藥劑學(xué)制劑新技術(shù)

第一節(jié)固體分散體技術(shù)一、概述固體分散體（soliddispersion）系指藥品以分子、膠體、微晶、無(wú)定形等狀態(tài)高度分散在某一固體載體材料中所形成分散體系。將藥品制成固體分散體所采取制劑技術(shù)稱為固體分散體技術(shù)。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第1頁(yè)固體分散技術(shù)特點(diǎn)：增加難溶性藥品溶解度和溶出速率，以提升藥品吸收和生物利用度；控制藥品釋放，使藥品含有緩釋或腸溶特征；利用載體包蔽作用，掩蓋藥品不良嗅味和刺激性；使液體藥品固體化等。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第2頁(yè)二、載體材料（一）水溶性載體材料（二）難溶性載體材料（三）腸溶性載體材料藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第3頁(yè)（一）、水溶性載體材料聚乙二醇（PEG）：良好水溶性，較低熔點(diǎn)（50-63oC），化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。慣用有PEG4000、PEG6000、PEG1等。聚維酮類（PVP）：熔點(diǎn)高，對(duì)熱穩(wěn)定，但易吸潮。其它：表面活劑類、有機(jī)酸類、糖類與醇類、纖維素衍生物、其它親水材料等。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第4頁(yè)（二）、難溶性載體材料

纖維素類：乙基纖維素（EC）廣泛應(yīng)用于緩釋固體分散體。EC能溶于乙醇等各種有機(jī)溶劑，其載藥量大、穩(wěn)定性好、不易老化。

聚丙烯酸樹(shù)脂類：Eudragit（包含胃溶性E、胃腸不溶性RL和RS等幾個(gè)）。廣泛用于制備緩釋固體分散體材料。這類固體分散體中加入PEG或PVP等可調(diào)整釋藥速率。其它類：脂質(zhì)材料、微溶表面活性劑等藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第5頁(yè)（三）、腸溶性載體材料纖維素類：醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）以及羧甲乙纖維素（CMEC）等，均能溶于腸液中，可用于制備胃中不穩(wěn)定藥品在腸道釋放和吸收、生物利用度高固體分散體。聚丙烯酸樹(shù)脂類：慣用Ⅱ號(hào)及Ⅲ號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂，前者在pH6以上介質(zhì)中溶解，后者在pH7以上介質(zhì)中溶解，二者聯(lián)合使用，可制成緩釋速率較理想固體分散體。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第6頁(yè)三、固體分散體類型簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥品和材料共熔后，驟冷固化。符合低共熔物百分比時(shí)，藥品以微晶形式分散在載體材料中。固態(tài)溶液：藥品在載體材料中以分子狀態(tài)分散。按溶解情況分為：完全互溶和部分互溶；按晶體結(jié)構(gòu)，分為置換型和填充型。共沉淀物：藥品和載體形成共沉淀無(wú)定形物。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第7頁(yè)固體分散體制備方法一、熔融法：將藥品與載體材料混合均勻，加熱至熔融，在猛烈攪拌下快速冷卻成固體。二、溶劑法（共沉淀法）：將藥品和載體共同溶解于有機(jī)溶劑中，蒸去有機(jī)溶劑后使藥品與載體材料同時(shí)析出，得到藥品和載體材料混合而成共沉淀物。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第8頁(yè)三、溶劑-熔融法：將藥品先溶于適當(dāng)溶劑中，將此溶液直接加入已熔融載體材料中混合均勻，按熔融法冷卻。本法適合于液態(tài)藥品（魚(yú)肝油、維生素A、D、E等）。四、溶劑-冷凍干燥法：將藥品和載體材料共溶于溶劑中，冷凍干燥，除去溶劑。五、研磨法：將藥品與較大百分比載體材料混合，研磨后，降低藥品粒度，或者使藥品與載體材料以氫鍵結(jié)合，形成固體分散體。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第9頁(yè)六、雙螺旋擠壓法：將藥品與載體材料混合置于雙螺旋擠壓機(jī)內(nèi)，經(jīng)混合、捏制而成固體分散體，無(wú)需有機(jī)溶劑，同時(shí)可用兩種以上載體材料，制備溫度可低于藥品熔點(diǎn)和載體材料軟化點(diǎn)，所以藥品不易破壞，制得固體分散體穩(wěn)定。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第10頁(yè)五、固體分散體速釋和緩釋原理速釋：藥品高度分散在載體中，以分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)、微晶和無(wú)定形態(tài)存在，載體材料能夠阻止藥品聚集，有利于藥品快速釋放。

