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文檔簡(jiǎn)介

血清轉(zhuǎn)氨酶與肝臟疾病關(guān)系淺談和治療方略血清轉(zhuǎn)氨酶與肝臟疾病關(guān)系內(nèi)容概要轉(zhuǎn)氨酶生物學(xué)特征與臨床價(jià)值回顧各型肝損傷與轉(zhuǎn)氨酶升高的關(guān)系介紹肝病治療方略中轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常的意義探討雙環(huán)醇保肝降酶的優(yōu)勢(shì)分析內(nèi)容概要轉(zhuǎn)氨酶生物學(xué)特征與臨床價(jià)值回顧肝臟功能概述能量物質(zhì)代謝功能(蛋白質(zhì)、脂肪、糖等)生物合成功能(白蛋白,凝血因子)分解清除功能(膽紅素、中分子毒素、內(nèi)毒素等)非特異免疫功能(清除血中病毒、細(xì)菌、異體蛋白等)激素調(diào)節(jié)功能(多種激素的滅活和分泌)肝臟功能概述能量物質(zhì)代謝功能(蛋白質(zhì)、脂肪、糖等)目前臨床常用肝功能指標(biāo)

血清氨基轉(zhuǎn)移酶:

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)

血清膽紅素:總膽紅素(STB)、結(jié)合膽紅素(DB)、非結(jié)合膽紅素

(IB)

血清蛋白:血清總蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)血清球蛋白G;前白蛋白

血漿凝血酶原時(shí)間PT及凝血酶原活動(dòng)度目前臨床常用肝功能指標(biāo)血清氨基轉(zhuǎn)移酶:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移

血清轉(zhuǎn)氨酶的分布與特點(diǎn)轉(zhuǎn)氨酶是一種血清酶,共有二十余種.幾乎存在于所有器官和組織細(xì)胞中,但以肝臟含量最為豐富,臨床中用于血清學(xué)診斷的主要為:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT):肝>腎>心>肌肉谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST):心>肝>肌肉>腎在肝內(nèi),ALT全部存在于肝細(xì)胞漿中;AST80%存在于線粒體內(nèi),20%在胞漿內(nèi)。血清轉(zhuǎn)氨酶的分布與特點(diǎn)轉(zhuǎn)氨酶是一種血清酶,共肝臟轉(zhuǎn)氨酶含量約為血清中的100倍,其活性濃度ALT比血清中高3000倍,AST比血清高7000倍。當(dāng)肝細(xì)胞膜損傷通透性增加時(shí),即使肝細(xì)胞無(wú)壞死,肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶也可依此濃度差而泄漏入血中,細(xì)胞壞死溶解時(shí)更高。肝臟中的AST主要位于線粒體中,當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷波及線粒體時(shí)AST也會(huì)進(jìn)入血中。肝臟轉(zhuǎn)氨酶含量約為血清中的100倍,其活性濃度ALT比血清中

轉(zhuǎn)氨酶異常的分級(jí)臨界升高:<1.5倍的正常值輕度升高:1.5-5倍的正常值中度升高:正常值的5-10倍重度升高:>10倍的正常值轉(zhuǎn)氨酶異常的分級(jí)臨界升高:<1.5倍的正常值

除肝源性外,影響轉(zhuǎn)氨酶活性的因素性別:健康成年男性轉(zhuǎn)氨酶活性可能略高于女性年齡、妊娠:對(duì)轉(zhuǎn)氨酶活性影響不大BMI:按BMI將1028名健康成人分為4組(<20,<25,<30,>30),各組ALT均值分別為19、28、41、54標(biāo)本明顯溶血、過(guò)度疲勞、肌肉劇烈活動(dòng)等可使酶活性增高。過(guò)度飲酒者轉(zhuǎn)氨酶偏高高糖飲食、應(yīng)用紅霉素和對(duì)氨基水楊酸、轉(zhuǎn)氨酶偏高除肝源性外,影響轉(zhuǎn)氨酶活性的因素性別:健康成年男性轉(zhuǎn)ALT的特異性比AST好。(對(duì)肝臟病而言)ALT升高程度有鑒別意義:ALT值>正常2.5倍并持續(xù)半個(gè)月以上要考慮病人可能患肝膽疾?。划?dāng)ALT>正常10倍,肯定存在肝損害;如果ALT升高>正常值20倍時(shí)臨床上只能是由肝膽病所引起并主要是肝細(xì)胞的急性損傷所致膽道疾病時(shí)ALT、AST升高,一般不超過(guò)正常8倍

