病例對照研究中資料的整理與分析課件

病例對照研究Case-controlstudy病例對照研究Case-controlstudy1主要內(nèi)容病例對照研究的基本原理病例對照研究的實例病例對照研究的實施研究對象的選擇、樣本含量的估計、資料來源及收集資料整理與結(jié)果分析常見偏倚及控制優(yōu)缺點主要內(nèi)容病例對照研究的基本原理2授課要求掌握病例對照研究的基本原理掌握匹配的概念、類型、作用掌握病例對照研究中反映暴露與疾病聯(lián)系強度的指標熟悉病例對照研究的用途、研究對象的選擇、樣本含量的估計、病例對照研究中資料的整理與分析、常見偏倚及控制、病例對照研究的優(yōu)缺點授課要求掌握病例對照研究的基本原理3一、基本概念：

選擇一組有研究疾病的病人與一組無此病但具有可比性的對照，調(diào)查他們發(fā)病前對某個（些）因素的暴露情況，比較兩組中暴露率和暴露水平的差異，以研究該疾病與這個（些）因素的關系。

注意：1、可研究疾病以外的事件或結(jié)局，如學習成績，離婚原因，長壽秘訣。2、暴露的概念。3、可以篩選多個暴露因素。

一、基本概念：選擇一組有研究疾病的病人與一4有過去現(xiàn)在疾病暴露有無無無有回顧性研究(時間)(病例)(對照)病例對照研究示意圖有過去現(xiàn)在疾病暴露有無無無有回顧性研究(時間)(病例)(對照5病例組對照組合計有暴露aba+b無暴露cdc+d合計a+cb+da+c+b+d

表3-1病例對照研究資料整理表比較a/(a+c)與b/(b+d)，如果a/(a+c)與b/(b+d)有顯著性差別，就可以認為此病與暴露因素有聯(lián)系，但不能肯定是因果關系。病例組對照組合計有暴露aba+b無暴露cdc+d合計a+cb6特點1、觀察性研究；2、設立對照，研究對象按患病與否分組；3、從因果關系看，是從“果”到“因”的調(diào)查；4、不能確定因果關系。特點7用途1、探索疾病危險因素；一果多因2、檢驗一個或幾個假設；3、為進一步進行前瞻性研究提供病因線索。特別適用于慢性病和罕見病的研究。用途1、探索疾病危險因素；一果多因8（年輕女性陰道腺癌與母親妊娠期服用己烯雌酚的關系）

研究背景

研究步驟

研究結(jié)果二、實例二、實例9己烯雌酚陰道腺癌己烯雌酚陰道腺癌10研究背景

美國波士頓Vincent紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst發(fā)現(xiàn)，1966～1969年收治7例陰道腺癌患者，均為15歲～22歲女青年。通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%，陰道腺癌僅占陰道癌的5%～10%，非常罕見，而這7例全是腺癌；過去年齡均大于25歲，而這7例全在15歲～22歲之間；1930-1965年間其它兩所醫(yī)院僅２例病人，而該醫(yī)院４年間即有７例。研究背景美國波士頓Vincent紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科11Herbst對陰道腺癌危險因素進行探索

7例病人加上另一個醫(yī)院的１例陰道腺癌患者作為病例組

每個病人配4個對照，共32個對照調(diào)查員用標準調(diào)查表對病例、對照與她們的母親進行了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計學處理后的主要結(jié)果見表1研究步驟Herbst對陰道腺癌危險因素進行探索研究步驟12表2陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較研究結(jié)果表2陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較研究結(jié)果13研究結(jié)果在比較的因素中，只有三個因素有顯著差別母親懷孕期間使用過己烯雌酚激素治療(P<0.00001)母親以前流產(chǎn)史(P<0.01)此次懷孕陰道出血史(P<0.05)因有后兩個因素存在才使用己烯雌酚治療做出結(jié)論：母親在妊娠早期服用己烯雌酚使她們在子宮中的女兒以后發(fā)生陰道腺癌的危險性增加

