醫(yī)藥生物行業(yè)CXO增量需求分析：多肽產(chǎn)業(yè)鏈備受關(guān)注阿爾茲海默癥抗體需求廣闊

目 錄1 CXO中特領(lǐng)值注 .-3-2 GLP-1.........................................................-4-2.1 多肽藥物具備獨(dú)特成藥優(yōu)勢(shì)....................................................................-4-2.2 GLP-1.....................................-6-2.3 .........................................-9-2.4 CDMO.............................-12-2.5 ...............................................-14-3 ADAβ..............................-17-3.1 ADAβ藥物表現(xiàn)備受關(guān)注.........................-19-3.2 Aβ.................................-22-4 大小頭相局新域有成拉行需新動(dòng)力...............-22-5 風(fēng)險(xiǎn)示..................................................................................................-23圖目錄圖12021年以來(lái)CXO2023721日）.................-3-圖2、多肽的概念....................................................................................................-4-圖32016年-2020FDA...................................-5-圖42016年-2020批準(zhǔn)的多肽藥物及治療領(lǐng)域...............................-5-圖5....................................................-6-圖6GLP-1.............................-7-圖7.........................................-8-圖8（）.........................................-8-圖9、全球主要GLP-1（）................................................-9-圖10、多肽生產(chǎn)方法............................................................................................-10-圖-圖12、固相合成流程-圖13CDMO（20172030E）...........................-13-圖14CDMO（2017–2030E）...........................-13-圖15）............................................................-15-圖16）............................................................-16-圖17、2019、2030、2050百萬(wàn)）................................-18-圖1860（）..................................................-18-圖19、1998-2017AD研發(fā)成功與失敗案例總計(jì)..........................................-19-圖20AD..........................................................................-20-表目錄表12022年全球多肽藥物銷售額前十名...........................................................-5-表2、多肽生產(chǎn)方法比較......................................................................................-12-表3、我國(guó)已上市的主要阿爾茲海默藥物..........................................................-20-表4、美國(guó)已上市的主要阿爾茲海默藥物..........................................................-21-表5相關(guān)公司市值和估值指標(biāo)..........................................................................-23-報(bào)告正文CXO中的特色領(lǐng)域值得關(guān)注回顧XO（以O(shè)（881421WOCRO2023721202154%。圖1、2021年以來(lái)CXO板塊行情復(fù)盤（截至2023年7月21日）資料來(lái)源：，CXO2021102022年CXO202234.58202230%CXO202220232023CXO2023Q2DS8201為代表的ADCADCGLP-1CDMO多肽產(chǎn)業(yè)鏈：GLP-1帶動(dòng)廣闊需求多肽藥物具備獨(dú)特成藥優(yōu)勢(shì)多肽是由多個(gè)氨基酸通過(guò)肽鍵連接而形成的一類化合物，通常由10~100個(gè)氨基酸分子組成，其連接方式與蛋白質(zhì)相同。多肽普遍存在于生物體內(nèi)，迄今在生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的多肽已達(dá)數(shù)萬(wàn)種，其廣泛參與和調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)各系統(tǒng)、器官、組織和細(xì)胞的功能活動(dòng)，在生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。圖2、多肽的概念資料來(lái)源：泓九生物，圖3、2016年-2020年FDA批準(zhǔn)的多肽藥物及治療領(lǐng)域

