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超敏反應(yīng)性疾病及其檢驗ppt課件1第16章超敏反應(yīng)及其檢驗授課:疾病教研室沈小波第16章超敏反應(yīng)及其檢驗授課:疾病教研室沈小波2概念超敏反應(yīng)
亦稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng),指已免疫的機(jī)體再次接觸相同抗原時所發(fā)生的功能紊亂和/或組織損傷的病理性免疫應(yīng)答。變應(yīng)原
如花粉、屋塵、動物皮毛、異種動物血清、藥物、食物、同種異型抗原等。概念超敏反應(yīng)亦稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng),指已免疫3超敏反應(yīng)分型參與的Ig類型或免疫活性細(xì)胞IgE
分型I型速發(fā)型超敏反應(yīng)IgM、IgG
II型細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)III型免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)體液免疫細(xì)胞免疫Tc細(xì)胞、TDTH細(xì)胞IV型
遲發(fā)型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)分型參與的Ig類型或免疫活性細(xì)胞IgE分4一、Ⅰ型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)反應(yīng)特點發(fā)生快,消退快(速發(fā)型)有明顯個體差異和遺傳背景(特應(yīng)性素質(zhì))。由結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體介導(dǎo)。通常使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂,不致組織損傷。一、Ⅰ型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)反應(yīng)特點5(一)、發(fā)生機(jī)制致敏階段發(fā)敏階段臨床表現(xiàn)(一)、發(fā)生機(jī)制致敏階段發(fā)敏階段臨床6I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制I7(二)、臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病1.過敏性休克:藥物過敏性休克、血清過敏性休克
2.呼吸道過敏反應(yīng):過敏性鼻炎和過敏性哮喘3.消化道過敏:過敏性胃腸炎4.皮膚過敏反應(yīng):蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫(二)、臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病1.過敏性休克:藥物過敏8青霉噻唑酸及青霉烯酸
(半抗原)青霉素降解半抗原-載體復(fù)合物使機(jī)體致敏發(fā)敏生物活性介質(zhì)發(fā)生效應(yīng)
臨床癥狀(發(fā)生機(jī)制同前)蛋白質(zhì)(載體)青霉噻唑酸及青霉烯酸
(半抗原)青霉素降解半抗原-載體復(fù)合物9鼻的息肉
扁桃體鼻的息肉扁桃體10結(jié)膜炎哮喘病結(jié)膜炎哮喘病11蕁麻疹濕疹蕁麻疹濕疹12(三)、防治原則3、藥物防治:
(1)抑制活性介質(zhì)釋放(色苷酸二鈉、兒茶酚胺、氨茶堿等);(2)活性介質(zhì)拮抗藥(苯海拉明、撲爾敏等);(3)改善器官反應(yīng)性藥(腎上腺素、鈣制劑等);(4)中醫(yī)中藥。1、避免接觸變應(yīng)原:(1)問病史(2)皮膚試驗。2、脫敏療法或減敏療法:少量、多次、連續(xù)注射。(三)、防治原則1、避免接觸變應(yīng)原:(1)問病史(2)皮膚試13免疫學(xué)檢驗免疫學(xué)檢驗14超敏反應(yīng)性疾病及其檢驗ppt課件15超敏反應(yīng)性疾病及其檢驗ppt課件16二、Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型細(xì)胞溶解型二、Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型17二、Ⅱ型超敏反應(yīng)主要特點抗體參與(IgG、IgM),補體參與血清中的抗體IgG、IgM與組織細(xì)胞上的抗原結(jié)合細(xì)胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞引起細(xì)胞溶解(細(xì)胞毒型)。二、Ⅱ型超敏反應(yīng)主要特點18
Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制
(一)、發(fā)生機(jī)制Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制(一)、發(fā)生機(jī)制19II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(一)激活補體經(jīng)典途徑,溶解抗原.II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(一)激活補體經(jīng)典途徑,溶解抗原.20II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(二)ADCC效應(yīng)——破壞靶細(xì)胞II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(二)ADCC效應(yīng)——破壞靶細(xì)21II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(三)
抗體、補體的調(diào)理吞噬——破壞靶細(xì)胞II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(三)抗體、補體的調(diào)理吞噬—22II型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制II23(二)、常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng):ABO血型不符2、新生兒溶血:母子間Rh血型不符3、自身免疫性溶血性貧血:
紅細(xì)胞膜表面成分改變+藥物自身抗體(二)、常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng):ABO血24二、常見的II型超敏反應(yīng)性疾病4、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥:青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等藥物抗原表位與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合而獲得免疫原性二、常見的II型超敏反應(yīng)性疾病4、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥25
新生兒溶血癥新生兒溶血癥26免疫復(fù)合物型三、Ⅲ型超敏反應(yīng)
中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于全身或局部毛細(xì)血管基底膜后,通過激活補體和在血小板、嗜堿性、嗜中性細(xì)胞參與下,引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒浸潤為主的主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。免疫復(fù)合物型三、Ⅲ型超敏反應(yīng)中等大27三、Ⅲ型超敏反應(yīng)主要特點*可溶性抗原與血清中的抗體(IgG、IgM)
形成免疫復(fù)合物(循環(huán)IC)*循環(huán)IC在一定條件下
沉積于全身或局部血管壁間隙*沉積的IC激活補體與白細(xì)胞,引起組織損傷(血管炎)或臨床疾病三、Ⅲ型超敏反應(yīng)主要特點28(一)、Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制(一)、Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制29III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(一)IC補體C3a、C5a嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒組織胺、激肽原酶趨化因子PAF血管外源性——病原微生物、異種血清等內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(一)IC補體C3a、C5a嗜堿30III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(二)趨化因子細(xì)胞因子PAF血小板凝集、破壞血栓形成血管炎癥III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(二)趨化因子細(xì)胞因子PAF31III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制血管炎III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制血管炎32III型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制III33(二)、常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。?)、Arthurs反應(yīng)(2)、人類Arthurs反應(yīng):胰島素依賴型糖尿病患者反復(fù)注射胰島素。1.局部免疫復(fù)合物病(二)、常見的III型超敏反應(yīng)性疾病(1)、Arthurs34(二)、常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。?)、血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅兀?)、鏈球菌感染后腎小球腎炎(4)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡2.全身性免疫復(fù)合物病(3)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:抗自身變性IgG的抗體(IgM)(二)、常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。?)、血清病:初次大35腎小球腎炎腎小球腎炎36皮疹皮疹37類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎38遲發(fā)型超敏反應(yīng)由效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸相同的抗原后,于24小時后出現(xiàn)的以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的病理性損傷。四、
Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)由效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸相同的39四、
Ⅳ型超敏反應(yīng)主要特點T細(xì)胞參與反應(yīng),抗體補體不參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)致敏T細(xì)胞再次接觸
同一抗原24小時后出現(xiàn)反應(yīng),48~72小時達(dá)高峰。主要病變?yōu)槁匝装Y反應(yīng),以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)四、Ⅳ型超敏反應(yīng)主要特點401、變應(yīng)原
病原體:胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲等化學(xué)物質(zhì):染料、油漆等某些藥物:磺胺、青霉素等1、變應(yīng)原病原體:胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄412、參與細(xì)胞
特異性免疫細(xì)胞:Th1細(xì)胞和效應(yīng)CTL細(xì)胞非特異性免疫細(xì)胞:NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞2、參與細(xì)胞特異性免疫細(xì)胞:Th1細(xì)胞和效423、發(fā)生機(jī)制
3、發(fā)生機(jī)制43IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制IV444.
