生物制藥論文文獻(xiàn)

生物制藥論文文獻(xiàn)生物制藥參考文獻(xiàn)

黑海參多糖對β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的皮

刺參凝集素的分離純化及其性質(zhì)

玉足海參酸性粘多糖(抗栓膠囊)抗血

梅花參化學(xué)成分研究(I)

二色桌片參的化學(xué)成分研究I.二色桌

糙海參中三萜皂苷活性成分的研究

海洋生物制藥

什么是生物開發(fā)

魚類三倍體培育方法及現(xiàn)狀

鈍頂螺旋藻中蛋白質(zhì)結(jié)合硒的研究

海膽生物習(xí)性

美味河豚魚

海灣扇貝及其生活習(xí)性，生殖習(xí)性

黑乳海參中兩個新的三萜皂苷

四種藥物對刺參幼參毒性的初步研究

常用抗菌藥物和消毒劑對刺參幼體的！生物醫(yī)藥論文范文生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近年來引起世界各國的高度重視，我國也把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為重點(diǎn)發(fā)展的支柱性產(chǎn)業(yè)，從政策和規(guī)劃上積極進(jìn)行扶持。下面是我為大家整理的生物醫(yī)藥論文，供大家參考。合成生物學(xué)在醫(yī)藥中的應(yīng)用生物醫(yī)藥論文摘要摘要：合成生物學(xué)是在項(xiàng)目學(xué)理論的帶領(lǐng)下，對天然生物體系從頭開展策劃以及整改。并且策劃同時制造新的生物部件、模式以及體系的全新科目。合成生物學(xué)是自然科目前進(jìn)到一定程度形成的新學(xué)科，同時在醫(yī)藥方面已獲取了明顯的成就。文章綜合講述了在項(xiàng)目細(xì)胞使用合成生物科目方式研究出了能夠抵抗瘧病的治理藥物的前身青蒿二烯，抵抗癌癥的藥物前身紫杉二烯，還有脂肪醇、酸以及高級醇的生成方式等探索進(jìn)步。除此之外，有的關(guān)鍵的合成生物學(xué)有關(guān)措施，在很大程度上加快了項(xiàng)目細(xì)胞的重新組合以及演化，為建筑運(yùn)用于制造范疇的新效用細(xì)胞供應(yīng)便利適用的東西。生物醫(yī)藥論文內(nèi)容關(guān)鍵詞：合成生物學(xué);基因模塊;醫(yī)藥引言最近幾年，合成生物學(xué)發(fā)展的速度有了很大程度的提升，慢慢的造就了特征明顯的探索實(shí)質(zhì)以及運(yùn)用范疇。其探索實(shí)施關(guān)鍵包含：(1)新生物原件、構(gòu)件以及體系的策劃和建筑。(2)對現(xiàn)在擁有的、自然的生物體系開展從新策劃。二零零九年美國醫(yī)學(xué)部門的帶領(lǐng)下組建了一支由十二支社會各界學(xué)士構(gòu)成的IDR小組，研究合成生物科目的前進(jìn)朝向以及多科目交叉狀況。認(rèn)為合成生物科目是集電腦、物理、工程以及生物等科目一起進(jìn)行研究交叉的科目，能夠經(jīng)過重組生物運(yùn)用在環(huán)境、藥物、民眾健康、資源等部分。合成生物科目是項(xiàng)目學(xué)以及生物科目一起前進(jìn)到一定程度形成的。人類基因體和很多形式的生物基因體測定未知序列的完成，還有很多的后基因體作業(yè)，促進(jìn)累計(jì)的生物學(xué)資料出現(xiàn)了天文級。但是，現(xiàn)在擁有的資料挖掘當(dāng)時依舊限制于對生命特征的深層探索，很難對生命的內(nèi)在工作樣式開展探索分析。合成生物科目就在這種環(huán)境下形成，經(jīng)過從下到上的建筑生命行為，按照其獨(dú)具的角度解釋生命，為理性策劃以及革新生命供應(yīng)了基礎(chǔ)。最近幾年，基因體測定未知序列以及合成單位已經(jīng)在全球范疇內(nèi)普遍建立，供應(yīng)品質(zhì)優(yōu)、價格低的服務(wù)。優(yōu)異的基因體測定未知序列以及合成措施推動合成生物科目策劃新生命組合以及建筑功效細(xì)胞更簡單。最關(guān)鍵的是，人類身體健康情況、資源、條件等范疇的巨大需要也推動著合成生物科目的快速前進(jìn)。把基因部件按照項(xiàng)目的需求，有機(jī)從新組建整合在一起，就出現(xiàn)了效用基因模式。在加上對現(xiàn)在已經(jīng)擁有的生物網(wǎng)絡(luò)的使用，并且引進(jìn)新的效用基因模式，表明天然細(xì)胞不可以合成的物品，在合成部分已經(jīng)有了很大程度的前進(jìn)。現(xiàn)在我們解析一下在藥物范疇內(nèi)使用的合成生物科目1青蒿二烯的生物合成杰伊?科斯林在項(xiàng)目細(xì)胞中制造出抵抗瘧疾的前身青蒿二烯的探索作業(yè)實(shí)在經(jīng)典。在產(chǎn)生青蒿二烯合成方式的重要新基因資料后，科斯林團(tuán)隊(duì)在二零零三年在大腸桿菌中勝利的研究出了制造青蒿二烯的另一種方式。這種合成方式劃分為兩種形式。第一種形式是在Acetyl-CoA為出發(fā)點(diǎn)，通過甲瓦龍酸來制造IPP。這就擺脫了大腸桿菌本來的G3P以及乙酰甲酸為前身制造的異戊二烯焦磷酸方式，能夠使細(xì)胞代謝經(jīng)過新方式形成異戊二烯焦磷酸分子，為下游制造方式供應(yīng)足夠多的底物分子。第二個形式就是從C5的異戊二烯焦磷酸為出發(fā)點(diǎn)，通過異戊二烯鏈拉長方式形成C15的FPP，最后在ADS酶的功用下制造青蒿二烯，最高形成量能夠達(dá)到一百二十二毫克每升。上下游模式都是來源于真核生物中的代謝方式，把其密碼改善同時從新構(gòu)筑在原核生物大腸桿菌內(nèi)，同時勝利制造想要得到的物品，開拓了制造生物的新方式。2006年，Keasling小組又以酵母菌為宿主，通過對內(nèi)源的乙酰輔酶A到FPP途徑的關(guān)鍵基因進(jìn)行上調(diào)或下調(diào)，同時引入基因優(yōu)化過的外源模塊，成功實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)物青蒿二烯產(chǎn)量的穩(wěn)步提高。對內(nèi)源基因上調(diào)的方式有兩種，其一是增加基因拷貝數(shù)，如tHMGR酶的基因，其二是通過轉(zhuǎn)錄因子來上調(diào)基因表達(dá)量，如ERG系列的基因。對內(nèi)源基因的下調(diào)則是采用基因敲除的方法。通過對合成路徑涉及基因的一系列微調(diào)，使產(chǎn)量達(dá)到153mg?L-1，是以往報(bào)道的二烯類分子產(chǎn)量的500倍。在此基礎(chǔ)上，研究小組又設(shè)計(jì)了人工蛋白支架(syntheticproteinscaffolds)，對大腸桿菌內(nèi)已構(gòu)建的上游模塊：從乙酰輔酶A到甲羥戊酸的合成途徑進(jìn)行了優(yōu)化。三個反應(yīng)酶AtoB，HMGS，tHMGR通過蛋白支架以不同分子數(shù)比例捆綁在一起發(fā)揮作用，解決了中間代謝物積累造成的合成效率降低以及對宿主的毒副作用問題。具體機(jī)理是將高等動物細(xì)胞中的配體受體作用關(guān)系引入到大腸桿菌中，將配體分子的基因序列與模塊中的反應(yīng)酶基因融合表達(dá)，從而將受體分子以不同分子數(shù)連成一串，構(gòu)成柔性支架。由于腳手架內(nèi)各個受體分子間由一定長度的多肽連接，就避免了因多個配體受體結(jié)合造成的空間位阻問題。在反復(fù)實(shí)驗(yàn)與調(diào)試后，研究小組發(fā)現(xiàn)三個酶分子以1：2：2的比例連在一起作用效果最強(qiáng)，產(chǎn)量達(dá)初始值的77倍，約5mmol?I-1(740mg?L-1)。隨著后期工業(yè)化發(fā)酵，研究小組又發(fā)現(xiàn)來自酵母的外源基因HMGS和tHMGR表達(dá)的酶不足以平衡外源代謝流，成為瓶頸反應(yīng)。他們以金黃葡萄菌中的相關(guān)酶基因進(jìn)行替換后，青蒿二烯產(chǎn)量立刻增加一倍。通過與工業(yè)發(fā)酵過程優(yōu)化的結(jié)合，作為工業(yè)產(chǎn)品的青蒿二烯最終產(chǎn)量高達(dá)27.4g?L-1。合成生物學(xué)成功用于重要藥物的合成，引起了廣泛關(guān)注。2紫杉二烯的生物合成GregoryStephanopoulos的科研組織在二零一零年時在大腸桿菌中勝利完成了抵抗癌癥藥物的前身紫杉二烯物質(zhì)的合成。這是在這個科研小組在萜類生物代謝方法和大腸桿菌細(xì)胞細(xì)微調(diào)節(jié)的長時間探索中獲取的成效?？茖W(xué)組織把內(nèi)在的過氧化二碳酸二異丙酯合成方式定位上游模式，把之后合成紫杉二烯的方式定位成下游模式，其作業(yè)也關(guān)鍵聚合在怎樣對上下游模式開展微調(diào)。因?yàn)榧偃缰活櫳嫌?，肯定會?dǎo)致中間代謝物的消耗，并且形成中間障礙;但是如果下游經(jīng)過量太多就會浪費(fèi)很多的酶分子，增加了細(xì)胞表述負(fù)荷。研究小組采用改變質(zhì)?？截悢?shù)和啟動子強(qiáng)度的方法對上下游通量的比例進(jìn)行了微調(diào)。通過對已有文獻(xiàn)的整合以及自己的測試工作，研究小組確定了三種質(zhì)粒pSCl01，p15A，pBR322的拷貝數(shù)分別urNorphadicnc為5，10，20，而整合入基因組中的基因拷貝數(shù)相當(dāng)于1。三種啟動子Trc，T5，T7的相對強(qiáng)度分別為1，2，5。通過這幾種質(zhì)粒和啟動子的組合，使上下游模塊的通量比例發(fā)生變化，再檢鍘含有不同通量比例的細(xì)胞內(nèi)的產(chǎn)物產(chǎn)量。