車間物料進出潔凈區(qū)清潔、消毒程序驗證方案

方案編號

驗證〔確認〕方案審批表部門〔車間〕題 目方案起草人驗證人：起草日期：年月日審核人生產(chǎn)部負責人：審核日期：年月日審核人質(zhì)保部負責人：審核日期：年月日批準人質(zhì)量受權(quán)人：批準日期：年月日小組人員及責任小組職務(wù) 姓名 部門 職務(wù) 職 責第 頁共17頁概述清潔、消毒驗證是用書面證據(jù)證明批準的清潔、消毒規(guī)程可以證明物料、工器具在外清室經(jīng)過外表清潔、消毒后送入物流緩沖室或傳遞窗內(nèi)經(jīng)紫外燈照耀40干凈區(qū)，外表微生物限度符合干凈區(qū)要求。清潔原理清洗劑〔水、有機溶劑或外表活性劑表；清洗劑通“臟物”反響；反響產(chǎn)物承受集中或?qū)α鞯姆椒x開設(shè)備。在線清潔〔CleaningInPlace〕本公司建針劑車間ABCD干粉針、水針生產(chǎn)線。物料、工器具進CD級干凈區(qū)前必需在物流緩沖室或傳30D級驗證目的清潔、消毒驗證的目的就是證明經(jīng)過清潔、消毒程序后，物料、工器具外外表的殘要求，確保后續(xù)產(chǎn)品中沒有帶入超過承受標準的污染物，避開產(chǎn)品的穿插污染，以致影響患者的用藥安全。文件對此次驗證所涉及到的文件進展檢查，并確認文件是否經(jīng)過批準、生效，是否為現(xiàn)行版本。第 頁共17頁文件名稱 文件編號 現(xiàn)行版本 存放地點結(jié)論：是否存在偏差或不全都項：是偏差處理結(jié)果：檢查人：審核人：日期：日期：年年月月日日4人員培訓檢查人員培訓檔案，全部參與此次驗證的人員均已經(jīng)過培訓，達標上崗。

年 月 日 ： — ：主講人參與培訓人員 崗位 簽名

考核方式

人員培訓效果是否達標口試/實際操作檢查人： 日期： 年

是 月 日第 頁共17頁審核人： 日期： 年 月 日風險評估按《質(zhì)量風險治理規(guī)程》對車間物料進出干凈區(qū)清潔、消毒程序驗證進展風險評估，對存在的質(zhì)量風險提出了預(yù)防和訂正措施建議，具體見下表：風險因素 風險 影響 實行措施

可能 嚴峻 性P 性S 性D

風險RPN級別微生物

標

染。

對清潔、消毒方法進展監(jiān)控

2 5 2 20 高外外表清外外表清 導致潔 對清潔消毒方法進展監(jiān)潔、消毒潔、消毒 區(qū)污染 不徹底

2 4 2 16 高

年 月 日年 月 日車間物料進出干凈區(qū)清潔、消毒程序驗證的實施相關(guān)驗證確認確認工程

可承受標準 確認方法

確認結(jié)果空調(diào)系統(tǒng)驗證純化水系統(tǒng)驗證注射用水系統(tǒng)驗證消毒劑消毒效果驗證結(jié)論：

驗證都已經(jīng)實施且完畢

已經(jīng)批準，變更或偏差已處理完成且關(guān)閉

是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是否存在偏差或不全都項：偏差處理結(jié)果：

是 否檢查人： 日期： 年 月 日第 頁共17頁審核人： 日期： 年 月 日C選擇確定驗證的產(chǎn)品，領(lǐng)用物料確認包裝完整性，確認干凈區(qū)壓差符合規(guī)定。確認結(jié)果確認工程可承受標準是否符合標準驗證的產(chǎn)品****是□ 否□外包裝完整性無破損是□ 否□氣閘室壓差＞10PaPa結(jié)論：是否存在偏差或不全都項：偏差處理結(jié)果：

是 否

年 月 日年 月 日C全部要使用的原輔料，由核算員按《物料領(lǐng)用治理規(guī)程》從倉庫領(lǐng)料，由物流門進入車間，在車間外清室去掉外包裝〔不能去掉外包裝的，用吸塵器除塵或用擦布擦拭外表〕后，經(jīng)一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)行走廊傳遞至干凈區(qū)外清室。全部原輔料進入C級區(qū)之前，必需在外清室對外表進展清潔處理或脫去污染的外皮并清潔外外表后，。用擦拭消毒，物料搬進干凈區(qū)氣閘室，放在物料架上，進入后馬上關(guān)上進門，然后再用75％酒精擦拭消毒物料〔內(nèi)〕包裝，完畢后從進門退出。緩沖間的兩扇門不行同時翻開，物料在干凈區(qū)氣閘室內(nèi)自30分鐘后，另一操作者C級一側(cè)進入氣閘室，對核算員曾觸及的物料、門把手、地面等部位進展消毒，然后傳遞物料C 級區(qū)稱量室，確認稱量室溫濕度、壓差是否符合規(guī)定，目測原輔料外表并對此驗證對象進展微生物取樣。第 頁共17頁取樣方法目檢：清潔后，目測外表。微生物限度檢查：擦拭法。取樣工具：已滅菌的不脫落纖維的干凈擦布30mm×30mm，滅菌的試管，滅菌注射用水〔或生理鹽水擦拭方法：按《外表微生物監(jiān)測標準操作規(guī)程》執(zhí)行25cm2。按以以下圖進展擦拭，不夠此面積的按實際面積取，然后將擦簽分別放入經(jīng)過滅菌的試管中送檢，進展微生物檢查。同時將擦簽做陰性比照。取樣位置：1個角中的任意一個

