迎加速發(fā)展機(jī)遇

目錄核心點(diǎn) 1摘要 1多肽用景富降、減適癥為一快速長動力 1多肽用景富，GLP-1藥將動場增長 1降糖肥市驅(qū)，肽類物入速長期 4全球肽能足國CDMO較機(jī)會 8多個GLP-1新品將市，CDMO求盛 8多肽物模產(chǎn)壘高，常研早選與CDMO/CRO企合。 9中國CDMO承接球轉(zhuǎn)移國縮試迎展機(jī)遇 10多肽成劑酰鍵成的鍵料 合成劑酰鍵成發(fā)揮關(guān)要用 合成劑前要用多肽產(chǎn)藝 14多肽成劑為物產(chǎn)工核試，戶性強(qiáng) 15多肽物動成劑業(yè)持?jǐn)U容 16昊帆物全多合試劑頭業(yè) 17國內(nèi)先多合試生產(chǎn)商 17主要品服：肽成試、子塊蛋試劑領(lǐng)布局 19以多合試為，績持增長 20領(lǐng)先勢自產(chǎn)，品齊，戶源富 24風(fēng)險析 25圖表目錄圖1:多藥關(guān)里碑 2圖2:全球GLP-1物規(guī)模單：億元） 3圖3:中國GLP-1物規(guī)模單：元） 4圖4:GLP-1R理能 5圖5:全糖病物場 5圖6:美及分洲患者糖物額 5圖7:全多API市規(guī)模外情況 8圖8:全多肽CDMO市規(guī)模增（位十美元） 9圖9:中多肽CDMO市規(guī)模增（位十人民） 9圖10:CDMO服優(yōu)勢 9圖11:通形活中體合酰鍵 11圖12:酰鍵成程的消機(jī)制 13圖13:多藥生方式 14圖14:球成劑場模（位億民） 16圖15:中多合試市場模單：人幣） 17圖16:公股結(jié)構(gòu) 18圖17:ADC藥結(jié)構(gòu) 20圖18:2020-2023Q1公業(yè)收（元） 20圖19:2020-2023Q1公非歸凈潤億） 20圖20:公主業(yè)收季度萬） 21圖21:公主業(yè)拆（萬） 21圖22:境外入總?cè)f元） 22圖23:毛率比 23圖24:公司2020-2022發(fā)費(fèi)（元） 23圖25:公司2020-2022項(xiàng)費(fèi)率化況 23圖26:直模收構(gòu)（萬） 24表1:多藥與藥白藥較 1表2:國已市糖用GLP-15表3:適癥為II糖病的GLP-1藥國管情況 6表4:減領(lǐng)中管局情況 6表5:GLP-1藥在國重及胖應(yīng)空測算 7表6:部多藥專期概況 10表7:國外CDMO司華擴(kuò)情況 10表8:傳方制酰鍵 12表9:傳方和肽試劑比較 12表10:縮試不分產(chǎn)品 13表11:不類縮試價格 13表12:三試在應(yīng)的應(yīng)及術(shù)點(diǎn) 14表13:不多生方的對比 14表14:多合試選要點(diǎn) 15表15:核工技變條件要求 15表16:公核高團(tuán)介紹 18表17:縮試、護(hù)劑和性旋制劑作用技要差異 19表18:不類多合試劑的術(shù)備競力 19表19:多合試細(xì)品種入占（元，%） 22表20:昊產(chǎn)建規(guī)劃 24表21:20-22公前直銷戶售況 25多肽應(yīng)用場景豐富：降糖、減重適應(yīng)癥成為新一輪快速增長驅(qū)動力多肽應(yīng)用場景豐富，GLP-1類藥物將帶動市場快速增長多肽類藥物的應(yīng)用場景十分廣泛。多肽是由2-100個氨基酸通過肽鍵相連構(gòu)成的一類化合物，比蛋白質(zhì)分子量要小很多，可以直接被人體吸收利用。對于生物活性肽的科學(xué)研究已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、食品工業(yè)等人類生活的諸多方面。