甲磺酸酚妥拉明檢驗(yàn)操作規(guī)程

天津市中央藥業(yè)有限公司管理文件題 目甲磺酸酚妥拉明檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共5頁第1頁起草人起草日期年月曰文件編碼ZYYY-S0P06329/3審核人審核日期年月曰原編碼ZYYY-S0P06329/2部門審閱審閱日期年月曰生效日期年月日批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月曰回顧日期年月日分發(fā)部門：質(zhì)量部（4）目的：規(guī)范甲磺酸酚妥拉明按照中國藥典2015版檢驗(yàn)。范圍：適用于甲磺酸酚妥拉明按照中國藥典2015版的測(cè)定。3?職責(zé)：QC人員按照檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。4.執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：《中華人民共和國藥典》2015年板二部226頁。本品為3-〔（4,5-二氫-1H-咪唑-2-基）甲基〕（4-甲苯基）氨基〕苯酚甲磺酸鹽。按干燥品計(jì)算，含C17H19N3O.CH4O3S不得少于99.0%。分子量為377.46。5?性狀：取本品約2g,平鋪在白色潔凈A4紙上，在自然光下用肉眼觀察。本品應(yīng)為白色或類白色結(jié)晶性粉末；不得有黑點(diǎn)，雜質(zhì)異物。用手在本品上方輕輕煽動(dòng)，無臭味苦。本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中微溶。熔點(diǎn)：供試品的制備：取供試品適量，用研缽研成細(xì)粉。放在稱量瓶中在105°C干燥至恒重。裝樣：取上述供試品適量，置熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管中，借助約60cm的潔凈玻璃管，垂直放在潔凈的硬物上，將毛細(xì)管自上口放入使自由落下，反復(fù)數(shù)次，使粉末緊密集結(jié)在毛細(xì)管的熔封端。裝入供試品的高度為3mm。另將溫度計(jì)（分浸型，具有0.5C刻度，經(jīng)熔點(diǎn)測(cè)定用對(duì)照品校正）放入盛裝硅油的容器中，使溫度計(jì)汞球的底端與容器的底部距離2.5cm以上；加入硅油以使硅油受熱后的液面適在溫度計(jì)的分浸線處。測(cè)定：將硅油加熱，俟溫度上升至較規(guī)定的熔點(diǎn)低線約低10C時(shí)，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入硅油中，用毛細(xì)管夾固定貼附在溫度計(jì)上，位置須使毛細(xì)管的內(nèi)容物適在溫度計(jì)汞球中部；繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升3.0C，加熱時(shí)須不斷攪拌使傳溫液保持均勻，記錄供試品初熔至全熔時(shí)的溫度，重復(fù)測(cè)定3次，3次讀數(shù)的極差不大于0.5C,取3次的均值加上溫度計(jì)的校正值，作為熔點(diǎn)測(cè)定的結(jié)果。題目：甲磺酸酚妥拉明檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共5頁第2頁文件編碼：ZYYY-SOP06329/35.1.5?結(jié)果判定：本品的熔點(diǎn)為176?181°C，熔融時(shí)同時(shí)分解?！俺跞邸毕抵腹┰嚻吩诿?xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度?！叭邸毕抵腹┰嚻啡恳夯瘯r(shí)的溫度。鑒別：取本品約30mg，置比色管中，加水15ml溶解后，分成三份，分別加碘試液（可取用碘滴定液（0.05mol/L））、碘化汞鉀試液（取二氯化汞1.36g,加水60ml使溶解，另取碘化鉀5g,加水10ml使溶解，將二液混合，加水稀釋至100ml，即得。）與三硝基苯酚試液（本液為三硝基苯酚的飽和水溶液。，分別產(chǎn)生棕黃色沉淀，白色沉淀與黃色沉淀。取本品50mg與氫氧化鈉0.2g，置坩堝中，加水?dāng)?shù)滴溶解后，小火蒸干，再緩緩加熱至熔融，繼續(xù)加熱數(shù)分鐘，放冷，加水0.5ml與稍過量的稀鹽酸（取鹽酸23.4ml，加水稀釋至100ml，即得。），加熱即發(fā)生二氧化硫氣體的臭氣。本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與甲磺酸酚妥拉明對(duì)照品的圖譜一致。檢查：酸堿度：取本品0.10g，置比色管中，加水10ml溶解后，加甲基紅指示液（取甲基紅0.1g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml使溶解，再加水稀釋至200ml，即得。）