匯總藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料

藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料

第一章緒論

學(xué)習(xí)要求

1、了解藥物化學(xué)的起源與發(fā)展及我國(guó)藥物化學(xué)的現(xiàn)狀，熟悉藥物化學(xué)學(xué)科

的研究?jī)?nèi)容和發(fā)展方向。了解藥物化學(xué)課程的學(xué)習(xí)內(nèi)容。

2、熟悉中國(guó)藥品通用名稱及化學(xué)名的命名規(guī)則；了解商品名的作用及命名要求。

術(shù)語(yǔ)解釋

1、藥物（drug）:藥物是人類用來(lái)預(yù)防、治療、診斷疾病、或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體

功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康的特殊化學(xué)品。

2、藥物化學(xué)（medicinalchemistry）：藥物化學(xué)是一門(mén)發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究

化學(xué)藥物的合成、闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）

之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科以及極具朝氣的

朝陽(yáng)學(xué)科。

3、國(guó)際非專有藥名（internationalnon-proprietarynamesforpharmaceutical

substance,INN）：是新藥開(kāi)發(fā)者在新藥研究時(shí)向世界衛(wèi)生組織（WHO）申請(qǐng)，

由世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)的藥物的正式名稱并推薦使用。該名稱不能取得任何知識(shí)產(chǎn)

權(quán)的保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用，也是文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品

說(shuō)明書(shū)中標(biāo)明的有效成分的名稱。在復(fù)方制劑中只能用它作為復(fù)方組分的名稱。

目前，INN名稱已被世界各國(guó)采用。

4、中國(guó)藥品通用名稱（ChineseApprovedDrugNames,CADN）：依據(jù)INN

的原則，中華人民共和國(guó)的藥政部門(mén)組織編寫(xiě)了《中國(guó)藥品通用名稱》（CADN）,

制定了藥品的通用名。通用名是中國(guó)藥品命名的依據(jù)，是中文的INN。CADN

主要有以下的一些規(guī)則：中文名使用的詞干與英文INN對(duì)應(yīng)，音譯為主，長(zhǎng)音

節(jié)可簡(jiǎn)縮，且順口；簡(jiǎn)單有機(jī)化合物可用其化學(xué)名稱。

自測(cè)練習(xí)1

一、單項(xiàng)選擇題

1-1、下面哪個(gè)藥物的作用與受體無(wú)關(guān)

A.氯沙坦B.奧美拉座

C.降鈣素D.普侖司特

E.氯貝膽堿

1-2、下列哪一項(xiàng)不屬于藥物的功能

A.預(yù)防腦血栓B.避孕

C.緩解胃痛D.去除臉上皺紋

E.堿化尿液，避免乙酰磺胺在尿中結(jié)晶。

1-3、腎上腺素（如下圖）的a碳上，四個(gè)連接部分按立體化學(xué)順序的次序?yàn)?/p>

OH

H。丫e%人

A.羥基〉苯基〉甲氨甲基〉氫B.苯基〉羥基〉甲氨甲基〉氫

C.甲氨甲基＞羥基＞氫＞苯基D.羥基〉甲氨甲基〉苯基〉氫

E.苯基〉甲氨甲基〉羥基〉氫

1-4、凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)

準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)的化合物，稱為

A.化學(xué)藥物B.無(wú)機(jī)藥物

C.合成有機(jī)藥物D.天然藥物

E.藥物

1-5、硝苯地平的作用靶點(diǎn)為

A.受體B.酶

C.離子通道D.核酸

E.細(xì)胞壁

二、配比選擇題

[1-6-1-10]

A.藥品通用名B.INN名稱

C.化學(xué)名D.商品名

E.俗名

1-6、對(duì)乙酰氨基酚A1-7、泰諾D

1-8、ParaacetamolB1-9、N-（4?羥基苯基）乙酰胺C

1-10.醋氨酚E

三、比較選擇題

[1-11-1-15]

A.商品名B.通用名

C.兩者都是D.兩者都不是

1/1、藥品說(shuō)明書(shū)上采用的名稱C

1-12,可以申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的名稱A

1-13、根據(jù)名稱，藥師可知其作用類型的名稱B

1-14、醫(yī)生處方采用的名稱A

1-15、根據(jù)名稱就可以寫(xiě)出化學(xué)結(jié)構(gòu)式的名稱。D

四、多項(xiàng)選擇題

1-16、下列屬于“藥物化學(xué)”研究范疇的是

A.發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥

B,合成化學(xué)藥物

C.闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)

D.研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間的相互作用

E.劑型對(duì)生物利用度的影響

1-17、已發(fā)現(xiàn)的藥物的作用靶點(diǎn)包括

A.受體B.細(xì)胞核

C.酶D.離子通道

E.核酸

1-18、下列哪些藥物以酶為作用靶點(diǎn)

A.卡托普利B.澳新斯的明

C.降鈣素D.嗎啡

E.青霉素

1-19、藥物之所以可以預(yù)防、治療、診斷疾病是由于

A.藥物可以補(bǔ)充體內(nèi)的必需物質(zhì)的不足

B.藥物可以產(chǎn)生新的生理作用

C.藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有激動(dòng)作用

D.藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有抑制作用

E.藥物沒(méi)有毒副作用

1-20、下列哪些是天然藥物

A.基因工程藥物B.植物藥

C.抗生素D.合成藥物

E.生化藥物

1-21、按照中國(guó)新藥審批辦法的規(guī)定，藥物的命名包括

A.通用名B.俗名

C.化學(xué)名（中文和英文）D.常用名

E.商品名

1-22.下列藥物是受體拮抗劑的為

A.可樂(lè)定G激動(dòng)劑）B.心得安（鹽酸普蔡洛爾）

C.氟哌唳醇D.雷洛昔芬

E.嗎啡

1-23.全世界科學(xué)家用于腫瘤藥物治療研究可以說(shuō)是開(kāi)發(fā)規(guī)模最大，投資最

多的項(xiàng)目，下列藥物為抗腫瘤藥物的是

A.紫杉醇B.苯海拉明

C.西咪替丁D.氮芥

E.甲氧羊唳

1-24.下列哪些技術(shù)已被用于藥物化學(xué)的研究

A.計(jì)算機(jī)技術(shù)B.PCR技術(shù)

C.超導(dǎo)技術(shù)D.基因芯片

E.固相合成

1-25.下列藥物作用于腎上腺素的§受體

A.阿替洛爾B.可樂(lè)定

C.沙丁胺醇D.普蔡洛爾

E.雷尼替丁

五、問(wèn)答題

1-26.為什么說(shuō)“藥物化學(xué)”是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科？

藥物化學(xué)是一門(mén)歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，它的研究?jī)?nèi)容包含化學(xué)又涉及到生命科

學(xué)，它既能研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征，以此相聯(lián)系的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性質(zhì)狀