在此過程中，模塊內(nèi)部基因是單順反子還是多順反子表達(dá)形式也影響產(chǎn)量變化，即多個基因是在一個啟動子后表達(dá)還是在各自的啟動子后表達(dá)。經(jīng)過一系列微調(diào)與組合后，具有最優(yōu)性狀的菌株目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)量高達(dá)(1020±80)mg?L-1，實(shí)現(xiàn)了對碳代謝流的高效利用和協(xié)調(diào)。同時，通過蛋白質(zhì)工程的手段對細(xì)胞色素P450氧化還原酶進(jìn)行改造，在工程菌中首次成功異源表達(dá)。3展望合成生物科目根據(jù)項(xiàng)目學(xué)原理為指引，對現(xiàn)在擁有的、天然具備的生物體系從頭策劃以及整改，并且全力對策劃合成出新的生物部件、模式以及體系努力。特別在使用部分，合成生物科目建筑的人工生物體系能夠在制成關(guān)鍵生物品種、呵護(hù)人類身體等部分有主要的前進(jìn)空間?，F(xiàn)在合成生物科目的探索成就主要使用在醫(yī)學(xué)方面，將來在別的行業(yè)范疇內(nèi)也肯定會有引人注目的成就出現(xiàn)?？偠灾铣缮锟颇繐碛衅毡榈倪\(yùn)用前提以及強(qiáng)有力的措施撐持。我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究生物醫(yī)藥論文摘要【摘要】生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是由生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)共同組成。本文分析了當(dāng)前國內(nèi)外生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r，分析醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中存在的問題，并且著重調(diào)查生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)及發(fā)展中存在的不足，尋找對策，在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中實(shí)現(xiàn)“四個化”，促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速穩(wěn)步地發(fā)展。生物醫(yī)藥論文內(nèi)容【關(guān)鍵詞】生物醫(yī)藥發(fā)展對策一、國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1986年我國正式實(shí)施“863計(jì)劃”，生物技術(shù)被列為包括航空航天、信息技術(shù)等7個高技術(shù)領(lǐng)域之首。政府在生物技術(shù)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的過程中給予了一定的優(yōu)惠和扶持;國內(nèi)各大企業(yè)為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)投入了大量資金;我國金融界也積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，許多有實(shí)力的公司進(jìn)行了生物技術(shù)開發(fā)，并且從金融市場融資從事生物技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)化。目前全球正處于生物醫(yī)藥技術(shù)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的開始階段，預(yù)計(jì)2020年后將進(jìn)入快速發(fā)展期，并逐步成為世界經(jīng)濟(jì)的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一。1、產(chǎn)業(yè)政策傾力扶持，高度重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展我國政府把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為21世紀(jì)優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，加大對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持與資金投入?！笆濉币?guī)劃明確提出“十五”期間醫(yī)藥的發(fā)展重點(diǎn)在于生物制藥、中藥現(xiàn)代化等。國家對生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售制訂了一系列扶持政策，包括對生物制藥企業(yè)實(shí)行多方面稅收優(yōu)惠、延長產(chǎn)品保護(hù)期和提供研發(fā)資金支持等。同時，國家為加強(qiáng)行業(yè)管理，對生物醫(yī)藥產(chǎn)品的研制和生產(chǎn)采取嚴(yán)格的審批程序，并針對重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重這一情況，對部分生物醫(yī)藥產(chǎn)品的項(xiàng)目審批采取了限制家數(shù)的措施，以確保新藥的市場獨(dú)占權(quán)和合理的利潤回報(bào)，鼓勵新藥的研制。2007年國家發(fā)改委公布了《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》，該《規(guī)劃》在組織領(lǐng)導(dǎo)、產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新體系、人才隊(duì)伍、投入、稅收優(yōu)惠政策、市場環(huán)境等方面制定了相關(guān)政策措施保障生物產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，因而對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展意義重大。2、生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程明顯加快，投資規(guī)模與市場規(guī)模迅速擴(kuò)張自20世紀(jì)80年代中期以來，在國家以及地方各級政府政策的大力支持下，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在我國蓬勃發(fā)展，國家經(jīng)貿(mào)委的有關(guān)資料顯示：1998年以前，我國對生物醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)的總投資累計(jì)約為40億元，自1999年開始，國家明顯加大了對生物醫(yī)藥的投入力度，平均每年達(dá)20億元左右，2003年這一投入達(dá)到60億元，極大地促進(jìn)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)優(yōu)惠政策的作用下，國內(nèi)一些生物醫(yī)藥企業(yè)通過自有資金和銀行貸款兩種渠道獲得了大量的資金，用于研發(fā)新產(chǎn)品。目前我國從事生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)和相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)的公司、大學(xué)和科研院所達(dá)600余家，其中注冊的生物醫(yī)藥公司有200余家，具備生產(chǎn)能力的有60余家(其中的48家已取得生產(chǎn)基因工程藥物試產(chǎn)或生產(chǎn)批文)。3、初步形成了以上海張江，北京中關(guān)村等為代表的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展的浪潮推動下，經(jīng)過多年的發(fā)展和市場競爭，加上政府不失時機(jī)地加以引導(dǎo)，我國生物技術(shù)、人才、資金密集的區(qū)域，已逐步形成了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)，由此形成了比較完善的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)集群。如由羅氏、葛蘭素一史克、先鋒藥業(yè)等40多個國內(nèi)外一流藥廠組成的側(cè)重于基因研究，化合物篩選和新藥開發(fā)的張江藥谷產(chǎn)業(yè)集群;擁有諾和諾德制藥公司和8個生物科技國家863項(xiàng)目的北京中關(guān)村生命科學(xué)園區(qū);側(cè)重于生物制藥、特別是遺傳工程藥學(xué)的深圳生命科學(xué)園區(qū)等。