口服固體制劑生產(chǎn)-片劑的生產(chǎn)

藥物制劑生產(chǎn)21．重視課前預(yù)習(xí)

2．遵守實(shí)訓(xùn)紀(jì)律

3．嚴(yán)格操作規(guī)程

4．注意安全衛(wèi)生

5．愛(ài)護(hù)公共財(cái)物

6．按時(shí)完成實(shí)訓(xùn)報(bào)告

制劑實(shí)訓(xùn)室規(guī)則3情境三口服固體制劑生產(chǎn)（1）基本目標(biāo)：能采用濕法制粒工藝進(jìn)行片劑典型實(shí)例的小試生產(chǎn)，并能進(jìn)行硬度、崩解時(shí)限等質(zhì)量檢查。（2）促成目標(biāo)：在此基礎(chǔ)上，學(xué)生通過(guò)頂崗實(shí)習(xí)鍛煉，能進(jìn)行片劑的生產(chǎn)操作，并能根據(jù)各類固體制劑的特點(diǎn)合理指導(dǎo)用藥。教學(xué)目標(biāo)4

適用片劑制備、質(zhì)量檢查等崗位片劑藥物的銷售崗位情境：如何向顧客推薦片劑適用崗位5任務(wù)三片劑的生產(chǎn)片劑（tablets）指藥物與適宜輔料均勻混合后(經(jīng)制?；虿唤?jīng)制粒)壓制而成的(圓形片狀或異型)片狀制劑。常見(jiàn)的異型片有三角形、菱形、橢圓形等。片劑由藥物和輔料二部分組成。6

片劑的分類及特點(diǎn)（一）片劑的分類按給藥途徑分內(nèi)服片壓制片包衣片長(zhǎng)效片嚼用片口含片舌下片外用片其他片微囊片泡騰片多層片7內(nèi)服片壓制片（素片）：指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑。包衣片：指壓制片（常稱為片心）外面包有衣膜的片劑，按照包衣物料或作用的不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等。

8長(zhǎng)效片：指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩慢釋放而延長(zhǎng)作用。

嚼用片：指在口內(nèi)嚼碎后下咽的壓制片，多用于治療胃部疾患。92.口含片

指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對(duì)口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。3.舌下片

指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門(mén)齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過(guò)頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長(zhǎng)效作用。如硝酸甘油唇頰片。104.外用片

指陰道片和專供配制外用溶液用的壓制片。

5.其他片（特殊片）

微囊片泡騰片多層片11片劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)劑量準(zhǔn)確，成分含量均勻制劑穩(wěn)定性較好其體積小，方便攜帶、運(yùn)輸和服用生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，便于大量生產(chǎn)便于識(shí)別類型多，滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防的不同需要

缺點(diǎn)幼兒及不能正常進(jìn)食的患者由于吞咽功能問(wèn)題不易使用；生產(chǎn)工藝處方和生產(chǎn)過(guò)程不當(dāng)會(huì)影響藥物的溶出和生物利用度除個(gè)別品種外，片劑普遍不具有應(yīng)急性一些藥物不宜制成片劑12片劑的輔料片劑輔料的要求：流動(dòng)性好,便于藥物進(jìn)入?？诐?rùn)滑性好,使片劑外觀光潔,不粘沖有一定的粘性,使物料壓縮成型有利于片劑崩解13二、片劑的輔料填充劑和稀釋潤(rùn)濕劑和粘合劑崩解劑水乙醇粉漿（糊）糊精糖漿膠漿類微晶纖維素、PVP

干淀粉羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）泡騰崩解劑表面活性劑淀粉及可壓性淀粉、糊精、

糖粉、乳糖甘露醇硫酸鈣二水物磷酸氫鈣

氧化鎂碳酸鈣硬脂酸鎂滑石粉聚乙二醇4000或6000月桂醇硫酸鎂微粉硅膠（白炭黑）

潤(rùn)滑劑14填充劑（稀釋劑、吸收劑

）

作用：增加片劑重量和體積應(yīng)用：藥物劑量過(guò)小(<100mg)，不少稀釋劑與吸收劑也有粘合、崩解作用。

常用的填充劑：淀粉糖粉糊精預(yù)膠化淀粉甘露醇硫酸鈣15潤(rùn)濕劑與黏合劑：潤(rùn)濕劑：本身無(wú)粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。常用的潤(rùn)濕劑是：乙醇、蒸餾水粘合劑：本身有粘性，使無(wú)粘性的物料聚集成有粘性ⅰ聚維酮(PVP)