1滴,應(yīng)顯紅色；再加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.05ml，應(yīng)變成黃色。氯化物：取本品0.10g,置比色管中，加水5ml與稀硝酸（取硝酸10.5ml，加水稀釋至100ml，即得°）1ml,溫?zé)嶂?0C后,加硝酸銀試液（可取用硝酸銀滴定液（0.1mol/L））1ml，不得發(fā)生白色混濁。有關(guān)物質(zhì)：色譜條件：照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件。7.3.2?供試液制備：取本品10mg,置10ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻。7.3.3?對(duì)照液制備：精密量取供試液1ml,置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，搖勻。7.3.4?操作：取對(duì)照溶液20M注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液20M，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（1.0%），供試品溶液中任何小于對(duì)照溶液主峰面積0.02倍的峰忽略不計(jì)。殘留溶劑：題目：甲磺酸酚妥拉明檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共題目：甲磺酸酚妥拉明檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共5頁第3頁色譜條件：以100%二甲基聚硅氧烷為固定液，起始溫度為40°C，維持0分鐘,以每分鐘15C的速率升溫至80C，維持5分鐘，再以每分鐘6C的速率升溫至130C，維持1分鐘；再以每分鐘40C的速率升溫至220C，維持3分鐘；進(jìn)樣口溫度200C，檢測(cè)器溫度250C。對(duì)照液制備：先精密吸取甲醇（0.791g/ml）37.9pl，再精密吸取乙醇（0.789g/ml）63.4p1、乙酸乙酯（0.90g/ml）55.5p1、二甲苯（0.86g/ml）25.2pl同置100ml量瓶中，用二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，搖勻后進(jìn)樣量1p1。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：取對(duì)照品溶液進(jìn)樣1p1，各成分峰之間分離度均應(yīng)符合要求。供試品溶液：取本品約0.2g,精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入二甲基甲酰胺2ml，搖勻，進(jìn)樣量1pl,按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。結(jié)果判定：甲醇不得過0.3%。乙醇不得過0.5%、乙酸乙酯不得過0.5%、二甲苯不得過0.217%。7.5?干燥失重：取本品約1g,精密稱定，平鋪在105C恒重后扁形稱量瓶中，放入105C干燥箱中，干燥時(shí)應(yīng)將瓶蓋半開進(jìn)行干燥，取出時(shí)，須將稱量瓶蓋好，置干燥器中放冷至室溫（約需30?60分鐘），然后稱定重量，再以同樣條件重復(fù)操作，直至恒重。由減失的重量和取樣量計(jì)算其干燥失重。減失重量不得過0.5%。恒重指供試品連續(xù)兩次干燥后稱重的差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行。計(jì)算公式：干燥失重%=（瓶+供試品）重二恒后導(dǎo)*供試品）重X100%供試品量7.6?熾灼殘?jiān)喝”酒?.0g，置700?800C已熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，放在電爐上，調(diào)節(jié)調(diào)壓器緩緩灼燒，熾灼至樣品全部炭化呈黑色，并不再冒煙，放冷；滴加硫酸1ml，使炭化物全部潤濕，繼續(xù)在電爐上加熱至硫酸蒸氣除盡，白煙完全消失；將坩堝置高溫爐內(nèi)，坩堝蓋斜蓋于坩堝上，在700?800C熾灼約60分鐘，使樣品完全灰化，停止加熱，待高溫爐溫度冷卻至約300C，取出坩堝，置干燥器內(nèi)，蓋好坩堝蓋，放冷至室溫（約需60分鐘），精密稱定后，再將坩堝置高溫爐內(nèi)，再以同樣條件重復(fù)操作，直至恒重，即得。遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。恒重指供試品連續(xù)兩次熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量；熾灼至恒重的第二次及以后各次稱重應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。