研究結(jié)果在比較的因素中，只有三個因素有顯著差別14一、提出課題、形成假設二、擬訂研究計劃與設計三、培訓調(diào)查員與預調(diào)查四、實施調(diào)查五、資料的整理與分析六、提出研究報告三、病例對照研究的實施一、提出課題、形成假設三、病例對照研究的實施15提出假設

根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻，提出病因假設提出假設16研究對象的選擇

病例與對照選擇基本原則：1.代表性：所調(diào)查的病例足以代表總體中所有該病病例，所選擇的對照足以代表產(chǎn)生病例的總體。2.可比性：病例組與對照組在年齡、性別等主要特征方面無明顯差異。研究對象的選擇病例與對照選擇基本原則：17病例的選擇⒈統(tǒng)一診斷標準（制定標準注意兩點）：

⑴盡量采用通用或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標準，便于與別人的工作進行比較⑵需要自己制定標準時，注意診斷標準的假陽性或假陰性的高低，寬嚴適度。

2.被選擇的病例必須具有暴露于調(diào)查因素的可能性。

病例的選擇⒈統(tǒng)一診斷標準（制定標準注意兩點）：183.病例類型新發(fā)病例（incidentcase）現(xiàn)患病例（prevalentcase）死亡病例（deadcase）首選新發(fā)病例！4.來源人群：代表性強，不易得到醫(yī)院住院或門診病例：診斷正確，易得到，病人配合，信息可靠，但易帶來選擇偏倚3.病例類型首選新發(fā)4.來源19對照的選擇⒈要求未患所研究的疾病。排除與暴露有關的其它疾病病人，勿使對照的病因與所要研究的病因相同或有聯(lián)系，不能是同一系統(tǒng)疾??；必須來自產(chǎn)生病例的總體；⒉來源醫(yī)療機構(gòu)診斷的其它病例同一人群中非病例或健康人群病例配偶、同胞、親戚、同班同學、同事對照的選擇20病例與對照的組合不匹配（成組比較）匹配(matching)要求對照組在某些特征或變量上與病例組保持一致。是限制研究因素以外的因素對結(jié)果干擾的一種手段，主要目的是控制混雜因素(confoundingfactor)的影響。

病例與對照的組合不匹配（成組比較）21匹配種類：

成組匹配（頻數(shù)匹配）指選擇好一組病例后，選擇對照組時要求其某些特征或變量的構(gòu)成比與病例組保持一致，即兩組總體分布一致。

個體匹配一個病例配一個或幾個（一般不超過4個）對照，對照必須追隨病例，在某些特征或變量方面與病例一致。匹配種類：22匹配優(yōu)、缺點優(yōu)點：控制混雜偏倚；提高統(tǒng)計學檢驗能力或流行病學研究效率。缺點：增加了尋找對照的難度；可能損失有關匹配因素的資料。應防止：

匹配過度(over-matching)：不應該或不需要匹配的因素加以匹配，在增加工作難度的同時，反而降低研究效率。匹配優(yōu)、缺點優(yōu)點：控制混雜偏倚；提高統(tǒng)計學檢驗能力或流行病學23明確研究目的，選擇適宜的對照形式

原則廣泛探索病因，采用不匹配或頻數(shù)匹配罕見病采用個體匹配1:R的匹配法，R值不宜超過4形式成組比較法匹配法明確研究目的，選擇適宜的對照形式24樣本含量的估計

樣本含量的估計取決于下列四個因素的影響：人群中暴露者的頻率估計與該研究因素有關的相對危險度(RR)或暴露的比值比(OR)第一類誤差的概率（α），通常取α=0.01或0.05第二類誤差的概率(β)，通常取β=0.10或0.20，即把握度（1-β）為90%或80%樣本含量的估計樣本含量的估計取決于下列四個因素的影響：25資料收集資料來源及收集方式1.常規(guī)資料2.現(xiàn)場調(diào)查資料：現(xiàn)場詢問調(diào)查，填寫調(diào)查表。嚴格培訓調(diào)查員資料收集資料來源及收集方式26四、資料整理與分析(一)描述性分析1、描述研究對象的一般特征如：sex、age、occupation、residence、birthplace2、均衡性檢驗(二)推斷性分析：主要分析暴露與疾病是否有關聯(lián)及其關聯(lián)強度的大小