載體材料提升藥品可潤(rùn)濕性，保持藥品高度分散性，對(duì)藥品有抑晶作用，從而促進(jìn)藥品溶出。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第11頁(yè)緩釋：藥品采取疏水或者脂質(zhì)類載體材料制成固體分散體。因?yàn)檩d體材料形成了網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，藥品溶出必須經(jīng)過(guò)載體材料網(wǎng)狀骨架擴(kuò)散，到達(dá)緩釋目標(biāo)。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第12頁(yè)

六、固體分散體物相判定

溶解度及溶出速率熱分析法粉末X射線衍射法紅外光譜法核磁共振譜法藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第13頁(yè)定義發(fā)展組成及分類包合原理包合材料第二節(jié)包合物制備技術(shù)藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第14頁(yè)一、概述包合技術(shù)：系指一個(gè)分子被包合于另一個(gè)分子空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物過(guò)程。包合物（inclusioncomplex）：是一個(gè)分子被包合在另一個(gè)分子空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成特殊絡(luò)合物。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第15頁(yè)（一）、包合物組成主分子為包合材料，含有較大空穴結(jié)構(gòu)，足以將客分子(藥品)容納在內(nèi)，形成份子囊。主分子（hostmolecule）客分子（guestmolecule）分子囊藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第16頁(yè)管形包合物層狀包合物籠形包合物（二）、包合物分類藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第17頁(yè)二、包合材料

環(huán)糊精（cyclodextrin，CD)：淀粉用嗜堿性芽孢桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到環(huán)糊精葡萄糖轉(zhuǎn)位酶作用后形成產(chǎn)物。為環(huán)狀低聚糖化合物，具水溶性白色結(jié)晶粉末。

結(jié)構(gòu)為中空?qǐng)A筒形，空穴開(kāi)口處為親水性，內(nèi)部為疏水性。有α、β、γ三中CD，最慣用為β-CD。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第18頁(yè)1.環(huán)糊精分子結(jié)構(gòu)藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第19頁(yè)實(shí)例照片藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第20頁(yè)2.三種CD基本性質(zhì)項(xiàng)目α-CDβ-CDγ-CD葡萄糖單體數(shù)678Mr97311351297分子空洞內(nèi)徑0.45-0.6nm0.7-0.8nm0.85-1.0nm空隙深度0.7-0.8nm0.7-0.8nm0.7-0.8nm空洞體積17.6nm34.6nm51.0nm[α]25D（H2O）+150.5°+162.5°+177.4°溶解度（g/L,25℃）14518.5232結(jié)晶形狀（從水中得到）針狀棱柱狀梭柱狀藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第21頁(yè)三、包合過(guò)程物理過(guò)程：主、客分子之間不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。形成條件：取決于主分子和客分子立體結(jié)構(gòu)和極性。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第22頁(yè)圖例兩種CD包合前列腺素F2αβ-CYD包合吲哚美辛藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第23頁(yè)包合物特點(diǎn)

增加藥品溶解度和溶出度液體藥品粉末化與防揮發(fā)掩蓋藥品不良臭味和降低刺激性提升藥品穩(wěn)定性防氧化防光分解防熱破壞藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第24頁(yè)四、包合物制備飽和水溶液法研磨法冷凍干燥法噴霧干燥法藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第25頁(yè)包合物制備