血清轉(zhuǎn)氨酶升高的臨床意義ALT的特異性比AST好。(對(duì)肝臟病而言)血1.估計(jì)肝臟損害程度:越大,損害越嚴(yán)重;2.鑒別肝病:酒精肝>2慢乙肝>1則可能存在肝纖維化或肝硬化非嗜酒的慢性肝炎患者,兩者比值增高提示已并發(fā)肝硬化,合并肝癌者比值則更高,多>3缺血性肝炎患者AST/ALT比值常>1;若>2者預(yù)后差,近期死亡率較高AST/ALT比值,由低到高逐漸進(jìn)行者,預(yù)示肝壞死,病情兇險(xiǎn)

AST/ALT比值的臨床意義1.估計(jì)肝臟損害程度:越大,損害越嚴(yán)重;AST/心血管病:心肌炎,心力衰竭心肌損害結(jié)締組織疾病:SLE、風(fēng)濕病、皮肌炎、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎呼吸系統(tǒng):大葉性肺炎、肺結(jié)核,肺梗塞再障、溶貧腎小球腎炎、胰腺炎甲亢:特征為AST升高為主,AST/ALT>1,ALT多為正常,除非有肝臟累及白血病,惡性網(wǎng)狀細(xì)胞病擠壓綜合征等非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高臨床常見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的原因感染:肝臟特異性感染,非特異性的全身或局部感染累及肝臟、中毒:藥物、酒精、工業(yè)及生物毒物膽胰疾病累及肝臟:膽囊炎、膽石癥、胰腺炎、膽汁淤積性肝病,肝膿腫、多囊肝:其他:肝硬化、肝癌、浸潤(rùn)性肝病、代謝性肝?。褐靖?、銅、鐵等異常沉積妊娠時(shí)的轉(zhuǎn)氨酶升高淤血、缺氧:心衰、呼衰、休克、低血壓、手術(shù)免疫異常:自身免疫性肝炎、IBD非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高臨床常見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升

病毒性肝炎引起的轉(zhuǎn)氨酶升高組織學(xué)損傷加重壞死性炎癥纖維化肝硬化病毒復(fù)制

肝臟炎癥ALT升高疾病進(jìn)展肝臟衰竭肝癌移植死亡病毒性肝炎引起的轉(zhuǎn)氨酶升高組織學(xué)損傷加重病毒復(fù)制

Ref.ParkBK,etal.JGastroenterolHepatol2007;22(3):383-388提示:ALT主要反映炎癥進(jìn)展,并最終導(dǎo)致癌變

ALT是慢性乙型肝炎炎癥進(jìn)展的重要標(biāo)志PatternA:ALT一直處于較高水平PatternB:ALT經(jīng)常波動(dòng),從未恢復(fù)正常PatternC:ALT經(jīng)常波動(dòng),有時(shí)可恢復(fù)正常PatternD:ALT一直處于正常水平

ALT控制不力是慢性丙肝不良預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素Ref.KazuoTarao.Intervirology2004;47:65–71ALT控制不力是慢性丙肝不良預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素ALT反復(fù)升高,丙肝患者肝癌發(fā)生率增高1249例IFN治療無(wú)效的丙型肝炎患者,平均隨訪5.7年(0.1~16.1年)Ref.KeijiIkeda.DigDisSc2006;51(3):603-609ALT反復(fù)升高,丙肝患者肝癌發(fā)生率增高1249例I1.藥物性肝損害2.酒精性肝損害3.工業(yè)及生物毒物性肝損害

其他轉(zhuǎn)氨酶升高常見(jiàn)原因1.藥物性肝損害其他轉(zhuǎn)氨酶升高常見(jiàn)原因藥物性肝損傷發(fā)生機(jī)理模式圖藥物性肝損傷發(fā)生機(jī)理模式圖藥物性肝損傷特點(diǎn)發(fā)生機(jī)制分為代謝異常和過(guò)敏反應(yīng),即代謝特異質(zhì)和過(guò)敏特異質(zhì),過(guò)敏反應(yīng)特點(diǎn):1.不可預(yù)測(cè)性2.僅發(fā)生在某些人或人群(特異質(zhì))或有家族積聚現(xiàn)象3.與用藥劑量和療程無(wú)關(guān)4.試驗(yàn)動(dòng)物模型無(wú)法復(fù)制5.具有免疫異常特征6.可發(fā)生肝外臟器損害,臨床特點(diǎn):(1)用藥史(2)關(guān)節(jié)痛,皮疹,肝外表現(xiàn)(3)血清嗜酸細(xì)胞增多,循環(huán)免疫復(fù)合物陽(yáng)性,非器管特異性的自身抗體陽(yáng)性(4)肝組織學(xué)為嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn),肉芽腫形成藥物性肝損傷特點(diǎn)發(fā)生機(jī)制分為代謝異常和過(guò)敏反應(yīng),即代謝特異質(zhì)藥物性肝病起因藥分類(lèi)資料各類(lèi)藥物引起肝損害的百分比藥物分類(lèi)發(fā)生率(%)抗生素34.5抗腫瘤藥14.9抗結(jié)核藥12.4心血管藥9.9鎮(zhèn)靜及抗精神病藥9.2激素類(lèi)藥7.8消化系統(tǒng)藥2.9影響代謝藥2.1其他6.3