常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng):胞內(nèi)微生物感染:結(jié)核病、麻風(fēng)病等2、接觸性皮炎小分子物質(zhì)與皮膚細(xì)胞蛋白結(jié)合3、移植物排斥反應(yīng)
同種異型抗原4、某些自身免疫性疾病自身抗原4.常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng):胞內(nèi)45各型超敏反應(yīng)特性比較IgE肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞分型I型速發(fā)型機(jī)理IgM/IgG
補體NK中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞II型細(xì)胞毒型III型免疫復(fù)合物型APCTh1/Tc細(xì)胞
巨噬細(xì)胞IV型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM
補體血小板中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合FcεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆?;钚越橘|(zhì)作用于效應(yīng)器官抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合激活補體溶解靶細(xì)胞增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細(xì)胞中等大小IC沉積血管壁激活補體,激活嗜堿性粒、中性粒細(xì)胞使血管透性增加,溶酶體釋放,血小板凝集形成血栓APC將抗原提呈給T使之致敏Th1釋放細(xì)胞因子激活MΦMΦ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)Tc直接殺傷靶細(xì)胞常見病例過敏性休克蕁麻疹過敏性哮喘/花粉癥過敏性胃腸炎溶血性貧血血細(xì)胞減少癥新生兒溶血移植物超級排斥反應(yīng)Graves’病局部Arthus反應(yīng)血清病感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎傳染性IV超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植物排斥反應(yīng)各型超敏反應(yīng)特性比較IgE分型I型速發(fā)46特點常用名類型超敏反應(yīng)的類型及其特點Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型速發(fā)型,過敏型,IgE型細(xì)胞溶解型,細(xì)胞毒型免疫復(fù)合物型遲發(fā)型、細(xì)胞型1、發(fā)生快,消失也快2、抗體為IgE3、一般無組織器官損傷4、遺傳性1、抗原在細(xì)胞膜上2、抗體為IgG、IgM3、以細(xì)胞溶解為結(jié)局1、抗原游離2、抗體為IgG、IgM3、IC沉積,局部發(fā)生炎癥反應(yīng)1、發(fā)生遲,消失也慢2、抗體不參與3、局部發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)特點常用名類型超敏反應(yīng)的類型及47五、超敏反應(yīng)的檢驗五、超敏反應(yīng)的檢驗48Ⅰ型超敏反應(yīng)檢測——重在尋找過敏原和測定血清中特異性IgEⅡ型超敏反應(yīng)檢測——著重介紹抗血細(xì)胞抗體的檢測(主要是針對引起反應(yīng)的特異抗體;但Ⅱ超敏反應(yīng)主要涉及血液系統(tǒng)疾病和自身免疫?。裥统舴磻?yīng)檢測——重在尋找過敏原和測定血清中特異性IgE49Ⅲ型超敏反應(yīng)檢測——循環(huán)免疫復(fù)合物Ⅳ型超敏反應(yīng)檢測——細(xì)胞因子或皮膚試驗、用抗原檢測機(jī)體的特異性致敏狀態(tài)、促有絲分裂原或結(jié)核菌素檢測T細(xì)胞的敏感狀態(tài)Ⅲ型超敏反應(yīng)檢測——循環(huán)免疫復(fù)合物50(一)、I型超敏反應(yīng)性疾病的檢測1.皮膚試驗2.血清IgE的檢測3.嗜酸粒細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞計數(shù)(一)、I型超敏反應(yīng)性疾病的檢測511.皮膚試驗(1).皮膚試驗原理:當(dāng)變應(yīng)原通過皮膚挑刺、劃痕、皮內(nèi)注射等途徑進(jìn)入致敏者皮膚時,與吸附在肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞上的IgE特異性結(jié)合,導(dǎo)致肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)。在20~30分鐘內(nèi)局部皮膚出現(xiàn)紅暈、紅斑、風(fēng)團(tuán)以及瘙癢感,數(shù)小時后消失。(2).試驗類型、方法及結(jié)果判定
①皮內(nèi)試驗:
②挑刺試驗:1.皮膚試驗(1).皮膚試驗原理:52結(jié)果判定及分析Ⅰ型超敏反應(yīng)皮內(nèi)試驗風(fēng)團(tuán)和紅暈大小的分級法級別紅暈(cm)風(fēng)團(tuán)(cm)-
<0.5<0.5±0.5~1.00.5~1.0+1.1~2.00.5~1.0++2.1~3.00.5~1.0+++3.1~4.01.1~1.5,或有偽足++++>4.0>1.5,或有多個偽足結(jié)果判定及分析53分級皮內(nèi)試驗挑剌試驗-無風(fēng)團(tuán)或風(fēng)團(tuán)小于陰性對照無風(fēng)團(tuán)或風(fēng)團(tuán)小于陰性對照+風(fēng)團(tuán)3-5mm、紅暈<20mm無風(fēng)團(tuán),陰性<紅暈≤20mm++風(fēng)團(tuán)6-9mm伴紅暈無風(fēng)團(tuán),紅暈>20mmm+++風(fēng)團(tuán)10-15mm伴紅暈風(fēng)團(tuán)伴紅暈++++風(fēng)團(tuán)>15mm伴紅暈且有偽足風(fēng)團(tuán)伴紅暈且有偽足速發(fā)型皮膚試驗的結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)用磷酸組胺作標(biāo)準(zhǔn)陽性對照時,風(fēng)團(tuán)反應(yīng)與陽性對照比較:-無風(fēng)團(tuán);+為對照的1/3;++為對照的2/3;+++與對照相同;++++>對照分級皮內(nèi)試驗挑剌試驗-無風(fēng)團(tuán)或風(fēng)團(tuán)小于陰性對照無風(fēng)團(tuán)或風(fēng)團(tuán)小54(3).臨床意義(應(yīng)用與評價)
①尋找變應(yīng)原
②預(yù)防藥物或疫苗過敏(3).臨床意義(應(yīng)用與評價)552.血清IgE的檢測(1).血清總IgE的測定
(2).特異性IgE測定
RAST、EAST2.血清IgE的檢測(1).血清總IgE的測定56(1)、血清總IgE測定方法:ELISA、RIST、化學(xué)發(fā)光法。臨床意義:①正常參考值:20~200IU/ml②增高:特應(yīng)性皮膚病(如濕疹)、枯草病、哮喘、過敏性休克、IgE型骨髓瘤等。③降低:先天性無丙球血癥、分解代謝與合成異常所致的低丙球血癥。(1)、血清總IgE測定方法:ELISA、RIST、化學(xué)發(fā)光57(2)、變應(yīng)原特異IgE測定方法:RAST、EAST臨床意義:①為體外確定變應(yīng)原及脫敏治療的關(guān)鍵②常見變應(yīng)原:
動物皮屑、鵝糞/毛、蟑螂、螨類、鴨毛、青霉素G、屋塵、各種食物、真菌、樹及雜草等。(2)、變應(yīng)原特異IgE測定方法:RAST、EAST①為體外583.嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)檢測原理:嗜酸性粒細(xì)胞顆粒易與酸性染料(如苯酚甲醛伊紅液)結(jié)合而著色。Eos數(shù)/L=10格內(nèi)Eos數(shù)×稀釋倍數(shù)×106外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)3.嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)檢測原理:59(1)參考值:(0.05~0.5)×109/L(2)增多:Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾??;牛皮癬、濕疹、皰疹樣皮炎、真菌性皮膚病、藥物性皮炎;寄生蟲感染。(3)減少:腸熱癥、腎上腺皮質(zhì)激素/促腎上腺皮質(zhì)激素治療者。外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)臨床意義:(1)參考值:(0.05~0.5)×109/L外周血嗜酸性粒604.嗜堿性粒細(xì)胞(Baso)檢測原理:嗜堿性粒細(xì)胞顆粒易與堿性染料(如阿利新藍(lán)或甲苯胺藍(lán))結(jié)合而著色。Baso數(shù)/L=10格內(nèi)Baso數(shù)×稀釋倍數(shù)×106嗜堿性粒細(xì)胞計數(shù)4.嗜堿性粒細(xì)胞(Baso)檢測原理:61(1)、參考值:(0.02~0.06)×109/L(2)、增多:Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病(尤其是過敏性哮喘);慢性粒細(xì)胞白血病、慢性溶血性貧血、脾切除后;結(jié)核、鼻竇炎、水痘、異種蛋白注射后等。(3)、減少:失血性休克、傳染病急性期、急性胰腺炎、心梗、大量放射線照射后等。臨床意義:嗜堿性粒細(xì)胞計數(shù)(1)、參考值:(0.02~0.06)×109/L臨床意62(二)、Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病的檢測A、Rh抗體檢測酶介質(zhì)法B、抗球蛋白檢測(a)直接Coombs試驗 (b)間接Coombs試驗抗血細(xì)胞抗體的檢測(二)、Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病的檢測A、Rh抗體檢測
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