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文檔簡介
抗菌藥物概論抗菌藥物概論第1頁
講授內(nèi)容一、基礎(chǔ)概念二、抗菌機制三、細菌耐藥性四、合理應(yīng)用五、分類抗菌藥物概論第2頁第一節(jié)基礎(chǔ)概念1.抗菌藥(antibacterialdrugs):是指對細菌含有抑制或殺滅作用藥品,包含抗生素和人工合成藥。細菌(廣義):G+G-菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、放線菌。抗生素(antibiotics):是能夠抑制或殺滅其它病原微生物微生物(細菌、真菌和放線菌)代謝產(chǎn)物。包含天然和人工半合成兩類。抗菌藥物概論第3頁機體、病原體、抗菌藥之間關(guān)系抗菌藥物概論第4頁窄譜:指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用。廣譜:不但對細菌有作用,而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、放線菌及原蟲等也有抑制作用。3.抗菌譜(antibacterialspectrum):藥品抗菌范圍。4.抑菌藥:僅能抑制細菌生長繁殖而無殺滅作用藥品。殺菌藥:既能抑制細菌生長繁殖,又能殺滅細菌藥品??咕幬锔耪摰?頁5.評價指標:最低抑菌濃度(MIC):能夠抑制培養(yǎng)基中細菌生長最低濃度。最低殺菌濃度(MBC):能夠殺滅培養(yǎng)基中細菌最低濃度。6.抗菌后效應(yīng)(postantibioticeffect,PAE):抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時,細菌仍受到連續(xù)抑制效應(yīng)。7.首次接觸反應(yīng):
首次接觸抗菌效應(yīng)強大,再度或連續(xù)接觸后效應(yīng)不顯著,間隔數(shù)小時再起作用(氨基苷)
抗菌藥物概論第6頁8.化療指數(shù)(
chemotherapeuticindex,CI):概念:動物半數(shù)致死量(LD50)和半數(shù)有效量(ED50)比值,即:CI=LD50/ED50。意義:是評價化療藥安全性指標;化療指數(shù)越大,表明療效越高,毒性越低,用藥越安全;但化療指數(shù)越大并非絕對安全(青霉素)??咕幬锔耪摰?頁二、抗菌藥品作用機制與藥品作用相關(guān)細菌結(jié)構(gòu)抗菌藥物概論第8頁抑制細胞壁粘肽合成→壁缺損→細菌細胞腫脹、變形、破裂而死亡胞漿內(nèi)胞漿膜細胞膜外N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復(fù)合物直鏈十肽轉(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素
環(huán)絲氨酸↗↘
萬古霉素
桿菌肽
-內(nèi)酰胺類
(-)(-)(-)(-)(-)抗菌藥物概論第9頁磺胺(-)甲氧芐啶(-)多肽類—增加細菌胞漿膜通透性(多粘菌素)多烯類—增加真菌胞漿膜通透性(制霉菌素)2.增加胞質(zhì)膜通透性①抑制葉酸代謝二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶
谷氨酸二氫蝶啶二氫葉酸
四氫葉酸3.抑制核酸合成對氨基苯甲酸
(PABA)
核酸抗菌藥物概論第10頁②抑制DNA、RNA代謝如:喹諾酮類DNA盤旋酶
利副平依賴DNARNA多聚酶4.抑制蛋白質(zhì)合成
氨基苷類蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥四環(huán)素類30S
亞基抑制藥氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環(huán)內(nèi)酯類(-)(-)抗菌藥物概論第11頁固有耐藥性:是由細菌染色體基因決定而代代相傳耐藥性,如腸道桿菌對青霉素耐藥。注意:與耐受性相區(qū)分三、細菌耐藥性耐藥性:是指病原體或腫瘤細胞對重復(fù)應(yīng)用化療藥敏感性降低或消失現(xiàn)象。取得耐藥性:大多由質(zhì)粒介導(dǎo),但亦可由染色體介導(dǎo)耐藥性,如金葡菌對青霉素耐藥。
