原發(fā)性腎小球疾病概述1詳解課件

第二章

原發(fā)性腎小球疾病第二章

原發(fā)性腎小球疾病1第一節(jié)腎小球疾病概述第二節(jié)急性腎小球腎炎第三節(jié)急進(jìn)性腎小球腎炎第四節(jié)慢性腎小球腎炎第五節(jié)腎病綜合征第六節(jié)IgA腎病第七節(jié)隱匿性腎炎第一節(jié)腎小球疾病概述2第一節(jié)腎小球疾病概述第一節(jié)腎小球疾病概述3第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類臨床分型病理分型發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類4定義：腎小球疾病是一組以雙腎腎小球受累為主要病變的疾病，臨床表現(xiàn)相似（如血尿、蛋白尿、高血壓等），但病因、發(fā)病機(jī)制、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同。定義：5分類原發(fā)性腎小球病：多數(shù)發(fā)病原因不明，需除外繼發(fā)性及遺傳性腎小球病后才能診斷，是引起慢性腎衰竭的主要疾病之一。繼發(fā)性腎小球?。喝砀飨到y(tǒng)疾病的組成部分。遺傳性腎小球?。哼z傳基因變異所致的腎小球疾病。分類6第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類臨床分型病理分型發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類7臨床分型急性腎小球腎炎(acuteglomerulonephritis，AGN)急進(jìn)性腎小球腎炎(rapidlyprogressiveglomerulonephritis，RPGN)慢性腎小球腎炎(chronicglomerulonephritis，CGN)腎病綜合征(nephroticsyndrome，NS)隱匿性腎小球腎炎(Latentglomerulonephritis)

臨床分型8第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類臨床分型病理分型發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類9病理分型（WHO1995年制定）輕微病變性腎病局灶性節(jié)段性腎小球腎炎彌漫性腎小球腎炎膜性腎病增生性腎炎（1）系膜增生性腎小球腎炎（2）毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎（3）系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎（4）致密沉積物性腎小球腎炎（5）新月體腎小球腎炎硬化性腎小球腎炎未分類腎小球腎炎病理分型（WHO1995年制定）10注：臨床表現(xiàn)和病理改變之間有一定聯(lián)系，但無必然聯(lián)系同一臨床表現(xiàn)可有多種病理類型同一病理類型可呈現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)注：11第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類臨床分型病理分型發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類12發(fā)病機(jī)制主要是免疫反應(yīng)介導(dǎo)的炎癥損傷和非免疫因素，遺傳因素及免疫遺傳因素也有一定作用免疫反應(yīng)炎癥反應(yīng)非免疫因素發(fā)病機(jī)制13免疫反應(yīng)：