（一）、飽和水溶液法：將CD配成飽和水溶液，加入藥品，混合30min以上，使藥品與CD形成包合物后析出。過(guò)濾，用適當(dāng)溶劑洗凈，干燥即得。（二）、研磨法：取CD加入2-5倍量水混合，研勻，加入藥品充分研磨成糊狀物，低溫干燥，適當(dāng)溶劑洗凈，干燥即得。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第26頁(yè)

三、冷凍干燥法:此法適合用于制成包合物后易溶于水、且在干燥過(guò)程中易分解、變色藥品。成品疏松，溶解度好，可制成注射用粉末。四、噴霧干燥法：此法適合用于難溶于水、疏水性藥品。以上方法并無(wú)特異性，各有優(yōu)缺點(diǎn)。得到產(chǎn)品包封率、溶解度也不相同。詳細(xì)工藝流程按試驗(yàn)結(jié)構(gòu)判定。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第27頁(yè)五、包合物驗(yàn)證方法（一）X射線衍射法（二）紅外光譜法（三）核磁共振譜法（四）熒光光譜法（五）圓二色譜法（六）熱分析法（七）薄層色譜法（八）紫外分光光度法藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第28頁(yè)第四節(jié)微囊與微球制備技術(shù)

微囊（microcapsules）即微型包囊，指利用天然或者合成高分子材料作為囊膜，將固態(tài)或者液體藥品包裹而成藥殼型微囊。

一、概述藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第29頁(yè)藥品微囊化目標(biāo)：1、掩蓋藥品不良味道；2、提升藥品穩(wěn)定性；3、降低對(duì)胃刺激；4、降低復(fù)方藥品配伍改變；5、使液態(tài)藥品固體化；6、可制備緩釋或者控釋制劑；7、可使藥品濃集于靶區(qū)；8、用于生物活性藥品包囊。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第30頁(yè)二、載體材料分三類：1、天然高分子材料：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽。

殼聚糖：有甲殼素脫乙?；笾频靡粋€(gè)天然聚陽(yáng)離子多糖，可溶于酸或者酸性水溶液，無(wú)毒、無(wú)抗原性，在體內(nèi)能被酶解，含有優(yōu)良生物降解性和成膜性，在體內(nèi)能夠溶脹成水凝膠。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第31頁(yè)載體材料2、半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鹽(CMC-Na)、纖維醋法酯(CAP)、乙基纖維素(EC)等。3、合成高分子囊材：聚乳酸(PLA)、聚氨基酸等。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第32頁(yè)三、微囊制備（一）、物理化學(xué)法：又稱相分離法，是在藥品與材料混合物中，加入另一個(gè)物質(zhì)，用以降低材料溶解度，使材料從溶液中凝聚出來(lái)而沉積在藥品表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化過(guò)程。

藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第33頁(yè)1.微囊化步驟：藥品分散、載體材料加入、材料沉積和材料固化四步。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第34頁(yè)2.微囊化方法單凝聚法復(fù)凝聚法溶劑-非溶劑法改變溫度法液中干燥法藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第35頁(yè)原理：將藥品分散在明膠溶液中，加入凝聚劑（硫酸鈉或乙醇），明膠分子水合膜水分子與凝聚劑結(jié)合，明膠溶解度降低，分子間形成氫鍵，最終從溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。經(jīng)交聯(lián)固化，使其成為不凝結(jié)、不粘連、不可逆球形微囊。（1）單凝聚法：在高分子材料中加入凝聚劑以降低高分子材料溶解度而凝聚成囊。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第36頁(yè)

