精細(xì)有機(jī)合成路線(xiàn)設(shè)計(jì)

精細(xì)有機(jī)合成與設(shè)計(jì)CollegeofChemistryandMaterialScience主講：羅老師(09.1)

合成化學(xué)，是化學(xué)最中心的研究與生產(chǎn)任務(wù)之一，是新中間體、新藥、新材料、新催化劑等最主要的來(lái)源，是化學(xué)學(xué)科中最活躍、最具創(chuàng)造性的領(lǐng)域，也是整個(gè)科學(xué)界最活躍的方向?，F(xiàn)在，全世界化學(xué)工作者每年合成近百萬(wàn)種新化合物。

合成化學(xué)可分為無(wú)機(jī)合成與有機(jī)合成。迄今人類(lèi)已知的近2500萬(wàn)種物質(zhì)中，絕大多數(shù)為有機(jī)化合物（約90%以上），90%以上由人工合成。所以，有機(jī)合成理所當(dāng)然地成為合成化學(xué)最主要的內(nèi)容。

1828年，Woher由異氰酸銨（無(wú)機(jī)物）合成尿素（有機(jī)物），拉開(kāi)了有機(jī)合成的序幕，同時(shí)也使有機(jī)化學(xué)真正成為化學(xué)學(xué)科主要的分支之一。

1965年，中國(guó)有機(jī)化學(xué)家合成具有全功能生物活性的蛋白分子牛胰島素，第一次突破了合成一般有機(jī)物與合成生物高分子的界限。

1973年，Woodward（1965年諾貝爾得主）等合成維生素B12：1948年從肝臟中發(fā)現(xiàn)；1955年確定其立體分子結(jié)構(gòu)；1973年成功地合成。一百多位有機(jī)化學(xué)家參與合成工作，他們經(jīng)由95步化學(xué)反應(yīng)，合成出最多有9個(gè)手性碳原子512個(gè)異構(gòu)體?！@是有機(jī)合成達(dá)到高度發(fā)展水平的標(biāo)志，展現(xiàn)了人類(lèi)高超的有機(jī)合成藝術(shù)。

1990年，E.J.Corey在有機(jī)合成理論與方法上的杰出成就而獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。于此，理論與實(shí)踐的高度統(tǒng)一顯示出：有機(jī)合成化學(xué)已經(jīng)從科學(xué)進(jìn)入到了科學(xué)-藝術(shù)的殿堂。

以高技術(shù)設(shè)備為基礎(chǔ)，現(xiàn)代有機(jī)合成技術(shù)已經(jīng)包括計(jì)算機(jī)程序設(shè)計(jì)、生化合成、電化合成、光化合成、催化合成和仿生合成等新的內(nèi)容。緒論有機(jī)化學(xué)的發(fā)展逐漸形成了三個(gè)互相聯(lián)系和依賴(lài)的領(lǐng)域：1、具有生理活性天然產(chǎn)物的分離、結(jié)構(gòu)測(cè)定及應(yīng)用研究；2、研究反應(yīng)機(jī)理為重點(diǎn)的物理有機(jī)化學(xué)；3、有機(jī)合成：一個(gè)具有創(chuàng)造性的領(lǐng)域，不僅能合成天然界供給不足的有機(jī)化合物，而且能合成天然界不存在的、新的有意義的有機(jī)化合物。有機(jī)合成的基點(diǎn)：

用各種不同類(lèi)型的合成反應(yīng)及組合這些反應(yīng)來(lái)合成目標(biāo)化合物，進(jìn)行合成設(shè)計(jì)和策略。有機(jī)合成的任務(wù)是建造有機(jī)分子，它通常要運(yùn)用官能團(tuán)移位，轉(zhuǎn)換，互變，產(chǎn)生，消除。好的合成反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）高的反應(yīng)產(chǎn)率（2）溫和的反應(yīng)條件（3）優(yōu)異的反應(yīng)選擇性，包括化學(xué)選擇性、區(qū)域選擇性和立體選擇性（4）易于獲得的反應(yīng)起始原料（5）盡可能是化學(xué)計(jì)量反應(yīng)向催化循環(huán)反應(yīng)發(fā)展（6）對(duì)環(huán)境污染盡量少