與單抗藥物、重組蛋白藥等蛋白質(zhì)藥物相比，多肽藥物具有空間結(jié)構(gòu)較簡單、穩(wěn)定性較高、免疫原性較低或無免疫原性等優(yōu)勢，同時具有蛋白質(zhì)類藥物特異性強(qiáng)，療效好的特點(diǎn)；與小分子化藥相比，多肽藥物在生物活性、特異性以及解決復(fù)雜疾病方面具有優(yōu)勢，同時多肽藥物的生產(chǎn)制備方式與小分子化藥有相同點(diǎn)，具備質(zhì)量可控，結(jié)構(gòu)易確性，成本較低等特點(diǎn)。肽療法用于治療癌癥、心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、代謝紊亂、感染、血液病、胃腸道疾病、皮膚病、呼吸系統(tǒng)疾病和肢端肥大癥。多肽藥物具有較高的安全性和較高的靶標(biāo)親和力。多肽主要通過蛋白水解降解和腎過濾來清除，水解的產(chǎn)物為氨基酸，因此一般不考慮多肽藥物的代謝產(chǎn)物是否有毒性。開發(fā)的多肽類藥物往往以內(nèi)源性多肽為模板，通常具有較高的靶標(biāo)親和力，存在較小的脫靶風(fēng)險。與蛋白相比，多肽化學(xué)合成技術(shù)成熟，容易與雜質(zhì)或副產(chǎn)品分離，純度高，并且容易引入非天然氨基酸。而重組蛋白的質(zhì)量、純度和產(chǎn)量都難以保證；同時生產(chǎn)周期長，成本高。表1:藥物分子量穩(wěn)定性活性特異性免疫原性純度成本化學(xué)藥一般不高于500好較低弱無高低多肽藥500-10000較好高強(qiáng)無或低高較高蛋白藥一般不高于10000差高強(qiáng)有較低高資料來源：中肽生化，證券第一個多肽類藥物胰島素的出現(xiàn)，徹底改變了糖尿病患者的管理，至今已有101年歷史。自胰島素正式應(yīng)用于臨床以來，已有約118種肽類藥物上市，用于治療多種疾病。圖1:數(shù)據(jù)來源：NatRevDrugDiscov.2021,證券多肽藥物市場前景廣闊。近年來，多肽藥物更高的獲批率和更短的研發(fā)周期帶動了多肽藥物的研發(fā)熱情，推動多肽新藥研發(fā)項(xiàng)目不斷增加，具體表現(xiàn)為每年進(jìn)入臨床階段和獲批上市的多肽藥物數(shù)量均呈現(xiàn)出快速上升的趨勢，輝瑞、諾和諾德、默克、羅氏、禮來、諾華、拜耳等大型跨國制藥企業(yè)，均加大了2015-2019制藥大量上市。據(jù)昊帆招股書披露，2015-2019年，全球多肽藥物市場規(guī)模年均復(fù)合增長率為8.20%，2019294.006.33%長，在2027年市場規(guī)模達(dá)到495.00億美元水平。2015-201910.70%2019795.0010.40%；預(yù)計(jì)2020876.00GLP-1受體激動劑具有多種生物學(xué)效應(yīng)，應(yīng)用場景廣泛。胰高糖素樣肽-1（GLP-1）是在食物刺激后由腸道分泌的一種多肽類激素，它可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，參與人體內(nèi)血糖平衡調(diào)節(jié)，具有調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)胰βGLP-1在體內(nèi)容易被降解而失去GLP-1GLP-1受體激動劑。人GLP-1GLP-1相同的生物學(xué)作用，同時還可以避免在體內(nèi)被快速降解失去活性。隨著更多藥物獲批上市，GLP-1藥物市場將快速發(fā)展。GLP-1藥物上市，2020年全球GLP-1藥物市場達(dá)到131億美元。在細(xì)分領(lǐng)域，未來長效GLP-1藥物市場規(guī)模將快速擴(kuò)增，GLP-120252832030407億美元，2020-2030年復(fù)行業(yè)深度合增長率CAGR約為12%。圖2:GP1藥物市場規(guī)模單位：十億美元）453.51.73.51.74.34.32.86.68.811.44.74.414.4417.721.425.23.228.93.131.5334.136.137.953530252015 1050

