片溶出度試驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證

×××片溶出度試驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證1、溶出度依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)其次十八冊(cè)×××片溶出度試驗(yàn)方法2023〔附錄ⅩC〕的有關(guān)要求，并參照文獻(xiàn)進(jìn)展本品的溶出度爭(zhēng)論。溶出介質(zhì)及介質(zhì)體積的選擇～L〔pH般不超過(guò)，應(yīng)臨用制并經(jīng)脫氣處理。對(duì)于極難溶出的品種，可加適量外表活性劑，如十二烷基硫酸鈉〔％以下，如確需使用有機(jī)溶劑，可加適量，如異丙醇、乙醇等〔5％以下，但應(yīng)有依據(jù)，并盡量選用低濃度。溶出介質(zhì)的體積一般應(yīng)符合漏槽條件。×××在水中微溶，且本品為小規(guī)格品種〔規(guī)格為，依據(jù)以上溶出介質(zhì)L〔9→1000〕200ml。溶出方法及其轉(zhuǎn)速的選擇方法的選擇一般可參照以下原則：①對(duì)于非崩解型藥物，宜承受轉(zhuǎn)籃法。〔如膠性物質(zhì)影響轉(zhuǎn)籃通透性的固體制劑，一般應(yīng)承受槳法。③制劑中含有難以溶解、集中的成分，一般應(yīng)承受槳法。靈敏的方法仍難以進(jìn)展定量測(cè)定的品種。轉(zhuǎn)速選擇的原則：在質(zhì)量爭(zhēng)論的根底上，盡量選擇低轉(zhuǎn)速，轉(zhuǎn)籃法推舉10050/75/分；小35/50/分?！痢痢猎谒形⑷埽冶酒窞樾∫?guī)格品種〔規(guī)格為，依據(jù)以上溶出方法選溶出方法及轉(zhuǎn)速：小杯法，50溶出量測(cè)定方法的驗(yàn)證①線性關(guān)系考察與標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備周密稱取×××比照品，置50ml量瓶中，加甲醇2ml溶解后，加鹽酸溶液〔9→1000〕稀釋至刻度，搖勻，作為比照品貯備液。分別量取該比照品貯備液刻度，搖勻。取上述各溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法《中國(guó)藥典》2023年版A〕，在238nm波特長(zhǎng)分別測(cè)定吸取光度。以×××比照品濃度〔μg/ml〕為橫坐標(biāo)、吸光度〔A〕為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并對(duì)測(cè)得的數(shù)據(jù)濃度在μg/ml9。9×××線性關(guān)系考察試驗(yàn)數(shù)據(jù)吸光度〔Y〕線性回歸方程 y=+相關(guān)系數(shù) R=②周密度試驗(yàn)避光操作。取本品〔批號(hào)為，照溶出度測(cè)定法《中國(guó)藥典》2023部附錄ⅩC，以鹽酸溶液〔9→1000〕200ml在同一溶出杯中，連續(xù)取樣6份，照紫外-可見(jiàn)分光光度法《中國(guó)藥典》2023年版二部附錄ⅣA238nm6RSD10。10周密度試驗(yàn)數(shù)據(jù)試驗(yàn)號(hào)〔A〕平均值RSD〔%〕

1 2 3 4 5 6按本品處方〔1000片處方為：×××〔以×××計(jì)、預(yù)膠化淀粉g、微晶纖維素g、羧甲淀粉鈉g、硬脂酸鎂g、乙醇ml〕比例稱取除×××外的其余各輔《中國(guó)2023C，以鹽酸溶液〔9→1000〕200ml劑50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取×××比照品17mg，周密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇2ml溶解后，加鹽酸溶液〔9→1000〕稀釋至刻度，搖勻，周密量取5ml，置50ml〔9→1000〕稀釋至刻度，搖勻，作為比照品溶液。取2023238nm11。11專屬性試驗(yàn)結(jié)果類別123456平均吸平均溶出量相對(duì)于標(biāo)示量的百干擾光度〔%〕分率〔%〕樣品比照品———無(wú)干擾—由以上試驗(yàn)結(jié)果可知，本品輔料對(duì)溶出度測(cè)定的干擾小于2%，依據(jù)《中國(guó)④穩(wěn)定性試驗(yàn)300，照《中國(guó)藥典》2023A238nm12。0124

12穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)吸光度〔A〕 吸光度平均值 RSD〔%〕812⑤重復(fù)性試驗(yàn)〔批號(hào)為66《中2023C，以鹽酸溶液〔9→1000〕200ml50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取×××比照品17mg，周密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇2ml溶解后，加鹽酸溶液〔9→1000〕稀釋至刻度，搖勻，周密量取5ml，50ml〔9→1000〕稀釋至刻度，搖勻，作為比照品溶液。2023RSD13。表13 重復(fù)性試驗(yàn)數(shù)據(jù)試驗(yàn)號(hào)123456

1 2 3 4 5 6

溶出量溶出量平均值平均值

RSD注：表中“列”為片號(hào)，“行”為測(cè)定次數(shù)；數(shù)據(jù)的單位為“%”。⑥回收率試驗(yàn)周密稱取×××比照品，置100ml量瓶中，按處方比例參與其它各輔料，2ml25ml〔9→1000〕稀釋至刻度，搖勻，分別周密量取該溶5、8、10ml，325ml〔9→1000〕稀釋至刻度，搖勻〔分別為溶出50%、80%、100%時(shí)的紫外測(cè)定濃度，照紫外-可見(jiàn)分光光度法《中國(guó)藥典》2023A238nm%，RSD14。14回收率試驗(yàn)數(shù)據(jù)試驗(yàn)樣品吸比照品吸測(cè)得量×××比照品參與回收率平均回收RSD號(hào)光度光度〔mg〕〔mg〕〔%〕率〔%〕〔%〕123456789溶出度均一性試驗(yàn)〔批內(nèi)〕6〔批號(hào)為，照溶出度測(cè)定法《中國(guó)藥典》2023C，以鹽酸溶液〔9→1000200ml2、5、10、15、30、45、605ml〔同時(shí)補(bǔ)加同體積同溫度的介質(zhì)m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取×××比照品17mg，周密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇2ml溶解后，加鹽酸溶液〔9→1000〕稀釋至刻度，搖勻，周密量取5ml，50ml液〔9→1000〕可見(jiàn)分光光度法《中國(guó)藥典》2023A238nm15。15溶出度均一性試驗(yàn)數(shù)據(jù)批號(hào)片號(hào)2〔分鐘〕5〔分鐘〕10〔分鐘〕15〔分鐘〕30〔分鐘〕45〔分鐘〕60〔分鐘〕123456平均RSD注：上表中數(shù)據(jù)的單位為“%”結(jié)果說(shuō)明，自制品制劑中×××的溶出度均一性較好。重現(xiàn)性試驗(yàn)〔批間〕3〔，按上述“溶出度均一性試驗(yàn)〔批內(nèi)16。片號(hào)12〔分鐘〕5〔分鐘〕片號(hào)12〔分鐘〕5〔分鐘〕23456平均123456平均123批號(hào)3

456RSD注：上表中數(shù)據(jù)的單位為“%”結(jié)果說(shuō)明，自制品制劑中×××的溶出度重現(xiàn)性較好。濾膜吸附的驗(yàn)證離17。17濾膜吸附驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)據(jù)方法

吸光度 相對(duì)平均偏差〔%〕由試驗(yàn)結(jié)果可知溶出液承受離心法與過(guò)濾法無(wú)顯著差異故用 膜過(guò)濾對(duì)測(cè)定結(jié)果無(wú)影響。溶出度測(cè)定〔100107〕進(jìn)展溶出度測(cè)定。按《中國(guó)藥典》2023年版二部〔附錄ⅩC〕溶出度測(cè)定法的有關(guān)要求進(jìn)展測(cè)定?！吨袊?guó)藥典》2023C第三法，以鹽酸溶液〔9→1000〕200ml50作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。取×××比照17mg，周密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇2ml溶解后，加鹽酸溶液〔9→1000〕稀釋至刻度，搖勻，周密量取5ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液〔9→1000〕