2中間位置驗證次數(shù)：本驗證連續(xù)進展三次，連續(xù)三天，每天進展一次。驗證工程及合格標準〔附件1C記錄；C確認工程 可承受標準

確認結(jié)果查

外表微生物可承受標準：第6頁共17頁第一次品名：內(nèi)包裝批號：完好無破損是□溫度否□℃稱量室溫度18～26℃；濕度45%～65%;壓差＞10Pa濕度%壓差Pa外表外觀檢查目測外表應(yīng)干凈，無肉眼可見殘留痕跡是□否□微生物數(shù)1 2是□否□其次次品名：批號：內(nèi)包裝完好無破損是□否□溫度℃稱量室溫度18～26℃；濕度45%～65%;壓差＞10Pa濕度%壓差Pa外表外觀檢查目測外表應(yīng)干凈，無肉眼可見殘留痕跡是□否□微生物數(shù)1 2是□否□第三次品名：批號：內(nèi)包裝完好無破損是□否□稱量室溫度18～26℃；濕度45%～65%;壓差＞10Pa溫度℃外表外觀檢查目測外表應(yīng)干凈，無肉眼可見殘留痕跡是□否□微生物數(shù)1 2是□否□結(jié)論：第 頁共17頁是否存在偏差或不全都項：偏差處理結(jié)果：

是 否

年 月 日年 月 日C紫外燈照耀時間確認試驗環(huán)境、材料與試劑試驗在干凈度C/A作。單向流空氣區(qū)、工作臺面及環(huán)境定期按《醫(yī)藥工業(yè)干凈室〔區(qū)〕試驗環(huán)境 懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》的現(xiàn)行國家標準進展干凈度驗證。1純化水養(yǎng)分瓊脂培育基改進馬丁瓊脂培育基養(yǎng)分肉湯培育基材料與試劑配方

改進馬丁培育基[CMCC〔B〕26003][CMCC〔B〕63501]大腸桿菌[CMCC〔B〕44102]白色念珠菌[CMCC〔F〕98001]稀釋液〔0.1％吐溫80，0.1％蛋白胨溶液品名 養(yǎng)分瓊脂培育基粉

改進馬丁瓊脂培育基

養(yǎng)分肉湯培育基

改進馬丁培育基粉數(shù)量 31.0g 42.0g

20.0g

28.0g第 頁共17頁純化水用量 1000ml 1000ml 1000ml 1000ml依據(jù)需要量稱取營依據(jù)需要量稱取改養(yǎng)瓊脂培育基粉置良馬丁瓊脂培育基稱取養(yǎng)分肉湯培育適宜容器中，按配粉，按配方比例加基20加1000ml方比例參與純化 入純化水，水浴加純化水，加熱溶解，水，水浴加熱使溶熱使溶解，調(diào)pH加熱至沸，冷卻至

依據(jù)需要量稱取改進馬丁培育基粉，按配方比例參與純化水，水浴加熱使配制方法 溶解，調(diào)pH至解，調(diào)pH至 6.4±0.2，分裝于適常溫，分裝于適宜6.4±0.2，分裝于適7.1±0.2，分裝于適宜容器，置高壓滅 容器，置高壓滅菌宜容器，置高壓滅宜容器，置高壓滅菌器滅菌121℃×15

菌器滅菌115℃×20

器滅菌121℃×15分鐘。

菌器滅菌115℃×20結(jié)論：是否存在偏差或不全都項：偏差處理結(jié)果：

是 否

年 月 日年 月 日輻照強度和照耀劑量確定確認結(jié)果確認工程 可承受標準 準開啟紫外燈5min后，用中心波長為253.7nm的紫外線強度輻照強度測定 測定儀在燈管下方垂直1m的中心處測量其輻照度值

是□ 否□測量時，電壓應(yīng)穩(wěn)定在220V 是□ 否□第 頁共17頁30W1m的中心處，燈管的輻照度值應(yīng)≥90uW/cm2管的輻照度值應(yīng)≥70uW/cm2

是□ 否□外表消毒承受的照耀劑量，應(yīng)達殺滅目標微生物所需。對大照耀劑量 腸桿菌，照耀劑量應(yīng)到達7.5×103uW·s/cm2,對金黃色葡萄是□ 球、白色念珠菌、枯草芽孢桿菌應(yīng)到2.53×104uW·s/cm2。結(jié)論：

