈。長(zhǎng)期大劑量使用時(shí)可發(fā)生血液病或腎損傷。肝毒性作用十分輕微。過敏反應(yīng)不常見，可能出現(xiàn)伴有皮疹的發(fā)熱、腹痛、頭痛、惡心和嘔吐，肝臟損害甚至出現(xiàn)腦膜炎癥狀。⑵過敏性皮疹、胃燒灼感或消化不良、胃痛或不適感（胃腸道刺激或潰瘍形成）、惡心、嘔吐、頭暈等，發(fā)生率可達(dá)3—9%；⑶皮膚瘙癢、耳鳴、下肢水腫或體重驟增、腹脹、便秘、腹瀉、食欲減退或消失、頭痛、精神緊張等，發(fā)生率可達(dá)1—3%三、布洛芬片劑的合成工藝【處方】布洛芬10g淀粉6g15%淀粉漿10?12g（含淀粉1.5?1.7g）HPMC0.9g硬脂酸鎂0.8g微粉硅膠1.9g滑石粉0.6g制成片劑1000片【制備工藝】取布洛芬與淀粉、微粉硅膠0.7g混勻，加淀粉漿制成軟材，過16目篩制粒，顆粒于60?65°C干燥至水分＜2%，取出，冷卻至室溫，過16目篩整粒，加入滑料（滑石粉，硬脂酸鎂，微粉硅膠3.2g）混勻后壓片?！拘誀睢勘酒窞樘且禄虮∧ひ缕?，除去包衣后顯白色?！捐b別】⑴取本品的細(xì)粉適量，加0.4%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含布洛芬0.25mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液，照紫外-可見分光光度法（附錄WA）測(cè)定，在265nm與273nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在245nm與271nm的波長(zhǎng)處有最小吸收，在259nm的波長(zhǎng)處有一肩峰。

取供試品5片，研細(xì)，加丙酮20ml使溶解，濾過，取濾液揮干，真空干燥后測(cè)定。本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集943圖)一致。在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。參考文獻(xiàn)楊寶峰.藥理學(xué)】M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社.2004: