醫(yī)藥-創(chuàng)新藥系列：GLP-1：新適應(yīng)癥機(jī)會幾何

證券研究報(bào)告·醫(yī)藥行業(yè)研究·創(chuàng)新藥系列comcninghuicsccomcnSACS23070007：本報(bào)告由中信建投證券股份有限公司在中華人民共和國(僅為本報(bào)告目的，不包括香港、澳門、臺灣)提供。在遵守適用的法律法規(guī)情況下，本報(bào)告亦可能由中信建投(國際)證券有限公司在香港提供。免責(zé)條款和聲明。GLP-1作為經(jīng)典的降糖和減重靶點(diǎn)，在新適應(yīng)癥拓展上潛力顯現(xiàn)。諾和諾德SELECT研究的成功，證明通過GLP-1類藥物進(jìn)行減肥心衰、非酒精性脂肪性肝炎和阿爾茲海默病等適應(yīng)癥。隨著GLP-1類藥物在多項(xiàng)前期臨床研究中展現(xiàn)積極性結(jié)果以及GLP均可使患者獲益，可治療人群龐大，潛在市場空間廣闊。隨著GLP-1類藥物向多個(gè)適應(yīng)癥進(jìn)行拓展，未來賽道熱情將有望進(jìn)一步2心腦血管疾病(CVD)：中國CVD患者超3億，GLP-1類藥物重新定義減重對心腦血管作用。中國CVD患者已有約3.3億人群且CVD亡的首要原因，如何能讓CVD患者得到更好的心腦血管保護(hù)是我國民生健康的重中之重。諾和諾德在SELECT研究中證實(shí)司美格魯肽可降低肥胖伴CVD患者M(jìn)ACE風(fēng)險(xiǎn)值達(dá)20%。我們認(rèn)為，這一研究結(jié)果證實(shí)了GLP-1藥物不僅能帶來減重效果，還可使肥胖人群得到心血管獲益，凸顯GLP-1類藥物對肥胖伴CVD人群的心腦血管保護(hù)效果，進(jìn)一步拔高GLP-1類非酒精性脂肪性肝炎(NASH)：中國NASH患者超8000萬，GLP-1類藥物有望成為NASH患者的新治療手段。目前中國成年人阿爾茲海默病(AD)：治療手段有限，GLP-1類藥物有望成病患新選擇。目前阿爾茲海默病的治療藥物有限，新獲批的Aβ類抗為應(yīng)關(guān)注國內(nèi)管線價(jià)值高、臨床進(jìn)度靠前、渠道推廣能力強(qiáng)的公司。我們推薦關(guān)注信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥，均維持。34 234567 234567GLPGLP1：減重和降糖之外，還有更多可能心腦血管疾病(心腦血管疾病(CVD)：中國CVD患者超3億，肥胖是顯著風(fēng)險(xiǎn)因素非非酒精性脂肪性肝炎(NASH)：GLP-1藥物在NASH適應(yīng)癥上穩(wěn)步推進(jìn)阿阿爾茲海默(AD)：全球AD患者超3000萬，GLP-1或成AD患者新選擇投資建議：看好信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥投資建議：看好信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥司美格魯肽III期臨床:皮下注射2.4mg;司美格魯肽III期臨床:皮下注射2.4mg;入組17609患者伴有CVD+Obesity;2023.06已完成替爾泊肽III期臨床:皮下注射15mg;入組15000患者伴有CVD+Obesity;預(yù)計(jì)2027Q3完成RetatrutideIII期臨床:皮下注射;入組1800患者伴有CVD+Obesity;預(yù)計(jì)2026Q1完成替爾泊肽III期臨床:皮下注射15mg;入組412患者伴有Obesity+OSA;預(yù)計(jì)2024Q1完成RetatrutideII期臨床:皮下注射;2100入組患者伴有Obesity+OSA;預(yù)計(jì)2026Q1完成來體重下降，同時(shí)還可讓CVD患者得到心血管保護(hù)。同時(shí)，宣布射血分?jǐn)?shù)保留性心衰(HFpEF)達(dá)到III期臨床終點(diǎn)。新適應(yīng)癥探索涵蓋GLP-1藥物主要為3款。目前向其他適應(yīng)癥拓展的藥物中，主要為3款：Semaglutide(諾和諾德)、Tirzepatide(禮來)、Retatrutide(禮來)，探索適應(yīng)癥包括射血分?jǐn)?shù)保留性心衰、非酒精性脂肪性肝炎和阿爾茲海默病、阻塞CVD~520M全球~330M中國司美格魯肽III期臨床:皮下注射2.4司美格魯肽III期臨床:皮下注射2.4mg;入組610患者伴有Obesity+HFpEF;2023.04已完成司美格魯肽III期臨床皮下注射2.4mg;入組529患者伴有Obesity+HFpEF+T2D;預(yù)計(jì)2023Q3完成替爾泊肽III期臨床:皮下注射15mg;入組700患者伴有Obesity+HFpEF;預(yù)計(jì)2024Q2完成司美格魯肽III期臨床:口服14mg;入組1840患者伴有AD;預(yù)計(jì)2026Q3完成司美格魯肽III期臨床:口服14mg;入組1840患者伴有AD;預(yù)計(jì)2026Q3完成司美格魯肽III期臨床:皮下注射2.4mg;入組1200患者伴有NASH;預(yù)計(jì)2029Q3完成替爾泊肽II期臨床:皮下注射15mg;入組196患者伴有NASH;預(yù)計(jì)2024Q1完成BI456906II期臨床:皮下注射;入組295患者伴有NASH;預(yù)計(jì)2023Q4完成司美格魯肽III期臨床:皮下注射2.4mg;入組3508患者伴有T2D&CKD;預(yù)計(jì)2024Q3完成替爾泊肽II期臨床:皮下注射15mg;入組140患者伴有Obesity&CKD±T2D;預(yù)計(jì)2025Q3完成~23M全球~4M中國AD~40M全球~10M中國NASH~80M中國T2D&CKD~135M全球OSA~1B全球~180M中國11心腦血管疾病(心腦血管疾病(CVD)：中國CVD患者超3億，肥胖是顯著風(fēng)險(xiǎn)因素中國CVD(心血管疾病)人群已超3億人，且處于持續(xù)上升階段CVDCVD(心血管疾病)為城鄉(xiāng)居民死亡首要原因，需重點(diǎn)關(guān)注城鄉(xiāng)居民死亡構(gòu)成比中，CVD占首位。根據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告》中披露，2019年農(nóng)村、城市CVD分別占全部死因的46.74%與44.26%，約等于我國每5例死亡人群中就有2例死于CVD，因此對于CVD患者的健康狀況需要重點(diǎn)關(guān)注。城鎮(zhèn)居民死亡分布44.26%44.26%7農(nóng)村居民死亡分布46.74%46.74%腫瘤，心血管健康不容忽視CVDDCVDCVD64.66/十萬，腦血中國農(nóng)村/城市CVD與腫瘤死亡人數(shù)/十萬0農(nóng)村CVD死亡人數(shù)/十萬城市CVD死亡人數(shù)/十萬中國腫瘤死亡人數(shù)/十萬l加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且?guī)砀哳~醫(yī)療費(fèi)用支出023年中國超重與肥胖人群超8億，產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用超4000億約12%的CVD死亡歸因于高體重指數(shù)(BMI)，年死亡人數(shù)已超50萬。根據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告》,2019年中國預(yù)測2030年肥胖及超重人群超8億，體重控制是中國人健康的重中之重。根據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告》,2030年中，加和后達(dá)到8.67億。中國超重肥胖產(chǎn)生的直接費(fèi)用已超80億美元，2030年時(shí)或?qū)⒊?000億元。根據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告》,中國因超重與肥胖產(chǎn)生的直接費(fèi)用在84-239億美元，間接費(fèi)用為626億美元；在未考慮醫(yī)療費(fèi)用長期增長的情況下，2030年因肥胖與超重產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用預(yù)計(jì)為4180億元人民幣。我們認(rèn)為，中國目前超重與肥胖人群已超5億，考慮到2030年獲將群數(shù)量是需要持續(xù)重視的社會健康問題。減重+降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1類藥物或?qū)⒅匦露x“減肥”圍，成為首個(gè)降低CVD患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的GLP-1藥物降低患者M(jìn)ACE(主要不良心血管事件)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20%，司美格魯肽重新定義“減重”。今年8月8日，諾和諾德公布其核P為肥胖患者提供更多保護(hù)，司美格魯肽III期心衰臨床試驗(yàn)已完成。根據(jù)Clinicaltrails上披露，諾和諾德司美格魯肽針對肥胖與射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF)患者的3期臨床研究已于2023年4月完成，使用司美格魯肽的受試者KCCQ-KS評分在。和諾德司美格魯肽CVD適應(yīng)癥布局產(chǎn)品劑量與給藥方式適應(yīng)癥入組患者特征入組人數(shù)結(jié)束時(shí)間司美格魯肽2.4mgQW肥胖+HFpEFBMI≥30kg/m2&Age≥18HFpEF&NYHAClassII-IV529-18超重/肥胖+CVDBMI≥27kg/m2&Age≥45患有心血管疾病176092023-06-21超重/肥+HFpEF+T2DBMI≥30kg/m2&Age≥18HFpEF&NYHAClassII-IVT2D610減重+降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1類藥物或?qū)⒅匦露x“減肥”禮來雙靶與三靶禮來雙靶與三靶藥物臨床持續(xù)推進(jìn)，未來幾年有望持續(xù)催化Tirzepatide(GLP-1/GIP)：作為一款GLP-1類雙靶點(diǎn)藥物，Tirzepatide上半年銷售額超15億美元，全年有望超40億FRetatrutide(GLP-1/GIP/GCG)：作為一款GLP-1類三靶點(diǎn)藥物，Retatrutide(12mg)在給藥48周后可降低患者體產(chǎn)品劑量與給藥方式適應(yīng)癥入組患者特征入組人數(shù)預(yù)計(jì)完成時(shí)間Tirzepatide15mgSC超重/肥胖+HFpEFBMI≥30kg/m2&Age≥40HFpEF&NYHAClassII-IV7002024-06-30T2D+CVDT2D&BMI≥25kg/m2&Age≥40患有心血管疾病13299超重/肥胖+CVDBMI≥27kg/m2&Age≥40患有心血管疾病15000Retatrutide12mgSC肥胖+CVDBMI≥35kg/m2&Age≥18患有心血管疾病002026-01-2022非酒精性脂肪性肝炎(非酒精性脂肪性肝炎(NASH)：GLP-1類藥物在NASH適應(yīng)癥上穩(wěn)步推進(jìn)NAFLDNAFLD(非酒精性脂肪性肝病)已成中國第一大慢性肝病，可導(dǎo)致NASH(非酒精性脂肪性肝炎)與HCC(肝細(xì)胞癌)。肥胖已成為NAFLD高風(fēng)險(xiǎn)因素，60%-90%的肥胖人群患有NAFLD。根據(jù)《非酒精性脂肪性肝病防治指南》，肥胖是ic相關(guān)。疾病定義NAFLD肝臟病理學(xué)和影像學(xué)改變與酒精性肝病相似，但無過量飲酒等導(dǎo)致肝脂肪變的其他原因非酒精性肝脂肪變又稱單純性脂肪肝，是NAFLD的早期表現(xiàn)，大泡性或大泡為主的脂肪變累及5%以上肝細(xì)胞，可以伴有輕度非特異性炎癥NASHNAFLD的嚴(yán)重類型，5%以上的肝細(xì)胞脂肪變合并小葉內(nèi)炎癥和肝細(xì)胞氣球樣變性。NAFLD相關(guān)肝硬化有肥胖癥、代謝綜合征、2型糖尿病和(或)NAFLD病史的隱源性肝硬化肝細(xì)胞癌肝臟部位癌癥肝活檢為肝活檢為NASH診斷金標(biāo)準(zhǔn)，通過NAS評分來判斷患者有無NASHNAFLD進(jìn)展至中后期可發(fā)展為NASH，中國NASH患者超8000萬。根據(jù)《非酒精性脂肪性肝病防治指南》及Science披露，中國成年人中NAFLD患者占比超25%，其中樣本調(diào)查中NASH檢出率超40%，測算下來我國成年NASH患者已超肝穿病理組織活檢依舊為NASH診斷金標(biāo)準(zhǔn)。在目前的臨床中，肝穿病理組織活檢依舊為NASH診斷的金標(biāo)準(zhǔn)?