固體或液體藥品3%-5%明膠溶液

混懸液（乳狀液）

50oC，加10%醋酸溶液調(diào)整

pH3.5-3.8，加60%硫酸鈉

凝聚囊

加稀釋液

沉降囊

15oC以下，37%甲醛溶液

（20%NaOH調(diào)整pH8-9）

固化囊

水洗至無(wú)甲醛

微囊

單凝聚法制備微囊工藝流程藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第37頁(yè)流程說(shuō)明（成囊條件）能夠用三相圖來(lái)尋找成囊系統(tǒng)產(chǎn)生凝聚組成范圍。普通，增加明膠濃度可加速凝膠，同一濃度時(shí)，溫度越低，越易凝膠。藥品應(yīng)該難溶于水，但不能過(guò)分疏水，不然只能形成不含藥品空囊。因?yàn)槊髂z中有氨離子，在pH為3.2-3.8之間，可吸附較多水分子降低凝聚囊-水間界面張力，凝聚囊流動(dòng)性好，易于分散呈小球形。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第38頁(yè)因?yàn)槌赡铱赡?，必須加入固化劑固化。慣用固化劑為甲醛，經(jīng)過(guò)胺醛縮合反應(yīng)（希夫反應(yīng)）使明膠分子相互交聯(lián)而固化，其最正確pH范圍是8-9。

藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第39頁(yè)2、復(fù)凝聚法(complexcoacervation)利用兩種聚合物在不一樣pH時(shí)電荷改變(生成相反電荷)引發(fā)相分離-凝聚，稱作復(fù)凝聚法。復(fù)凝聚法是經(jīng)典微囊化法，它操作簡(jiǎn)便，輕易掌握，適合于難溶性藥品微囊化。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第40頁(yè)復(fù)凝聚法基本過(guò)程：如用阿拉伯膠(帶負(fù)電荷)和明膠(pH在等電點(diǎn)以上帶負(fù)電荷，在等電點(diǎn)以下帶正電荷)作囊材，藥品先與阿拉伯膠相混合，制成混懸液或乳劑，負(fù)電荷膠體為連續(xù)相，藥品(芯材)為分散相，在40-60℃溫度下與等量明膠溶液混合(此時(shí)明膠帶負(fù)電荷或基本上帶負(fù)電荷)，然后用稀酸調(diào)整pH4.5以下使明膠全部帶正電荷與帶負(fù)電荷阿拉伯膠凝聚，使藥品被包裹。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第41頁(yè)與明膠發(fā)生復(fù)凝聚作用，帶負(fù)電荷天然植物膠還有：桃膠、果膠、杏膠、海藻酸等；合成纖維素有：CMC、CAP等。可作復(fù)合材料還有：海藻酸鹽與聚賴氨酸(或殼聚糖)、白蛋白與海藻酸(或阿拉伯膠)。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第42頁(yè)復(fù)凝聚法工藝流程藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第43頁(yè)微囊化方法（二）、物理機(jī)械法：在氣相中進(jìn)行微囊化噴霧干燥法噴霧凝結(jié)法空氣懸浮法多孔離心法超臨界流體法藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第44頁(yè)微囊化方法（三）、化學(xué)法：在溶液中單體或者高分子經(jīng)過(guò)聚合反應(yīng)或縮合反應(yīng)，產(chǎn)生囊膜制成微囊。界面縮聚法輻射交聯(lián)法藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第45頁(yè)四、微球制備微球(microspheres)系藥品與高分子材料制成球形或類球形骨架實(shí)體。藥品溶解或分散于實(shí)體中，其大小因使用目標(biāo)而異，通常微球粒徑范圍為1-250

m。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第46頁(yè)