圖4、2016年-2020年NMPA批準(zhǔn)的多肽藥物及治療領(lǐng)域資料來(lái)源：Frost&Sullivan， 資料來(lái)源：Frost&Sullivan，從2022OzempicTrulicity以及賽諾菲的Ozempic84.4TrulicityLantus74.423.8表1、2022年全球多肽藥物銷售額前十名銷售額排名商品名通用名廠商適應(yīng)癥治療領(lǐng)域銷售額（百萬(wàn)美元）1Ozempic司美格魯肽諾和諾德糖尿病代謝疾病8,442.802Trulicity度拉糖肽禮來(lái)糖尿病代謝疾病7,439.703Lantus甘精胰島素賽諾菲糖尿病代謝疾病2,375.404NovoRapid門冬胰島素諾和諾德糖尿病代謝疾病2,184.505Humalog賴脯胰島素禮來(lái)糖尿病代謝疾病2,060.606Victoza利拉魯肽諾和諾德糖尿病代謝疾病1,741.107Rybelsus司美格魯肽諾和諾德糖尿病代謝疾病1,596.608Saxenda利拉魯肽諾和諾德糖尿病代謝疾病1,508.509Tresiba德谷胰島素諾和諾德糖尿病代謝疾病1,321.6010Nplate羅米司亭安進(jìn)血小板減少自身免疫1,307.00資料來(lái)源：各公司年報(bào)，GLP-1藥物銷量高速增長(zhǎng)，減重市場(chǎng)值得期待2022DPP-4i2021202220223670億547.916%2023722（DKK/USD）=0.1493。圖5、全球糖尿病市場(chǎng)和各類型藥物市場(chǎng)規(guī)模資料來(lái)源：諾和諾德投資者關(guān)系資料，注：2021/2022代表2021年4季度至2022年3季度，2020/2021代表2020年4季度至2021年3季度GLP-133%29%DPP-4i2022年28%GLP-12i4.4%12%37%（34%3%）21%，GLP-1圖、GLP-1資料來(lái)源：諾和諾德投資者關(guān)系資料，GLP-12022220232月的78%20232297億44.34GLP-1（Saxenda89%圖7、全球減重藥物市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)及諾和諾德占有率資料來(lái)源：諾和諾德投資者關(guān)系資料，20216Saxenda，20236400037000方量已達(dá)到19000個(gè)。圖8、美國(guó)減重藥物處方量趨勢(shì)（單位：周處方量）資料來(lái)源：諾和諾德投資者關(guān)系資料，迄今FDA7款GLP-12GLP-1GLP-1圖9、全球主要GLP-1藥物銷售情況（億美元）資料來(lái)源：諾和諾德、禮來(lái)、阿斯利康公司年報(bào)，發(fā)酵法和化學(xué)合成法：多肽合成路線的比較圖10、多肽生產(chǎn)方法資料來(lái)源：《多肽藥物制備工藝研究進(jìn)展》鄭龍，,基因重組法利用基因技術(shù)將基因片段轉(zhuǎn)移到原核或真核細(xì)胞中進(jìn)行重組表達(dá)，發(fā)酵生產(chǎn)合成所需多肽，適合長(zhǎng)肽的制備?；蛑亟M法中常用的工程菌為酵母菌及大腸桿菌?；蛑亟M法表達(dá)定向強(qiáng)、生產(chǎn)成本低。不足之處在于開發(fā)周期長(zhǎng)、提取純化困難、產(chǎn)率低、基因表達(dá)研發(fā)難度大。Boc和Z,10個(gè)圖11、液相合成流程資料來(lái)源：《多肽藥物制備工藝研究進(jìn)展》鄭龍，多肽固相合成法經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，目前主要可分為兩類：Boc固相合成法與Fmoc（）-去保護(hù)-圖12、固相合成流程資料來(lái)源：中科院網(wǎng)站，固相合成不必純化中間產(chǎn)物，合成過(guò)程可以連續(xù)進(jìn)行，已經(jīng)發(fā)展成為多肽自動(dòng)合成儀。但固相合成過(guò)程中，固相載體上中間體雜肽無(wú)法分離，這樣造成最終產(chǎn)物的純度不如液相合成物，投料比較高，同時(shí)多肽藥物的最終純度要求非常高，因此必需通過(guò)可靠的分離手段純化才能制備合格的藥物。分類 合成方法 優(yōu)勢(shì) 難點(diǎn)表2、多肽生產(chǎn)方法比較分類 合成方法 優(yōu)勢(shì) 難點(diǎn)天然提取法 操作簡(jiǎn)單 純化難度較高生物合成法

酶解法 反應(yīng)條件溫和、選擇性高 投入大、產(chǎn)量低、分離純化難度發(fā)酵法 成本低 投入大、產(chǎn)量低、分離純化難度基因重組法 適合長(zhǎng)肽制