；诨顧zNAS是判斷患者有無NASH的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)。通過NAS評分來判斷患者有無NASH。NAS評分涵蓋三項(xiàng)，分別為肝細(xì)胞脂肪病變(0-3分)、肝細(xì)胞氣球樣變(0-2分)和肝小葉內(nèi)驗(yàn)證(0-3分)，三項(xiàng)指標(biāo)加和后大于等于4分則可判斷為NASH。肝脂肪變NAS評分肝小葉內(nèi)炎癥肝細(xì)胞氣球樣變肝纖維化評分評分特征評分特征評分特征評分特征0＜5%0無0無0無纖維化15%-33%1＜2壞死灶1少量1匯管區(qū)或中央靜脈纖維化234-66%22-4壞死灶2許多或顯著2匯管區(qū)和中央靜脈纖維化3＞66%3＞4壞死灶3橋接區(qū)纖維化4假小葉形成(肝硬化)DADAresolutionFibrosisimprovement：1)肝小葉內(nèi)炎癥、肝細(xì)胞氣球樣變和肝細(xì)胞脂肪變無進(jìn)展；2)肝纖維化評分減少1分及FDA基于多項(xiàng)終點(diǎn)指標(biāo)來評估加速獲批藥物是否可以完全批準(zhǔn)，然而目前尚未有一款藥物得到完全批準(zhǔn)。在NASH藥物獲ASH圖表：美國FDA在NASH(非肝硬化)適應(yīng)癥的審評標(biāo)準(zhǔn)加速獲批完全批準(zhǔn)1)NASHresolution2)Fibrosisimprovement1)Livertransplant2)Progressiontocirrhosisonhistopathology3)All-causemortality4)Reductioninhepaticdecompensationevents5)ChangeinMELDscorefromlessthanorequalto12tomorethan(Thisendpoint326approximateslistingforlivertransplant.)327司美格魯肽可有效緩解脂肪性肝炎。在一項(xiàng)II期研究中，相較于安慰劑組，司美格魯肽組(0.4mg)可顯著消除患者脂肪vsP01)；司美格魯肽組也可改善患者肝纖維化，但與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(43%vs33%，P)。GLP-1類藥物在NASH適應(yīng)癥上持續(xù)推進(jìn)中。司美格魯肽與替爾泊肽在NASH上的III期與II期臨床均在持續(xù)推進(jìn)中，初始果有望于2028年及2024年揭曉。圖表：司美格魯肽在NASH適應(yīng)癥上的II期研究結(jié)果產(chǎn)品患者入組入組人數(shù)分期給藥方式結(jié)果司美格魯肽NASHFibrosisStageI-III320司美格魯肽0.4mgQDvs安慰劑NASHresolution：59%vs17%，P<0.001Fibrosisimprovement：43%vs33%，P=0.048圖表：GLP-1類產(chǎn)品在NASH適應(yīng)癥上的臨床進(jìn)度產(chǎn)品分期入組患者特征入組人數(shù)預(yù)計(jì)結(jié)束時(shí)間司美格魯肽NASHFibrosisStageII-III2002029-07-20替爾泊肽NASHFibrosisStageII-III2024-01-0133阿爾茲海默病(阿爾茲海默病(AD)：全球AD患者超3000萬，GLP-1或成AD患者新選擇，全球千萬患者急需新治療方案ADAD道目前處于藍(lán)海市場，動物模型證明GLP-1可改善認(rèn)知能力ADAD抗劑和Aβ抗體類藥物表產(chǎn)品有多奈哌齊、美金剛和Lecanemab。Lecanemab已獲得FDA完全批準(zhǔn)，然而ARIA(淀粉樣蛋白相關(guān)影響異常)類副作用依舊是隱患。Aβ類藥物(以Lecanemab與Donanemab為代表)目前已證實(shí)可有效減緩AD患者認(rèn)知下降，然而會發(fā)生ARIA類副作用。