ⅱ淀粉漿ⅲ糖粉與糖漿ⅳ膠漿ⅴ

纖維素及其衍生物16崩解劑：促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒。崩解劑的加入方法內(nèi)加法：制粒時(shí)加入外加法：壓片時(shí)加入

內(nèi)外加法：

崩解劑的作用機(jī)制膨脹作用產(chǎn)氣作用毛細(xì)管作用：能使片劑保持壓制片的孔隙結(jié)構(gòu)，形成易于潤(rùn)濕的毛細(xì)管通道，能被水潤(rùn)濕，與水接觸后迅速隨毛細(xì)管通道進(jìn)入片劑內(nèi)部，促使崩解。

↗一份內(nèi)加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解劑【課堂討論】比較三種加入方法的崩解及溶出速度？17崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法崩解劑加入法對(duì)對(duì)片劑的影響18（1）內(nèi)加法：將崩解劑與主藥等混合后制粒，崩解作用起自顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成粉粒，有利于藥物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接觸濕和熱，因此崩解作用不強(qiáng)。（2）外加法：將崩解劑混勻于整粒后的干顆粒中壓片，崩解作用起自顆粒之間，崩解速度較快。但因顆粒內(nèi)無(wú)崩解劑，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因細(xì)粉量過(guò)多導(dǎo)致壓片困難或片重差異大。必要時(shí)可將淀粉制成空白顆粒與藥物顆?；靹蚝髩浩＃?）內(nèi)、外加結(jié)合法：即將用量50%～75%的崩解劑內(nèi)加制粒，其余外加在干顆粒中，當(dāng)片劑遇水時(shí)首先崩解成顆粒，顆粒繼續(xù)崩解成細(xì)粉，藥物成分溶出較快。19潤(rùn)滑劑

目的:↓粘沖,↓摩擦力，使片劑順利加料和出片

作用：①助流作用②抗粘著作用③潤(rùn)滑作用

常用潤(rùn)滑劑：1、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣：潤(rùn)滑劑0.1-1%2、滑石粉:潤(rùn)滑、助流、抗粘0.1-3%3、氫化植物油:潤(rùn)滑劑4、PEG與SLS（月桂基硫酸鈉）：水溶性潤(rùn)滑劑5、微粉硅膠:助流劑0.1%-0.5%

20片劑的輔料片劑的其他輔料著色劑：藥用色素矯味劑：芳香劑、甜味劑21

根據(jù)主藥的含量計(jì)算：

根據(jù)顆粒重量計(jì)算：

片重計(jì)算22片劑的生產(chǎn)生產(chǎn)方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法23濕法制料壓片的工藝流程：

混合均勻主藥＋輔料（填充劑或吸收劑、崩解劑）----------→

濕潤(rùn)劑或粘合劑過(guò)篩干燥

混合粉料--------------→軟材----→濕顆粒-----→

潤(rùn)滑劑崩解劑

干顆粒（測(cè)定含量、水分）-→整粒

------------→壓片

----→包衣握之成團(tuán)，觸之即散24一、器材與試劑80目篩14目篩研缽等；碳酸氫鈉、薄荷油、干淀粉、4%糊精、硬脂酸鎂。碳酸氫鈉片的生產(chǎn)25【處方】碳酸氫鈉30g薄荷油0.2ml干淀粉1.5g4%糊精4.5ml硬脂酸鎂0.15g【制法】制軟材取碳酸氫鈉通過(guò)80目篩，加入4%糊精或10%淀粉漿拌和制成軟材。制粒將軟材通過(guò)14目篩制粒，濕粒于50℃以下烘干，溫度可逐漸增至65℃，使快速干燥，用快速水分測(cè)定儀測(cè)水分。80min完成整粒、壓片將干粒通過(guò)14目篩，再用80目篩篩出部分細(xì)粉，將此細(xì)粉與薄荷油拌均，加入干淀粉與硬脂酸鎂混合，用80目篩過(guò)篩后，（在密閉容器中放置4小時(shí)），使顆粒將薄荷油吸收后壓片，將粉末與顆?；旌暇鶆?，壓片。質(zhì)量檢查片重差異、硬度、脆碎度、崩解時(shí)限。26實(shí)訓(xùn)記錄1、制得軟材的程度2、濕顆粒的狀態(tài)3、干顆粒的狀態(tài)4、干顆粒的重量5、干顆粒過(guò)篩率6、產(chǎn)品的外觀、色澤、硬度、脆碎度、重量差異、崩解時(shí)限27思考片劑生產(chǎn)過(guò)程中常用的輔料有哪些？按給藥途徑片劑可以分為哪些類別？2.濕法制粒壓片的工藝流程？?28制顆粒是制片的關(guān)鍵：濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤(rùn)濕劑，制軟材時(shí)要控制粘合劑或潤(rùn)濕劑的用量.

