斯沃治療持續(xù)性MRSA菌血癥

利奈唑胺聯(lián)合/不聯(lián)合碳青霉烯類補(bǔ)救性治療持續(xù)性MRSA菌血癥療效JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.本幻燈片內(nèi)容全部出自于JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.若需全文或有其它需求請(qǐng)發(fā)送郵件至zian.hu@背景介紹金黃色葡萄球菌是引起社區(qū)及院內(nèi)感染的主要致病菌在美國(guó)，金黃色葡萄球菌是引起菌血癥其次位常見(jiàn)致病菌金黃色葡萄球菌持續(xù)存在的機(jī)制目前尚無(wú)定論糖肽類是治療MRSA感染(包括MRSA菌血癥)的主要抗菌藥物，但其治療失敗率顯著上升，且尚無(wú)有效策略應(yīng)對(duì)當(dāng)前現(xiàn)狀利奈唑胺可有效治療耐藥G+菌感染利奈唑胺治療皮膚軟組織感染、肺部感染、非簡(jiǎn)潔性菌血癥療效與萬(wàn)古霉素相當(dāng)最近一項(xiàng)討論證實(shí)：在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，聯(lián)合使用利奈唑胺及碳青霉烯類可對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生協(xié)同殺菌作用JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.討論簡(jiǎn)介討論目的：調(diào)查持續(xù)性金黃色葡萄球菌菌血癥的發(fā)病率及其機(jī)制評(píng)估利奈唑胺聯(lián)合/不聯(lián)合碳青霉烯類補(bǔ)救性治療持續(xù)性金黃色葡萄球菌菌血癥療效入選患者：2006年1月1日至2008年3月31日，377例金黃色葡萄球菌菌血癥患者微生物學(xué)測(cè)定：圓盤集中法測(cè)定金黃色葡萄球菌的敏感性針對(duì)MRSA患者，利用微稀釋法及CLSI標(biāo)準(zhǔn)推斷萬(wàn)古霉素的MIC值使用腦心浸液瓊脂平板篩選hVISAJangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.相關(guān)術(shù)語(yǔ)解釋(1)持續(xù)性菌血癥：適當(dāng)抗菌藥物治療超過(guò)5天，但連續(xù)超過(guò)7天的外周血培育結(jié)果仍顯示存在金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌菌血癥：社區(qū)/保健院伴隨的與疾病防控中心定義全都的感染金黃色葡萄球菌感染：導(dǎo)管管尖培育結(jié)果顯示>15個(gè)金黃色葡萄球菌菌落/插管部位存在感染征象，及無(wú)其它部位感染感染轉(zhuǎn)移：微生物學(xué)或影像學(xué)證據(jù)顯示存在血源播散性金黃色葡萄球菌感染簡(jiǎn)潔性感染：由血流播散引起的感染離原發(fā)灶較遠(yuǎn)，或感染范圍超過(guò)原發(fā)灶范圍JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.相關(guān)術(shù)語(yǔ)解釋(1)可依據(jù)病灶：包括外科或引流可清除的膿腫、內(nèi)在異物(如：周圍或中心導(dǎo)管)不行依據(jù)病灶：包括原發(fā)灶不明、肺炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎或關(guān)節(jié)炎30天病死率：菌血癥未清除時(shí)或清除后30天內(nèi)死亡的患者比例病死率：無(wú)其它明確致死緣由時(shí)，與金黃色葡萄球菌感染相關(guān)的死亡率JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.補(bǔ)救性治療及其療效評(píng)價(jià)補(bǔ)救性治療：使用對(duì)金黃色葡萄球菌敏感的抗菌藥物進(jìn)行替代/補(bǔ)充治療，且治療時(shí)間超過(guò)72小時(shí)本討論的補(bǔ)救性治療方法：利奈唑胺600mgq12hiv療效評(píng)估：依據(jù)“早期微生物學(xué)應(yīng)答及補(bǔ)救成功”進(jìn)行評(píng)價(jià)早期微生物學(xué)應(yīng)答：抗菌治療72小時(shí)內(nèi)，陽(yáng)性血培育結(jié)果轉(zhuǎn)為陰性補(bǔ)救成功：未因無(wú)效而換用其它抗菌藥物，或未發(fā)生因金黃色葡萄球菌感染所致死亡JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.