這些產(chǎn)業(yè)集群聚集了包括生物公司、研究、技術(shù)轉(zhuǎn)移中心、銀行、投資、服務(wù)等在內(nèi)的大量機(jī)構(gòu)，初步形成了產(chǎn)業(yè)群體(藥廠)，研究開發(fā)、孵化創(chuàng)新、教育培訓(xùn)、專業(yè)服務(wù)、風(fēng)險投資6個模塊組成的良好的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)環(huán)境，對擴(kuò)大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模、增強(qiáng)產(chǎn)業(yè)競爭力作出了重要貢獻(xiàn)。二、國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)存在問題1、投資模式不利于生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)效益來源于創(chuàng)新，發(fā)達(dá)國家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實(shí)力雄厚的研究機(jī)構(gòu)，通常每年投入的經(jīng)費(fèi)占全部銷售額的10%一20%，而美國每年用于研究開發(fā)生物藥品的投人占總投資額的60%～70%。每個大型醫(yī)藥公司都有自己“拳頭產(chǎn)品”，單個產(chǎn)品的年銷售額就可達(dá)十億至幾十億多元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)，國家給予專利保護(hù)，產(chǎn)占可以在10年或更長時間內(nèi)獨(dú)占市場，一個產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤，再從利潤中拿出巨額資金投入研究開發(fā)新的具有知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，周而復(fù)始形成良性循環(huán)。從美國生物制藥發(fā)展模式來看，技術(shù)力量雄厚的專家型小生物技術(shù)公司進(jìn)行技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新，大制藥公司通過戰(zhàn)略聯(lián)盟實(shí)現(xiàn)生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，風(fēng)險投資為生物技術(shù)開發(fā)提供資金支持，這三種力量的有機(jī)結(jié)合是生物制藥產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展的關(guān)鍵。而從目前我國生物制藥產(chǎn)業(yè)模式來看，主要通過購買技術(shù)實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)，風(fēng)險投資機(jī)制不足且資金太少，另外技術(shù)創(chuàng)新力量薄弱。因此，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)很難形成氣候。我國的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，大多不具備技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引起仿制產(chǎn)品，重復(fù)開發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴(yán)重，惡性性竟?fàn)幈厝粠硇б娴拖碌臓顩r。我國藥品進(jìn)口額呈逐年上升趨勢，三資企業(yè)產(chǎn)品銷售額也在逐年增長，一份國外研究報(bào)告中指出：“如果政府不干預(yù)，中國的醫(yī)藥市場將在5年內(nèi)完全被國際醫(yī)藥大公司操縱?！?、低水平重復(fù)研究、重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重，市場競爭非常激烈生物技術(shù)產(chǎn)品的廣闊前景和豐厚收益吸引了國內(nèi)眾多企業(yè)加人開發(fā)，但其中多數(shù)是仿制國外的，品種少，廠家多，在同一水平上重復(fù)建設(shè)投資。例如，研制rhuG—CSF的就有18家公司。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅1996-1998年，獲衛(wèi)生部新藥批準(zhǔn)文號的廠家，重組人白介素一2(l—2)的有10家，重組人促紅細(xì)胞生成素(EPO)的有10多家。如此勢必造成資源浪費(fèi)、竟相壓價、市場混亂的局面。更由于一些企業(yè)缺少產(chǎn)品市場調(diào)查分析，造成大量產(chǎn)品堆積，以致投資價格很高的成套流水線設(shè)備利用率很低，有的年使用率低于一個月。價格戰(zhàn)反過來造成產(chǎn)品質(zhì)量下降，假劣產(chǎn)品充斥市場。消費(fèi)者對國產(chǎn)生物技術(shù)產(chǎn)品信任度低，而寧愿使用昂貴的國外進(jìn)口制品。3、科研和產(chǎn)業(yè)脫節(jié)現(xiàn)象仍較為嚴(yán)重在我國科研單位研究目的是為跟進(jìn)國際先進(jìn)科技的發(fā)展，研究方向過多集中于對幾個熱門品種上游技術(shù)的開發(fā)，而能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目很少，在國外，科研成果完成后，落到企業(yè)的研發(fā)中心進(jìn)行進(jìn)一步孵化，形成技術(shù)工藝后再規(guī)?；a(chǎn)，在我國兩者嚴(yán)重脫節(jié)。缺少有科學(xué)頭腦的企業(yè)家和有技術(shù)開發(fā)能力的企業(yè)將研究成果轉(zhuǎn)變?yōu)樯a(chǎn)，大大阻礙了產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。4、開拓市場能力低由于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝水平和經(jīng)營手段落后，國內(nèi)市場將面臨進(jìn)口藥品的沖擊。具體表現(xiàn)為：一是對國外市場開拓不夠，許多企業(yè)的市場定位不準(zhǔn);二是開發(fā)市場的投入量不足;三是生物藥品良好的臨床效果雖得到醫(yī)務(wù)人員和患者的肯定，但其售價相對偏高，消費(fèi)能力不足。因此，我國需要進(jìn)一步加大對生物制藥產(chǎn)業(yè)的資金與投術(shù)投人，并深化科研成果產(chǎn)業(yè)化的機(jī)制改革，在這一過程中，尤其要發(fā)揮資本市場和鳳險投資公司的積極作用。三、加快我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的對策建議我國生物技術(shù)藥物的研究和開發(fā)起步較晚，直到20世紀(jì)70年代初才開始將DNA重組技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)上，但國家高度重視生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為21世紀(jì)優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，加大對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持與資金投入。2006年國務(wù)院出臺的《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展綱要(2006一2020年)》指出，未來15年，中國要在生物技術(shù)領(lǐng)域部署一批前沿技術(shù)，包括靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)技術(shù)、動植物品種與藥物分子設(shè)計(jì)、基因操作和蛋白質(zhì)工程、基于干細(xì)胞的人體組織工程和新一代工業(yè)生物技術(shù)等。這一部署無疑為中國生物制藥的發(fā)展指明了方向。一位參與“十二五”醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)專項(xiàng)規(guī)劃的專家組成員透露：在正在制定的專項(xiàng)規(guī)劃中，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和產(chǎn)業(yè)升級將成為未來3年發(fā)展的重點(diǎn)方向。專項(xiàng)規(guī)劃把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)升級作為“十二五”醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)，要求追蹤生物醫(yī)藥前沿技術(shù)，占領(lǐng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)制高點(diǎn)。有關(guān)生物醫(yī)藥論文推薦：1.生物制藥專業(yè)論文范文2.生物化學(xué)論文精選范文3.醫(yī)藥公司實(shí)習(xí)論文4.生化制藥畢業(yè)論文范文5.健康論文范文6.本科醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文范本7.公共衛(wèi)生畢業(yè)論文精選范文尋求生物制藥專業(yè)論文海洋生物來源藥物先導(dǎo)化合物的研究進(jìn)展