體液免疫循環(huán)免疫復(fù)合物沉積原位免疫復(fù)合物沉積細(xì)胞免疫免疫反應(yīng)：14正常腎小球模式圖正常腎小球模式圖15體液免疫循環(huán)免疫復(fù)合物沉積外源性或內(nèi)源性抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，形成循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積于腎小球內(nèi)皮下和系膜區(qū)典型：急性腎小球腎炎，膜增殖性腎炎體液免疫循環(huán)免疫復(fù)合物沉積16原位免疫復(fù)合物沉積腎小球中某些固有抗原（如GBM，或種植抗原如SLE的DNA等）引起機(jī)體免疫反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)抗體血循環(huán)中抗體與腎小球固有抗原或種植抗原結(jié)合，在原位形成免疫復(fù)合物體液免疫原位免疫復(fù)合物沉積體液免疫17細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫在某些腎炎中有重要作用實(shí)驗(yàn)性抗腎小球基底膜腎炎模型，早期在腎小球內(nèi)發(fā)現(xiàn)較多單核-巨噬細(xì)胞浸潤微小病變腎病，腎小球內(nèi)無體液免疫證據(jù)，而表現(xiàn)T細(xì)胞功能障礙，體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞可釋放血管通透性因子，導(dǎo)致腎小球上皮細(xì)胞足突融合細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫在某些腎炎中有重要作用18炎癥反應(yīng)炎癥細(xì)胞炎癥介質(zhì)炎癥反應(yīng)19炎癥細(xì)胞中性粒細(xì)胞：通過C3b-CR1受體或Fc受體介導(dǎo)的免疫粘附作用在腎小球受損處聚集，造成腎臟損傷單核-巨噬細(xì)胞：通過釋放細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)造成腎臟損傷，或通過改變和影響腎臟固有細(xì)胞的生理功能，導(dǎo)致細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)積聚炎癥細(xì)胞中性粒細(xì)胞：通過C3b-CR1受體或Fc受體介導(dǎo)的免20淋巴細(xì)胞：CD4+及CD8+細(xì)胞參與腎炎發(fā)生發(fā)展，通過細(xì)胞粘附因子活化，直接殺傷腎組織細(xì)胞，或誘導(dǎo)遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)造成腎臟損傷，還可釋放各種細(xì)胞因子，參與及擴(kuò)大炎癥反應(yīng)腎臟固有細(xì)胞：在免疫反應(yīng)介導(dǎo)的腎臟損傷中不僅是被動的受害者，還是免疫反應(yīng)的主動參與者，可分泌多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)炎癥細(xì)胞淋巴細(xì)胞：CD4+及CD8+細(xì)胞參與腎炎發(fā)生發(fā)展，通過細(xì)胞粘21炎癥介質(zhì)影響腎小球血流動力學(xué)及腎小球毛細(xì)血管通透性：前列腺素類(PGE2、PGI2、TXA2、白三烯)、血小板活化因子(PAF)、NO、TNF-α等影響循環(huán)炎癥細(xì)胞趨化、粘附及活化：前列腺素類、PAF、活性氧、IL-1，IL-8，骨調(diào)素(OPN)、巨噬細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)等影響腎臟固有細(xì)胞活化和增殖：前列腺素類(PGE2、PGI2)、PAF、NO、IL-1，IL-6，TGF-β、TNF-α等炎癥介質(zhì)影響腎小球血流動力學(xué)及腎小球毛細(xì)血管通透性：前列腺素22參與腎小管損傷和間質(zhì)纖維化：血小板衍生生長因子(PDFG)、TGF-β、成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、IL-1，TNF-α等影響凝血與纖溶系統(tǒng)：前列腺素類、凝血與纖溶系統(tǒng)因子等直接損傷腎臟細(xì)胞：活性氧、NO、TNF-α等炎癥介質(zhì)參與腎小管損傷和間質(zhì)纖維化：血小板衍生生長因子(PDFG)、23非免疫因素腎內(nèi)毛細(xì)血管高血壓：加重腎損害的最危險(xiǎn)因素蛋白尿：促進(jìn)腎小管-間質(zhì)纖維化過程高脂血癥：誘發(fā)和加重腎小球損傷非免疫因素24第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類臨床分型病理分型發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)第一節(jié)腎小球疾病概述定義及分類25臨床表現(xiàn)

蛋白尿血尿水腫高血壓腎功能損害總論已講述臨床表現(xiàn)總論已講述26水腫腎炎性水腫GFR↓，而小管重吸收正?！蚬苁Ш饽I小球?yàn)V過分?jǐn)?shù)(GFR/ERPF)↓，水、鈉排泄↓水、鈉潴留→血容量↑→

Bp↑毛細(xì)血管通透性↑，加重水腫組織間隙蛋白含量高，水腫多從眼瞼、顏面開始水腫27水腫腎病性水腫低蛋白血癥有效循環(huán)血容量減少→RAAS↑→ADS↑→ADH↑原發(fā)于腎內(nèi)的水、鈉潴留因素

組織間隙蛋白含量低，水腫多從下肢開始水鈉潴留水腫水鈉潴留28臨床表現(xiàn)

蛋白尿血尿水腫

高血壓腎功能損害臨床表現(xiàn)29高血壓發(fā)生率：慢性腎炎61%，終末期腎衰竭90%發(fā)生機(jī)制：①水、鈉潴留：GFR↓→血容量↑→容量依賴性高血壓②腎素-血管緊張素分泌增多：腎實(shí)質(zhì)缺血→刺激腎素-血管緊張素分泌↑→小動脈收縮→外周阻力增加→腎素依賴性高血壓③腎內(nèi)降壓物質(zhì)分泌減少：腎實(shí)質(zhì)損害