一個(gè)適宜的合成路線(xiàn)應(yīng)符合如下的原則：

（1）收率高，副反應(yīng)少；（2）合成路線(xiàn)短，反應(yīng)步驟的長(zhǎng)短直接關(guān)系到合成路線(xiàn)的價(jià)值；（3）原料、試劑具有豐富的來(lái)源，毒性小，溶劑易于回收；（4）力求采用易于實(shí)現(xiàn)的反應(yīng)條件和設(shè)備；（5）能源消耗低；（6）三廢的治理和綜合利用。綠色化學(xué)的考慮(“原子經(jīng)濟(jì)性”，污染盡可能少)。

近10來(lái)年是有機(jī)合成的一個(gè)新的高漲時(shí)期。這一個(gè)時(shí)期的特征是：

(1)合成反應(yīng)的選擇性，包括化學(xué)選擇性、區(qū)域選擇性和立體選擇性；

(2)設(shè)計(jì)并發(fā)現(xiàn)了許多高度選擇性的合成反應(yīng)，尤其是立體選擇中的對(duì)映選擇反應(yīng)，取得了10年前所無(wú)法預(yù)料的結(jié)果，而且這方面仍在發(fā)展；(3)有機(jī)合成設(shè)計(jì)方法的進(jìn)步，現(xiàn)在的合成路線(xiàn)也就更加合理、更加巧妙。

由結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的基本有機(jī)原料結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的目標(biāo)化合物重要天然化合物的結(jié)構(gòu)確認(rèn)；有機(jī)合成是一切有機(jī)研究的基礎(chǔ)——合成樣品，才有可能進(jìn)行各種研究；

往往是合成了一類(lèi)新化合物，隨之開(kāi)辟了一類(lèi)新的研究領(lǐng)域：冠醚的合成冠醚化學(xué)：穴狀籠狀套環(huán)，配位化合物化學(xué)、生物中的受體理論

巴基球巴基球化學(xué)。（碳納米管，碳納米球……）（C60，C70……）新藥開(kāi)發(fā)：（平均6000個(gè)新化合物，才能找到一個(gè)真正成為新藥的化合物；？催化劑復(fù)雜天然化合物的總合成代表了有機(jī)合成的最高水平許多諾貝爾獎(jiǎng)獲得者——復(fù)雜天然化合物總合成的大師；如：

WoodWard.R.B(1965):VitaminB12

－VB12(1973)Erythonolide(紅霉素A)(1981)Corey.E.J.(1990):PGF2α;PGE2……Nicolaou.K.C:Taxol(紫杉醇)(1994).Brevetoxinl個(gè)別、單一的反應(yīng)——組合起來(lái)用于合成某一目標(biāo)化合物.

學(xué)用

許多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然化合物都已相繼被合成，像?？顾豴3圖1-3(分子中含68個(gè)手性中心！)，都能立體選擇性合成。(1994.Y.Kishi)，為有機(jī)化學(xué)工業(yè)，制藥工業(yè)提供各種性能和用途的新產(chǎn)品。有機(jī)合成：第一步是設(shè)計(jì)合理的合成路線(xiàn)：例：顛茄酮的合成.催化的不對(duì)稱(chēng)合成反應(yīng)

獲得單一手性分子的方法中，外消旋體的拆分是一個(gè)重要的途徑。但是，理想的產(chǎn)率也只能達(dá)到50％；另一半異構(gòu)體只能廢棄，而可能對(duì)環(huán)境造成污染。從綠色化學(xué)的角度看，原子經(jīng)濟(jì)性是很差的。因此，對(duì)于合成單一的手性分子，催化的不對(duì)稱(chēng)合成反應(yīng)應(yīng)該是首選的，也是最重要的。催化的不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)是有機(jī)合成化學(xué)研究的熱點(diǎn)和前沿，也是有關(guān)手性藥物研究的主要興趣之一。2001年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予了Knowles，Noyori和Sharpless三位化學(xué)家，以表彰他們?cè)诖呋粚?duì)稱(chēng)反應(yīng)的研究方面所取得的卓越成就，也說(shuō)明開(kāi)展催化不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)研究的重要意義。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)