1、列四格表2、分析暴露與疾病是否有統(tǒng)計學關聯(lián)3、確定關聯(lián)強度大小4、計算95%可信區(qū)間5、結(jié)論

四、資料整理與分析(一)描述性分析27資料類型：

1、成組未分層資料

2、分層資料

3、匹配資料

4、分級資料

資料類型：1、成組未分層資料28⑵顯著性檢驗（χ2檢驗）：用四格表專用公式計算糖尿病史病例對照合計有10（a）2（b）12（a+b）無92（c）118（d）210（c+d）合計102（a+c）120（b+d）222(a+b+c+d）表3-2子宮內(nèi)膜癌與糖尿病史的成組病例對照研究資料成組未分層資料的分析⑴列四格表，將資料歸納整理如⑵顯著性檢驗（χ2檢驗）：用四格表專用公式計算糖尿病史病例對29⑶計算暴露與疾病的關聯(lián)程度：可用相對危險度的估計比值比(oddsratio，OR）來說明OR值的意義：反映暴露者患某病的危險性是非暴露者的多少倍。當OR=1時，表示暴露與疾病無關聯(lián)；當OR＞1，疾病和暴露因素之間是正聯(lián)系（暴露因素是疾病的危險因素）；當OR＜1，疾病和暴露因素之間是負聯(lián)系（暴露因素是疾病的保護因素）在發(fā)病率低的情況下，OR接近RR。⑶計算暴露與疾病的關聯(lián)程度：可用相對危險度的估計比值比(od30(4)計算OR值的可信區(qū)間：按Miettinen法計算（5）結(jié)論(4)計算OR值的可信區(qū)間：按Miettinen法計算（5）31分層資料分析：

即把具有某特征的人群分成不同層次，進行暴露與疾病的關聯(lián)分析，排除這些混雜因素的干擾。如下表：有懷孕史無懷孕史口服避孕藥病例對照合計口服避孕藥病例對照合計有14822有8412無6490154無161834合計7898176合計242246表3-3子宮內(nèi)膜癌與口服避孕藥的關聯(lián)以懷孕與否的分層分析OR=2.46OR=2.25分層資料分析：即把具有某特征的人群分成不同層次，進行32(2)計算總的OR值：當各層的OR值接近時，可計算總的OR值，由Mantel-Haenszel提出，記作ORMH。（3）計算總的⑴計算各層單個四格表的OR值：其計算方法與成組資料未分層公式相同。（該資料未分層時計算的OR值為2.47）(2)計算總的OR值：當各層的OR值接近時，可計算總的OR值33(4)計算總OR值95%的可信區(qū)間（5）結(jié)論(4)計算總OR值95%的可信區(qū)間（5）結(jié)論34匹配資料的分析對照病例合計感染風疹未感染風疹感染風疹4(a)6(b)10(a+b)未感染風疹24(c)34(d)58(c+d)合計28(a+c)40(b+d)68(a+b+c+d)表3-4妊娠早三個月內(nèi)感染風疹與新生兒畸形的關聯(lián)匹配資料的分析對照病例合計感染風疹未感染風疹感染風疹4(a)35五、偏倚及其控制（一）病例對照研究中常見偏倚的種類1、選擇偏倚（selectionbias)由于選擇的研究對象不能代表總體人群而產(chǎn)生。伯克森偏倚（Berkson‘sbias)，又稱入院率偏倚,是最常見的選擇偏倚現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚，又稱奈曼偏倚檢出征候偏倚時間效應偏倚五、偏倚及其控制（一）病例對照研究中常見偏倚的種類362、信息偏倚（informationbias)來自研究對象：回憶偏倚；報告偏倚來自調(diào)查人員：暴露懷疑偏倚來自檢測儀器：試劑、方法等3、混雜偏倚（confoundingbias)病例對照研究中資料的整理與分析課件37優(yōu)點：1、省時省力，易于實施2、適用于罕見病的研究，有時也是研究罕見病唯一可行的方法3、對慢性病獲結(jié)果快4、在一次研究中可調(diào)查多個因素與疾病的聯(lián)系，即一果多因5、既可檢驗有明確假說的危險因素，又可廣泛探索不夠清楚的眾多因