“握之成團(tuán)，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。過(guò)篩制得的顆粒一般要求較完整，可有一部分小顆粒。如果顆粒中含細(xì)粉過(guò)多，說(shuō)明粘合劑用量太少，若呈現(xiàn)條狀，則說(shuō)明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不能制好片劑。29生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備：擠壓制粒方法與設(shè)備（搖擺式顆粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī)）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒方法與設(shè)備流化噴霧制粒法與設(shè)備（一步制粒法）（動(dòng)畫(huà)——流化床制粒示意圖）30

其他壓片方法

干法制粒壓片適用情況：①藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動(dòng)性差

分類：滾壓法重壓法（大片法）31干法制粒壓片藥物+輔料→粉碎→過(guò)篩→混合→壓塊→粉碎→整?！旌稀鷫浩?2

粉末直接壓片法

藥物粉末+輔料→混合→直接壓片

a.優(yōu)點(diǎn)：工序少、設(shè)備簡(jiǎn)單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。b.適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動(dòng)性和可壓性

半干式顆粒壓片法結(jié)晶性藥物+輔料→混合→直接壓片33

干燥、整粒過(guò)程：將已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)干燥，溫度控制在40～60℃。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，藥物易被破壞。干燥后的顆粒常粘連結(jié)團(tuán)，需再進(jìn)行過(guò)篩整粒。整粒篩目孔徑與制粒時(shí)相同或略小。整粒后加入潤(rùn)滑劑混合均勻后壓片。

34壓片機(jī)類型單沖壓片機(jī)多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)二次壓片機(jī)35單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器36上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖37二次壓片示意圖3839

壓片機(jī)組裝（動(dòng)畫(huà)）

壓片機(jī)的使用：加料加壓出片（動(dòng)畫(huà)）40

添加粘合劑；調(diào)整壓片調(diào)整壓力；降低機(jī)速重新干燥，防潮；選用適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑；調(diào)整或擦亮沖頭選用適當(dāng)、適量的粘合劑、潤(rùn)滑劑；減小壓力；壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法松片裂片黏沖崩解遲緩41壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法片重差異過(guò)大變色和色斑疊片重制顆粒；清洗調(diào)換沖模；及時(shí)疏通加料斗、施粉器；針對(duì)問(wèn)題，及時(shí)解決；停機(jī)檢修麻點(diǎn)42

包衣的概念:(片芯、素片)+衣層

種類:糖衣、薄膜衣、腸溶衣

包衣的目的掩蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等保護(hù)藥物免受胃酸或胃酶破壞；隔離配伍禁忌成分可提高美觀度，增加藥物的識(shí)別能力，提高用藥的安全性

片劑的包衣43(一)滾轉(zhuǎn)包衣法1.普通滾轉(zhuǎn)包衣法操作方法：片芯+包衣液→加熱干燥2.埋管式包衣鍋(二)流化包衣法片芯流化→包衣液噴霧(三)壓制(干壓)包衣法壓片→壓制包衣包衣方法及設(shè)備44(一)包糖衣的生產(chǎn)工藝1.隔離層2.粉衣層3.糖漿4.食用色素5.打光劑(二)包衣過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題及解決辦法片芯打光包隔離層包粉衣層包有色糖衣層圖

包糖衣的生產(chǎn)工藝流程包糖衣層包糖衣的方法45圖包薄膜衣的生產(chǎn)工藝流程片芯成品噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥（一）一般薄膜1.材料:

常用薄膜衣材料a.纖維素衍生物：HPMC、HPC、ECb．聚維酮PVPc．聚乙二醇(PEG)d．聚丙烯酸