雖然，對(duì)于某些生物催化劑是否會(huì)導(dǎo)致污染還沒(méi)有明確的定論，但是總的來(lái)看，生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)非常符合綠色化學(xué)的要求：具有高效，高選擇性和清潔反應(yīng)的特點(diǎn)；反應(yīng)產(chǎn)物單純，易分離純化；可避免使用貴金屬和有機(jī)溶劑；能源消耗低；可以合成一些用化學(xué)方法難以合成的化合物。著名化學(xué)家Chi-HueyWong以在酶促反應(yīng)所取得的引入矚目的創(chuàng)新性成就獲得了2000年美國(guó)總統(tǒng)綠色化學(xué)挑戰(zhàn)獎(jiǎng)學(xué)術(shù)獎(jiǎng)。Chi-HueyWong教授指出，酶促反應(yīng)在化學(xué)合成工業(yè)上的應(yīng)用具有很大的潛力。簡(jiǎn)化反應(yīng)步驟，減少污染排放，開(kāi)發(fā)新的合成工藝

對(duì)于那些從傳統(tǒng)的觀念看，設(shè)計(jì)和效益都是合理的工藝路線(xiàn)也要從綠色化學(xué)的原理給以重新審視.這對(duì)于有機(jī)合成化學(xué)提出了新的、更高的要求。

例：RocheColorado公司在開(kāi)發(fā)抗病毒藥物cytovene的初期認(rèn)為，他們所采取的persilylation的路線(xiàn)是最好的，也是最有效的。但是，隨著市場(chǎng)需求量的增加，擴(kuò)大了生產(chǎn)規(guī)模，很多原有工藝的問(wèn)題就暴露了。RocheColorado公司對(duì)原有的工藝進(jìn)行了大的改進(jìn)，采用從鳥(niǎo)嘌吟三酯(guaninetriester)出發(fā)的新合成路線(xiàn)。與舊工藝相比，新的工藝將反應(yīng)試劑和中間產(chǎn)物的數(shù)量從22種減少到11種，減少了66％的廢氣排放和89％的固體廢棄物，5種反應(yīng)試劑中有4種不進(jìn)入最終產(chǎn)物而能在工藝過(guò)程中循環(huán)使用，產(chǎn)率提高了2倍。新的或非傳統(tǒng)的“潔凈”反應(yīng)介質(zhì)的開(kāi)發(fā)利用

1、超臨界和近(或亞)臨界流體:近臨界水優(yōu)點(diǎn)：相對(duì)來(lái)說(shuō)，需要的溫度和壓力都較低；作為溶劑，對(duì)有機(jī)物的溶解性能相當(dāng)于丙酮或乙醇；近臨界水的介電常數(shù)介于常態(tài)水和超臨界水之間，因此，近臨界水足以既能溶解鹽，又能溶解有機(jī)化合物：水與產(chǎn)物易分離，用于分離純化的耗費(fèi)很小。近臨界水特點(diǎn)：由于近臨界水具有很大的離子化常數(shù)(ionizationconstant)，對(duì)于某些需要酸催化或堿催化的反應(yīng)，近臨界水也可催化反應(yīng)，而不必另加催化劑．例如，在近臨界水中進(jìn)行的Friedel-Crafts反應(yīng)，不用像傳統(tǒng)工業(yè)生產(chǎn)那樣加入2倍當(dāng)量的AlCl3，或其他的Lewis酸即可反應(yīng)，．避免了大量的無(wú)機(jī)鹽廢棄物的產(chǎn)生．

以水為介質(zhì)的有機(jī)反應(yīng)

水相中的有機(jī)反應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便，安全，沒(méi)有有機(jī)溶劑的易燃，易爆等問(wèn)題。在有機(jī)合成方面，可以省略許多諸如官能團(tuán)的保護(hù)和去保護(hù)等的合成步驟．水的資源豐富，成本低廉，不會(huì)污染環(huán)境，因此是潛在的“與環(huán)境友善”的反應(yīng)介質(zhì)。