況，同時(shí)又要了解藥物進(jìn)入人體后的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)生物學(xué)內(nèi)容，最重要的是藥

物化學(xué)是藥學(xué)其他學(xué)科的基礎(chǔ)，只有藥物化學(xué)發(fā)現(xiàn)或者發(fā)明新的具有生物活性的

物質(zhì)，才能進(jìn)行藥理.藥物代謝動(dòng)力學(xué)及藥劑學(xué)等研究，所以說(shuō)藥物化學(xué)是藥學(xué)

領(lǐng)域的帶頭學(xué)科。

1-27、藥物的化學(xué)命名能否把英文化學(xué)名直譯過(guò)來(lái)？為什么？

不行，因?yàn)橛⑽拿A(chǔ)團(tuán)的排列順序是按照字母順序排列，而中文名沒(méi)母核前的

基團(tuán)吮順序應(yīng)按立體化學(xué)中的次序規(guī)制進(jìn)行命名。

1-28.為什么說(shuō)抗生素的發(fā)現(xiàn)是個(gè)劃時(shí)代的成就？

因?yàn)樗尼t(yī)用價(jià)值不可估量，尤其是把這些全新的發(fā)現(xiàn)逐漸發(fā)展為一種能夠大規(guī)

模生產(chǎn)的產(chǎn)品，能具有使用價(jià)值，并開(kāi)拓出抗生素類藥物一套完善的系統(tǒng)研究生

產(chǎn)方法。

1-29、簡(jiǎn)述現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)與研究的內(nèi)容。

4見(jiàn)書(shū)第二頁(yè)圖表

1-30、簡(jiǎn)述藥物的分類。

藥物可以分為天然藥物，半合成藥物，合成藥物及基因工程藥物

1-31、“優(yōu)降糖”作為藥物的商品名是否合宜？

不合宜，會(huì)引導(dǎo)公眾客觀認(rèn)識(shí)“一藥多名”。

第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

學(xué)習(xí)要求

1、熟悉鎮(zhèn)靜催眠藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握異戊巴比妥、地西泮的化

學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉奧沙西泮、阿普理侖、座噬電的結(jié)構(gòu)、

化學(xué)名及用途。了解三喔侖的結(jié)構(gòu)和用途。了解異戊巴比妥的合成路線。熟悉巴

比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系。

2、熟悉抗癲癇藥物的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。熟悉苯妥英鈉的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名

及用途。了解卡馬西平、鹵加比的結(jié)構(gòu)和用途。

3、熟悉抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握氯丙嗪、氟哌唳醇的結(jié)構(gòu)、

化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉氯氮平的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解

抗精神病藥的發(fā)展。

4、熟悉抗抑郁藥的分類和作用機(jī)制。掌握丙咪嗪的化學(xué)名、理化性質(zhì)、體

內(nèi)代謝及用途。熟悉氟西汀的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解抗抑郁藥的發(fā)展。

5、熟悉鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握嗎啡的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性

質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉哌替唳的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解美沙酮、噴他佐

辛的結(jié)構(gòu)和用途。了解鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系和發(fā)展

6、熟悉中樞興奮藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握咖啡因的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、

理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉噬拉西坦的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解甲氯芬

酯的結(jié)構(gòu)和用途。了解中樞興奮藥的發(fā)展。了解咖啡因的合成路線。

術(shù)語(yǔ)解釋

1、巴比妥類藥物(barbituratesagents)：具有5,5二取代基的環(huán)丙酰胭結(jié)構(gòu)

的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。20世紀(jì)初問(wèn)市的一類藥物，主要由于5,5取代基的不同，

有數(shù)十個(gè)各具藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特色的藥物供使用。因毒副反應(yīng)較大，其應(yīng)用已逐

漸減少。

2、內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇互變異構(gòu)(lactam-lactimtautomerism)：類似酮-烯醇式

互變異構(gòu)，酰胺存在酰胺-酰亞胺醇互變異構(gòu)。即酰胺厥基的雙鍵轉(zhuǎn)位，靛基成

為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個(gè)異構(gòu)體間互變共存。這種結(jié)構(gòu)中

的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。如下圖：

3、錐體外系反應(yīng)(effectsofextrapyramidalsystem,EPS)：錐體外系指在中樞

錐體系以外的連接大腦皮層、基底神經(jīng)節(jié)、丘腦、小腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及神經(jīng)元的神經(jīng)

束和傳導(dǎo)系統(tǒng)。是一套復(fù)雜的神經(jīng)環(huán)路。錐體外系的反應(yīng)指震顫麻痹，靜坐不能、

急性張力障礙和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物

的副反應(yīng)。

4、非經(jīng)典的抗精神病藥物(atypicalantipsychoticagents)：近年來(lái)問(wèn)世的一些

抗精神病藥物。和傳統(tǒng)的吩嘎嗪類和氟哌喔醇藥物不同，其拮抗多巴胺受體的作

用較弱，可能是產(chǎn)生多巴胺和5-羥色胺受體的雙相調(diào)節(jié)作用，其錐體外系的副反

應(yīng)較少，具有明顯治療精神病陽(yáng)性和陰性癥狀的作用。代表藥物如氯氮平。

5、構(gòu)效關(guān)系(structure-activityrelationship,SAR):在同一基本結(jié)構(gòu)的一系列

藥物中，藥物結(jié)構(gòu)的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構(gòu)效關(guān)系。

其研究對(duì)揭示該類藥物的作用機(jī)制、尋找新藥等有重要意義。

6、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selectiveserotonin-reuptakeinhibitors,

SSRIS)：通過(guò)選擇性的阻礙突觸間隙中的神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的再攝取，提高5-

羥色胺的濃度，產(chǎn)生抗抑郁作用的一類藥物。三環(huán)類抗抑郁藥無(wú)選擇性的抑制去

甲腎上腺素、和5-羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和備腎上腺素受體。與三環(huán)類

抗抑郁藥比較，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。代表

藥物如氟西汀。

7、內(nèi)啡吠(endorphin)：在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)。包括-內(nèi)啡肽(-

促脂解激素的c端30個(gè)氨基酸殘基)及-和-內(nèi)啡肽(分別為-內(nèi)啡肽N端

的16和17個(gè)氨基酸殘基)，三者均能與腦中的阿片受體結(jié)合，具有很強(qiáng)的止痛

效能。

8、血腦屏障(blood-brainbarrier；BBB):為保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有

更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境，腦組織具有特殊的構(gòu)造，具有選擇性的攝取外來(lái)物質(zhì)的能

力，被稱作血腦屏障。通常脂溶性高的藥物易通過(guò)血腦屏障，而離子化的藥物不

能通過(guò)。

案例學(xué)習(xí)