【摘要】海洋生物中活性物質(zhì)豐富，本篇文章對國內(nèi)外近3年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進(jìn)行了歸納，并對其研究趨勢進(jìn)行了展望。這些新發(fā)現(xiàn)的萜類化合物廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以單萜、倍半萜、二萜、三萜結(jié)構(gòu)型式存在；而糖苷類化合物在海藻、海綿、海參、海星等海洋生物中發(fā)現(xiàn)大部分以糖苷脂、甾體糖苷、萜類糖苷型式存在。

【關(guān)鍵詞】海洋生物萜類化合物糖苷類生物活性

【Abstract】Marineorganismshowsomeimportantbiologicalactivities.Thispaperreviewsterpenoidsandglycosidesfrommarineorganismathomeandabroadsince2005,andprovidesscientificevidenceforreasonableexploitationandapplication.Terpenoidsaremainlyoccurredonmarinealgae,coral,spongeandsomefungibymonoterpene,sesquiterpene,diterpeneandtriterpene.Andglycosideswithstructuresoflipid,steroidandterpenoidaredistributedtomarinealgae,sponge,seacucumberandstarfish.

【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity

海洋是生命之源，由于海洋環(huán)境的特殊性，具有高壓、低營養(yǎng)、低溫（特別是深海）、無光照以及局部高溫、高鹽等生命極限環(huán)境，海洋生物適應(yīng)了海洋獨(dú)特的生活環(huán)境，必然造就了海洋生物具有獨(dú)特的代謝途徑和遺傳背景，必定也會有新的、在許多陸地生物中未曾發(fā)現(xiàn)過的新結(jié)構(gòu)類型和特殊生物活性的化合物。

萜類物質(zhì)是一類天然的烴類物質(zhì)，其分子中具有異戊二烯(C5H8)的基本單位。故凡由異戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均稱萜類化合物(terpenoids)或異戊二烯類化合物（isopenoids）。但有些情況下，在分子合成過程中由于正碳離子引起的甲基遷移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片斷會不完全遵照異戊二烯規(guī)律產(chǎn)生出一些變形碳架，它們?nèi)詫儆谳祁惢衔?。海洋生物中萜類化合物主要以單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜為主，三萜和四萜種類和數(shù)量都較少，且大部分以糖苷形式存在。萜類化合物是海洋生物活性物質(zhì)的重要組成部分，廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿、軟體動物等海洋生物中，具有細(xì)胞毒性、抗腫瘤活性、殺菌止痛等活性作用。

糖苷的分類有多種方法，按照在生物體內(nèi)是原生的還是次生的可將其分為原生糖苷和次生糖苷（從原生糖苷中脫掉一個以上的苷稱為次生苷或次級苷）；按照糖苷中含有的單糖基的個數(shù)可將糖苷分為單糖苷、雙糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化學(xué)性質(zhì)或生理活性可將糖苷分為皂苷、強(qiáng)心苷等；按照苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為黃酮糖苷、蒽醌糖苷、生物堿糖苷、三萜糖苷等，海洋類的糖苷大部分是按照此特點(diǎn)分類的，主要包括鞘脂類糖苷、甾體糖苷、萜類糖苷和大環(huán)內(nèi)酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海參、海綿等中均發(fā)現(xiàn)有糖苷類化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷類成分大都具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增強(qiáng)免疫力等生物活性?？拱籽『桶习┧幬锇⑻前誂ra-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒藥物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19飽和脂肪?；苌?是海洋糖苷類藥物成功開發(fā)的典范〔1〕。

本篇文章對國內(nèi)外自2005年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進(jìn)行了總結(jié)。

1萜類化合物

1.1單萜2005年M.G.Knott等人〔2〕對從紅藻Plocamiumcorallorhiza中分離得到的三種多鹵代單萜化合物plocoralidesA-C（1～3）〔3，4〕進(jìn)行了活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物PlocaralidesB（2），C（3）對食管癌細(xì)胞WHCOI具有中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒作用，這些化合物具有鹵素取代基。

1.2倍半萜從海泥來源的真菌EmericellavariecolorGF10的發(fā)酵液中分離得到兩個新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolinG（4）和6-epi-ophiobolinN（5），化合物在1～3μM濃度時能使神經(jīng)癌細(xì)胞Neuro2A凋亡，同時伴隨細(xì)胞萎縮和染色體聚集〔5〕。這一類ophiobolins是天然的三環(huán)或四環(huán)的倍半萜化合物，對線蟲、真菌、細(xì)菌以及腫瘤細(xì)胞有著普遍的抑制活性。

WillamFenical等人從海洋沉積物分離得到一株放線菌CNH-099，在該菌的代謝產(chǎn)物中分離到具有細(xì)胞毒作用的新穎的marinonc衍生物neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它們均是倍半萜萘醌類抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）對HCrll6結(jié)腸癌細(xì)胞顯示中等程度的體外細(xì)胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)對NCI-s60癌細(xì)胞也具有中等程度細(xì)胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。

化合物花側(cè)柏烯倍半萜（10～12）從希臘北愛情海希俄斯島采集的紅藻L.microcladia中分離得到〔7〕。紅藻L.microcladia經(jīng)有機(jī)溶劑CH2Cl2/MeOH(3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）為洗脫液進(jìn)行硅膠柱層析，最后經(jīng)HPLC純化得到化合物（10-12）。該試驗(yàn)并對化合物活性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)三種化合物均對肺癌細(xì)胞NSCLC-N6和A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9μM(NSCLC-N6)和242.8μM(A-549)，化合物（11）：IC50=73.4μM(NSCLC-N6)和52.4μM(A-549)，化合物（12）：IC50=83.7μM(NSCLC-N6)和81.0μM(A-549)。后兩個化合物對肺癌細(xì)胞毒活性作用明顯高于第一個化合物，推測可能由于后兩個化合物結(jié)構(gòu)中酚羥基以及五環(huán)內(nèi)雙鍵的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并沒有對其活性構(gòu)成影響。從中國南京采集的紅藻L.okamurai也分離出四種衍生的花側(cè)柏烯倍半萜化合物，分別是Laureperoxide（13）,10-bromoisoaplysin（14）,isodebromolaurinterol（15）和10-hydroxyisolaurene（16）〔8〕。5種snyderane倍半萜（17～21）化合物從紅藻L.luzonensis中分離得到〔9〕。

從一個軟海綿種屬Halichondriasp中分離得到四種具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadinsA-D（22～25）〔10〕。該海綿采集于日本沖繩運(yùn)天港，2.5kg樣品溶于4LMeOH，所得的115gMeOH提取物分別用1200mlEtOAc和400MlH2O萃取，7.9gEtOAc萃取物經(jīng)硅膠柱層析后，洗脫液為MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadinsA-D（22～25）和已知化合物acanthenesB、C。活性檢測實(shí)驗(yàn)顯示：化合物halichonadinsA-D均具有抗細(xì)菌活性，同時halichonadinsB和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadinsC對新型隱球菌（Cryptococcusneoformans）的半致死濃度（IC50）達(dá)到0.0625μg/ml。三個部分環(huán)化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，從海綿Thorectandrasp.中分離得到〔11〕。冷凍的海綿樣品經(jīng)4℃去離子水浸泡冷凍干燥后得到的干涸物，隨后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有機(jī)溶劑提取獲得粗提物。采用活性追蹤的方式，對粗提物（IC50=8μg/ml）進(jìn)一步分離，將其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有機(jī)溶劑中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，獲得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶劑中，再用300mlCH2Cl2提取得到的部分經(jīng)活性測定顯示對磷酸酯酶抑制活性最強(qiáng)（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分離，得到部分環(huán)化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg,tR=18min），化合物（27）16-hydroxy-luffariellolide(2.5mg,tR=19min)以及化合物（28）luffariellolide(4.20mg,tR=38min)。五種屬于倍半萜類的化合物hyrtiosinsA-E（29～33），從中國海南兩個不同地方的海綿Hyrtioserecta種屬中分離得到〔12〕。

氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）,peroxygibberol（35）和sinugibberodiol（36）從臺灣軟珊瑚Sinulariagibberosa分離得到〔13〕，化合物（35）具有較溫和的細(xì)胞毒性〔14〕。從珊瑚Euniceasp.中提取的七種倍半萜代謝產(chǎn)物（37～43）〔15〕，含有欖烷，桉烷和吉瑪烷骨架結(jié)構(gòu)，研究顯示對Eunicea種屬的瘧原蟲具有輕度的抑制作用。

1.3二萜以前很少有從綠藻中分離得到萜類化合物的報(bào)道，但是與2004年相比，提取的代謝產(chǎn)物數(shù)量有所增加〔16〕。從澳大利亞塔斯馬尼亞采集的綠藻Caulerpabrownii中分離出許多新型二萜類化合物，其中化合物（44～48）在沒有分支的綠藻中提取得到〔17〕，而類酯萜化合物（49）是從分支的綠藻中獲得，該研究同時顯示提取的類酯萜化合物對細(xì)胞、魚類、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。

日本KoyamaK等人從褐藻Ishigeokamurae來源的未知海洋真菌(MPUC046)中分離到一種新型的二萜類化合物phomactinH（50）〔19〕。真菌(MPUC046)經(jīng)含150g小麥的400ml海水25℃發(fā)酵培養(yǎng)31天后，采用CHCl3溶劑提取、硅膠層析及HPLC純化得到phomactinH。該化合物同已發(fā)現(xiàn)的phomactinA-G化合物一樣，均屬于血小板活化因子（PAF）拮抗劑，能抑制PAF誘導(dǎo)的血小板凝聚，同時推測此活性與化合物的某個特定骨架結(jié)構(gòu)有關(guān)。

從法國南部大西洋海濱采集的褐藻Bifurcariabifurcata中分離得到（51～55）五種新型的極性非環(huán)狀二萜類化合物〔20〕。該褐藻經(jīng)CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅膠層析（洗脫液為不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），經(jīng)反相C-18柱HPLC純化獲得十二種化合物，其中五種為新型二萜類化合物。化合物（51～53）在Hexane:EtOAc（2:3）洗脫液中發(fā)現(xiàn)，而化合物（54）和（55）則從Hexane:EtOAc（1:4）洗脫液中獲得。

6種新型的Dactylomelane二萜類化合物(56～61)從西班牙特納里夫南部家那利群島采集的紅藻Laurencia中分離得到〔21〕，其結(jié)構(gòu)具有C-6到C-11環(huán)化的單環(huán)碳新型結(jié)構(gòu)。采集的紅藻經(jīng)CH2Cl2/MeOH(1:1)有機(jī)溶劑提取后，用洗脫液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)進(jìn)行SephadexLH-20反相色譜分離，結(jié)合TLC點(diǎn)樣篩選的部分用洗脫液EtOAc/hexane（1:4）進(jìn)行硅膠柱層析，最后采用硅膠柱進(jìn)行HPLC純化得到六種新型的單環(huán)碳二萜類化合物Dactylomelans。從紅藻L.luzonensis中也分離得到二萜類化合物luzodiol(62)〔9〕。一個溴代二萜類化合物(63)從日本其他紅藻Laurencia物種中分離得到〔22〕。

Xenicane二萜類化合物(64～71)從臺灣珊瑚Xeniablumi分離出來，而化合物xeniolactonesA-C(72～74)則是從臺灣Xeniaflorida中分離出來的〔23〕?；衔?64～67),(69),(70)和(72)具有輕微的細(xì)胞毒性作用。非Xenicane代謝產(chǎn)物xenibellal(75)對Xeniaumbellata也具有輕微的細(xì)胞毒性作用〔24〕?；衔顲onfertdiate(76)是一個四環(huán)的二萜類物質(zhì)，從中國珊瑚Sinulariaconferta中分離得到〔25〕。

從史密森尼博物院癌癥研究所收集的海葵中分離得到的二萜類化合物actiniarinsA-C(77～79)能適度抑制人cdc25B磷酸酶重組〔26〕。PericonicinsA,B(80～81)〔27〕是從內(nèi)生紅樹林真菌Periconiasp.分離得到的二萜類的新化合物，能抑制不同微生物的生長活性，諸如bacillussubtilisATCC6633,StaphylococcusaureusATCC6358p,StaphylococcusepidermisATCC12228等等。

南海真菌2492#是從采自香港紅樹林植物Phiagmitesaustrah樣品中分離得到的，從2492#菌株的發(fā)酵液中分離得到的兩種二萜類化合物(82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗腫瘤、降壓、調(diào)整心率失常，同時降壓調(diào)整心率失常的作用在相同的條件下優(yōu)于臨床現(xiàn)用的陽性對照物。

從中國紅樹林植物Bruguieragymnorrhiza分離出二萜類化合物(84～86)，化合物(86)對小鼠成纖維細(xì)胞具有適當(dāng)?shù)募?xì)胞毒活性〔29〕。也從中國紅樹林另一物種Bruguierasexangulavar.rhynchopetala分離出三種二萜類化合物(87～89)〔30〕。與之結(jié)構(gòu)相似的二萜類化合物(90～93)從中國Bruguieragymnorrhiza中分離得到，其中化合物(92)和(93)有輕微的細(xì)胞毒活性〔31〕。

1.4二倍半萜WillamFenical研究小組從曲霉屬Aspergillus海洋真菌（菌株編號CNM-713）分離到一個新的二倍半萜化合物aspergilloxide(94)，該化合物為含有25個碳原子的新骨架，對人的結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116有微弱的細(xì)胞毒活性〔32〕。在此之前，WillamFenical等人從巴哈馬的紅樹林中的漂浮木中也分離到一株真菌FusariumheterosporumCNC-477，并從中分離得到一系列多羥基二倍半萜類化合物neomangicolsA-C（95～97）〔33〕和mangicolsA-G(98～104)〔6〕，它們的結(jié)構(gòu)如下圖所示。Neomangicols的骨架為25個碳的二倍半萜，是首次從天然物中分離得到。藥理實(shí)驗(yàn)顯示化合物(96)具有和慶大霉素大致相當(dāng)?shù)膶Ω锾m陽性細(xì)菌的抑制能力，化合物(98)和(99)對MPA(phorbolmyristateacetate)誘導(dǎo)的鼠類耳朵水腫有抗炎癥活性。1.5三萜從海洋生物中提取得到的三萜類化合物主要以三萜皂苷、三萜烯類、三萜糖苷等形式存在。四環(huán)三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)是從中國黑乳海參Holothurianobilis分離得到的〔34〕。采集于福建東山的黑乳海參洗凈切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均勻分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究發(fā)現(xiàn)n-BuOH提取物經(jīng)大孔吸附樹脂、正相硅膠層析、反相C-18硅膠柱層析以及反相C-18柱HPLC分離得到三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)。易楊華等同時從海參中提取到了其它的三萜糖苷類化合物以及三萜皂苷脫硫衍生物〔35，36〕。三萜烯類化合物intercedensidesD-I（107-112）從中國海參Mensamariaintercedens中分離得到，具有細(xì)胞毒功能〔37〕。新西蘭海參Australostichopusmollis是單硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosidesA（113）,B1（114）和B2（115）的來源〔38〕。

