青霉素?；傅纳a(chǎn)及應(yīng)用課件

青霉素?；傅纳a(chǎn)與應(yīng)用青霉素?；傅纳a(chǎn)與應(yīng)用1一、青霉素?；负喗榍嗝顾仵；?青霉素?；D(zhuǎn)移酶)是一類催化斷裂青霉素?；鶄?cè)鏈產(chǎn)生6氨基青霉烷酸(6APA)和相應(yīng)的有機酸的酶。根據(jù)底物特異性的不同,青霉素?；缚煞譃?種類型:第一類由細菌產(chǎn)生,適合于水解青霉素G,大多為體內(nèi)酶;第二類由放線菌、真菌產(chǎn)生,適合于水解青霉素V,幾乎均為體外酶;第三類由假單孢菌產(chǎn)生,適合于水解氨芐青霉素。一、青霉素?；负喗榍嗝顾仵；?青霉素酰基轉(zhuǎn)移酶)是一類2二、青霉素?；傅纳a(chǎn)青霉素?；讣仁前麅?nèi)酶又是胞外酶,可以通過產(chǎn)酶微生物的營養(yǎng)控制代謝及基因型改變,進行大規(guī)模的生產(chǎn)。大規(guī)模生產(chǎn)青霉素?；傅木N有細菌、巨大芽孢桿菌、大腸桿菌、游動放線菌屬、酵母菌及淡紫灰鏈霉菌等。報道最多的是關(guān)于埃希氏菌屬大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)青霉素G酰化酶。二、青霉素?；傅纳a(chǎn)青霉素?；讣仁前麅?nèi)酶又是胞外酶,可以3三、青霉素?；傅墓潭ɑS著青霉素?；傅膽?yīng)用日益廣泛,該酶的固定化技術(shù)也取得了突破性進展。青霉素?；复呋夥磻?yīng)制備6APA可以采用固定化細胞固定化酶2種形式。固定化方法包括吸附、包埋、微膠囊化、離子交換、交聯(lián)、共價連接等。例如,青霉素?；缚膳cDEAE葡聚糖凝膠結(jié)合形成固定化酶、吸附在硅藻土鋁鹽載體上制成固定化酶。三、青霉素酰化酶的固定化隨著青霉素?；傅膽?yīng)用日益廣泛,該酶4四、青霉素?；傅膽?yīng)用1、在半合成抗生素中間體制備中的應(yīng)用2、在半合成β內(nèi)酰胺抗生素合成中的應(yīng)用3、在外消旋混合物的拆分中的應(yīng)用4、在肽合成中的應(yīng)用四、青霉素?；傅膽?yīng)用1、在半合成抗生素中間體制備中的應(yīng)用51、在半合成抗生素中間體制備中的應(yīng)用半合成抗生素是通過酶法或化學(xué)法修飾原抗生素的結(jié)構(gòu),改進天然抗生素的性能,包括克服耐藥性、增強抗菌活性、降低藥物的毒副作用、擴展抗菌譜、提高穩(wěn)定性等。青霉素?；缚梢源呋夥磻?yīng)制備半合成抗生素中間體6APA和7ACA。青霉素?；复呋乃夥ú坏朔嗽缙诘幕瘜W(xué)轉(zhuǎn)化法的缺點,而且能夠得到高產(chǎn)量的6APA和7ACA。1、在半合成抗生素中間體制備中的應(yīng)用半合成抗生素是通過酶法或62、在半合成β內(nèi)酰胺抗生素合成中的應(yīng)用青霉素?；复呋夥磻?yīng)得到中間體6APA和7ACA后,下一步可以生產(chǎn)半合成青霉素和頭孢菌素。具體的是利用青霉素?；复呋；鶄?cè)鏈和β內(nèi)酰胺核的縮合反應(yīng)，反應(yīng)過程中青霉素?；竿瑯泳哂兴饣钚?通過固定生物催化劑,選擇適宜的溶劑,調(diào)節(jié)反應(yīng)條件,提供高濃度的活化側(cè)鏈供體及β內(nèi)酰胺核等一系列條件可以減少水解反應(yīng)。2、在半合成β內(nèi)酰胺抗生素合成中的應(yīng)用青霉素酰化酶催化水73、在外消旋混合物的拆分中的應(yīng)用手性化合物的外消旋混合物,包括氨基酸、β氨基酸酯、胺及仲醇等。青霉素?；笇Ρ揭阴０坊鶊F有立體選擇性?？捎糜诎泛痛嫉牟鸱帧Ｇ嗝顾仵；复呋鸱值玫降膯我粚τ丑w可用作合成生物活性化合物的中間體。3、在外消旋混合物的拆分中的應(yīng)用手性化合物的外消旋混合物,84、在肽合成中的應(yīng)用青霉素?；缸鳛橐环N生物催化劑可以催化多種反應(yīng),如作為高效的生物催化劑催化直接的酶合成反應(yīng)和酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng),對氨基酸的氨基進行保護和去保護。這一方法已經(jīng)應(yīng)用于肽及其衍生物的合成過程中。來自于E.coli的青霉素G?；缚捎糜诖呋铣商於滨１奖彼岬募谆?該產(chǎn)品可用作食品的甜味劑。這種酶也可用于制備D苯基二肽,D苯基二肽的酯可以通過閉環(huán)反應(yīng)制備相應(yīng)的環(huán)縮二氨酸。環(huán)縮二氨酸的用途非常廣泛,可用作食品添加劑、殼多糖酶抑制劑等。4、在肽合成中的應(yīng)用青霉素?；缸鳛橐环N生物催化劑可以催化多9五、前景展望青霉素?；妇哂袕V泛的市場應(yīng)用前景,青霉素酰化酶已有效地應(yīng)用于半合成β內(nèi)酰胺抗生素的生產(chǎn)、肽的合成和外消旋混合物的拆分中。隨著酶技術(shù)的不斷發(fā)展,青霉素?；冈诠潭ɑ夹g(shù)、非水相介質(zhì)酶催化技術(shù)及定點突變技術(shù)等方面取得了一定的發(fā)展,而且研究者不斷采用基因工程方法篩選產(chǎn)青霉素?；傅母弋a(chǎn)優(yōu)質(zhì)菌株。青霉素?；冈诨蚬こ毯兔腹こ谭矫娴牟粩喟l(fā)展,將使其在醫(yī)藥、