案例2-1

醫(yī)師向你提出咨詢。咨詢的病例是：一個(gè)嚴(yán)重的車(chē)禍的受傷者趙某，轉(zhuǎn)院到

你所在的醫(yī)院，從發(fā)生車(chē)禍到現(xiàn)在，原醫(yī)院對(duì)趙某使用嗎啡鎮(zhèn)痛，已有4個(gè)多月。

趙某的主治醫(yī)生考慮到長(zhǎng)期使用嗎啡，可能導(dǎo)致藥物的依賴性，并想到他曾在文

獻(xiàn)上見(jiàn)過(guò)，有關(guān)生產(chǎn)廠家推出的較少藥物的成癮性的新鎮(zhèn)痛藥的報(bào)導(dǎo)。醫(yī)師想改

換鎮(zhèn)痛藥物，并希望得到藥劑師的幫助。

嗎啡可待因哌替唳噴

他佐辛

1、在本案例中，上面每一個(gè)藥物對(duì)阿片受體的作用如何？

答：?jiǎn)岱茸饔糜诎⑵荏w，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)靜的作用?？纱?yàn)殒?zhèn)痛藥和

鎮(zhèn)咳藥，適用于中度疼痛。哌替啜為典型的阿片以受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛活性為嗎啡

的1/10,但成癮性亦弱，不良反應(yīng)較少。噴他佐辛為阿片受體部分激動(dòng)劑，作

用于k型受體，大劑量是有輕度拮抗嗎啡的作用，臨床上主要用于鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛效

力為嗎啡的1/3,為哌替咤的3倍。

2、什么是你的治療目標(biāo)？

答：鎮(zhèn)痛，同時(shí)降低藥物的成癮性。

3、如果可能，你推薦給患者采用什么藥物?

答：給患者推薦噴他作佐辛這種鎮(zhèn)痛藥物。其鎮(zhèn)痛效力高，不良反應(yīng)小，成

癮性小。能達(dá)到以上治療目標(biāo)。

案例2-2

王某是一個(gè)藥物化學(xué)教師。因她花了兩周的學(xué)時(shí)講授膽堿激動(dòng)劑，但在測(cè)驗(yàn)

中間有許多學(xué)生仍不能畫(huà)出膽堿的結(jié)構(gòu)式。使她自責(zé)，焦慮而精神病發(fā)作，被人

送進(jìn)了你所在的醫(yī)院急診室。王某多年試圖在4個(gè)學(xué)分的學(xué)時(shí)中，教會(huì)學(xué)生她所

知道的全部的藥物化學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)，導(dǎo)致她持久的心動(dòng)過(guò)速,她的病歷記錄顯示:

她具有色素分散綜合癥（易患青光眼的體質(zhì)）。作為藥劑師的你被咨詢，請(qǐng)?zhí)岢?/p>

對(duì)這教師的開(kāi)始治療方案，并從下列多個(gè)吩嘎嗪類（或相關(guān)的）結(jié)構(gòu)中選擇。

3

1、開(kāi)始治療時(shí)，你選擇上述三個(gè)藥物中的哪一個(gè)。用你的藥物的化學(xué)知識(shí)

說(shuō)明理由。

2、該教師素好爭(zhēng)辯，在她治療時(shí)候常不與醫(yī)生配合。在后期治療中，你如

何選擇用藥？

案例2-3

李某，28歲的一個(gè)單身母親，是一個(gè)私立小學(xué)的交通車(chē)司機(jī)。她因近6個(gè)

月越來(lái)越惡化的抑郁癥去看醫(yī)生。病歷表明她常用地匹福林（dipivefirine）滴眼

（治療青光眼）和苯海拉明（防過(guò)敏），她的血壓有點(diǎn)偏高，但并未進(jìn)行抗高血

壓的治療。

現(xiàn)有下面4個(gè)抗抑郁的藥物，請(qǐng)你為病人選擇。

抗抑郁藥1抗抑郁藥2抗抑郁藥3

抗抑郁藥4地匹福林苯海拉明

1、在該病例中，其工作和病史中有些什么因素在用藥時(shí)不應(yīng)忽視？

病人是汽車(chē)司機(jī)，注意力高度集中。即所用藥物不應(yīng)有嗜睡的副作用；病人

現(xiàn)使用擬腎上腺素的地匹福林和抗組胺藥苯海拉明，需避免藥物的相互作用，此

外還應(yīng)注意病人的血壓。

2、上述藥物中，每一個(gè)抗抑郁藥的作用機(jī)制是什么？

抗抑郁藥1是地昔帕明，是去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑；抗抑郁藥2是氟西

汀，是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑；抗抑郁藥3是苯乙腓，其作用機(jī)制是抑制

單胺氧化酶；抗抑郁藥4是阿米替林，是去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑。

3、你選擇推薦哪一個(gè)藥物，為什么？

氟西汀。為選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT的再攝取，延長(zhǎng)和增加5-HT

的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。本品不影響膽堿受體，組胺受體或a腎上腺素受

體功能。本品的副作用較輕，適用于大多數(shù)抑郁患者。

4、說(shuō)說(shuō)你不推薦的藥物和理由？

①地昔帕明，它是丙咪嗪脫甲基的代謝產(chǎn)物，是三環(huán)去甲腎上腺素?cái)z取抑制

劑。因患者使用腎上腺素的衍生物地匹福林治療青光眼，地匹福林是腎上腺素的

前藥，選用此藥有可能干擾地匹福林的作用，減少地匹福林代謝的速度，倒置藥

物的相互作用，故不宜選用。此外該藥也可能有嗜睡的不良反應(yīng)。②苯乙席，它

屬單胺氧化酶抑制劑。單胺氧化酶抑制劑因?qū)Ω闻K和心血管系統(tǒng)毒副作用嚴(yán)重，

大多數(shù)已被淘汰。苯乙腫為該類藥物中保留下來(lái)的毒副作用較小的品種，但不是

一線藥物，在本病例中，使用單胺氧化酶抑制劑可能會(huì)對(duì)擬腎上腺素的地匹福林

的代謝有影響，故不適宜。③阿米替林，其情況與地昔帕明類似。

案例2-4

李X,男性（50歲），中學(xué)高級(jí)教師，近日來(lái)應(yīng)聘到一個(gè)遠(yuǎn)離自己家庭和朋

友的城市的高級(jí)中學(xué)，教授畢業(yè)班的語(yǔ)文。他每天清晨就要上課，其余時(shí)間要進(jìn)

行輔導(dǎo)和批改作業(yè)。由于開(kāi)始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望著天花