題目：甲磺酸酚妥拉明檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共5頁第4頁題目：甲磺酸酚妥拉明檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共5頁第4頁計(jì)算公式：熾灼殘?jiān)?=恒后（殘?jiān)?空?qǐng)澹┲?空?qǐng)逯?/p>

供試品量X100%含量測(cè)定：（儀器操作見高效液相色譜儀操作維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L庚烷磺酸鈉溶液（取庚烷磺酸鈉2.20g，加水到1000ml,即得）（含0.1%三乙胺，用磷酸調(diào)節(jié)PH值至3.0）-乙腈（64：36）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為278nm。取甲磺酸酚妥拉明對(duì)照品月25mg，置25ml量瓶中，加0.05mol/l鹽酸容易讓0.5ml中和，用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻，取溶液20“1注入液相色譜儀中，酚妥拉明峰與雜志I峰（與酚妥拉明峰相鄰的主要降解物為雜志I）之間的分離度相應(yīng)符合要求。理論板數(shù)按酚妥拉明峰計(jì)算不低于3000。對(duì)照液制備：取甲磺酸酚妥拉明對(duì)照品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加水適量溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。取兩份做平行試驗(yàn)。第一份進(jìn)樣5次，5次所得結(jié)果之間的RSD%應(yīng)小于等于2.0%，第一份5次結(jié)果的平均值與第二份結(jié)果之間的平均值，相對(duì)偏差不得大于2.0%。8.3?供試液制備:取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加水適量溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml,置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。取兩份做平行試驗(yàn)。8.4.吸取上述兩種溶液各20pl,分別注入液相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。計(jì)算公式：x100%AXm/25X5/50計(jì)算公式：x100%Axmx(/-x)/25x5/50RX式中：A為供試品溶液的峰面積；XA為對(duì)照品溶液的峰面積；Rm：為對(duì)照品的稱樣量，mgRm：為供試品的稱樣量，mgxx：為供試品的水分。結(jié)果判定：按干燥品計(jì)算，含CHN0.CH0S不得少于99.0%。17193 43微生物限度檢查：人員及檢驗(yàn)樣品進(jìn)出按照微生物限度室及陽性室的使用管理制度執(zhí)行。操作方法：在微生物限度室潔凈度達(dá)到A級(jí)的潔凈臺(tái)上稱取10克樣品，加入到已滅菌的100mlpH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液（見培養(yǎng)基及其試液配制操作規(guī)程）中，置約題目：甲磺酸酚妥拉明檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共5頁第5頁文件編碼：ZYYY-S0P06329/345°C水浴振蕩器中使樣品溶解混勻，使成1:10供試液。采用無菌方法，使用5ml或10ml無菌刻度管吸取4ml，分別等量加入霉菌2個(gè)平皿（屮90mm）中、霉菌2個(gè)平皿（屮90mm）中，再分別加入融化后的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（細(xì)菌）或玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基（霉菌）?？刂凭ù竽c埃希菌）采用無菌方法吸取10ml加入到100ml膽鹽乳糖增菌培養(yǎng)基中混均。培養(yǎng)：細(xì)菌在30-35C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)三天、霉菌及酵母菌在23-28C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)五天，控制菌（大腸埃希菌）在30-35C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18-24小時(shí)。9.4?結(jié)果判斷：每1克供試品中細(xì)菌數(shù)不得過80cfu；霉菌及酵母菌數(shù)不得過