持續(xù)性金黃色葡萄球菌菌血癥的流行病學(xué)377例金黃色葡萄球菌菌血癥患者基本狀況：211例為MRSA感染，166例為MSSA感染41例(11%)患者給予適當(dāng)抗菌藥物治療后仍持續(xù)存在菌血癥35例患者為MRSA菌血癥，6例患者為MSSA感染菌血癥持續(xù)時(shí)間：MRSA感染患者：7-168天，中位時(shí)間為12天，平均18.1天MSSA感染患者：7-10天，中位時(shí)間為7天，平均7.6天JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.6例持續(xù)性MSSA菌血癥患者，使用盤尼西林聯(lián)合/不聯(lián)合氨基糖苷類(人工瓣膜心內(nèi)膜炎患者加用利福平)治療成功，未采納補(bǔ)救性治療；因此僅對(duì)35例持續(xù)性MRSA菌血癥患者進(jìn)行分析評(píng)價(jià)持續(xù)性MRSA菌血癥患者療效評(píng)價(jià)持續(xù)性MRSA菌血癥患者基本特征35例患者中，34例為醫(yī)院保健護(hù)理獲得性感染(其中30例為院內(nèi)獲得性)，1例為社區(qū)獲得性感染35例患者分為兩組：萬(wàn)古霉素組：19例患者仍連續(xù)使用萬(wàn)古霉素治療，患者平均年齡為59歲利奈唑胺組：16例患者換用利奈唑胺補(bǔ)救性治療，患者平均年齡為70歲JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.持續(xù)性MRSA菌血癥患者常見(jiàn)的潛在疾病JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.百分比(%)糖尿病、血管內(nèi)移植物、腎終末期疾病和實(shí)體瘤是最常見(jiàn)的潛在疾病糖尿病血管內(nèi)移植物腎終末期疾病實(shí)體瘤10/3510/3511/3512/35持續(xù)性MRSA菌血癥患者常見(jiàn)的初始感染灶JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.百分比(%)血管內(nèi)感染，尤其是中央插管是最常見(jiàn)的初始感染部位血管內(nèi)感染中央插管15/3519/35持續(xù)性MRSA菌血癥患者感染變遷簡(jiǎn)潔性金黃色葡萄球菌感染比例達(dá)80%(28/35)感染灶發(fā)生轉(zhuǎn)移的比例為57%(20/35)感染轉(zhuǎn)移多為血管內(nèi)結(jié)構(gòu)(9例)、脊柱(8例)、腦(7例)、肺(5例)及胸膜(2例)雖然71%(25/35)的患者接受幫助治療，但86%(30/35)患者的感染灶未被清除JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.萬(wàn)古霉素組患者特征(1)JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.菌血癥時(shí)間(天)萬(wàn)古MIC(μg/ml)hVISA篩選最終療法潛在疾病初始部位簡(jiǎn)潔/轉(zhuǎn)移幫助療法幫助療法完全清除感染灶結(jié)果71.0—萬(wàn)古霉素DM，ESRD中心插管胲管移植物感染，腦膿腫，肺膿毒病拔管—死亡81.0—萬(wàn)古霉素胃癌，血透中心插管——拔管+死亡81.0+萬(wàn)古霉素DM，中風(fēng)，CABG手術(shù)部位縱隔炎I&D(縱隔)—治愈82.0+萬(wàn)古霉素ESRD中心插管胲管移植物感染，脊椎炎，肺膿毒病拔管—治愈101.0—萬(wàn)古霉素DM，截癱瘡脊椎炎，膿胸胸廓造口術(shù)，I&D(瘡)—治愈111.0—萬(wàn)古霉素食管癌手術(shù)部位縱隔炎———治愈111.0—萬(wàn)古霉素心搏驟停中心插管靜脈血栓拔管—治愈CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿?。籈SRD：腎終末期疾?。籌&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。萬(wàn)古霉素組患者特征(2)JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.菌血癥時(shí)間(天)萬(wàn)古MIC(μg/ml)hVISA篩選最終療法潛在疾病初始部位簡(jiǎn)潔/轉(zhuǎn)移幫助療法幫助療法完全清除感染灶結(jié)果111.0+萬(wàn)古霉素DM，ESRD肺—————死亡111.0—萬(wàn)古霉素急性髓細(xì)胞樣白血病中心插管靜脈血栓，腦膿腫拔管—死亡111.0—萬(wàn)古霉素直腸癌手術(shù)部位肛門周圍膿腫———死亡141.0—萬(wàn)古霉素DM，ESRD中心插管靜脈血栓，心內(nèi)膜炎拔管，血栓切除。瓣膜置換+治愈141.0—萬(wàn)古霉素DM，ESRD，肝硬化中心插管霉菌性動(dòng)脈瘤拔管—治愈181.0—萬(wàn)古霉素胃癌，肝細(xì)胞癌中心插管——拔管+死亡221.0—萬(wàn)古霉素中風(fēng)心內(nèi)膜炎腦血栓瓣膜置換—治愈CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿??；ESRD：腎終末期疾?。籌&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。