青霉素的萃取工藝案例討論專家講座

青霉素萃取工藝案例討論第六組青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第1頁青霉素介紹青霉素（Benzylpenicillin/Penicillin）又被稱為青霉素G、peillinG、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素一個，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制分子中含有青霉烷、能破壞細菌細胞壁并在細菌細胞繁殖期起殺菌作用一類抗生素，是第一個能夠治療人類疾病抗生素。青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素總稱。青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第2頁結(jié)構(gòu)式青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第3頁化學(xué)本質(zhì)：鹽酸巴氨西林。其化學(xué)名為1-乙氧甲酰乙氧6-〔D（-）-2-氨基-2-乙酰氨基〕青霉烷酸鹽酸鹽。

分子式：C16H18N2O4S·HCl

分子量：384.5

CAS號：61-33-6

EINECS號：200-506-3

InChI編碼：InChI=1/C16H18N2O4S/c1-16（2）12（15（21）22）18-13（20）11（14（18）23-16）17-10（19）8-9-6-4-3-5-7-9/h3-7,11-12,14H,8H2,1-2H3,（H,17,19）（H,21,22）/t11-,12+,14-/m1/s1

青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第4頁分類青霉素G類：如青霉素G鉀、青霉素G鈉、長期有效西林`青霉素G、青霉素V類：如青霉素V鉀等（包含有各種劑型）。耐酶青霉素：如苯唑青霉素、氯唑青霉素等。氨芐西林類：如氨芐西林、阿莫西林等?？辜賳伟嗝顾兀喝玺绕S西林、哌拉西林美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林等，其特點為較耐酶，對一些陰性桿菌（如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌）有效，但對綠膿桿菌效差。甲氧西林類：如坦莫西林等青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第5頁藥理作用

青霉素藥理作用是干擾細菌細胞壁合成。青霉素結(jié)構(gòu)與細胞壁成份粘肽結(jié)構(gòu)中D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶，妨礙粘肽形成，造成細胞壁缺損，使細菌失去細胞壁滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第6頁青霉素G生產(chǎn)步驟①菌種發(fā)酵：將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上，在25℃下培養(yǎng)7～10天，即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物。用無菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌培養(yǎng)基中，通入無菌空；氣、攪拌，在27℃下培養(yǎng)24～28h，然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌含有苯乙酸前體培養(yǎng)基中，通入無菌空氣，攪拌，在27℃下培養(yǎng)7天。在發(fā)酵過程中需補入苯乙酸前體及適量培養(yǎng)基。青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第7頁②提取精制：將青霉素發(fā)酵液冷卻，過濾。濾液在pH2～2.5條件下，于離心機內(nèi)用醋酸丁酯進行逆流萃取，得到BA萃取液，BA經(jīng)水洗離心機洗去溶于水色素及溶于水雜酸。將此BA萃取液經(jīng)活性炭脫色，脫色BA加入碳酸鉀溶液調(diào)PH至7左右離心機反萃取得RB，RB加丁醇經(jīng)共沸蒸餾過濾干燥即可得青霉素G鉀鹽。青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第8頁

生產(chǎn)工藝

1、預(yù)處理和過濾2、青霉素提取3、青霉素精制及烘干青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第9頁注射用青霉素鈉鹽生產(chǎn)工藝青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第10頁注射用青霉素鉀青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第11頁普魯卡因青霉素生產(chǎn)工藝青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第12頁適應(yīng)證

青霉素適合用于A組及B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感金葡菌等革蘭陽性球菌所致各種感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產(chǎn)褥熱等。也用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎（與氨基糖苷類聯(lián)合）；梭狀芽胞桿菌所致破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。在風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病病人進行口腔手術(shù)或牙科操作，胃腸道和生殖泌尿道手術(shù)或一些操作時，青霉素也可用于心內(nèi)膜炎預(yù)防。青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第13頁藥品相互作用

1.青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用

2.青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)適用藥

3.青霉素不可與氨基糖苷類混合輸液4.氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺藥等抑菌劑可干擾青霉素殺菌活性，不宜與青霉素類適用，尤其是在治療腦膜炎或需快速殺菌嚴重感染時。5.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可降低青霉素類在腎小管排泄，因而使青霉素類血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長，毒性也可能增加。青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第14頁6.青霉素鉀或鈉與重金屬，尤其是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可破壞青霉素氧化噻唑環(huán)。由鋅化合物制造橡皮管或瓶塞也可影響青霉素活力。呈酸性葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液皆可破壞青霉素活性。青霉素也可為氧化劑或還原劑或羥基化合物滅活。7.青霉素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等后將出現(xiàn)混濁。故本品不宜與其它藥品同并滴注。8.青霉素可增強華法林作用。9.本品與氨基糖苷類抗生素混合后，二者抗菌活性顯著減弱，所以兩藥不能置同一容器內(nèi)給藥。青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第15頁青霉素使用注意事項1．應(yīng)用本品前需詳細問詢藥品過敏史并進行青霉素皮膚試驗，皮試液為每1ml含500單位青霉素，皮內(nèi)注射0.05～0.1ml，經(jīng)20分鐘后，觀察皮試結(jié)果，呈陽性反應(yīng)者禁用。必須使用者脫敏后應(yīng)用，應(yīng)隨時作好過敏反應(yīng)搶救準(zhǔn)備。2．對一個青霉素過敏者可能對其它青霉素類藥品、青霉胺過敏，有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應(yīng)慎用本品。青霉素的萃取工藝案例討論專家講座第16頁3．青霉素水溶液在室溫不穩(wěn)定，20單位/ml青霉素溶液30℃放置24小時效價下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，所以應(yīng)用本品須新鮮配制4．大劑量使用本品時應(yīng)定時檢測電解質(zhì)5．對診療干擾：(1)應(yīng)用青霉素期間，以硫酸銅