紅細胞膜缺陷性貧血及其實驗診斷考點總結

紅細胞膜缺陷性貧血及其實驗診斷考點總結<大綱要點>一、紅細胞膜的結構與功能（了解）二、紅細胞膜缺陷的檢驗及其應用（掌握-熟練掌握）三、遺傳性紅細胞膜缺陷性貧血的實驗診斷（掌握-熟練掌握）四、獲得性紅細胞膜缺陷性貧血的實驗診斷（熟練掌握）一、紅細胞膜的結構與功能1.紅細胞膜的組成與結構紅細胞膜（脂類、蛋白質(zhì)、碳水化合物）的主要蛋白有主體蛋白和外周蛋白。后者包括收縮蛋白、肌動蛋白、錨蛋白和區(qū)帶（4.1～4.5）等，即骨架系統(tǒng)，起支架作用，對維持紅細胞的形狀、穩(wěn)定性和變形性有重要作用。膜的主要脂類為磷脂和膽固醇，起屏障和保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性作紅細胞膜的組成與結構示意圖2.紅細胞膜的功能屏障作用和可變性；半透性；免疫性；受體特性：激素類受體、遞質(zhì)類受體、丙二、紅細胞膜缺陷的檢驗及其應用1.紅細胞滲透脆性試驗（熟練掌握）2.自身溶血試驗及其糾正試驗（掌握）3.酸化甘油溶血試驗（掌握）4.蔗糖溶血試驗（掌握）5.酸化血清溶血試驗（熟練掌握）6.紅細胞膜蛋白電泳分析（掌握）1.紅細胞滲透脆性試驗原理：檢測紅細胞對不同濃度低滲鹽溶液的抵抗力。紅細胞在低滲鹽溶液中，當水滲透到紅細胞內(nèi)部達一定程度時，紅細胞發(fā)生膨脹破裂。根據(jù)不同濃度的低滲鹽溶液中紅細胞溶血的情況，通過紅細胞表面積與容積的比值，反映對低滲鹽溶白生成障礙性貧血、缺鐵性貧血等。2.自身溶血試驗及其糾正試驗解途徑酶缺乏所引起ATP生成不足等原因可導作為糾正物，觀察溶血可否有一定的糾正，稱為糾正試驗。糾正；自身免疫性溶貧溶血度輕度增加，加葡萄糖3.酸化甘油溶血試驗但甘油與膜脂質(zhì)又有親和性，可使膜脂質(zhì)減少。當紅細胞膜蛋白及膜脂質(zhì)有缺陷時，它們在pH6.85甘油緩沖液中比正常紅細胞溶解速度快，導致紅細胞懸液的吸光度降至50%的時間（AGLT）明顯縮短。臨床意義：減少見于遺傳性球形細胞增多癥（25～150s）、腎功能衰竭、慢性白血病、自身免疫性溶4.蔗糖溶血試驗為PNH簡易、重要的篩查試驗。原理：是根據(jù)PNH患者的紅細胞，在低離子強度的蔗糖溶液中對補體敏感性增強，經(jīng)孵育，補體與紅細胞膜結合加強，蔗糖溶液進入紅細胞內(nèi)，導致滲透性溶血而設計的。參考值：定性試驗：正常為陰性；定量試驗：正血病、骨髓硬化時可出現(xiàn)假陽性。5.酸化血清溶血試驗稱Hamtest，即紅細胞在酸性（pH6.4～6.5）的正常血清中孵育，補體被激活，PNH紅細胞破壞而產(chǎn)生溶6.紅細胞膜蛋白電泳分析（1）原理：將制備的紅細胞膜樣品進行SDS電泳，離得到紅細胞膜蛋白的電泳圖譜，從而可見各膜蛋白組分百分率。參考值：各種膜蛋白組分百分率變化較大，多以正常紅細胞膜蛋白電泳圖譜作比較?；蛞詭?蛋白為基準，各膜蛋白含量以與帶3蛋白的比例表示。有收縮蛋白等含量減低或結構異常。某些血紅蛋白病骨架蛋白等可明顯異常。三、遺傳性紅細胞膜缺陷性貧血的實驗診斷1.遺傳性球形紅細胞增多癥（熟練掌握）2.遺傳性橢圓形紅細胞增多癥（掌握）1.遺傳性球形紅細胞增多癥心淡染區(qū)消失，簡易紅細胞滾動試驗呈陽性。（2）骨髓象：骨髓紅細胞系統(tǒng)增生活躍。