板，一遍又一遍地想到明天的講稿。他還敘述，一旦睡著后，就可以睡到天亮。

李X的身體并無(wú)其它疾病，醫(yī)生診斷為因工作環(huán)境改變而導(dǎo)致的失眠，并向藥師

咨詢選用下列的藥物之一進(jìn)行治療。

1、明確藥師應(yīng)幫助病人的治療問(wèn)題。

答：病人要治療的問(wèn)題是由于工作環(huán)境的改變而帶來(lái)的不適應(yīng)，因?yàn)榫o張而

導(dǎo)致的失眠。

2、確定為達(dá)到治療目的，病人的特殊病情和優(yōu)先解決的問(wèn)題。

答：目的就是為了讓李老師適應(yīng)環(huán)境，盡快能夠拋掉失眠，主要是要解決李

老師的失眠的問(wèn)題。

3、對(duì)病例中提供的藥物選擇，進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系的分析。

答：上述四種藥物都是苯氮二卓類藥物，分子中的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性

必須的結(jié)構(gòu)，在C-7或C-2位上引入吸電子取代基能增強(qiáng)活性（據(jù)認(rèn)為與減

少七元環(huán)1、2位間的水解開(kāi)環(huán)有關(guān)）。如在1-位上以長(zhǎng)鏈煌基取代，可延長(zhǎng)

作用時(shí)間。而當(dāng)4、5位間的雙鍵被飽和或并入四氫嗯哇環(huán)可增加鎮(zhèn)靜和抗

抑郁的作用。

4、根據(jù)病人的病情和藥物構(gòu)效關(guān)系的研究，給出用藥的建議。

答：最后一種藥物叫三喔侖，它的作用較強(qiáng)是第二種奧沙西泮的幾十倍，在

三座侖中，1、2位并入了三氮座環(huán)，增加了藥物的穩(wěn)定性和藥物與受體的親

和力，從而增強(qiáng)了藥物的生理活性，所以應(yīng)該用最后一種三哇侖好。

5、向病人提出藥師的其它建議。

答：由于環(huán)境改變而引起的失眠，在服用藥物治療時(shí)用量一定要控制好，切不可

過(guò)量。最好是慢慢去適應(yīng)環(huán)境，慢慢靜下心來(lái)，如果真的是睡不著才服用藥物，

而且用量慢慢減少，到最后可以不用也行啦。

自測(cè)練習(xí)2

一、單項(xiàng)選擇題

2-1、異戊巴比妥可與噬唳和硫酸酮溶液作用，生成

A.綠色絡(luò)合物b.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀d.氨氣

E.紅色溶液

2-2、異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)

A.弱酸性b.溶于乙醛、乙醇

C.水解后仍有活性d.鈉鹽溶液易水解

E.加入過(guò)量的硝酸銀試液，可生成銀鹽沉淀

2-3,鹽酸嗎啡加熱的重排產(chǎn)物主要是

A.雙嗎啡b.可待因

C.苯嗎喃d.阿撲嗎啡

E.N-氧化嗎啡

24、結(jié)構(gòu)中沒(méi)有含氮雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是

A.鹽酸嗎啡b.枸椽酸芬太尼

C.二氫埃托啡d.鹽酸美沙酮

E.噴他佐辛

2-5、咖啡因的結(jié)構(gòu)如下圖，其結(jié)構(gòu)中R1、R3、R7分別為

A.H、飆、CH3B.CH3、加、CH3

C.CH3、網(wǎng)、HD.H、H、H

E.CH2OH、CH3、CH3

2-6、鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥

A.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑b.單胺氧化酶抑制劑

C.阿片受體抑制劑d.5-羥色胺再攝取抑制劑

E.5-羥色胺受體抑制劑

2-7、鹽酸氯丙嗪不具備的性質(zhì)是

A.溶于水、乙醇或氯仿b.含有易氧化的吩嗪嗪母環(huán)

C.與硝酸共熱后顯紅色d.與三氧化鐵試液作用，顯蘭紫色

E.在強(qiáng)烈日光照射下，發(fā)生光化毒反應(yīng)

2-8、鹽酸氯丙嗪在體內(nèi)代謝中一般不進(jìn)行的反應(yīng)類型為

A.N-氧化b.硫原子氧化

C.茉環(huán)羥基化d.脫氯原子

E.側(cè)鏈去n-甲基

2-9、造成氯氮平毒性反應(yīng)的原因是

A.在代謝中產(chǎn)生毒性的氮氧化合物B.在代謝中產(chǎn)生毒性的硫酸代謝物

C.在代謝中產(chǎn)生毒性的酚類化合物D.抑制§受體

E.氯氮平產(chǎn)生的光化毒反應(yīng)

2-10、不屬于苯并二氮卓的藥物是

A.地西泮B.氯氮卓

C.座噬坦（咪座并噬喔結(jié)構(gòu)）D.三喔侖

E.美沙理侖

二、配比選擇題

[2-11-2-15]

A.苯巴比妥B.氯丙嗪

C.咖啡因D.丙咪嗪

E.氟哌喔醇

2-11>N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并[b,燈氮雜卓-5丙胺D

2-12、5-乙基-5苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）嘯喔三第A

2-13、1-（4■氟苯基）4[4（4-氯苯基）4羥基-1哌喔基卜1-丁酮E

2-14、2-氯-N,N-二甲基-10H-吩嘎嗪-10-丙胺B

2-15、3,7-二氫3,3,7-三甲基-1H-嘿吟-2,6-二酮一水合物C

[2-16-2-20]

A.作用于阿片受體B.作用多巴胺體

C.作用于苯二氮卓31受體D.作用于磷酸二酯酶

E.作用于GABA受體

2-16、美沙酮2-17、氯丙嗪B

2-18、鹵加比2-19、咖啡因D

2-20、座毗坦

三、比較選擇題

[2-21-2-25]

A.異成巴比妥B.地西泮

C.A和B都是D.A和B都不是

2-21、鎮(zhèn)靜催眠藥C2-22、具有苯并氮雜卓結(jié)構(gòu)B

2-23、可作成鈉鹽A2-24、易水解C

2-25、可用于抗焦慮B

[2-26-2-30]

A.嗎啡B.哌替唳

C.A和B都是D.A和B都不是

2-26、麻醉藥D2-27、鎮(zhèn)痛藥C

2-28、主要作用于N受體C2-29、選擇性作用于乂受體D（噴他佐新）

2-30、肝代謝途徑之一為去甲基C

[2-31-2-35]

A.氟西汀B.氯氮平

C.A和B都是D.A和B都不是

2-31、為三環(huán)類藥物B2-32、含丙胺結(jié)構(gòu)A

2-33、臨床用外消旋體A2-34、屬于5-羥色胺重?cái)z取抑制劑A

2-35、非典型的抗精神病藥物B

四、多項(xiàng)選擇題

2-36、影響巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用的強(qiáng)弱和起效快慢的理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)因素

是:

A.pKaB.脂溶性

C.5位取代基的氧化性質(zhì)D.5取代基碳的數(shù)目

E.酰胺氮上是否含燒基取代

2-37.巴比妥類藥物的性質(zhì)有：

A.具有內(nèi)酰亞胺醇-內(nèi)酰胺的互變異構(gòu)體B.與噬喔和硫酸酮試液作用顯

紫藍(lán)色

C.具有抗過(guò)敏作用D.作用持續(xù)時(shí)間與代謝速率有關(guān)