具有細(xì)胞溶解作用的三萜類化合物sodwanoneS(116)是從印度洋多毛島采集的海綿Axinellaweltneri中分離得到的〔39〕。三萜苷類化合物sarasinosidesJ-M(117-120)分離自印尼蘇拉威西島采集的海綿Melophlussarassinorum，對B.subtilis和S.cerevisae的細(xì)菌具有抗微生物活性作用〔40〕。

2糖苷類化合物

從中國海南采集的甲藻A.carterae中分離得到一種不飽和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中國海南三亞，經(jīng)分離篩選得到的A.carterae大規(guī)模培養(yǎng)后用甲苯/MeOH（1:3）的有機(jī)溶劑提取，所得干涸物分別用甲苯、1NNaCl水溶液提取。研究發(fā)現(xiàn)有機(jī)相提取物經(jīng)硅膠柱（洗脫液為不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅膠柱層析（洗脫液為MeOH/H2O=9:1），最后經(jīng)反相C-18柱制備型HPLC（流動相為MeOH/H2O=95:5）分離純化得到25mg不飽和的糖基甘油酯化合物（121）。從多米尼克普次矛斯采集的綠藻Avrainvilleanigricans中可以分離出一個甘油酯avrainvilloside（122），該化合物含有6-脫氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。

兩個甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰膽堿homaxinolin（125）以及能抑制細(xì)胞生長的脂肪酸（126）是從韓國海綿Homaxinellasp.中分離得到的〔43〕。從紅海采集的海綿Eryluslendenfeldi分離得到的兩個甾體糖苷類化合物erylosidesK（127）和L（128）能選擇性的抑制酵母菌株的rad50芽體，rad50能修復(fù)協(xié)調(diào)受損的雙鏈DNA〔44〕。

海參Stichopusjaponicus是五種糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）,SJC-3（131）,SJC-4（132）和SJC-5（133）的主要來源〔45〕。五種化合物均從弱極性CHCl3/MeOH部分分離出來，其中SJC-1（129）,SJC-2（130）,SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖腦苷脂類化合物，含有羥基化或非羥基化的脂肪?；Y(jié)構(gòu)。SJC-4（132）和SJC-5（133）也含有羥基化的脂肪?；Y(jié)構(gòu)，但是含有獨(dú)特的鞘甘醇基團(tuán)，是兩種新型的葡萄糖腦苷脂類化合物。LinckiacerebrosideA（134）是從日本海星Linckialaevigata分離出的一種新型糖苷脂化合物〔46〕。

甾體糖苷孕甾-5,20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃巖藻糖苷（135）和孕甾-5,20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）從中國短足軟珊瑚Cladiellasp.中分離得到〔47〕。將新鮮的軟珊瑚干質(zhì)量1.6kg用乙醇在室溫下浸泡3次,合并提取液,減壓濃縮后得到深褐色浸膏166.5g用30%的甲醇溶解后,依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,石油醚提取液經(jīng)減壓濃縮后得棕黑色膠狀物62.5g，將此提取物硅膠柱減壓層析,用石油醚乙酸乙酯溶劑體系梯度洗脫,從石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脫液中所得的洗脫部分在反相C-18柱上進(jìn)行HPLC分離,用MeOH洗脫得到化合物60mg（135）和3mg（136），該類化合物具有抗早孕和抑制腫瘤細(xì)胞生長活性。

四種甾體糖苷化合物（137-140）是從中國珊瑚JunceellajunceaEtOH/CH2Cl2提取液中分離得到〔48〕。

3結(jié)語

目前，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的萜類和糖苷類天然化合物的數(shù)量近幾年呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢，有些化合物的活性確切而且活性作用強(qiáng)烈是很有希望的一些藥物先導(dǎo)化合物，但是用于臨床研究的化合物還相對較少，因此開發(fā)更多新的天然化合物是有必要的。其次，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的活性化合物也存在著活性較低或毒性較大等問題,可以通過對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，使其活性達(dá)到最佳效果。此外，從海洋生物中提取的活性化合物含量通常較低，而且化合物在提取過程中受到提取試劑、方法等外界因素的影響，所以采用化學(xué)合成的方法進(jìn)行化合物的半合成或者全合成解決化合物在提取過程中結(jié)構(gòu)易變、試劑耗量大等缺點(diǎn)。例如從海洋真菌中發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)新穎，有抗菌、抗癌和神經(jīng)心血管活性的物質(zhì)頭孢菌素C，就是從海洋真菌中分離得到的，這是一大類半合成的廣為人知的抗生素，它已廣泛用于臨床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解決活性化合物作為藥源的大量生產(chǎn)方式是通行的。我們期待著這些藥物先導(dǎo)化合物在藥物開發(fā)方面發(fā)揮重要作用。關(guān)于藥學(xué)的論文范文在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，藥學(xué)專業(yè)學(xué)生需要學(xué)習(xí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)相關(guān)知識，成為社會需要的創(chuàng)新型藥學(xué)人才。下文是我為大家整理的藥學(xué)的論文范文的內(nèi)容，歡迎大家閱讀參考!

藥學(xué)的論文范文篇1

試談生物制藥新技術(shù)發(fā)展分析

[摘要]生物技術(shù)藥物(biotechdrugs)是集生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的先進(jìn)技術(shù)為一體，以組合化學(xué)、藥學(xué)基因(功能抗原學(xué)、生物信息學(xué)等高技術(shù)為依托，以分子遺傳學(xué)、分子生物、生物物理等基礎(chǔ)學(xué)科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)。文章分析了通過生物制藥新技術(shù)的創(chuàng)立，可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間，增加發(fā)明新藥的機(jī)遇與速度。

[關(guān)鍵詞]生物制藥新技術(shù)探析

生物技術(shù)藥物(biotechdrugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的先進(jìn)技術(shù)為一體，以組合化學(xué)、藥學(xué)基因(功能抗原學(xué)、生物信息學(xué)等高技術(shù)為依托，以分子遺傳學(xué)、分子生物、生物物理等基礎(chǔ)學(xué)科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)。

一生物制藥技術(shù)

目前生物制藥主要集中在以下幾個方向：

1、腫瘤。

在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達(dá)54.7萬。用于腫瘤的治療費(fèi)用1020億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤，應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)?；|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有3種化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

2、神經(jīng)退化性疾病。

老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。美國每年有中風(fēng)患者60萬，死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá)15萬。中風(fēng)癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用，現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風(fēng)患者治療，可以消除癥狀30%。

3、自身免疫性疾病。

許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬，每年醫(yī)療費(fèi)達(dá)上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。

4、冠心病。

美國有100萬人死于冠心病，每年治療費(fèi)用高于1170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點(diǎn)。Centocor′sReopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟，使基因治療與基因測序技術(shù)的商業(yè)化成為可能，正在達(dá)到未來治療學(xué)的新高度。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動物，已逐漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進(jìn)入Ⅱ，Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個重要發(fā)展領(lǐng)域。

二生物制藥發(fā)展分析

未來生物技術(shù)將對當(dāng)代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物，并在所有前沿性的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域形成新領(lǐng)域。

生物學(xué)的革命不僅依賴于生物科學(xué)和生物技術(shù)的自身發(fā)展，而且依賴于很多相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)走向，例如微機(jī)電系統(tǒng)、材料科學(xué)、圖像處理、傳感器和信息技術(shù)等。盡管生物技術(shù)的高速發(fā)展使人們難以作出準(zhǔn)確的預(yù)測，但是基因組圖譜、克隆技術(shù)、遺傳修改技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程、疾病療法和藥物開發(fā)方面的進(jìn)展正在加快。