以水為介質(zhì)必然會(huì)引出許多新問(wèn)題，如：有機(jī)底物在水中的“疏水作用”；反應(yīng)底物和試劑在水中的穩(wěn)定性；水中存在的大量的氫鍵對(duì)反應(yīng)的影響；以及水中有機(jī)反應(yīng)的機(jī)理；水中反應(yīng)的立體化學(xué)。水相有機(jī)反應(yīng)的研究己涉及多個(gè)反應(yīng)類(lèi)型，如：周環(huán)反應(yīng)；親核加成和取代反應(yīng)；金屬參與的有機(jī)反應(yīng)：Lewis酸和過(guò)渡金屬試劑催化的有機(jī)反應(yīng)，包括聚合反應(yīng)；氧化和還原反應(yīng)，包括加氫反應(yīng)：水相中的自由基反應(yīng)等。

近期的主要進(jìn)展有：與水相容的Lewis酸催化劑在水相形成新C--C鍵反應(yīng)的應(yīng)用；金屬參與的，特別是金屬銦參與的水相形成新C--C鍵的反應(yīng)，以及在天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用；過(guò)渡金屬試劑催化的水相Grignard型和共軛加成反應(yīng)；金屬銠試劑催化的水相有機(jī)硼酸的不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)等．離于液體的應(yīng)用

離子液體(ionicliquid)是指室溫或低溫下為液體的鹽，由含氮、磷有機(jī)陽(yáng)離子和大的無(wú)機(jī)陰離子(如；BF4，PF6等)組成。離子液體對(duì)有機(jī)、金屬有機(jī)、無(wú)機(jī)化合物有很好的溶解性，無(wú)可測(cè)蒸氣壓，無(wú)味，不燃，易與產(chǎn)物分離，易回收，可循環(huán)使用。

離子液體兼有極性和非極性有機(jī)溶劑的溶解性能，溶解在離子液體中的催化劑，同時(shí)具有均相和非均相催化劑的優(yōu)點(diǎn)，催化反應(yīng)有高的反應(yīng)速度和高的選擇性。離子液體中的有機(jī)反應(yīng)有：Fiedel-Crafts反應(yīng)；烯烴的氫化反應(yīng)；氫甲?；磻?yīng)：氧化、還原反應(yīng)：形成C--C鍵的偶聯(lián)反應(yīng)等．例如，在傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑中，烯烴與芳烴的烷基化反應(yīng)是不能進(jìn)行的；而在離子液體中，Sc(OTf)3(三氟甲基磺酸鈧)的催化下，反應(yīng)在室溫下則能順利進(jìn)行，收率為96％，催化劑還能重復(fù)使用。某些離子液體還具有Lewis酸性，可以不另加催化劑就能催化反應(yīng)。有機(jī)合成的展望

世紀(jì)之交的有機(jī)合成化學(xué)更是充滿(mǎn)了挑戰(zhàn)，日本名古屋大學(xué)教授，2001年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主野依良治博士說(shuō)：“有機(jī)合成有兩大任務(wù)，一是實(shí)現(xiàn)有價(jià)值的已知化合物的高效生產(chǎn)；一是創(chuàng)造新的有價(jià)值的物質(zhì)和材料。有時(shí)需要多科學(xué)，例如生物科學(xué)和技術(shù)的合作才能達(dá)到?！蔽磥?lái)幾十年將成為有機(jī)合成化學(xué)的黃金時(shí)代?；瘜W(xué)，尤其是合成化學(xué)將揭示出更多的生物秘密，創(chuàng)造出更奇妙的功能材料，并通過(guò)與環(huán)境友好的產(chǎn)品生產(chǎn)和能源開(kāi)發(fā)，來(lái)滿(mǎn)足人類(lèi)生活的需要和正常的經(jīng)濟(jì)運(yùn)轉(zhuǎn)，推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步。

有機(jī)合成既是藝術(shù)，更是科學(xué)。計(jì)算機(jī)輔助有機(jī)合成設(shè)計(jì)也已開(kāi)始嘗試。這些合成上的發(fā)展使有機(jī)化學(xué)適應(yīng)各種復(fù)雜分子深入研究的需求，尤其是能更好地參與到與生命過(guò)程有關(guān)的各種復(fù)雜分子的研究工作中去。有機(jī)合成是一件非常有趣、非常艱臣的工作，它需要有正確的合成路線(xiàn)和純熟的實(shí)驗(yàn)技巧。在合成有機(jī)化合物時(shí)，所利用的反應(yīng)都是一些基礎(chǔ)反應(yīng)，只要設(shè)計(jì)合理，巧妙構(gòu)建分子骨架，正確引入官能團(tuán)，恰當(dāng)解決分子的立體化學(xué)，有機(jī)合成就迎刃而解了。