慣用材料天然高分子材料有明膠、白蛋白、淀粉、葡聚糖、殼聚糖、海藻酸及其鹽類等合成與半合成材料有聚酯類(聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物、聚3-羥基丁酸酯等)、聚丙烯酸樹(shù)脂類、聚酰胺、聚乙烯醇、乙基纖維素、纖維醋法酯(CAP)等。磁性微球藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第47頁(yè)磁性微球首先用共沉淀法制備磁流體。磁流體與材料制備磁性微球。最終吸附藥品制備含藥磁性微球。磁性微球可降低用藥劑量，增強(qiáng)藥品對(duì)靶組織特異性，提升療效，降低不良反應(yīng)。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第48頁(yè)五、影響微囊、微球粒徑原因1、藥品粒徑通常如要求微囊粒微約為10μm時(shí)，囊心物粒徑應(yīng)達(dá)1-2μm；要求微囊粒微約為50μm時(shí)，囊心物粒徑應(yīng)達(dá)在6μm以下。2、載體材料用量普通藥品粒子愈小，其表面積愈大，要制成囊膜厚度相同微囊，所需材料愈多。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第49頁(yè)3、制備方法藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第50頁(yè)4、制備溫度普通溫度愈低，粒徑愈大。5、制備時(shí)攪拌速度在一定程度下高速攪拌，微囊粒徑??；低速攪拌，微囊粒徑大。但無(wú)限制地提升攪拌速度，微囊可能因碰撞合并而粒徑變大。6、附加劑濃度藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第51頁(yè)六、微囊中藥品釋放1.釋藥機(jī)制：擴(kuò)散囊膜或骨架溶解囊膜或骨架消化與降解藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第52頁(yè)2.影響藥品釋放速度原因：微囊粒徑囊膜或骨架厚度載體材料物理化學(xué)性質(zhì)藥品性質(zhì)工藝條件與劑型介質(zhì)pH介質(zhì)離子強(qiáng)度藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第53頁(yè)七、微囊、微球質(zhì)量評(píng)價(jià)1、形態(tài)、粒徑及其分布可采取光學(xué)顯微鏡、掃描或電子顯微鏡觀賞形態(tài)，微囊形態(tài)應(yīng)為圓整球形或橢圓形封閉囊狀物，微球應(yīng)為圓整球形或橢圓形實(shí)體。用帶目鏡測(cè)微儀光學(xué)顯微鏡測(cè)定粒徑時(shí)，最少觀察500個(gè)微囊或微球，并將粒徑范圍劃分為若干單元(如5-10、10-15、15-20

m等)。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第54頁(yè)粒徑分布可用跨距(span)表示，跨距愈小分布愈窄，即微囊愈均勻。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第55頁(yè)2.藥品載藥量和包封率（1）藥品含量測(cè)定普通采取溶劑提取法。溶劑選擇標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)使藥品最大程度溶出而最少溶出囊材，溶劑本身也不應(yīng)干擾測(cè)定。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第56頁(yè)（2）藥品載藥量和包封率載藥量=(微囊（球）內(nèi)藥量/微囊（球）總重量)

100%包封率=[微囊（球）內(nèi)藥量/(微囊（球）內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量)

100%包封產(chǎn)率=[微囊（球）內(nèi)藥量/投藥量)

100%載藥量和包封產(chǎn)率高低取決于采取工藝，如噴霧干燥法和空氣懸浮法可制得包封產(chǎn)率95%微囊，而用相分離法制得微囊包封產(chǎn)率常為20-80%。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第57頁(yè)4、微囊中藥品釋放速度可采取槳法、試樣置薄膜透析管內(nèi)轉(zhuǎn)籃法和流池法等測(cè)定。5、有機(jī)溶劑殘留量參考ICH要求藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第58頁(yè)

第六節(jié)脂質(zhì)體制備技術(shù)脂質(zhì)體（Liposomes）：是一個(gè)類似生物膜結(jié)構(gòu)雙分子層微小囊泡。分類：?jiǎn)问?、多室脂質(zhì)體脂質(zhì)體組成和結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)體系由磷脂為膜材及附加劑（如膽固醇）組成。磷脂為兩性物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)上有親水及親油基團(tuán)。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第59頁(yè)水溶性藥品脂質(zhì)體靶向給藥系統(tǒng)親水基團(tuán)親油基團(tuán)類脂質(zhì)雙分子層脂溶性藥品藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第60頁(yè)脂質(zhì)體慣用膜材