除了遺傳學(xué)之外，生物技術(shù)還可以繼續(xù)改進(jìn)預(yù)防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進(jìn)入人體并進(jìn)行傳播的能力，使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對新的病原體作出反應(yīng)。這些方法可以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強(qiáng)的不良趨勢，對感染形成新的攻勢。

除了解決傳統(tǒng)的細(xì)菌和病毒問題之外，人們正在開發(fā)解決化學(xué)不平衡和化學(xué)成分積累的新療法。例如，正在開發(fā)之中的抗體可以攻擊體內(nèi)的可卡因，將來可以用于治療成癮問題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況，而且對于解決全球性非法毒品貿(mào)易問題具有重大影響。

各種新技術(shù)的出現(xiàn)有助于新藥物的開發(fā)。計(jì)算機(jī)模擬和分子圖像處理技術(shù)(例如原子力顯微鏡、質(zhì)量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結(jié)合可以繼續(xù)提高設(shè)計(jì)具有特定功能特性的分子的能力，成為藥物研究和藥物設(shè)計(jì)的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。例如，美國食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過程中利用DennisNoble的虛擬心臟模擬系統(tǒng)了解心臟藥物的機(jī)理和臨床試驗(yàn)觀測結(jié)果的意義。這種方法到2015年可能會成為心臟等系統(tǒng)臨床藥物試驗(yàn)的主流方法，而復(fù)雜系統(tǒng)(例如大腦)的藥物臨床試驗(yàn)需要對這些系統(tǒng)的功能和生物學(xué)進(jìn)行更為深入的研究。

藥物的研究開發(fā)成本目前已經(jīng)高到難以為繼的程度，每種藥物投放市場前的平均成本大約為6億美元。這樣高的成本會迫使醫(yī)藥工業(yè)對技術(shù)的進(jìn)步進(jìn)行巨大的投資，以增強(qiáng)醫(yī)藥工業(yè)的長期生存能力。綜合利用遺傳圖譜、基于表現(xiàn)型的定制藥物開發(fā)、化學(xué)模擬程序和工程程序以及藥物試驗(yàn)?zāi)M等技術(shù)已經(jīng)使藥物開發(fā)從嘗試型方法轉(zhuǎn)變?yōu)槎ㄖ菩烷_發(fā)，即根據(jù)服藥群體對藥物反應(yīng)的深入了解會設(shè)計(jì)、試驗(yàn)和使用新的藥物。這種方法還可以挽救過去在臨床試驗(yàn)中被少數(shù)患者排斥但有可能被多數(shù)患者接受的藥物。這種方法可以改善成功率、降低試驗(yàn)成本、為適用范圍較窄的藥物開辟新的市場、使藥物更加適合適用對癥群體的需要。如果這種技術(shù)趨于成熟，可以對制藥工業(yè)和健康保險業(yè)產(chǎn)生重大影響。

三結(jié)語

總之，綜合多學(xué)科的努力，通過新技術(shù)的創(chuàng)立可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間，增加發(fā)明新藥的機(jī)遇與速度。因?yàn)檫@些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發(fā)現(xiàn)更多新的先導(dǎo)物化學(xué)實(shí)體，從而為發(fā)明新藥提供更加廣闊的前景。

參考文獻(xiàn)

[1]邱芳菊，談對制藥新技術(shù)的探析，論文網(wǎng)，2009，08.

藥學(xué)的論文范文篇2

淺談我國生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀分析及發(fā)展戰(zhàn)略

【摘要】本文對我國生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展戰(zhàn)略進(jìn)行了研究。指出了我國生物制藥產(chǎn)業(yè)突出的問題，比如創(chuàng)新研發(fā)不足，融資的渠道不暢，混亂的產(chǎn)業(yè)格局。針對出現(xiàn)的問題，提出了相應(yīng)的解決方法，有仿制、創(chuàng)新并舉，拓寬融資的渠道，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的管理。全文結(jié)構(gòu)緊湊，希望可以促進(jìn)相關(guān)問題的研究。

【關(guān)鍵詞】生物制藥;發(fā)展;創(chuàng)新

近20年來，以酶工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、基因工程為代表現(xiàn)代的生物技術(shù)得到了迅猛的發(fā)展，并日益改變和影響著人們的生活和生產(chǎn)方式。自上世紀(jì)的90年代以來，隨著基因組等重大技術(shù)突破使生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程明顯的加快。當(dāng)前，有三分之二的生物技術(shù)成果被應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)，用以對傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)進(jìn)行改良或開發(fā)特色新藥，由此引起醫(yī)藥工業(yè)重大的變革。

1我國的生物制藥業(yè)現(xiàn)狀

1.1總體概述我國的生物制藥業(yè)起步比較晚，經(jīng)過20多年的發(fā)展，基因工程藥物作為核心研制、開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化己具備了一定的規(guī)模。當(dāng)前我國注冊生物技術(shù)類公司有400多家，已經(jīng)取得基因工程類藥物試產(chǎn)或者生產(chǎn)批文企業(yè)占到四分之一，主要分布于一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)省、市及地區(qū)，比如北京、上海、浙江、廣東、山東、江蘇等地。近十幾年來，我國開發(fā)了一大批新特效類藥物，大大解決過去使用常規(guī)方法不能夠生產(chǎn)或生產(chǎn)成本非常昂貴藥品生產(chǎn)技術(shù)的問題，這些藥品可分別用來防治諸如遺傳性、心腦肺血竹、免疫性、腫瘤、內(nèi)分泌之類嚴(yán)重威脅到人類健康疑難病癥，并且在避免毒副等作用明顯要優(yōu)于傳統(tǒng)類藥品。

1.2突出的問題

1.2.1創(chuàng)新研發(fā)不足

在加入世界貿(mào)易組織以后，中國必須要遵守《同貿(mào)易有關(guān)知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議》，于專利期內(nèi)如果仿制某類新藥，開發(fā)一方有權(quán)索要4-10億美金賠款。國際的大型生物制藥類企業(yè)，研發(fā)的費(fèi)用可占到銷售收入20%以上，在這個方面我國的生物制藥行業(yè)長期處在弱勢的情況。

引發(fā)國內(nèi)生物的制藥業(yè)缺乏創(chuàng)新原因就在生物制藥類企業(yè)于研發(fā)思想意識上比較落后，新藥的研發(fā)過程沿用了學(xué)術(shù)工作方式，先從文獻(xiàn)索引開始，在實(shí)際上仍然是走一條模仿的道路，缺少原創(chuàng)性。在一方面，科技研究所研究成果，多數(shù)還沉淀于實(shí)驗(yàn)室或保險柜;另一方面，比較于產(chǎn)品的創(chuàng)新，企業(yè)更加注重于現(xiàn)有產(chǎn)品改革及提高。這樣的結(jié)果就是，創(chuàng)新的成果市場的轉(zhuǎn)化率很低，離產(chǎn)業(yè)化、規(guī)?；男枨笕杂蟹浅４蟮木嚯x。

1.2.2融資的渠道不暢

作為高新技術(shù)類行業(yè)，生物制藥的產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)決定它需要前期資本的投入很大，因此除了企業(yè)的自身盈利積累及政府的資助以外，資本融通問題就變得至關(guān)重要。風(fēng)險投資機(jī)構(gòu)在生物制藥投資方面發(fā)揮著重要的作用，但是因?yàn)橥顿Y的收益不理想，最近幾年來投資大幅減少，由全面投資轉(zhuǎn)變?yōu)橹攸c(diǎn)投資。因?yàn)轱L(fēng)險投資的明顯導(dǎo)向作用，引起其他方面投資紛紛的縮水，這都嚴(yán)重阻礙我國的生物制藥業(yè)發(fā)展。