E.pKa值大，在生理pH時(shí)，未解離百分率高

2-38、在進(jìn)行嗎啡的結(jié)構(gòu)改造研究工作中，得到新的鎮(zhèn)痛藥的工作有

A.羥基的?；疊.氮上的烷基化

C.1位的脫氫D.羥基的烷基化

E.除去D環(huán)

2-39、下列哪些藥物的作用于阿片受體

A.哌替喔B.噴他佐辛

C.氯氮平D.芬太尼

E.丙咪嗪

2-40,中樞興奮劑可用于

A.解救呼吸、循環(huán)衰竭B.兒童遺尿癥

C.對(duì)抗抑郁癥D.抗解救農(nóng)藥中毒

E.老年性癡呆的治療

2-41,屬于5-羥色胺重?cái)z取抑制劑的藥物有bee

A.帕羅西汀B.氟伏沙明

C.氟西汀D.文拉法辛

E.舍曲林

242、氟哌喔醇的主要結(jié)構(gòu)片段有abed

A.對(duì)氯苯基B.對(duì)氟苯甲?；?/p>

C.對(duì)羥基哌嗪D.丁酰苯

E.哌嗪環(huán)

2-43.具三環(huán)結(jié)構(gòu)的抗精神失常藥有

A.氯丙嗪B.利培酮

C.洛沙平D.舒必利

E.地昔帕明

24k鎮(zhèn)靜催眠藥的結(jié)構(gòu)類型有

A.巴比妥類B.三環(huán)類

C.苯并氮卓類D.咪哇并叱喔類

E.西坦類

2-45.屬于黃吟類的中樞興奮劑量有:

A.尼可剎米B.柯柯豆堿

C.安鈉咖D.二羥丙茶堿

E.茴拉西坦

五、問(wèn)答題

2-46、巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵燒取代丙二酸二乙酯的氫時(shí),

當(dāng)兩個(gè)取代基大小不同時(shí)，一般應(yīng)先引入大基團(tuán)，還是小基團(tuán)？為什么？

答：當(dāng)引入的兩個(gè)燒基不同時(shí)，一般先引入較大的煌基到次甲基上。經(jīng)分儲(chǔ)純化

后，再引入小基團(tuán)。這是因?yàn)?，?dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，因空間位阻較大，不易再

接連上第二個(gè)基團(tuán)，成為反應(yīng)副產(chǎn)物。同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，原料、一取代

產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。

2-47.巴比妥藥物具有哪些共同的化學(xué)性質(zhì)？

答：①呈弱酸性巴比妥類藥物因能形成烯醇型，故均呈弱酸性。

②水解性巴比妥類物的鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能分解成

無(wú)效的物質(zhì)。所以本類藥物的鈉鹽注射液，應(yīng)做成粉針，臨用前配制為宜。

③與銀鹽的反應(yīng)這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可

溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。根據(jù)此性質(zhì),可利用銀量法

測(cè)定巴比妥類藥物的含量。

④與銅噬喔試液的反應(yīng)這類藥物分子中含有-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)，能與重

金屬形成有色或不溶性的絡(luò)合物，可供鑒別。

2-48.為什么巴比妥C5位次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代，才有鎮(zhèn)靜催

眠作用？

答：其原因是：一般來(lái)說(shuō)，未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過(guò)細(xì)胞膜

而發(fā)揮作用。如果巴比妥酸5位上引入一個(gè)燒基或芳基時(shí)，對(duì)它的酸性影響不大,

如5位上引入兩個(gè)基團(tuán),生成的5.5位雙取代物，則酸性大大降低，不易解離,藥物分

子能透過(guò)血屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸幾

乎全部解離，均無(wú)療效。故只有當(dāng)巴比妥酸5位上兩個(gè)活潑氫都被取代時(shí)才有鎮(zhèn)

靜催眠作用，單一取代無(wú)療效。

2-49、如何用化學(xué)方法區(qū)別嗎啡和可待因？

答：利用兩者還原性的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘

酸鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氯水，則顏色轉(zhuǎn)深，幾乎呈黑

色?？纱驘o(wú)此反應(yīng)。

2-50、合成類鎮(zhèn)痛藥的按結(jié)構(gòu)可以分成幾類？這些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型不同，

但為什么都具有類似嗎啡的作用？

答：可以分成苯基哌喔類、開(kāi)鏈類、苯嗎喃類。這是因?yàn)樗鼈冇泄餐慕Y(jié)構(gòu)特征:

（1）分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)；（2）有一個(gè)堿性中心，能在生PH條件下大

部分電離為陽(yáng)離子，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面；（3）含有哌喔或類似哌唳

的空間結(jié)構(gòu)，而羥基部分在立體構(gòu)型中應(yīng)突出的平面的前方。

2-51、根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng)，而可待

因不反應(yīng)，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)的

原因？

答：從結(jié)構(gòu)可以看出:嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為

酸鍵。因?yàn)?，酚可與中性三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色，而醒在同樣條件下卻不反應(yīng)。

但酰在濃硫酸存在下，加熱，鐮鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯

化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。

2-52、試說(shuō)明異戊巴比妥的化學(xué)命名。

異戊巴比妥的化學(xué)命名采用芳雜環(huán)喘喔作母體。按照命名規(guī)則，應(yīng)把最能表明結(jié)

構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)酮基放在母體上。為了表示酮基（=。）的結(jié)構(gòu)，在環(huán)上碳2,4,6

均應(yīng)有連接兩個(gè)鍵的位置，故采用添加氫（AddedHydrogen）的表示方法。

2-53、試說(shuō)明地西泮的化學(xué)命名。

答：含稠環(huán)的化合物，在命名時(shí)應(yīng)選具有最多累計(jì)雙鍵的環(huán)系作母體，再把

最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計(jì)

有5個(gè)雙鍵，環(huán)上還有一個(gè)飽和位置。應(yīng)用額外氫（IndicatedHydrogen指示

氫）表示飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為位置上加H,這樣來(lái)區(qū)

別可能的異構(gòu)體。1H-苯并二氮雜卓2H-苯并二氮雜卓3H-苯并二氮雜卓地

西泮，此外地西泮的母環(huán)上只有4個(gè)雙鍵，除用額外氫表示的一個(gè)外，還有

兩個(gè)飽和位置采用加氫碳原子來(lái)表示。根據(jù)命名原則，優(yōu)先用額外氫表示結(jié)