ARIA主要有以下兩種副作用：ARIA-E：腦組織血管性水腫、滲出ARIA-H：大腦實(shí)質(zhì)、軟腦膜微出血或含鐵血紅素沉積(表明有出血)圖表：Aβ類藥物療效與副作用整理RIALillyDonanemabIII給藥組vs對照組iADRS：-10.9vs-13.11，差值=2.92，p＜0.01CDR-SB：差值=-0.7，p＜0.001給藥組vs對照組ARIA-E：24%vs2.1%ARIA-H：31.4%vs13.6%Biogen/AmgenLecanemabIII給藥組vs對照組CDR-SB：1.21vs1.66，差值=0.45，p＜0.0001給藥組vs對照組ARIA-E：12.5%vs1.7%ARIA-H：17%vs8.7%AducanumabIII給藥組vs對照組CDR-SB：1.59vs1.56，差值=0.03，p＞0.05給藥組vs對照組ARIA(綜合)：29%vs5%臨床前研究中已展現(xiàn)GLP-1類藥物可改善認(rèn)知能力。在一項(xiàng)發(fā)表在《MolecularMetabolism》上的文章中提到，GLP-1可通過促進(jìn)有氧糖降解等方式來改善神經(jīng)元活力，并且在5×FAD小鼠中觀察到使用利拉魯肽后，小鼠的認(rèn)知能力有所提兩項(xiàng)全球多中心臨床已開啟，口服司美格魯肽向AD適應(yīng)癥拓展。諾和諾和已開啟兩項(xiàng)全球多中心AD臨床，均預(yù)計(jì)納入VOTADGLPCVOTGLPCVD改善小鼠記憶與認(rèn)知能力圖表：口服司美格魯肽在AD適應(yīng)癥的臨床進(jìn)度產(chǎn)品臨床編號入組人數(shù)初始結(jié)束時(shí)間口服司美格魯肽NCT0477739640NCT0477740940Clinicaltrials442型糖尿病伴慢性腎病(T2D&CKD)：GLP-1類藥物有望成為新治療方案諾和諾德均開展III期臨床研究，最早結(jié)果有望24年披露腎病是糖尿病主要并發(fā)癥，GLP-1類藥物有望成為這部分患者的新臨床選擇。據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》報(bào)告，腎病SGLTi藥物來降低血糖與心血管風(fēng)險(xiǎn)。隨GLPCVOTGLP發(fā)腎病患新選擇。禮來與諾和諾德均已開展III期臨床研究，最早結(jié)果有望于24年中旬揭曉。禮來與諾和諾德均開展在2型糖尿病伴慢性腎病 (CKD)患者中的III期臨床研究，其中諾和諾德司美格魯肽有望于2024年中旬完成試驗(yàn)，禮來替爾泊肽有望于2025年下驗(yàn)。圖表：司美格魯肽與替爾泊肽在CKD上的進(jìn)度藥物臨床分期入組人群入組人數(shù)初始結(jié)束時(shí)間司美格魯肽T2D+CKD35088-19替爾泊肽Obesity+CKD±T2D阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)：肥胖是主要原因，重度OSA患者病死率約是普通人的4倍OSA發(fā)病率2%-4%，影響人體多項(xiàng)健康。OSA是一種以睡眠打鼾伴呼吸暫停的臨床疾病，相關(guān)研究表明該疾病可導(dǎo)致高OSA與肥胖高度相關(guān)，GLP-1藥物或有望使肥胖伴OSA患者得到生活改善。根據(jù)《成人阻塞性睡眠呼吸暫停多學(xué)科診療圖表：GLP-1藥物在肥胖伴OSA適應(yīng)癥上的進(jìn)度產(chǎn)品適應(yīng)癥人群入組人數(shù)預(yù)計(jì)結(jié)束時(shí)間Tirzepatide肥胖+OSA4122024-03-29Retatrutide肥胖+OSA002026-05-2155投資建議：看好信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)投資建議：看好信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥兩項(xiàng)心衰適應(yīng)癥結(jié)果即將讀出，有望進(jìn)一步佐證GLP-1類藥物的心臟獲益。禮來與諾和諾德將陸續(xù)公布各自GLP-1藥物在肥胖GLP兩項(xiàng)NASHII期臨床數(shù)據(jù)有望披露。