照耀劑量uW·s/cm2〕＝紫外燈管強度uW/cm2〕×〔s〕是□ 否□是否存在偏差或不全都項：偏差處理結(jié)果：

是 否

年 月 日年 月 日細菌及其芽孢和真菌殺滅效果的測定菌液的制備接種菌種名稱 接種培育基 金黃色葡萄球菌穎培育物大腸桿菌穎培育物枯草芽孢桿菌穎培育物

養(yǎng)分肉湯培育基

30～35℃培育18～24白色念珠菌穎培育物 改進馬丁培育基 23～28℃培育24～48小時金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、白色念珠菌培育后，將菌液進展活菌計數(shù)。第 頁共17頁5×10～5×10cfu/37℃培育箱烘干。開啟紫外燈5min5 6164個不同間隔時間、30min、40min、60min445ml洗脫液試管中，振打80經(jīng)適當稀釋后，取1ml72445ml洗脫液試管中，振打806.2.3.1.6計算殺滅率

陽性比照回收菌數(shù)

×100％判定標準 對指示菌殺滅率≥99.9％判為消毒合格。驗證結(jié)果記錄3.確認載體經(jīng)紫外燈照耀30分鐘后外表到達無菌CC級區(qū)之前，均必需在內(nèi)包材物凈室對外表進展清潔處理或脫去污染的外皮并清潔外外表后，用75％酒精逐一擦拭后由內(nèi)包材傳遞窗進入，且傳遞兩扇門不行同時，目測外表并對此驗證對象開紫外燈照耀40C級區(qū)之前，均必需在內(nèi)包材物凈室對外表進展清潔處理或脫去污染的外皮并清潔外外表后，用75％酒精逐一擦拭后由內(nèi)包材傳遞窗進入，且傳遞兩扇門不行同時，目測外表并對此驗證對象開紫外燈照耀40C級區(qū)之前，均必需在工器具物凈室〔一般表進展清潔，用75％酒精逐一擦拭后由工器具傳遞窗進入，且傳遞窗兩扇門不行同40分鐘后擦拭取樣。第 頁共17頁40拿進各操作間。6.2.3.2.56.2.2.3取樣位置1234567傳遞窗1靠傳遞窗1靠近外側(cè)傳遞窗門近內(nèi)側(cè)傳遞窗門內(nèi)包材藥用塑料袋手套工器具記錄紙驗證次數(shù)：本驗證連續(xù)進展三次，連續(xù)三天，每天進展一次。4C消毒驗證記錄；C確認工程查

可承受標準外表微生物可承受標準：

確認結(jié)果是否符合標準是□ 否□第一次外表外觀檢查1微生物數(shù)

目測外表應(yīng)干凈，無肉眼可見殘留痕跡2 3 4 5 6 7 是□ 否□其次次外表外觀檢查1微生物數(shù)

目測外表應(yīng)干凈，無肉眼可見殘留痕跡2 3 4 5 6 7 是□ 否□第三次外表外觀檢查1微生物數(shù)結(jié)論：

目測外表應(yīng)干凈，無肉眼可見殘留痕跡2 3 4 5 6 7 是□ 否□第 頁共17頁是否存在偏差或不全都項：偏差處理結(jié)果：

是 否D

年 月 日年 月 日D全部物料進入D級區(qū)之前，必需在對外表進展清潔處理或脫去污染的外皮75%酒精逐一擦拭后放入物料氣閘室內(nèi)地架上，氣閘室的兩扇門不行同時翻開，由干凈室人員移至D全部工器具、無菌手套進入D對內(nèi)、外外表進展清潔，用消毒液逐一擦拭后由工器具傳遞窗進入，且傳遞窗兩扇門不行同時翻開，由干凈室人員移至DD級存瓶塞室。取樣點位置12ml

2 3無菌手套 鑷子

4工器具

5記錄紙實施方法：目測外表應(yīng)干凈，無肉眼可見殘留痕跡6.3.2.65D消毒驗證記錄〕確認工程

可承受標準

確認結(jié)果第一次第 頁共17頁物料外包裝氣閘室2ml壓差＞10Pa是□否□Pa℃存瓶塞室溫度18～26℃；濕度45%～65%;壓差＞10Pa濕度%壓差Pa傳遞窗已清潔是□否□外表外觀檢查12 3 45是□否□其次次物料外包裝2ml是□否□氣閘室壓差＞10Pa壓差Pa溫度℃存瓶塞室溫度18～26℃；濕度45%～65%;壓差＞10Pa濕度%壓差Pa傳遞窗已清潔是□否□12345外表外觀檢查 是□ 否□第三次物料外包裝2ml西林瓶一盤包裝無破損是□否□氣閘室存瓶塞室壓差＞10Pa溫度18～26℃；濕度45%～65%;壓差＞10Pa溫度濕度Pa℃%壓差Pa傳遞窗已