研發(fā)難度大、開發(fā)周期長(zhǎng)、純化困難、產(chǎn)率低化學(xué)合成法

液相合成法固相合成法

中間產(chǎn)物可純化、保護(hù)基選擇多、成本低、易放大操作方便、可自動(dòng)化、產(chǎn)品收率和純度較高

純化復(fù)雜煩瑣、費(fèi)時(shí)費(fèi)力中間產(chǎn)物不可純化、投料比較大資料來(lái)源：《多肽藥物制備工藝研究進(jìn)展》鄭龍，多肽生產(chǎn)過(guò)程控制要求高，相關(guān)CDMO蓬勃發(fā)展多肽藥物的量產(chǎn)需要通過(guò)工業(yè)化生產(chǎn)才能實(shí)現(xiàn)。在進(jìn)行多肽工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)需要考慮多方面的問(wèn)題，包括技術(shù)應(yīng)用、生產(chǎn)工藝、過(guò)程控制、產(chǎn)量規(guī)模、設(shè)備需求、生產(chǎn)成本、質(zhì)量管理、環(huán)保要求等。其主要技術(shù)挑戰(zhàn)在于提純難度較大且過(guò)程控制要求高，且還需要考慮產(chǎn)量規(guī)模、生產(chǎn)布局與設(shè)備需求，控制生產(chǎn)成本。同時(shí)多肽藥物生產(chǎn)需要遵循嚴(yán)格的質(zhì)量管理規(guī)范，符合法律法規(guī)的要求，最后要重視環(huán)保要求，提高資源利用效率，減少?gòu)U棄物產(chǎn)生。綜上考慮，在已有的多肽合成方法中，固相合成法相對(duì)較為成熟，目前已上市的多肽藥物多數(shù)是通過(guò)化學(xué)合成法制備，并且固相合成工藝占主導(dǎo)。2017年至2021年，全球多肽CDMO市場(chǎng)規(guī)模從13億美元增長(zhǎng)至22億美元，13.2%202554億CDMOCDMOCDMO圖、全球多肽CDMO市場(chǎng)規(guī)模及增速（2017–2030E）資料來(lái)源：Frost&Sullivan，CDMO201720211013億人6.4%2025572030185圖14、中國(guó)多肽CDMO市場(chǎng)規(guī)模及增速（2017–2030E）資料來(lái)源：Frost&Sullivan，國(guó)內(nèi)龍頭CDMO德的2012CMCCDMO2022（TIDES）20.37158.3%，D&M10318915.78337%2023210,0001,000mg-kg300+2CDMO(ADC)CDMOCROCDMO、生物大分子CDMO20229.963.35113.20%12,000m29,500m2的GMPCDMOmRNACDMO多肽藥物發(fā)展有望帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)鏈規(guī)模上升除了CDMO多肽原料藥：（1）術(shù)要求水平較低部分公司也發(fā)展了多肽相關(guān)的CDMO業(yè)務(wù)，形成了工藝-原料藥的全面布局?？s合試劑：年至202047.30億元增長(zhǎng)至56.203.51%1202020277.21%202791.5048.707.502020202718.49%202724.60圖15、全球合成試劑市場(chǎng)規(guī)模（億元）資料來(lái)源：肽研社，昊帆公司招股說(shuō)明書，20203081735CAGR5.4%202020279.6%CAGR202732.92015年-2020CAGR3.3%202020273.6%的202014.2202718.220203.12020202724.7%CAGR2027年，預(yù)計(jì)將達(dá)到14.7億人民幣。圖16、中國(guó)合成試劑市場(chǎng)規(guī)模（億元）資料來(lái)源：肽研社，昊帆生物招股書，代表企業(yè)——昊帆生物：200350020EliLiyLonzNooNodkze160固相合成載體：代表企業(yè)——藍(lán)曉科技：20223.1858%I、IIIII2022年以seplife2-CTCsieber阿爾茲海默癥：Aβ抗體獲批，有望帶動(dòng)大量生產(chǎn)需求β-根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)和預(yù)測(cè)，2019年，全球癡呆患者數(shù)量達(dá)到5500萬(wàn)人，未203078002050年全1.3920191.3萬(wàn)20301.7長(zhǎng)考慮在內(nèi)，總費(fèi)用估計(jì)將達(dá)到2.8萬(wàn)億美元。圖17、2019、2030E、2050E年全球癡呆患者數(shù)量（百萬(wàn)）資料來(lái)源：WHO，601507983萬(wàn)AD65%。圖18、我國(guó)60歲以上癡呆患者數(shù)量（百萬(wàn)）資料來(lái)源：LancetPublicHealth，ADAβ藥物表現(xiàn)備受關(guān)注AD(2020)（ChEIs）1998-2017年，AD2.7%。圖19、1998-2017年AD研發(fā)成功與失敗案例總計(jì)資料來(lái)源：Alzheimer'sMedicines:SetbacksandSteppingStones，III29%20237221200666和14個(gè)，55.4%47839%563個(gè)。圖20、AD藥物上市和研發(fā)各階段項(xiàng)目數(shù)量（個(gè)）資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，AβAducanumabLecanemabAducanumabAβ（β-AD的先河，但AβAD改Lecanemab的IIIAD27%Aβ抗藥品靶點(diǎn)/機(jī)制藥品靶點(diǎn)/機(jī)制中國(guó)最早上市時(shí)間多奈哌齊膽堿酯酶抑制劑2001加蘭他敏膽堿酯酶抑制劑1999卡巴拉汀/利斯的明（含貼膽堿酯酶抑制劑2017劑ExelonPatch）石杉?jí)A甲膽堿酯酶抑制劑1994美金剛NMDA受體拮抗劑2006奧拉西坦促智藥1997茴拉西坦促智藥2001吡拉西坦促智藥1977鹽酸吡硫醇促智藥1983腦蛋白水解物神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑1996甘露特鈉腸道菌群調(diào)節(jié)2019吡貝地爾多巴胺激動(dòng)劑1996資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，表4、美國(guó)已上市的主要阿爾茲海默藥物藥品靶點(diǎn)/機(jī)制中國(guó)上市時(shí)間Tacine（他克林）-已退市膽堿酯酶抑制劑1993Donepezil（多奈哌齊）膽堿酯酶抑制劑1996Rivastigmine（卡巴拉?。┠憠A酯酶抑制劑2000Galantamie（加蘭他敏）膽堿酯酶抑制劑2001ExelonPatch(卡巴拉汀)膽堿酯酶抑制劑2007Adlarity（多奈哌齊透皮貼劑）膽堿酯酶抑制劑2022Allydone(多奈哌齊貼劑)膽堿酯酶抑制劑2022Memantine（美金剛）NMDA受體拮抗劑2003Amzaric（美金剛多奈哌齊復(fù)方制劑）-2014Aducanumab（阿杜卡尼單抗）抗Aβ抗體2021Lecanemab（侖卡奈單抗）抗Aβ抗體2023資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，AβDonanemabAβ（N3pG-AβIDSDRSBIAducanumabAβ6donanemab37.9%（25/66）1.6（16。Aβ抗體治