418例藥物性肝損害的百分比藥物分類(lèi)例數(shù)發(fā)生率(%)抗結(jié)核藥14133.7中草藥9923.7解熱鎮(zhèn)痛藥4510.8腫瘤藥399.3抗霉菌藥286.7抗生素235.5心血管藥122.9消化系統(tǒng)藥92.2激素類(lèi)藥71.7抗病毒藥51.2其他102.4藥物性肝病起因藥分類(lèi)資料各類(lèi)藥物引起肝損害的百分比任曉非,許建明。急性藥物性肝損傷住院病例調(diào)研分析。安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,42(4):458-461任曉非,許建明。急性藥物性肝損傷住院病例調(diào)研分析。安徽醫(yī)科大藥物性肝損害臨床表現(xiàn)和分型急性肝炎樣表現(xiàn):肝細(xì)胞性損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)是血清ALT升高超過(guò)正常范圍上限的2倍,或同期檢測(cè)的ALT/AP比值≥5急性膽汁淤積樣表現(xiàn):主要表現(xiàn)是黃疽和瘙癢。血清生化特征是ALP活性突出性升高,超過(guò)正常范圍上限的2倍,或同期檢測(cè)的ALT/AP比值≤2混合型急性藥物性肝損傷藥物性肝損害臨床表現(xiàn)和分型急性肝炎樣表現(xiàn):肝細(xì)胞性損傷診斷標(biāo)藥物性肝損傷的分類(lèi)肝細(xì)胞損傷型:ALT>2倍,R≥5膽汁淤積型:ALP>2倍或R≤2倍混合型:ALT和ALP均>2倍或R介于2-5之間

(R為ALT正常上限的倍數(shù)/ALP正常上限倍數(shù))藥物性肝損傷的分類(lèi)肝細(xì)胞損傷型:ALT>2倍,R≥5藥物性肝損傷的分類(lèi)特點(diǎn)中毒性肝損傷免疫介導(dǎo)性肝損傷有可預(yù)測(cè)性不可預(yù)測(cè)性呈劑量依賴無(wú)明顯劑量依賴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以復(fù)制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不可復(fù)制發(fā)生率高發(fā)生率低病程長(zhǎng)病程短藥物性肝損傷的分類(lèi)特點(diǎn)中毒性肝損傷肝臟損害大多數(shù)出現(xiàn)在用藥后1~4周內(nèi);初發(fā)癥狀可能有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過(guò)敏現(xiàn)象;周?chē)褐惺人崃<?xì)胞>6%;肝內(nèi)膽汁淤積或?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞損害等臨床和(或)病理征象;淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)或巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陰性;有關(guān)病毒性肝炎的血清學(xué)標(biāo)志陰性;偶然再次給藥后又再次發(fā)生肝損害。

凡具備有上述第1項(xiàng)加上2~7項(xiàng)中任何2項(xiàng),即可診斷

藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)肝臟損害大多數(shù)出現(xiàn)在用藥后1~4周內(nèi);藥物性肝損認(rèn)識(shí)藥物的兩面性藥物

藥物性肝損傷診斷治病致病治療亦難亦易認(rèn)識(shí)藥物的兩面性治病致病治療亦難亦易酒精性肝損害酒精性肝病包括脂肪肝、酒精性肝炎及肝硬化,肝功能檢查70%~80%轉(zhuǎn)氨酶升高生化特點(diǎn)是:GGT升高顯著,AST/ALT>2;嚴(yán)重性評(píng)估(Maddrey判別函數(shù)公式):4.6×(測(cè)得的凝血酶原時(shí)間-標(biāo)準(zhǔn)凝血酶原時(shí)間)+血清膽紅素(mg/dl)>32,預(yù)后嚴(yán)重。減輕體重:體重下降1%,ALT可下降8.1%飲酒克數(shù)=飲酒量×飲酒度數(shù)%×0.8(酒精比重)酒精性肝損害酒精性肝病包括脂肪肝、酒精性肝炎及肝硬化,肝功能組織學(xué)診斷可分為4型:酒精性脂肪肝酒精性肝炎(40%)酒精性肝纖維化酒精性肝硬化1995年北京中日友好醫(yī)院分5型在酒精性脂肪肝前又加輕型酒精性肝病。嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚至肝功能衰竭

酒精性肝病的分類(lèi)組織學(xué)診斷可分為4型:酒精性肝病的分類(lèi)非酒精性脂肪肝

臨床診斷:長(zhǎng)期轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,無(wú)明顯飲酒或酗酒史,無(wú)癥狀或有非特異性癥狀。沒(méi)有慢性肝病的特征。B超顯示脂肪肝;多數(shù)血脂及血糖偏高。非酒精性脂肪肝臨床診斷:長(zhǎng)期轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,無(wú)明

非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)全球60億人口2-3億HBV慢性感染(3-5%)12億患NAFLD每年因乙肝死亡75萬(wàn)例按全球一般人群NAFLD流行率為10%-39%(平均為20%)計(jì)算NAFLD5年存活率為67%計(jì)算每年因NAFLD死亡8000萬(wàn)例非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)全球60億人口2-3億HBV肝脂肪變,50%-70%20%-30%,脂肪性肝炎

肝硬化肝功能衰竭肝細(xì)胞癌

肝移植肝纖維化50%15%-30%3%PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-2915年存活率為67%,10年存活率為59%非酒精性脂肪肝的自然史正常肝臟肥胖糖尿病肝脂肪變,50%-70%20%-30%,脂肪性肝炎國(guó)外一些前瞻性研究發(fā)現(xiàn),ALT輕度升高與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病等MS的特征相關(guān)。ALT可獨(dú)立預(yù)測(cè)2型糖尿病的發(fā)生,認(rèn)為肝酶升高反映了代謝紊亂引起的肝細(xì)胞脂肪變性及損傷和纖維化。即使ALT在“正常范圍”內(nèi),ALT的升高仍與胰島素抵抗、糖耐量減低的進(jìn)展相關(guān),并且當(dāng)ALT超過(guò)“正常范圍”,預(yù)示這些代謝性改變將進(jìn)一步惡化。ALT升高在脂肪肝診療中的意義劉蒙,顏紅梅,高鑫等,非酒精性脂肪肝病患者中肝酶與代謝綜合征的關(guān)系,中華醫(yī)學(xué)雜志2007.87(4):253-255胡晨波,儲(chǔ)峰,李仲平等,非酒精性脂肪肝血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與代謝綜合征及其組分關(guān)系,世界感染雜志,2010.10(4):202-208國(guó)外一些前瞻性研究發(fā)現(xiàn),ALT輕度升高與肥胖、胰島素抵抗和2自身免疫性肝病肝損害自身免疫性肝炎(AIH)是一種病因不明的慢性肝臟疾病,以不同程度的血清轉(zhuǎn)氨酶升高、高r-球蛋白血癥和自身抗體陽(yáng)性為主要臨床特征包括自身免疫性肝炎;原發(fā)性膽汁性肝硬化;原發(fā)性硬化性膽管炎三種疾病,均有程度不同的血清轉(zhuǎn)氨酶升高自身免疫性肝病肝損害自身免疫性肝炎(AIH)是一系統(tǒng)疾病的肝損傷與血清轉(zhuǎn)氨酶呈正相關(guān)結(jié)締組織疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡內(nèi)分泌疾?。杭卓?、甲減、糖尿病心血管?。盒募⊙?,心力衰竭呼吸系統(tǒng):大葉性肺炎、肺結(jié)核泌尿系:腎盂腎炎,尿毒癥消化系:膽囊炎、膽道蛔蟲(chóng)、膽道疾病,胰腺炎白血病,惡性網(wǎng)狀細(xì)胞病擠壓綜合征等系統(tǒng)疾病的肝損傷與血清轉(zhuǎn)氨酶呈正相關(guān)結(jié)締組織疾病:系統(tǒng)性紅斑去除病因和誘因—斷絕持續(xù)傷肝因素積極控制原發(fā)疾病—治本合理飲食和休息—基礎(chǔ)治療,輔助康復(fù)合理選用保肝藥物—使轉(zhuǎn)氨酶下降,肝功能復(fù)常