(一)耐藥性(drugresistance)概念耐藥性分類:抗菌藥物概論第12頁(二)細菌耐藥性產(chǎn)生機制1、產(chǎn)生滅活酶①水解酶:如
-內(nèi)酰胺酶青霉素型:水解青霉素類頭孢菌素型:水解頭孢菌素類和青霉素類②氨基苷類鈍化酶:如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等。將對應(yīng)化學(xué)基團結(jié)合到藥物分子上使藥品失活。
③其它酶類抗菌藥物概論第13頁2、改變靶位結(jié)構(gòu)降低與抗生素親和力(1)改變靶蛋白結(jié)構(gòu)
(2)增加靶蛋白數(shù)量如:金葡菌對甲氧西林耐藥
(3)生成耐藥靶蛋白
多出靶蛋白可維持細菌功效與形態(tài),繼續(xù)生長繁殖
抗菌藥物概論第14頁3、降低細胞膜通透性使藥品不易進入菌體內(nèi)
如:細菌對
-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素耐藥4、改變代謝路徑如:耐磺胺藥細菌本身產(chǎn)生PABA或直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸
5、主動流出作用喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類泵出菌體外外排蛋白系統(tǒng)
(細菌細胞膜上)抗菌藥物概論第15頁(三)耐藥基因轉(zhuǎn)移方式
突變、轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化、接合編碼蛋白噬菌體DNA橋接(四)多重耐藥產(chǎn)生與對策
全球關(guān)注熱點、研究重點抗菌藥物概論第16頁四、抗菌藥合理應(yīng)用(1)杜絕無須要用藥:如病毒感染(2)防止局部用藥(3)控制預(yù)防用藥(4)合理聯(lián)適用藥(一)用藥標準:1.明確診療:臨床診療、病原診療2.合理選藥:依據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動學(xué)和不良反應(yīng)3.調(diào)整劑量和療程:依據(jù)肝腎功效、生理狀態(tài)4.預(yù)防濫用:抗菌藥物概論第17頁(二)預(yù)防用藥指征1、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā):如芐星青霉素去除咽喉部及其它部位溶血性鏈球菌。2、傳染性疾病流行期:如SD預(yù)防流腦。3、預(yù)防新生兒眼炎:如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋球菌、沙眼衣原體眼炎。4、預(yù)防外科術(shù)后感染:如新霉素用于腸道術(shù)前給藥。5、其它:如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽抗菌藥物概論第18頁(三)聯(lián)適用藥
1.增強療效2.降低不良反應(yīng)3.延緩或降低耐藥性產(chǎn)生4.擴充抗菌譜聯(lián)適用藥目標:抗菌藥物概論第19頁1.病因未明嚴重感染如急性重癥感染2.單一藥品難以控制嚴重感染如細菌性心內(nèi)膜炎3.單一藥品難以控制混合感染如腹腔臟器穿孔4.長久用藥易產(chǎn)生耐藥性如抗結(jié)核藥5.聯(lián)適用藥使毒性較大抗菌藥降低劑量6.藥品不易滲透部位感染如青霉素+SD預(yù)防流腦聯(lián)適用藥指征抗菌藥物概論第20頁1.協(xié)同作用(增強):1+2
32.相加作用:1+2=33.無關(guān)作用:1+2=24.拮抗作用:1+2
2
聯(lián)適用藥結(jié)果抗菌藥物概論第21頁
藥品分類:
Ⅰ繁殖期殺菌藥:青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類Ⅱ靜止期殺菌藥:氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類Ⅲ快效抑菌藥:四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類Ⅳ慢效抑菌藥:磺胺類
Ⅰ+Ⅱ:協(xié)同Ⅱ+Ⅲ:相加或協(xié)同
Ⅰ+Ⅲ:拮抗Ⅱ+Ⅳ:無關(guān)或相加Ⅰ+
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