BI與禮來各自的GLP-1產(chǎn)品在NASH適應(yīng)癥上的兩項(xiàng)II項(xiàng)臨床研究結(jié)果有望于2023年底至圖表：GLP-1類藥物未來一年研發(fā)及監(jiān)管活動催化劑適應(yīng)癥公司產(chǎn)品靶點(diǎn)劑型分期催化事件預(yù)計(jì)時(shí)間備注Obesity信達(dá)生物IBI-362SC遞交上市申請2023H2-2024H16mg規(guī)格信達(dá)生物IBI-362SC啟動III期2023Q49mg規(guī)格恒瑞醫(yī)藥HRS-9531SC數(shù)據(jù)讀出2024Q2——T2D信達(dá)生物IBI-362SC遞交上市申請2024H26mg規(guī)格恒瑞醫(yī)藥HRS-9531SC數(shù)據(jù)讀出2024Q3——HRS-7535Oral數(shù)據(jù)讀出2024Q4——CVD禮來TIrzepatideSC數(shù)據(jù)讀出2024Q4T2D&CVDHFpEF禮來諾和諾德Tirzepatide司美格魯肽SCSC數(shù)據(jù)讀出遞交上市申請2024Q2-Q32024H1Obesity+HFpEFObesity+HFpEF±H2DNASH禮來BI/ZealandTirzepatideBI456906SCSC數(shù)據(jù)讀出數(shù)據(jù)讀出2024Q12023Q4————T2D&CKD諾和諾德司美格魯肽SC數(shù)據(jù)讀出2024Q3T2D&CKDOSA禮來TirzepatideSC數(shù)據(jù)讀出2024Q1——mg減重?cái)?shù)據(jù)優(yōu)于Tirzepatide，9mg組數(shù)據(jù)媲美Retatrutide。以24周為截點(diǎn)，6mg組IBI-362組患者體重降幅達(dá)12.6%(安慰劑組校正后)，優(yōu)于Tirzepatide的12%；9mg組IBI-362減重幅度超15%，達(dá)到15.4%，略低于Retatrutide的15.8%。與此同時(shí)，相較于Tirzepatide與Retatrutide，IBI-362在臨床中未出現(xiàn)患者因副作用退出試驗(yàn)的糖尿病與減重適應(yīng)癥均進(jìn)入臨床3期，減重適應(yīng)癥最早有望24年底獲批。目前6mg組IBI-362在國內(nèi)已經(jīng)開展了糖尿病與健康需求推動產(chǎn)品成長，IBI-362有望成為爆款產(chǎn)品。2023年中國超重與肥胖成年人群已接近5億人，隨著超重與肥胖已經(jīng)成為危害中國居民健康的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題，我們認(rèn)為“健康需求”將持續(xù)推動IBI-362銷售額增長。我們基于人口數(shù)量、肥胖與超重人群占比、GLP-1藥物滲透率、IBI-362市占率、患者年用藥月數(shù)、GLP-1藥物月用藥價(jià)格和性別為基礎(chǔ)變量，預(yù)估IBI-362將在2030年實(shí)現(xiàn)93億元銷售額(超重與肥胖適應(yīng)癥)，成為超重磅產(chǎn)品。盈利預(yù)測與投資評級：綜合來看，信達(dá)生物已擁有10個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品及優(yōu)秀的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，并預(yù)計(jì)未來兩年拓展至超過12同時(shí)考慮到，信達(dá)擁有專業(yè)的初具規(guī)模的國際化團(tuán)隊(duì)布局，公司實(shí)力也得到多家MNC認(rèn)可并達(dá)成戰(zhàn)略合作。預(yù)計(jì)信達(dá)生運(yùn)營風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)藥：管線豐厚，減重領(lǐng)域布局全面多管線布局減重領(lǐng)域，梯隊(duì)明確，續(xù)航能力強(qiáng)。公司在糖尿病/減重領(lǐng)域有多個(gè)布局，分布I期到III期，靶點(diǎn)覆蓋范圍包括GLP (GLP-1RA)進(jìn)度最快，肥胖適應(yīng)癥處于III期；(2)HRS9531(GLP-1/GIP)肥胖適應(yīng)癥處于II期，2型糖尿病適應(yīng)癥處于I期；(3)SHR-1816(GCGR-GLP1)糖尿病適應(yīng)癥處于I期；(4)HRS7535(GLP-1口服)糖尿病適應(yīng)癥處于II期； (5)HR17031(胰島素/GLP-1)糖尿病適應(yīng)癥處于II期。國際大會嶄露頭角，安全有效未來可期。