構(gòu)特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個(gè)飽和位置1、3位用

氫（化）表示。故地西泮的命名為1-甲基-5-苯基7氯-1,3-二氫-2H-1,小苯并二氮

雜卓2酮。其中雜環(huán)上1,4-代表氮原子的位置。

2-54、試分析酒石酸座噬坦上市后使用人群迅速增大的原因。

答：鎮(zhèn)靜催眠藥在上個(gè)世紀(jì)60年代前，主要使用巴比妥類藥物，因其有成癮

性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問(wèn)世后，使用開(kāi)始減少。

苯并氮革類藥物比巴比妥類的選擇性高、安全范圍大，對(duì)呼吸抑制小，在60

年代后逐漸占主導(dǎo)。理噬坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓3

1型受體結(jié)合，具有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，沒(méi)有肌肉

松弛和抗驚厥作用，不會(huì)引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓

小，故問(wèn)

世后使用人群迅速增大。

2-55、請(qǐng)敘述說(shuō)鹵加比（pragabide）作為前藥的意義。

答：普羅加比在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成丫一氨基丁酰胺，成GABA6-氨基丁酸）受體的激動(dòng)

劑，對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)有良好的治療效果。由于丫一氨基丁酰胺的極

性太大，直接作為藥物使用，因不能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，即不能達(dá)到作用

部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前藥，使極性減小，可以進(jìn)入血腦屏

障。

2-56、試分析選擇性的5-HT重?cái)z取抑制劑類藥物并無(wú)相似結(jié)構(gòu)的原因。

答：它們對(duì)5-HT再攝取有強(qiáng)大的阻斷作用，而對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)功能影響較

小。兼有抗抑郁作用和抗焦慮作用，而對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的影響則很

小。

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

學(xué)習(xí)要求

1、掌握擬膽堿藥物的類型。掌握膽堿酯類M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系。掌握乙酰

膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制及應(yīng)用特點(diǎn)。掌握氯貝膽堿、澳新斯的明的化學(xué)名、

結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉毒蕈堿、尼古丁的結(jié)構(gòu)及作用。熟悉毛果蕓香堿、

多奈哌齊的結(jié)構(gòu)和用途。了解膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的發(fā)展和現(xiàn)

狀。

2、掌握抗膽堿藥物的類型。掌握硫酸阿托品、澳丙胺太林的結(jié)構(gòu)、理化性

質(zhì)和用途。熟悉食若類藥物的構(gòu)效關(guān)系。熟悉氫澳酸東葭若堿、氫澳酸山食若堿、

氫澳酸樟柳堿、苯磺阿曲庫(kù)鎮(zhèn)、泮庫(kù)澳胺的結(jié)構(gòu)、作用特點(diǎn)和用途。了解M受

體拮抗劑的發(fā)展及構(gòu)效關(guān)系。了解N受體拮抗劑的發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型。

3、掌握腎上腺素受體激動(dòng)劑的基本結(jié)構(gòu)類型及其構(gòu)效關(guān)系。掌握腎上腺素、

鹽酸麻黃堿、沙丁胺醇的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)及其特點(diǎn)、作用、理化性質(zhì)和用途。熟悉

去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、特布他林的結(jié)構(gòu)和用途。了解多巴酚丁

胺、鹽酸偽麻黃堿、克倫特羅的結(jié)構(gòu)和用途。了解擬腎上腺素藥物的發(fā)展。

4、掌握組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型。掌握馬來(lái)酸氯苯那敏、氯雷他定、

鹽酸西替利嗪、咪座斯汀的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉鹽酸苯海拉明、

鹽酸曲噬那敏、鹽酸賽庚喔、酮替芬的結(jié)構(gòu)和用途。了解第一代(經(jīng)典)抗組胺

藥物的發(fā)展及結(jié)構(gòu)變換。了解第二代(非鎮(zhèn)靜性)抗組胺藥物的發(fā)展。

5、掌握局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型。掌握鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的化學(xué)

名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉可卡因到普魯卡因的研究思路及過(guò)程。熟悉鹽

酸丁卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸達(dá)克羅寧的結(jié)構(gòu)、作用特點(diǎn)和用途。了解局麻藥

的作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系、發(fā)展和現(xiàn)狀。

術(shù)語(yǔ)解釋

1、擬膽堿藥(cholinergicdrugs):是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。

按作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，主要可分為膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩

種類型。

2、乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEinhibitors):又稱為抗膽堿酯酶藥

(anticholinesterasedrug),通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強(qiáng)乙酰膽堿的

作用。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。在臨床上主要用于治療重癥

肌無(wú)力和青光眼，及抗早老性癡呆。

3、抗膽堿藥(anticholinergicdrugs):即膽堿受體拮抗劑(cholinoceptor

antagonists),主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用的藥物。

4、非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑(nondepolarizingneuromuscularblocking

agents)：又稱非去極化型肌松藥，屬于N?膽堿受體拮抗劑。此類藥物和ACh競(jìng)

爭(zhēng)，與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，因無(wú)內(nèi)在活性，不能激活受體，但是

又阻斷了ACh與N2受體結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競(jìng)爭(zhēng)性

肌松藥。

5、去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑(depolarizingneuromuscularblockingagents)：又

稱去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上

的N2受體結(jié)合并激動(dòng)受體，使終板膜及鄰近細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間去極化，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)

傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。由于多數(shù)去極化型肌松藥不易被乙酰膽堿酯酶分解破壞，

其作用類似過(guò)量的乙酰膽堿長(zhǎng)時(shí)間作用于受體，因此本類藥物過(guò)量時(shí)不能用抗膽

堿酯酶藥解救，使用不安全，應(yīng)用較少。

6、擬腎上腺素藥(adrenergicdrugs)：是一類通過(guò)興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用

的藥物，亦稱為擬交感神經(jīng)藥(sympathomimetics)于化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于胺類，且部

分藥物又具有兒茶酚(鄰苯二酚)結(jié)構(gòu)部分，故又有擬交感胺(syrnpa由omimetic

amines)和兒茶酚胺(catacholamines)之稱。

7、腎上腺素受體激動(dòng)劑(adrener^cagonists)：直接與腎上腺素受體結(jié)合，

激動(dòng)受體而產(chǎn)生型作用和/或型作用的藥物。是擬腎上腺素藥的一部分。

8、局部麻醉藥(localanesthetics)：在用藥局部可逆性地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的

發(fā)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下引起感覺(jué)消失或麻醉的藥物。

案例分析

案例3-1

你作為藥物化學(xué)家受雇于一家醫(yī)藥企業(yè)。該企業(yè)正準(zhǔn)備開(kāi)發(fā)一種新藥進(jìn)入眼

科用藥市場(chǎng)。這個(gè)新藥被命名為zitostigtninebromide,應(yīng)是可逆性乙酰膽堿酯酶

抑制劑，具有比neostigminebromide(1)更快的起效時(shí)間，比carbacholchloride

(2)更長(zhǎng)的持效時(shí)間。

問(wèn)題1、可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑是怎樣產(chǎn)生作用的？何種結(jié)構(gòu)特征可增

強(qiáng)與乙酰膽堿酯醉的親和力？被可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑抑制的乙酰膽堿酯