萬(wàn)古霉素組患者特征(3)菌血癥時(shí)間(天)萬(wàn)古MIC(μg/ml)hVISA篩選最終療法潛在疾病初始部位簡(jiǎn)潔/轉(zhuǎn)移幫助療法幫助療法完全清除感染灶結(jié)果101.0+萬(wàn)古霉素，慶大霉素——肺腦血栓，腦膜炎———治愈91.0—萬(wàn)古霉素，阿貝卡星DM，淋巴瘤中心插管—————死亡101.0—萬(wàn)古霉素，阿貝卡星，利福平人工瓣膜中心插管心內(nèi)膜炎，腦血栓拔管，瓣膜置換—死亡141.0+萬(wàn)古霉素，利福平結(jié)腸癌，血透中心插管心內(nèi)膜炎拔管—死亡170.5—萬(wàn)古霉素，利福平人工瓣膜中心插管腦血栓拔管—死亡JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿?。籈SRD：腎終末期疾?。籌&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。利奈唑胺組患者特征(1)菌血癥時(shí)間(天)萬(wàn)古MIC(μg/ml)最終療法潛在疾病初始部位簡(jiǎn)潔/轉(zhuǎn)移幫助療法幫助療法完全清除感染灶補(bǔ)救治療療效結(jié)果131.0利奈唑胺DM，ESRD血管內(nèi)移植物脊椎炎，硬膜外膿腫移植物移除—成功治愈1681.0利奈唑胺主動(dòng)脈壁夾層形成血管內(nèi)移植物膿胸、縱隔炎I&D(縱隔，膿胸)+成功治愈252.0利奈唑胺DM，ESRD，人工瓣膜心內(nèi)膜炎心內(nèi)膜炎瓣膜換置術(shù)—成功死亡(腸球菌感染)131.0利奈唑胺肝細(xì)胞癌肝膿腫脊椎炎，硬膜外膿腫膿腫經(jīng)皮穿刺引流—成功治愈141.0利奈唑胺，亞胺培南DM，ESRD中央插管移植物血栓，肺膿毒癥拔管，移植物移除—成功治愈411.0利奈唑胺，厄他培南ESRD血管內(nèi)移植物脊椎炎移植物移除—成功治愈181.0利奈唑胺，厄他培南DM，多重骨髓瘤糖尿病足硬膜外及腰肌膿腫，眼內(nèi)炎，肺膿毒癥———成功治愈CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿病；ESRD：腎終末期疾?。籌&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.利奈唑胺組患者特征(2)菌血癥時(shí)間(天)萬(wàn)古MIC(μg/ml)最終療法潛在疾病初始部位簡(jiǎn)潔/轉(zhuǎn)移幫助療法幫助療法完全清除感染灶補(bǔ)救治療療效結(jié)果81.0利奈唑胺主動(dòng)脈內(nèi)移植物肺脊椎炎，硬膜外膿腫———成功治愈311.0利奈唑胺，厄他培南CABG，膀胱癌肺脊椎炎，硬膜外膿腫，腦血栓———成功治愈71.0利奈唑胺，厄他培南肺癌中央插管靜脈血栓拔管—成功治愈121.0利奈唑胺，厄他培南DM，食道癌手術(shù)傷口頸部深處膿腫膿腫切除引流—成功治愈192.0利奈唑胺、倍能主動(dòng)脈內(nèi)移植物肺—————成功治愈CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿??；ESRD：腎終末期疾??；I&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.利奈唑胺組患者特征(3)菌血癥時(shí)間(天)萬(wàn)古MIC(μg/ml)最終療法潛在疾病初始部位簡(jiǎn)潔/轉(zhuǎn)移幫助療法幫助療法完全清除感染灶補(bǔ)救治療療效結(jié)果81.0利奈唑胺急性骨髓性非粒細(xì)胞白血病中央插管——拔管+成功治愈111.0利奈唑胺巨球蛋白血癥肺—————成功死亡(克雷伯菌)140.5利奈唑胺、倍能ESRD中央插管靜脈血栓、肺膿毒癥拔管—失敗死亡211.0利奈唑胺，厄他培南脊柱裝置脊椎炎硬膜外膿腫硬膜外膿腫切除—失敗死亡CABG：冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)；DM：糖尿??；ESRD：腎終末期疾病；I&D：切開(kāi)引流；+：陽(yáng)性；—：陰性。JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.補(bǔ)救性治療持續(xù)性MRSA菌血癥患者療效JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.百分比(%)早期微生物學(xué)應(yīng)答補(bǔ)救性治療成功14/160/1212/162/12利奈唑胺補(bǔ)救性治療療效顯著優(yōu)于對(duì)比組P=0.006P<0.001補(bǔ)救性治療持續(xù)性MRSA菌血癥患者死亡率4/1610/192/1610/19P=0.03P=0.16630天死亡率金黃色葡萄球菌相關(guān)死亡率死亡率(%)利奈唑胺補(bǔ)救性治療的患者死亡率顯著低于對(duì)比組JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;49:395–401.作者商量（1）足夠的萬(wàn)古霉素血漿濃度對(duì)清除感染灶內(nèi)的MR