1.2.3混亂的產(chǎn)業(yè)格局

我國的生物制藥業(yè)未形成一定的格局，產(chǎn)品生產(chǎn)進(jìn)入了壁壘期。國內(nèi)企業(yè)于市場風(fēng)險的估計(jì)不足，對于一些國外暢銷類產(chǎn)品，生產(chǎn)能力嚴(yán)重過剩，引發(fā)整個市場低水平的惡性競爭。除最初幾個產(chǎn)品先上市企業(yè)得到盈利以外，大多企業(yè)難以獲得大的毛利率，在些甚至處在虧損的邊緣。

2我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略

2.1仿制、創(chuàng)新并舉

制藥行業(yè)里能銷售真正有價值產(chǎn)品只有一種:就是患者使用藥物。創(chuàng)新不僅僅是個學(xué)術(shù)過程，更是個商業(yè)過程，企業(yè)創(chuàng)新首先應(yīng)當(dāng)從需求開始，進(jìn)而尋找滿足此種需求功能，由功能來確認(rèn)技術(shù)構(gòu)思，由技術(shù)構(gòu)思來考慮技術(shù)方案，這樣就可降低產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)上的風(fēng)險。在制藥業(yè)方面，產(chǎn)業(yè)鏈分成上游創(chuàng)新的階段、中游物質(zhì)的分離階段、產(chǎn)品的加工階段、下游的營銷策劃階段及渠道分銷等。而生物藥品研究開發(fā)的方式應(yīng)該趨向一體化，從研究試驗(yàn)到生產(chǎn)到市場整個的過程要實(shí)行一體化，創(chuàng)建企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)一體化聯(lián)合體，于技術(shù)、資金、市場、人才與管理互動式發(fā)展，相互滲透。

2.2拓寬融資的渠道

公開的資本市場里融資可為產(chǎn)品處于成熟的階段生物制藥類企業(yè)提供資本的渠道，但對大部分處于初創(chuàng)期或種子期的企業(yè)由于缺少穩(wěn)定的現(xiàn)金、現(xiàn)實(shí)商品化的產(chǎn)品、可靠償債的能力，難以從間接的資本市場來獲得支持(比如銀行類金融機(jī)構(gòu)提供債權(quán)性的資本)，并且高額的負(fù)債所產(chǎn)生沉重利息負(fù)擔(dān)會極大制約企業(yè)后繼的發(fā)展。

國外風(fēng)險基金在逐漸地進(jìn)入中國，包含大型生物制藥公司和技術(shù)公司在內(nèi)跨國企業(yè)使用聯(lián)盟等方式對我國的生物制藥類企業(yè)進(jìn)行投資，及我國自身的私募基金、風(fēng)險基金等發(fā)展，還有呼之欲出創(chuàng)業(yè)板，于我國生物制藥類產(chǎn)業(yè)發(fā)展將會起到強(qiáng)大推動作用。我國的生物制藥類企業(yè)只有增強(qiáng)項(xiàng)目的運(yùn)作能力，才會有效地融合金融和生物制藥技術(shù)，形成圍繞企業(yè)成長的全面的發(fā)展鏈，進(jìn)而構(gòu)成項(xiàng)目運(yùn)作良好的循環(huán)。

2.3進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的管理

國際貿(mào)易中，歐美發(fā)達(dá)國家憑借自身的經(jīng)濟(jì)、技術(shù)優(yōu)勢，制定苛刻的技術(shù)法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)認(rèn)證的制度，于發(fā)展中國家出口交易產(chǎn)生極大限制作用。醫(yī)藥的貿(mào)易也成為歐美國家使用技術(shù)壁壘里最頻繁領(lǐng)域之一。國內(nèi)的制藥企業(yè)環(huán)境安全上的意識還很薄弱，實(shí)行國際認(rèn)證企業(yè)的數(shù)目也極少，這都會在以后的我國醫(yī)藥產(chǎn)品出口上形成“技術(shù)壁壘”。為此，國內(nèi)的生物制藥類企業(yè)需清醒地認(rèn)識到:進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的管理是國內(nèi)生物制藥類企業(yè)突破技術(shù)的壁壘，提高商品出口根本的途徑。積極引進(jìn)、培養(yǎng)熟悉國際規(guī)則又有制藥的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)專家型的人才，進(jìn)而使企業(yè)達(dá)到國際的先進(jìn)水平。

參考文獻(xiàn)

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[3]朱少杰，蔡茂森：論技術(shù)貿(mào)易壁壘的抑制效應(yīng)和我國出口行業(yè)的對策.國際貿(mào)易問題.2008(7).8―11。

[4]令狐譜，黃速建：并購后整合:企業(yè)并購成敗的關(guān)鍵因素.經(jīng)濟(jì)管理.2009(3).3―5

藥學(xué)的論文范文篇3

淺談藥品不良反應(yīng)與安全用藥

摘要：近年來關(guān)于藥物不良反應(yīng)的報(bào)道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對藥品的要求不僅僅局限于對疾病的治療作用，同時也要求在治療疾病的同時，所使用的藥品應(yīng)當(dāng)盡可能少地出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)(ADR)。根據(jù)WHO報(bào)告，全球死亡人數(shù)中有近1/7的患者是死于不合理用藥。在我國，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，藥物不良反應(yīng)在住院患者中的發(fā)生率約為20%，1/4是抗生素所致。

每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)百億元以上。藥品不良反應(yīng)[1]，是指合格藥品在正常用法、規(guī)定劑量下出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。隨著醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展，臨床上對藥品的要求不僅僅局限于防治作用，更注重使用過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如何做好安全、有效的用藥，已成為當(dāng)務(wù)之急。合理用藥始終與合理治療伴行，是一個既古老又新穎的課題，也是醫(yī)院藥學(xué)工作者永恒的話題。醫(yī)院藥學(xué)工作的宗旨是以服務(wù)患者為中心、臨床藥學(xué)為基礎(chǔ)，促進(jìn)臨床科學(xué)用藥，其核心是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認(rèn)的合理用藥的基本要素：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)?shù)氖褂盟幬铩?/p>

【關(guān)鍵詞】合理的用藥

引言：

隨著社會的發(fā)展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來關(guān)于藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction，adr)的報(bào)道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對藥品的要求不僅僅局限于對疾病的治療作用，同時也要求在治療疾病的同時，所使用的藥品應(yīng)當(dāng)盡可能少地出現(xiàn)adr。根據(jù)who報(bào)告，全球死亡人數(shù)中有近1/7的患者是死于不合理用藥[1]。在我國，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，藥物不良反應(yīng)在住院患者中的發(fā)生率約為20%，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)百億元以上[2]。

合理用藥始終與合理治療伴行，是一個既古老又新穎的課題，也是醫(yī)院藥學(xué)工作者永恒的話題。醫(yī)院藥學(xué)工作的宗旨是以服務(wù)患者為中心、臨床藥學(xué)為基礎(chǔ)，促進(jìn)臨床科學(xué)用藥，其核心是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認(rèn)的合理用藥的基本要素：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)?shù)氖褂盟幬颷2]。

下面結(jié)合臨床工作實(shí)踐，并結(jié)合文獻(xiàn)，淺談一下臨床常見的藥品不良反應(yīng)與安全用藥問題。

一、抗生素濫用，導(dǎo)致藥物的不合理應(yīng)用

現(xiàn)如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本過高等，已成為多數(shù)國家、地區(qū)面臨的問題，我國在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實(shí)踐步履艱難，進(jìn)展遲緩，遠(yuǎn)未引起人們的足夠重視。實(shí)際上，藥物不良反應(yīng)已成為危及人類健康的主要?dú)⑹?，而抗生素的濫用現(xiàn)象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明，我國三級醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%，二級醫(yī)院為80%，一級