《傷寒雜病論》中麻黃量效關(guān)系及用藥規(guī)律研究

《傷寒雜病論》中麻黃量效關(guān)系及用藥規(guī)律研究

麻黃又名龍沙，是麻黃科植物的草地麻黃epierasintie，c.a.mey，或木賊麻黃epieraelbensonbga干燥的草地?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其歸于中品,載“味甘、溫、無毒。主中風(fēng)、傷寒、頭痛、溫瘧,發(fā)表出汗,去邪熱氣,止咳逆上氣,除寒熱,破癥堅(jiān)積聚”?！秱畞硖K集》提出“麻黃為衛(wèi)分驅(qū)風(fēng)散寒第一品藥”。2015年版《中華人民共和國藥典》載其功能為“發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫,用于風(fēng)寒感冒、胸悶喘咳、風(fēng)水浮腫”《傷寒雜病論》方劑臨床療效卓著,其藥物使用極為精準(zhǔn),用量加減均講究嚴(yán)格法度而又靈活多變。其中麻黃功效及其量效關(guān)系歷代醫(yī)家并無詳述。本研究分析宋本《傷寒論》和《金匱要略方論》麻黃的應(yīng)用規(guī)律,探討量效關(guān)系以推測其使用原意1數(shù)據(jù)和方法1.1數(shù)據(jù)來源宋本《傷寒論》1.2東漢時(shí)期劑量轉(zhuǎn)換組方歸經(jīng)依據(jù)《解讀張仲景醫(yī)學(xué)經(jīng)方六經(jīng)類方證》根據(jù)考證東漢時(shí)期1兩=24銖=13.80g,1斗=10升,1升=200mL進(jìn)行劑量轉(zhuǎn)換1.3黃油單次用量的確定(1)麻黃組方的歸經(jīng)以及麻黃的劑量、藥味數(shù)、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數(shù)、麻黃單次用量。其中麻黃單次用量=單次服用水量÷用水量×麻黃劑量。(2)麻黃單次用量與其他因素之間的關(guān)系。(3)麻黃作為主藥或非主藥時(shí)與其他藥物配伍的劑量情況。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料經(jīng)One-SampleKolmogorov-SmirnovTest進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)。若符合正態(tài)分布,用2結(jié)果2.1天麻相關(guān)病含麻黃的方劑共32首,其中《傷寒論》13首、《金匱要略方論》19首,占全部258首方劑的12.40%。從六經(jīng)分布來看,含麻黃方劑分布依次為太陽太陰陽明病8首、太陽陽明病7首、太陽病6首、太陽太陰病4首、少陰病3首、少陰太陰病2首、厥陰病及少陰太陰陽明病各1首。從陰陽來看,其中陽經(jīng)方證13首、陰經(jīng)方證6首、陰陽合經(jīng)方證13首。2.2含麻黃制劑劑量情況麻黃杏仁薏苡甘草湯、半夏麻黃丸由于無法轉(zhuǎn)換劑量,納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的為30首。30首含麻黃方劑劑量情況見表1。二元相關(guān)性分析顯示,麻黃單次用量與藥味數(shù)(P=0.016)、用水量(P=0.032)、單次服用水量(P=0.000)及服用次數(shù)(P=0.030)密切相關(guān),而與剩余水量無顯著相關(guān)性(P>0.05)。2.3天麻單次用量、陰陽類方、藥味數(shù)、服用次數(shù)和用藥次數(shù)的單次用藥次數(shù)研究單因素邏輯回歸分析顯示,麻黃是否為主藥與麻黃單次用量、陰陽類方、藥味數(shù)、用水量、剩余水量、單次服用水量和服用次數(shù)均無顯著相關(guān)性(P>0.05),見表2。2.4以配伍的中藥為主由于麻黃是否為主藥與其他因素均無顯著相關(guān)性,故其發(fā)揮功效主要在于配伍,作為基礎(chǔ)藥對使用的有麻黃甘草湯、半夏麻黃丸、麻黃醇酒湯,并多與杏仁、石膏、附子、桂枝和芍藥配伍使用。2.4.1不同用藥配方麻黃與杏仁配伍方劑9首,其中麻黃為主藥3首、為非主藥6首。麻黃為主藥時(shí)剩余水量顯著高于其為非主藥,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042,P=0.047);而麻黃單次用量、藥味數(shù)、用水量、單次服用水量及服用次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表3。若組方為6味藥,每日2次,如麻黃為主藥其服藥劑量為10.29g(≈10g),如為非主藥則服藥劑量為7.43g(≈7g)。2.4.2不同用藥對麻黃性指標(biāo)的影響麻黃與桂枝、芍藥配伍方劑6首,其中麻黃為主藥1首、為非主藥5首。麻黃為主藥時(shí)藥味數(shù)顯著高于麻黃為非主藥,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);而麻黃單次用量、用水量、剩余水量、單次服用水量及服用次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表4。若組方為6味藥,每日2次,如麻黃為主藥其服藥劑量為2.96g(≈3g),如為非主藥則服藥劑量為5.62g(≈6g)。2.4.3藥味數(shù)和藥味數(shù)麻黃與附子配伍方劑4首,其中麻黃為主藥3首、為非主藥1首。