磷脂類：卵磷脂、大豆磷脂、腦磷脂、合成磷脂如磷脂酰乙醇胺（PE）、合成二棕櫚酰-DL-α磷脂酰膽堿（Syntheticdipalmitoyl-DLα-phosphatidylcholine簡(jiǎn)稱DPPC）、合成磷脂酰絲氨酸（PhosphatidylSerine,PS）、磷脂酰肌醇（Phosphatidylinostiols簡(jiǎn)稱PI）等膽固醇類：膽固醇、膽固醇乙酰脂、β-谷甾醇、牛膽酸鈉等藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第61頁(yè)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)圖藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第62頁(yè)

磷脂結(jié)構(gòu)式

藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第63頁(yè)膽固醇（cholesterol,CH）結(jié)構(gòu)圖

藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第64頁(yè)

卵磷脂與膽固醇在脂質(zhì)體中排列形式

藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第65頁(yè)單室脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)圖

藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第66頁(yè)多室脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)圖

藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第67頁(yè)脂質(zhì)體性質(zhì)1.相變溫度當(dāng)升高溫度時(shí)，脂質(zhì)雙分子層中?；鶄?cè)鏈從有序排列變?yōu)闊o(wú)序排列，這種改變會(huì)引發(fā)脂膜物理性質(zhì)一系列改變，可由“膠晶”態(tài)變?yōu)椤耙壕А睉B(tài)，膜橫切面增加，雙分子層厚度減小，膜流動(dòng)性增加，這種轉(zhuǎn)變時(shí)溫度稱為相變溫度（phasetransitiontemperature）。

藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第68頁(yè)2.脂質(zhì)體荷電性含酸性脂質(zhì)，如磷脂酸（PA）和磷脂酰絲氨酸（PS）等脂質(zhì)體荷負(fù)電，含堿基（胺基）脂質(zhì)，比如十八胺等脂質(zhì)體荷正電，不含離子脂質(zhì)體顯電中性。脂質(zhì)體表面電性對(duì)其包封率、穩(wěn)定性、靶器官分布及對(duì)靶細(xì)胞作用影響較大。藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第69頁(yè)

脂質(zhì)體作用特點(diǎn)1.脂質(zhì)體靶向性

（1）被動(dòng)（天然）靶向性：（2）物理和化學(xué)靶向性：（3）主動(dòng)靶向性：2.脂質(zhì)體長(zhǎng)期有效作用（緩釋性）3.脂質(zhì)體降低藥品毒性4.脂質(zhì)體能保護(hù)被包封藥品，提升藥品穩(wěn)定性5.脂質(zhì)體細(xì)胞親和性與組織相容性藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第70頁(yè)脂質(zhì)體作為藥品載體應(yīng)用

1.抗腫瘤藥品載體2.抗寄生蟲(chóng)藥品載體3.抗菌藥品載體4.激素類藥品載體5.酶載體6.作為解毒劑載體7.作為免疫激活劑、抗腫瘤轉(zhuǎn)移8.抗結(jié)核藥品載體9.脂質(zhì)體在遺傳工程中應(yīng)用10.脂質(zhì)體作為基因治療藥品載體藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第71頁(yè)脂質(zhì)體制備方法

（一）薄膜分散法（Thin-filmdispersionmethod）又稱干膜（分散）法，系將磷脂等膜材溶于適量氯仿或其它有機(jī)溶劑中，脂溶性藥品可加在有機(jī)溶劑中，然后在減壓旋轉(zhuǎn)下除去溶劑，使脂質(zhì)在器壁形成薄膜后，加入含有水溶性藥品緩沖溶液，進(jìn)行振搖，則可形成大多層（Largemultilamellar）脂質(zhì)體，其粒徑范圍約1-5μm。

藥劑學(xué)制劑新技術(shù)第72頁(yè)（二）逆相蒸發(fā)法Reverse-phaseevap