合成化學(xué)的未來(lái)，合成目標(biāo)繼續(xù)向高難度、高生物活性方向發(fā)展。開(kāi)發(fā)新的、具有普遍意義的可以廣泛用于各種不同類(lèi)型的目標(biāo)分子的合成方法也是有機(jī)合成發(fā)展的重要任務(wù)。隨著綠色化學(xué)重要性的日益增強(qiáng)，人們要求高效高選擇性的合成，要求無(wú)毒無(wú)害無(wú)副作用的原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)，耗能少、節(jié)省時(shí)間。隨著生命科學(xué)的發(fā)展和需要，人們對(duì)‘仿生合成’也日益感興趣。合成化學(xué)家正在模擬能起催化反應(yīng)的酶、合成疫苗、合成具有確切的生物活性的多肽藥物。

組合化學(xué)是有機(jī)合成化學(xué)年輕而富有活力的分支，組合化學(xué)就是將幾批合成試劑和中間體分子，以不同方式排列組合而一次性獲得成千上萬(wàn)個(gè)化合物的自動(dòng)化合成方法。另一個(gè)發(fā)展方向是計(jì)算機(jī)輔助合成設(shè)計(jì)、利用計(jì)算機(jī)幫助我們?cè)O(shè)計(jì)合成路線(xiàn)。既讓計(jì)算機(jī)去評(píng)估浩如煙海的已知反應(yīng)，計(jì)算出哪一反應(yīng)最適合得到某種預(yù)期目標(biāo)化合物。

有機(jī)合成的發(fā)展將永遠(yuǎn)沒(méi)有終點(diǎn)!!第一章有機(jī)合成反應(yīng)機(jī)理

有機(jī)反應(yīng)基本過(guò)程

1、鍵的斷裂

2、鍵的形成

3、斷鍵和成鍵同步發(fā)生

4、分子內(nèi)重排

5、電子傳遞

有機(jī)反應(yīng)分類(lèi)

1、加成反應(yīng)

2、消除反應(yīng)

3、取代反應(yīng)

4、縮合反應(yīng)

5、重排反應(yīng)

6、周環(huán)反應(yīng)

7、氧化—還原反應(yīng)1、鍵的斷裂

均裂：形成自由基。最常見(jiàn)的方法是通過(guò)加熱、光照提供熱量或在過(guò)氧化物作用下產(chǎn)生。異裂：大多數(shù)反應(yīng)均為異裂反應(yīng)。一、幾個(gè)概念:親核試劑—能夠提供一對(duì)電子給其他化合物且?guī)в胸?fù)離子的試劑或共用電子對(duì)的分子親電試劑—能夠從其他化合物中接受一對(duì)電子且?guī)в姓x子的試劑或缺少電子的分子。2、鍵的形成:

（1）兩個(gè)自由基結(jié)合成鍵：

2Cl·Cl2

自由基活化能低，非?；顫姡煽焖俪涉I。

Cl·+O2·ClO2

自由基較穩(wěn)定，不活潑。

（2）兩個(gè)帶相反電荷質(zhì)子結(jié)合成鍵：

（CH3）3C++Cl—

（CH3）3C—Cl

正負(fù)電荷相互吸引，成鍵反應(yīng)容易。（3）一個(gè)離子和一個(gè)中性分子結(jié)合成鍵：

當(dāng)中性分子的某一原子包含一對(duì)未共用電子對(duì)時(shí)，它能與正離子成鍵。

（CH3）3C++H2O（CH3）3C—OH2+

氧原子包含一對(duì)未共用電子對(duì)

