腫瘤壞死因子

腫瘤壞死因子1精選ppt主要由活化的單核/巨噬細胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細胞，促進中性粒細胞吞噬，抗感染，引起發(fā)熱，誘導(dǎo)肝細胞急性期蛋白合成，促進髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化，促進細胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，并參與某些自身免疫病的病理損傷。腫瘤壞死因子(TumorNecrosisFactorTNF)2精選ppt1975年Carswell等發(fā)現(xiàn)接種BCG的小鼠注射LPS后，血清中含有一種能殺傷某些腫瘤細胞或使體內(nèi)腫瘤組織發(fā)生血壞死的因子，稱為腫瘤壞死因子。1985Shalaby發(fā)現(xiàn)和分類3精選pptTNF-α單核因子,又叫惡質(zhì)素單核細胞和巨噬細胞中性粒細胞、LAK（淋巴因子激活的殺傷細胞）、星狀細胞、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞低濃度的TNF-α主要在局限部發(fā)揮作用,高濃度的TNF-α可以進入血液,引起全身性反應(yīng)。4精選pptTNF-β淋巴因子抗原和絲裂原均可刺激T淋巴細胞分泌TNF-β。PMA刺激淋巴母細胞可分泌高水平TNF-β。

5精選ppt盡管兩型TNF有不同的細胞來源,DNA水平上也僅有28%的核苷酸序列同源,但兩者結(jié)合于相同的膜受體,并且具有非常相似的生物學(xué)功能。6精選ppt

藥理作用

TNF首先與一定時期的腫瘤細胞質(zhì)膜表現(xiàn)特異性受體結(jié)合，在細胞表面形成帽狀聚集而入細胞，進入細胞后沿微管移動與溶酶體結(jié)合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細胞自溶。7精選ppt產(chǎn)生菌溶刺激因子增進凝血因子及組織因子的活性增強中性粒細胞對血管內(nèi)皮的粘附性誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2及IL-6抑制脂蛋白的脂質(zhì)活性刺激纖維母細胞增殖借助機體免疫功能，對同一腫瘤產(chǎn)生直接和間接雙重活性的抗癌效應(yīng)，并使營養(yǎng)血管出血壞死TNF生物活性七大活性8精選ppt藥動學(xué)重組人TNFα的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌內(nèi)注射該藥后，很快進入血液循環(huán)，0.5小時達高峰，主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內(nèi)，半衰期為1小時。

9精選ppt已進行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ臨床試驗。用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期轉(zhuǎn)移癌等。適應(yīng)癥10精選ppt相互作用及效果TNF與干擾素合用，既可減輕不良反應(yīng)，又對殺傷腫瘤細胞起相輔相成的作用。與抗腫瘤藥物(如5-FU等)合用可明顯增強抗腫瘤效果。與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。11精選ppt

由于TNF的抗腫瘤作用和多種免疫調(diào)節(jié)功能,TNF療法的臨床研究已在許多國家開展。動物實驗和臨床實驗均表明,TNF對某些腫瘤具有明顯的抑制作用;但是由于不良反應(yīng)較大,為TNF的臨床應(yīng)用造成困難。TNF的不良反應(yīng)包括發(fā)熱,頭痛,惡心,嘔吐,全身倦怠,肌肉酸痛等;高劑量時可導(dǎo)致休克,腎功能不全和DIC形成等。腫瘤壞死因子的應(yīng)用前景12精選ppt

靜脈注射TNF可使部分腫瘤縮小,但是不良反應(yīng)大,人體很難耐受。鑒于TNF可直接殺傷瘤細胞而有損傷正常細胞,比化療藥物毒性小,TNF可望較其他細胞因子更快地大量應(yīng)用臨床。如果配合其他具有腫瘤抑制作用細胞因子,既可減少藥量又可提高療效,不失為腫瘤治療的一種可行方法。腫瘤壞死因子的應(yīng)用前景13精選ppt三個內(nèi)含子和四個外顯子。病毒可以刺激TNF-α基因的高表