局部麻醉藥（藥物化學(xué)課件）

《藥物化學(xué)基礎(chǔ)》項(xiàng)目一：麻醉藥任務(wù)二：局部麻醉藥

局部麻醉藥的分類(lèi)01局部麻醉藥的典型藥物02局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系03

局部麻醉藥簡(jiǎn)稱局麻藥，是一類(lèi)通過(guò)可逆性阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，在保持意識(shí)清醒狀態(tài)下使局部痛覺(jué)暫時(shí)消失的藥物，適用于局部小手術(shù)。1532年，人們發(fā)現(xiàn)秘魯人咀嚼南美洲古柯樹(shù)葉來(lái)止痛01局部麻醉藥的典型藥物局麻藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)酰胺類(lèi)

氨基醚類(lèi)氨基酮類(lèi)構(gòu)成酯的兩部分苯甲酸氨基醇02局部麻醉藥的典型藥物-對(duì)氨基苯甲酸脂類(lèi)

鹽酸普魯卡因性狀：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦，繼有麻木感；

在水中易溶，乙醇略溶，氯仿中微溶。作用：本品為局部麻醉藥，作用較強(qiáng)，毒性較小，時(shí)效較短。臨床

主要用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉及封閉療法等。02局部麻醉藥的典型藥物-對(duì)氨基苯甲酸脂類(lèi)穩(wěn)定性：

本品含有酯鍵，易水解失效。其水溶液水解速度受pH值和溫度的影響較大：

①在堿性、中性及強(qiáng)酸性下（pH<2.5）易水解

②在pH相同時(shí)，溫度升高，水解速度增大。

本品含有芳伯氨基，易被氧化變色。

pH值增大、溫度升高、紫外線照射、遇重金屬離子或放置空氣中等

均可加速其氧化變色，故本品及其制劑應(yīng)避光保存。02局部麻醉藥的典型藥物-對(duì)氨基苯甲酸脂類(lèi)基本結(jié)構(gòu)

–酰胺鍵代替酯鍵

–氨基和羰基的位置互換

-氮原子連接在芳環(huán)上，羰基為側(cè)鏈一部分02局部麻醉藥的典型藥物-酰胺類(lèi)鹽酸利多卡因

性狀：白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，

味微苦，有麻木感；在水、

乙醇中易溶，氯仿中可溶，

乙醚中不溶。作用：本品麻醉作用比普魯卡因強(qiáng)約2倍，穿透力強(qiáng)，起效快。

用于各種麻醉，也用于治療心律失常。02局部麻醉藥的典型藥物-酰胺類(lèi)穩(wěn)定性：本品化學(xué)穩(wěn)定性比普魯卡因高。原因是：

①酰胺鍵比酯鍵較穩(wěn)定；

②由于酰胺基鄰位有兩個(gè)甲基，形成空間位阻作用，使其對(duì)酸、堿均較穩(wěn)定，不易發(fā)生水解。02局部麻醉藥的典型藥物-酰胺類(lèi)ClCH3普魯卡因氯普魯卡因二甲卡因局麻作用比普魯卡因強(qiáng)2倍，毒性小約1/3，作用迅速持久，用于各種手術(shù)麻醉。

局麻作用比普魯卡因強(qiáng)，作用時(shí)間較長(zhǎng)。03局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系芳酸酯類(lèi)-NH--CH2-酰胺類(lèi)（布比卡因）氨基酮類(lèi)（達(dá)克羅寧）長(zhǎng)效局麻藥麻醉強(qiáng)度是利多卡因的4倍，安全低毒主要用于各種麻醉及手術(shù)后鎮(zhèn)痛。藥用外消旋體。麻醉作用和穿透力強(qiáng)，作用快而持久，毒性較普魯卡因低注射給藥刺激性較大只用作表面麻醉。03局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系芳酸酯類(lèi)氨基醚類(lèi)（普拉莫辛）氨甲酸酯類(lèi)（卡比佐卡因）用于表面麻醉。

具有高效、強(qiáng)效的特點(diǎn)，其局麻作用較一般的局麻藥強(qiáng)1-3個(gè)數(shù)量級(jí)用于有炎癥組織的麻醉。-O--NHCOO-03局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系ⅠⅡⅢⅣ親脂性部分碳?；糠滞榛湶糠钟H水性部分中間聯(lián)接鏈部分

兩者必須保持一定的平衡，才使得局麻藥發(fā)揮更好的作用。

一般局麻藥的親水性部分，有利于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)親脂性部分則有利于藥物透過(guò)生物膜，更好地在組織中分布。03局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性部分(Ⅰ)

Ar是局麻作用的必需結(jié)構(gòu)，可為芳環(huán)或芳雜環(huán)，以苯環(huán)最常見(jiàn)且作用較強(qiáng)。酯類(lèi)藥物苯環(huán)上對(duì)位引入給電子基團(tuán)如氨基、烷氧基時(shí)，局麻作用增強(qiáng)，反之作用減弱；苯環(huán)上鄰位若連有氯原子或甲基時(shí)，可產(chǎn)生位阻延緩酯或酰胺的水解，使活性增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)。03局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系中間聯(lián)接鏈部分

由碳?；糠?Ⅱ)和烷基鏈部分(Ⅲ)共同組成。碳?；糠?Ⅱ)與麻醉藥作用時(shí)間及作用強(qiáng)度有關(guān)。當(dāng)X以生物電子等排體-CH2-、-NH-、-S-、-O-取代時(shí)，形成不同的結(jié)構(gòu)類(lèi)型:其持效時(shí)間為-CH2->-NH->-S->-O-；麻醉作用強(qiáng)度為：-S->-O->-CH2->-NH-。03局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系中間聯(lián)接鏈部分由碳?；糠?Ⅱ)和烷基鏈部分(Ⅲ)共同組成。烷基鏈部分(Ⅲ)對(duì)麻醉藥作用強(qiáng)度或作用時(shí)間也有一定影響。碳原子數(shù)以n=2～3個(gè)為好，當(dāng)n=3時(shí)，麻醉作用最強(qiáng)。當(dāng)酯鍵鄰位烷基碳原子上有支鏈烷基（如甲基）取代，由于位阻作用使酯鍵較難水解，作用增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)，但毒性也增大。03局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親