2023年6月23日-26日，美國糖尿病協(xié)會第83屆年會科學(xué)會議(ADA2023)召開，本次會議上多家國內(nèi)外企業(yè)公布了其GLP-1類藥物的最新減重相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。恒瑞醫(yī)藥兩款在研創(chuàng)新藥——新型口服小分子GLP-1RA(HRS-7535)和GLP-1/GIP雙受體激動劑(HRS9531)最新研究成果精彩亮相。這兩項(xiàng)研究均為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量(SAD)和多次遞增劑量(MAD)的I期研究，在健康受試者中觀察兩種藥物的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)(PK)和藥效學(xué)(PD)，整體表現(xiàn)令人鼓舞。(1)新型口服小分子GLP-1RA(HRS-7535)：SAD和MAD均血糖和體重。盈利預(yù)測與投資評級：預(yù)計(jì)公司2023、2024、2025年?duì)I業(yè)收入分別為239.32、277.07、327.34億元，對應(yīng)增速為12.49%、為53.09倍、43.88倍、36.51倍。未來公司研發(fā)管線儲備多款重磅產(chǎn)品，集采逐步出清；創(chuàng)新藥放量+高端仿制藥出海將助風(fēng)險(xiǎn)分析：藥品研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)、審評進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)；醫(yī)保控費(fèi)及行業(yè)競爭加劇風(fēng)險(xiǎn)；原料成本上升風(fēng)險(xiǎn)；地緣政治變化海成功率變化風(fēng)險(xiǎn)等。Pubmed26出集采影響，積極推進(jìn)創(chuàng)新升級減重適應(yīng)癥如期獲批，有望成為醫(yī)藥工業(yè)板塊重磅品種。公司利拉魯肽注射液(減重適應(yīng)癥)上市申請于2022年7月獲受理，合預(yù)期，且為國內(nèi)首個(gè)獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1靶點(diǎn)藥物。除減重適應(yīng)癥外，公司利拉魯肽注射液(糖借助渠道積累有望打造為重磅品種。公司此前在在糖尿病藥物領(lǐng)域有近二十年深厚沉淀，積累了良好的品牌效應(yīng)和雄厚的市場基礎(chǔ)。在減重治療領(lǐng)域現(xiàn)有產(chǎn)品奧利司他膠囊，為處方藥(卡優(yōu)平)和OTC(健姿)雙跨產(chǎn)品，近年來通過國內(nèi)市場銷售GLP1領(lǐng)域管線布局全面，利拉魯肽作為國內(nèi)首個(gè)獲批減重GLP情況下有望借助公司在公司在糖尿病及減重治療領(lǐng)域深盈利預(yù)測與投資評級：我們預(yù)測2023-2025年，公司營收分別為420.5、465.9和514.0億元，分別同比增長11.5%、風(fēng)險(xiǎn)分析：藥品研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)、審評進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)；醫(yī)?？刭M(fèi)及行業(yè)競爭加劇風(fēng)險(xiǎn)；工業(yè)微生物產(chǎn)品進(jìn)展不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn);成本上升風(fēng)險(xiǎn)；不良醫(yī)療事件可能對行業(yè)造成沖擊超出預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。66 研發(fā)推進(jìn)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：新藥研發(fā)過程中，存在臨床入組進(jìn)度不確定、療效結(jié)果及安全性結(jié)果數(shù)據(jù)不確定等風(fēng)險(xiǎn)。險(xiǎn)審批不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：審批過程中存在資料補(bǔ)充、審批流程變化等因素導(dǎo)致的