治療原則與療效觀察治療原則與療效觀察

病毒性肝病的治療方略:抗病毒+保肝治療抗炎保肝治療是綜合治療的一部分

HBV所致的肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。——《慢性乙型肝炎防治指南》對(duì)于ALT明顯升高者或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者,在抗病毒治療的基礎(chǔ)上可適當(dāng)選用抗炎保肝藥物。兩類(lèi)藥物會(huì)在治療不同適應(yīng)癥的過(guò)程中發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì),在現(xiàn)有基礎(chǔ)上提高療效急性期肝細(xì)胞損害嚴(yán)重的患者,需要盡可能快地穩(wěn)定肝細(xì)胞功能,保護(hù)肝細(xì)胞膜。否則,將冒延誤治療,增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)!病毒性肝病的治療方略:抗病毒+保肝治療抗炎保肝治療是綜合治慢性乙型肝炎防治指南(2010)

甘草酸制劑、水飛薊素制劑、多不飽和卵磷脂制劑以及雙環(huán)醇等,有不同程度的抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用,臨床應(yīng)用可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)(Ⅱ-2,Ⅱ-3)慢性乙型肝炎防治指南(2010)甘草酸制劑、水保肝藥物在病毒性肝炎治療中的作用緩解免疫系統(tǒng)清除病毒時(shí)對(duì)肝細(xì)胞的損害快速改善抗病毒藥物治療中存在的肝細(xì)胞的損害減輕抗病毒藥物治療中因病毒變異導(dǎo)致臨床耐藥發(fā)生的肝功能損害保肝藥物在病毒性肝炎治療中的作用緩解免疫系統(tǒng)清除病毒時(shí)對(duì)肝細(xì)保肝藥物在病毒性肝損傷治療中的應(yīng)用應(yīng)用核苷類(lèi)似物過(guò)程中ALT持久波動(dòng)或ALT復(fù)升者(除外耐藥因素)應(yīng)用α干擾素抗病毒治療時(shí),ALT>10×ULN、TBil>50μmol的患者;或應(yīng)用α干擾素過(guò)程中ALT或AST繼續(xù)上升>10×ULN者各種抗病毒藥物足量、正規(guī)療程中,ALT、AST仍長(zhǎng)期異常者暫不適宜應(yīng)用α干擾素及核苷類(lèi)似物的慢性乙、丙肝炎,肝硬化代償或失代償患者,ALT、AST異常者保肝藥物在病毒性肝損傷治療中的應(yīng)用應(yīng)用核苷類(lèi)似物過(guò)程中ALT

藥物性肝損傷的治療原則首先停用疑似損肝藥物,如有相應(yīng)解毒劑爭(zhēng)取及時(shí)應(yīng)用重癥者進(jìn)行監(jiān)護(hù),加強(qiáng)支持治療,維持水、電解質(zhì)平衡,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,防治已發(fā)生或可能發(fā)生的并發(fā)癥在此基礎(chǔ)上進(jìn)行保肝抗炎、退黃(若有顯性黃疸)及預(yù)防肝纖維化治療保肝治療藥物不可過(guò)早停用,應(yīng)在ALT、AST、GGT等均復(fù)正常后,方可開(kāi)始緩慢減量,逐步停藥藥物性肝損傷的治療原則首先停用疑似損肝藥物,如有相應(yīng)解毒戒酒

營(yíng)養(yǎng)療法:飲食調(diào)整、蛋白質(zhì)、能量供給、減少脂肪藥物治療(2010年酒精性脂肪肝防治指南):

1.雙環(huán)醇治療可改善酒精性肝損傷。

2.不宜同時(shí)應(yīng)用多種抗炎保肝藥物,以免加重肝

臟負(fù)擔(dān)及因藥物間相互作用而引起不良反應(yīng)

酒精性脂肪肝的治療原則戒酒酒精性脂肪肝的治療原則1.基礎(chǔ)治療2.藥物治療減肥藥物胰島素增敏劑保肝藥物(抗氧化劑、肝細(xì)胞保護(hù)劑、抗TNF制劑)根據(jù)疾病活動(dòng)度和病期以及藥物效能和價(jià)格,合理選用多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素、甘草酸制劑、雙環(huán)醇、維生素E、熊去氧膽酸、S-腺苷蛋氨酸和還原型谷胱甘肽等1-2種中西藥物,療程通常需要6-12個(gè)月以上。(2010年非酒精性脂肪肝診療指南)有可能減少肝臟脂質(zhì)含量的藥物3.手術(shù)治療非酒精性脂肪性肝病的治療原則1.基礎(chǔ)治療非酒精性脂肪性肝病的治療原則保護(hù)肝細(xì)胞、拮抗氧應(yīng)激/脂質(zhì)過(guò)氧化、抗炎、抗凋亡、抗纖維化.以提高單純性脂肪肝防范“二次打擊”能力避免減肥和降血脂藥物可能誘發(fā)的肝膽損傷減輕甚至逆轉(zhuǎn)脂肪性肝

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