不同患者外周血涂片可見球形紅細胞球形紅細胞形成機制遺傳性球形紅細胞增多癥患者常表現(xiàn)為黃疸、脾大、膽石癥SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳分析：紅細胞骨架蛋白、收縮蛋白缺陷。2.遺傳性橢圓形紅細胞增多癥骨髓象：骨髓紅細胞系統(tǒng)增生活躍。特殊試驗：脆性試驗、孵育后和自身溶血試驗陽性。遺傳性橢圓形紅細胞增多癥患者外周血涂片可見橢圓形紅細胞四、獲得性紅細胞膜缺陷性貧血的實驗診斷陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥是一種后天獲得性紅細胞膜缺陷引起的溶血病。臨床上以間歇發(fā)作的睡眠后血紅蛋白尿為特征。在一天不同時間點收集的PNH患者尿樣，外觀呈不同顏色。HSC的糖化磷脂酰肌醇（GPI）基因發(fā)生突變，影響GPI錨連接蛋白的穩(wěn)定性（如調(diào)節(jié)細胞對補體敏感性的蛋白），其中最重要的是CD59（反應性溶血膜抑制因子，可阻止膜攻擊復合物的組裝）和CD55（衰變GPI錨連接蛋白示意圖（1）血象：貧血為大細胞正色素性或低色素性，網(wǎng)織紅細胞增高，少數(shù)病例減少。紅細胞按對補體敏感性分為接近正常紅細胞(Ⅰ型）、中等敏感(Ⅱ型）、高度敏感(Ⅲ型）。溶血程度取決于Ⅲ型紅細胞多少。白細胞計數(shù)半數(shù)病例減少，中性粒細胞減少，淋巴細胞增多，血小板多數(shù)低（2）骨髓象：骨髓象隨病情變化不一，除按有核細胞分四級外，注意粒紅比例，增生低下者應注明部位，診斷疑難者需同時作病理活檢。①酸化血清溶血試驗（Hamtest）、蔗糖溶血試驗、蛇毒溶血試驗、尿潛血（尿含鐵血黃素）試驗等，②排除其他需鑒別的溶血性疾病；錨連蛋白（CD55或CD59）低表達的異常細胞群，支持PNH，是目前診斷PNH特異性和敏感性最高且可定量診斷溶血性貧血最根本直接的證據(jù)為A.總膽紅素增高B.血清乳酸脫氫酶增高C.網(wǎng)織紅細胞增高D.紅細胞壽命縮短E.以上都不是『答案解析』診斷溶血性貧血最根本直接的證據(jù)是紅細胞壽命縮短，其他選短引起的相應的癥狀。紅細胞膜異常導致的貧血是A.丙酮酸激酶缺乏癥B.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥C.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥D.珠蛋白生成障礙性貧血E.血紅蛋白病『答案解析』陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥是由于紅細胞膜異常導致的貧血。關于尿含鐵血黃素試驗，下列敘述哪項不正確A.陰性結果可排除血管內(nèi)溶血存在B.亦稱Rous試驗C.陽性對慢性血管內(nèi)溶血的診斷價值最大D.用普魯士藍反應顯示含鐵血黃素E.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿常為陽性『答案解析』尿含鐵血黃素試驗陰性結果不能排除血管內(nèi)溶血存在，急性血管內(nèi)溶血尿中檢不出含鐵（+Coombs試驗：陰性，紅細胞滲透脆性增加，最有可能的診斷是A.先天性非溶血性黃疸B.慢性肝病性貧血C.遺傳性球形紅細胞增多癥D.珠蛋