麻黃單次用量分別為(3.81±0.99)g、2.63g,藥味數(shù)分別為3、7味,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若組方為6味藥,每日2次,如麻黃為主藥其服藥劑量為15.24g(≈15g),如為非主藥則服藥劑量為4.51g(≈5g)。2.4.4藥味數(shù)和藥味數(shù)麻黃與石膏配伍方劑4首,麻黃均為非主藥。麻黃單次用量為13.80(5.00,13.80)g,藥味數(shù)為6.00(5.25,6.75)。若組方為6味藥,每日2次,如麻黃為非主藥則服藥劑量為27.60g(≈28g)。2.4.5不同麻黃用量組采用x-射線總黃關(guān)系,智慧麻黃湯,并見表1麻黃與半夏配伍方劑3首,其中半夏麻黃丸無法進(jìn)行劑量轉(zhuǎn)換,而麻黃在厚樸麻黃湯和射干麻黃湯中均為非主藥。麻黃單次用量為4.60g,藥味數(shù)為9。若組方為6味藥,每日2次,則麻黃服藥劑量為6.13g(≈6g)。3不同為主藥及與石膏配伍的麻黃的配伍比例《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》載麻黃“能透出皮膚毛孔之外,又能深入凝痰停血之中,凡藥力所不能到之處,此能無微不至”。本研究結(jié)果表明,《傷寒雜病論》中含麻黃的方劑32首,占全部方劑的比例為12.40%。其中可進(jìn)行劑量轉(zhuǎn)換的為30首。相關(guān)性分析結(jié)果顯示麻黃單次用量與藥味數(shù)、用水量、單次服用水量和服用次數(shù)具有顯著相關(guān)性,而與剩余水量無相關(guān)性,這與麻黃單次用量由單次服用水量、用水量、麻黃的劑量計(jì)算得出的結(jié)果基本相符。同時(shí),單因素邏輯回歸分析結(jié)果顯示麻黃是否為主藥與以上各因素均無相關(guān)性。因此,麻黃的運(yùn)用充分體現(xiàn)了其因證的輕重、病體的虛實(shí)、邪氣的兼夾等情況而相應(yīng)施量配伍的辨證論治思想麻黃與杏仁配伍,麻黃為主藥以麻黃湯為代表,麻黃用量為3兩,杏仁為70個(gè)(1.65兩),非主藥以麻黃連翹赤小豆湯為代表,麻黃用量為2兩,杏仁為40個(gè)(0.94兩)。劑量分析表明,麻黃為主藥與非主藥相比僅剩余水量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明麻黃與杏仁配伍時(shí)無量效關(guān)系。一方面當(dāng)表邪突出或里邪并不嚴(yán)重時(shí)麻黃需要在組方中居于最大劑量以祛邪外出,另一方面當(dāng)配伍藥物的藥量大于麻黃時(shí),并不影響其發(fā)汗解表的作用。臨床使用時(shí),若組方為6味藥,每日2次,如麻黃為主藥,則其服藥劑量為10.29g(≈10g),如為非主藥則服藥劑量為7.43g(≈7g),其二者用量亦無差別。麻黃與桂枝、芍藥配伍,麻黃為主藥的為麻黃升麻湯,其中麻黃2.5兩、芍藥0.25兩、桂枝0.25兩,治療“傷寒六七日,大下后,寸脈沉而遲,手足厥逆,下部脈不至,喉咽不利,唾膿血,泄利不止者”。非主藥以葛根湯為代表,其中麻黃3兩、芍藥2兩、桂枝2兩,方中更加葛根4兩,區(qū)別于桂枝加葛根湯,“無汗”時(shí)則需用麻黃以發(fā)汗解表。劑量分析表明,麻黃為主藥與非主藥相比僅藥味數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢娐辄S與桂枝、芍藥配伍時(shí),其主要作用仍為發(fā)汗解表。若表無外邪,可以通過調(diào)整配伍和用量發(fā)揮其“散”的作用而作為主藥使用,正如《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》載麻黃“止咳逆上氣,輕揚(yáng)能散肺邪。除寒熱,散榮衛(wèi)之外邪。破癥堅(jiān)積聚,散臟腑之內(nèi)結(jié)”均突出其“散”的功效。臨床使用時(shí),若組方為6味藥,每日2次,如麻黃為主藥其服藥劑量為2.96g(≈3g),如為非主藥則服藥劑量為5.62g(≈6g),其二者用量亦無差別。麻黃與附子配伍,麻黃為主藥時(shí)以麻黃附子甘草湯為代表,其中麻黃2兩、附子1枚(0.76兩)。非主藥時(shí)以桂枝去芍藥加麻黃細(xì)辛附子湯為代表,其中麻黃2兩、附子1枚(0.76兩)。胡希恕教授認(rèn)為六經(jīng)八綱體系中的太陽證和少陰證分別為表證的陽證和陰證,故在甘草麻黃湯證的基礎(chǔ)上出現(xiàn)陰證則需加用附子麻黃與石膏配伍麻黃均為非主藥,以越婢湯為代表,方中麻黃6兩、石膏8兩,此二藥均是《傷寒雜病論》中最大用量方。說明麻黃與石膏配伍時(shí)用法較為單一,主要用于表有邪而里有熱,且程度均較重,其中麻黃的作用為發(fā)汗解表。此外,麻黃與石膏配伍時(shí)應(yīng)作為非主藥使用,二者使用的最佳比例為3∶4。臨床使用時(shí),若組方為6味藥,每日2次,麻黃服藥劑量為27.60g(≈28g)。麻黃與半夏配伍,從半夏麻黃丸二者等量來看,麻黃在此方中為主藥,在厚樸麻黃湯和射干麻黃湯中麻黃則均為非主藥,其中麻黃均為4兩(55.2g),半夏均為0.5升(合64g)?！靶南录抡?半夏麻黃丸主之”,胡希恕教授認(rèn)為此方證見于表實(shí)見心下悸者,用于“心下悸,由于水飲停滯引起,應(yīng)或見浮腫、表實(shí)無汗等癥”,說明麻黃具有散水氣的作用綜上所述,《傷寒雜病論》中麻黃僅用于表證,主要功效在于發(fā)汗解表,僅麻黃升麻湯、半夏麻黃丸使用了其“散”的