酶如何復(fù)能？

可逆性乙酰膽減酯酶抑制劑通過(guò)使酶的親核性絲氨酸殘基發(fā)生氨甲

?；a(chǎn)生作用。此重要絲氨酸殘基負(fù)責(zé)將內(nèi)源性乙酰膽堿水解。當(dāng)此絲氨酸被氨甲?；?/p>

后，其羥基氧原子與氨甲?；噙B，因其電子共振離域而不再具有親核性。可逆性抑制劑首

先要通過(guò)離子鍵與酶的負(fù)離子位點(diǎn)結(jié)合，嵌入團(tuán)活性中心，才能形成氨甲?；浮＿@就要求

在藥物結(jié)構(gòu)中須含有一個(gè)正電性的氨基氮原于。絕大部分商業(yè)來(lái)源的氨塞甲因酪類服堿酪酶

抑制劑都是季核類化合物。季鐵鹽是離子性、中性化臺(tái)物，在任何pH均保持正電荷?？赡?/p>

性膽堿酯酶抑制劑的氨基氯原子，不論是季鎮(zhèn)還是叔錢(qián)，均帶有小烷基取代基(如甲基)，以

降低形成離子鍵時(shí)的空間位阻。酶活性中心親核性絲氨酸距兩的負(fù)離子位點(diǎn)大約3—5A,所

以藥物結(jié)構(gòu)中氨甲酰基的碳基與其正電性氮原子之間也應(yīng)維持相同距離才最有利于藥物與

酶的結(jié)合。通常氨基與翔基之間間隔3或4個(gè)原子即符合此要求。

問(wèn)題2、根據(jù)上述抑制機(jī)制，在設(shè)計(jì)zitostigmine時(shí)必須考慮哪些結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？

回答由于Zitostismlne要比Neostigimebormide起效更快，所以應(yīng)比后者對(duì)兩具有更高親和

力。Ncostigimcbormidc是一種氨基甲鼓氨基苯酚酯，苯環(huán)與碳基之間的共振使碳基的親電

性增強(qiáng)，有利于醬絲氨政的進(jìn)攻。其氨甲酰基部分為叔膚氮原子，氮上有兩個(gè)甲基與酶結(jié)合

時(shí)有一定位阻，而且其微弱的正誘導(dǎo)效應(yīng)較之仲膿和伯胺為強(qiáng)，使聯(lián)基親電性的降低更甚。

所以zitostigime應(yīng)在保持氨基甲酸氨基苯酚酯基本結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，減少?；糠旨谆鶖?shù)目

(一個(gè)或不帶甲基)。

zitositigime還要比Carbacholchloride持效更長(zhǎng)，意味著其形成的氨甲?；退鈴?fù)活

AchE的過(guò)問(wèn)題3、畫(huà)出你設(shè)計(jì)的zitostigminebromide的結(jié)構(gòu)。

案例3-2

在期末考試周前的星期五，學(xué)生小王因?qū)前奉惪咕庍^(guò)敏，發(fā)生皮疹。他

來(lái)到你的藥房尋求一種抗過(guò)敏藥。他還有很多功課必須在這個(gè)周末復(fù)習(xí)。

問(wèn)題：下列抗過(guò)敏藥(1-4)哪個(gè)最適合小王的需要？指出結(jié)構(gòu)特征。

答案：案例AT

案例3-2問(wèn)題：下列抗過(guò)敏藥(1-4)哪個(gè)最適合小王的需要？指出結(jié)構(gòu)特

征。

問(wèn)題回答：小王需要保持清醒，不能選擇一種有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜件的抗過(guò)敏藥。

Doxyl—amine⑴屬于氨基酸類HI受體枯抗劑，是所有抗組胺藥中鎮(zhèn)靜性最強(qiáng)的

類型之一。事實(shí)上Doxytamine的鎮(zhèn)靜作用已經(jīng)強(qiáng)到作為非處方睡眠輔助藥的主

要成分。所以Doxyl—aMine可直接排除。

Promdhazine⑵屬三環(huán)類抗組胺藥。此類藥物在2位無(wú)取代基這是區(qū)別于吩

嘎嗪類抗精神病藥物的結(jié)構(gòu)特征之一。另一點(diǎn)是存在帶有支鏈的長(zhǎng)度為3-4個(gè)

碳原于的氨基側(cè)鏈，吩嘎嗪類抗精神病藥物帶有丙基直鏈。三環(huán)類抗組胺藥的具

分枝側(cè)鏈?zhǔn)禽^強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用的原因之一。所以Promdhasint也不適合小王之需。另

外Promethazine也不是OTC藥物。

ChlorphenamineMaleate⑶屬丙胺類抗組胺藥。在經(jīng)典抗組胺藥物中，丙胺

類屬于作用員強(qiáng)、鎮(zhèn)靜性最低的一類。chlorPhenamZneMaleate是OTC藥物，且

價(jià)格便宜。雖然其結(jié)構(gòu)中苯環(huán)對(duì)位氯的存在使其對(duì)位的羥化/合代謝受阻而延長(zhǎng)

了作用時(shí)間，卻仍然可按每日三次或每日四次服藥。所以cHorphenamtneMaLeate

可以是小王的首選。

Loratadine⑷是作為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥上市的。在大部分非鎮(zhèn)靜性抗組胺

藥的或哌嗪環(huán)內(nèi)含有可離子化的氮原子，以便與H1受體的負(fù)離子位點(diǎn)結(jié)合。在

Loratadine的呢贖環(huán)中，其氮原于不能離于化，需先經(jīng)代謝脫去乙氧酰基，生成

活性代謝產(chǎn)物。而其苯環(huán)上的氯，如chlorphenamine一樣，使作用時(shí)間延長(zhǎng)，每

日只需服藥一次。如果小王對(duì)Chlorphenamme的鎮(zhèn)靜作用敏感，他可以去請(qǐng)醫(yī)生

開(kāi)loratadine的處方，因?yàn)楹笳咭彩欠荗Tc藥物。

自測(cè)練習(xí)3

一、單項(xiàng)選擇題

3-1、下列哪種敘述與膽堿受體激動(dòng)劑不符

A.乙酰膽堿的乙?；糠譃榉辑h(huán)或較大分子量的基團(tuán)時(shí)，轉(zhuǎn)變?yōu)槟憠A受體

拮抗劑

B.乙酰膽堿的亞乙基橋上位甲基取代，M樣作用大大增強(qiáng)（與乙酰膽堿

相同），成為選擇性M受體激動(dòng)劑（

C.Carbachol作用較乙酰膽堿強(qiáng)而持久

D.Bethanecholchloride的S構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于五構(gòu)型異構(gòu)體

E.中樞M受體激動(dòng)劑是潛在的抗老年癡呆藥物

3-2、下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是

A.Neostigminebromide溪新斯的明是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與

AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigminebromide結(jié)構(gòu)中NN-二甲氨基甲酸酯較physostigmine結(jié)構(gòu)中

“甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經(jīng)典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季鐵堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲

酸酯三部分

E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑

3-3、下列敘述哪個(gè)不正確

A.Scopolamine分子中有三元氧環(huán)結(jié)構(gòu)，使分子的親脂性增強(qiáng)

B.托品酸結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，S構(gòu)型者具有左旋光性

C.Atropine水解產(chǎn)生托品和消旋托品酸

D.黃若醇結(jié)構(gòu)中有三個(gè)手性碳原子CI、C3和C5,具有旋光性（無(wú)旋光性）

E.山葭若醇結(jié)構(gòu)中有四個(gè)手性碳原子C|、C3、C5和C6,具有旋光性

34、下列合成M膽堿受體拮抗劑分子中，具有9-咕噸基的是

A.GlycopyrroniumbromideB.Otphenadrine

C.Propanthelinebromide澳丙胺太林D.Benactyzine

E.Pirenzepine

3-5、下列與epinephrine腎上腺素不符的敘述是

A.可激動(dòng)和受體B.飽和水溶液呈弱堿性

C.含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，易氧化變質(zhì)D.-碳以R構(gòu)型為活性體，具右旋

光性（具左旋光性

E.直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的代謝

3-6、臨床藥用（一）-ephedrine麻黃堿的結(jié)構(gòu)是

rOH

C.OrIVH

(1R2S)(1R2R)

E.上述四種的混合物

3-7、Diphenhydramine茉海拉明屬于組胺H,受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型

A.乙二胺類B.哌嗪類

C.丙胺類D.三環(huán)類

E.氨基酸類

3-8、下列哪一個(gè)藥物具有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用

A.Chlorphenamine氯苯那敏B.Clemastine

C.AcrivastineD.Loratadine氯雷他定

E.Cetirizine西替利嗪為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

3-9.若以下圖代表局麻藥的基本結(jié)構(gòu)，則局麻作用最強(qiáng)的X為

I

C

IN

)

A.-O—B.一NH一

C.-S—D.—CH2一

E.一NHNH一

3-10、Lidocaine利多卡因比procaine普魯卡因作用時(shí)間長(zhǎng)的主要原因是

A.Procaine有芳香第一胺結(jié)構(gòu)B.Procaine有酯基

C.Lidocaine有酰胺結(jié)構(gòu)D.Lidocaine的中間部分較procaine

短

E.酰氨鍵比酯鍵不易水解

二、配比選擇題

[3-11-3-15]

A.演化八岬基-2（1-甲基乙基）-'［2-（9打咕噸9甲酰氧基）乙基］-2-丙

鐵

B.澳化N,N,2三甲基-3-［（二甲氨基）甲酰氧基］苯鍍

C.（㈤4［2-（甲氨基）-1-羥基乙基］-1,2-苯二酚

D.N,N?二甲基--（4-氯苯基）2叱唳丙胺順丁烯二酸鹽

E.4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽

3-1KEpinephrine腎上腺素C

3-12、Chlorphenaminemaleate馬來(lái)酸氯苯那敏D

3-13、Propanthelinebromide澳丙胺太林A

3-14、Procainehydrochloride鹽酸普魯卡因E

3-15、Neostigminebromide澳新斯的明B

[3-16-3-20]

3-16、Salbutamol沙丁胺醇B

3-17、Cetirizinehydrochloride鹽酸西替利嗪D

3-18、Atropine阿托品C

3-19、Lidocainehydrochloride鹽酸利多卡因E

3-20、Bethanecholchloride氯貝膽堿A

[3-21-3-25]

3-21、Loratadine氯雷他定D3-22、AnisodaminehydrobromideC

3-23、Mizolastine咪哇斯汀B3-24、Atracuriumbesylate苯磺阿曲

庫(kù)鎮(zhèn)E

3-25、Pancuroniumbromide泮庫(kù)澳核A

[3-26-3-30]

A.加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色

B.用發(fā)煙硝酸加熱處理，再加入氫氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初

顯深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失

C.其水溶液加氫氧化鈉溶液，析出油狀物，放置后形成結(jié)晶。若不經(jīng)放置

繼續(xù)加熱則水解，酸化后析出固體

D.被高鎰酸鉀、鐵氧化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可

使紅石蕊試紙變藍(lán)P91

E.在稀硫酸中與高鎰酸鉀反應(yīng)，使后者的紅色消失

3-26、Ephedrine麻黃堿D

3-27、Neostigminebromide澳新斯的明A

3-28、Chlorphenaminemaleate馬來(lái)酸氯苯那敏E

3-29、Procainehydrochloride鹽酸普魯卡因C

3-30、Atropine阿托品B

[3-31-3-35]

A.用于治療重癥肌無(wú)力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留

B.用于胃腸道、腎、膽絞痛，急性微循環(huán)障礙，有機(jī)磷中毒等，眼科用于

散瞳

C.麻醉輔助藥

D.用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，還可制止鼻粘膜和牙

齦出血

E.用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣等

3-31、Pancuroniumbromide泮庫(kù)澳鐵C

3-32、Neostigminebromide澳新斯的明A

3-33、Salbutamol沙丁胺醇E

3-34、Epinephrine腎上腺素D

3-35、Atropinesulphate硫酸阿托品

三、比較選擇題

[3-36-3-40]

A.Pilocarpine毛果蕓香堿B.DonepezH多奈哌齊（膽堿酯酶抑

制劑）

C.兩者均是D.兩者均不是

3-36、乙酰膽堿酯酶抑制劑B3-37、M膽堿受體拮抗劑D

3-38、擬膽堿藥物C3-39、含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)A

3-40、含三環(huán)結(jié)構(gòu)B

[3-41-3-45]

A.ScopolamineB.Anisodamine

C.兩者均是D.兩者均不是

3-41、中樞鎮(zhèn)靜劑3-42,茄科生物堿類

3-43、含三元氧環(huán)結(jié)構(gòu)3-44.其蔗若烷6位有羥基

3-45、擬膽堿藥物

[3-46-3-50]

A.DobutamineB.Terbutaline

C.兩者均是D.兩者均不是

3-46、擬腎上腺素藥物3-47、選擇性受體激動(dòng)劑

3-48、選擇性2受體激動(dòng)劑3-49.具有苯乙醇胺結(jié)構(gòu)骨架

3-50.含叔丁基結(jié)構(gòu)

[3-51-3-55]

A.TripelennatnineB.Ketotifen

C.兩者均是D.兩者均不是

3-51、乙二胺類組胺H1受體拮抗劑3-52、氨基醛類組胺H1受體拮抗劑

3-53、三環(huán)類組胺HI受體拮抗劑3-54、鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

3-55、非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

[3-56-3-60]

A.Dyclonine達(dá)克羅定B.Tetracaine

C.兩者均是D.兩者均不是

3-56、酯類局麻藥3