當(dāng)中性分子中具有可接受電子對(duì)的空軌道時(shí)，它能與負(fù)離子成鍵

Cl-_+AlCl3AlCl4-

AlCl3有可接受電子對(duì)的空軌道

3、斷鍵和成鍵同步發(fā)生

按照過(guò)渡態(tài)理論，在完成某一化學(xué)反應(yīng)時(shí)，常常首先是一個(gè)或多個(gè)鍵發(fā)生部分?jǐn)嗔?，與此同時(shí)，一個(gè)或多個(gè)鍵將部分形成，斷鍵所需能量可部分由成鍵時(shí)所釋放的能量提供。有以下兩種情況：（1）斷鍵一個(gè)單鍵形成一個(gè)單鍵：SN2CN—+CH3I[CN`````CH3`````I]CH3CN+I—

（2）一個(gè)雙鍵轉(zhuǎn)變成單鍵（或三鍵轉(zhuǎn)變成雙鍵），與此時(shí)，形成一個(gè)單鍵：烯烴加成CH2=CH2+HClCH3—CH2+Cl—

CH3—CH2Cl

4、分子內(nèi)重排分子內(nèi)重排是指分子內(nèi)產(chǎn)生的基團(tuán)重排，通過(guò)基團(tuán)遷移使得該分子從熱力學(xué)不穩(wěn)定狀態(tài)轉(zhuǎn)化為熱力學(xué)穩(wěn)定狀態(tài)。這種遷移有三種情況：（1）基團(tuán)帶著一對(duì)電子遷移：（2）基團(tuán)帶著原來(lái)鍵中一個(gè)電子遷移：（3）基團(tuán)遷移不帶原來(lái)鍵合電子：

5、電子傳遞

一個(gè)有強(qiáng)烈趨勢(shì)釋放一個(gè)電子的質(zhì)點(diǎn)能夠通過(guò)電子轉(zhuǎn)移與另一個(gè)有強(qiáng)烈趨勢(shì)接受一個(gè)電子的質(zhì)點(diǎn)發(fā)生反應(yīng)。

由于烯烴電子云分布特點(diǎn)，烯烴易給出電子，易被親電試劑進(jìn)攻，正離子缺電子，需要電子，容易與能給出電子的烯烴雙鍵反應(yīng)，該反應(yīng)稱(chēng)為親電加成反應(yīng)。二、有機(jī)反應(yīng)分類(lèi)

1、加成反應(yīng)

（1）親電加成反應(yīng)：

（2）親核加成反應(yīng)：由于醛、酮分子中碳氧雙鍵容易被帶負(fù)電荷或帶未共用電子對(duì)的親核試劑進(jìn)攻，碳氧雙鍵容易得到電子，該反應(yīng)稱(chēng)為親核加成反應(yīng)。

HClCH3CHCHH

β位

α位

2、消除反應(yīng)

從一個(gè)分子中消除一個(gè)小分子的反應(yīng)稱(chēng)為消除反應(yīng)。

α反應(yīng):消除反應(yīng)發(fā)生在一個(gè)碳原子上的反應(yīng)。

β反應(yīng)：消除反應(yīng)發(fā)生在兩個(gè)相鄰的碳原子上的反應(yīng)。(1)消除/取代同時(shí)：脂肪族SN2親核取代：

脂肪族SE2、SEI親電取代：

3、取代反應(yīng):

脂肪族SN1親核取代：

脂肪族SE1親電取代：

最經(jīng)典的脂肪族親核取代是鹵代烷與許多親核試劑發(fā)生反應(yīng)：

R—X+Nu-R—Nu+X+

（2）先消除再加成取代：

芳環(huán)親電取代:苯上的氫被其他原子或基團(tuán)所取代，生成取代苯。芳環(huán)親核取代：親核試劑進(jìn)攻芳環(huán)（1）芳環(huán)上氫的親核取代（2）芳環(huán)上已有取代基的親核取代（3）通過(guò)苯炔中間體的親核取代（3）先加成再消除的取代：

羰基親核取代、芳環(huán)親核取代、芳環(huán)親電取代、芳環(huán)自由基取代4、縮合反應(yīng)一般指兩個(gè)或兩個(gè)以上分子間通過(guò)生成新的碳—碳、碳—雜原子或雜原子—雜原子鍵，從而形成較大的單一分子的反應(yīng)。縮合反應(yīng)一般伴隨著脫去某種簡(jiǎn)單小分子如