3.4

2.82016 2017 2018 2019 2020 2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E長效GLP-1 短效GLP-1數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文,證券中國GLP-1類藥物市場前景廣闊。2017年，GLP-1GLP-1藥物的治療費(fèi)用大2016-2020年間，GLP-14億元人民幣快速增1646.9%。首個長效GLP-12018年在我國上市，另三種長效GLP-1GLP-1藥物市場規(guī)?？焖贁U(kuò)增，同時推動整體GLP-1GLP-157.0%2025年156GLP-12020-2025100.6%2025年達(dá)107GLP-126.2%2030501億元。行業(yè)深度圖3:GP1藥物市場規(guī)模單位：億元）6041.98.241.98.234.67.934.67.927.77.527.77.515.95.921.515.95.921.56.710

1.9

3.36.44.110.756.44.110.750

..1

0.1 0.3 0.8 1.82016 2017 2018 2019 2020 2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E長效GLP-1 短效GLP-1數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文,證券降糖、肥胖市場驅(qū)動，多肽類藥物進(jìn)入快速增長期GLP-1受體（GLP-1R）是近年來II型糖尿病以及肥胖領(lǐng)域中的一個重要靶點(diǎn)。GLP-1R激動劑可作用于胰島βGLP-1還可作用于胰島α細(xì)胞，抑制胰高血糖素的釋放。GLP-1R激動GLP-1GLP-1而發(fā)揮作用。GLP-1類藥物能夠有效降低血糖且無低血糖風(fēng)險，有降低體重的效果。GLP-1R廣泛分布在胰島、胃、小腸、心臟、腎臟、肺、大腦等組織器官中，當(dāng)它被GLP-1或人工合成的GLP-1R激動劑激活后，便能發(fā)揮多種不同的生理功能。在胰島細(xì)胞中，GLP-1/GLP-1R激動劑的主要作用是促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增殖，刺激胰島素的合成與釋放，并抑制胰高血糖素的合成與釋放。在胃腸道等組織中，GLP-1/GLP-1R激動劑可以抑制胃液分泌和胃腸道的蠕動，延遲胃的排空，增加飽食感，減少食物攝取。相比2-3分鐘被降解的天然人GLP-1，許多合成的GLP-1受體激動劑，有更長的半衰期。行業(yè)深度圖4GL-R生理功能數(shù)據(jù)來源：ReceptorsandChannels，證券根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2020年統(tǒng)計(jì)，2019年約有4.63億人患有糖尿病，到2045年，患病率將達(dá)到7億。在患病率中，2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，約占全球糖尿病的90%。圖5:全球糖尿藥物市場 圖6:美國及部歐洲國家患者降藥物份額數(shù)據(jù)來源：novonordisk年報，證券 數(shù)據(jù)來源：novonordisk年報，證券表2:L-1藥物產(chǎn)品商品名生產(chǎn)廠家國內(nèi)獲批時間貝那魯肽誼生泰仁會生物2016艾塞那肽百泌達(dá)阿斯利康2009利斯那肽利時敏賽諾菲2018利拉魯肽諾和力諾和諾德2011艾塞那肽微球百達(dá)揚(yáng)阿斯利康2017度拉糖肽度易達(dá)禮來2019聚乙二醇洛塞那肽孚來美豪森2019司美格魯肽Ozempic諾和諾德2021資料來源：醫(yī)藥魔方，證券行業(yè)深度2型糖尿病的GLP-18316款，包括信達(dá)EfpeglenatideEcnoglutide等。表3:I型糖尿病的GP1藥物國內(nèi)管線情況靶點(diǎn)成分詞企業(yè)名稱進(jìn)度劑型時間GLP1R，GIPR替爾泊肽禮來制藥上市申請中注射劑2022-09-07INSR甘精胰島素-LY2963016禮來制藥上市申請中注射劑2020-12-23GLP1R口服司美格魯肽諾和諾德制藥上市申請中普通片劑2022-05-27GLP1R利拉魯肽-TQZ2451正大天晴上市申請中注射劑2022-10-21CTR，RAMP1，RAMP3，RAMP2普蘭林肽海南中和藥業(yè)III期臨床注射劑2014-03-25GLP1REfpeglenatide賽諾菲制藥III期臨床注射劑2019-09-20GLP1RPB-119派格生物III期臨床注射劑2020-07-15GLP1R艾本那肽常山生化III期臨床注射劑2021-01-11GLP1R蘇帕魯肽銀諾醫(yī)藥III期臨床注射劑2021-06-25INSR，GLP1RIcoSema諾和諾德制藥III期臨床注射劑2022-04-01GCGR，GLP1R瑪仕度肽信達(dá)生物III期臨床注射劑2022-10-04GLP1REcnoglutide先為達(dá)生物III期臨床注射劑2022-12-12GLP1R，GCGRCotadutide阿斯利康制藥III期臨床注射劑2022-10-31GLP1R諾利糖肽恒瑞醫(yī)藥II期臨床注射劑2019-02-12GLP1RGZR18甘李藥業(yè)II期臨床注射劑2022-06-15GLP1R艾塞那肽微球-LY05006綠葉制藥I期臨床注射用微球2018-03-28GLP1RLPXT007樂普醫(yī)藥I期臨床注射劑2021-07-28GLP1R，GIPRHS-20094豪森藥業(yè)I期臨床注射劑2022-02-16GIPRNNC0480-0389諾和諾德制藥I期臨床注射劑2022-06-24INSRGZR4甘李藥業(yè)I期臨床注射劑2022-09-07GLP1R，GIPRDR10627和澤醫(yī)藥I期臨床注射劑2022-10-31GLP1R，GIPRBGM0504博瑞生物I期臨床注射劑2023-01-17INSRGZR101甘李藥業(yè)I期臨床注射劑2022-07-18GLP1R，GIPR，GCGRretatrutide禮來制藥I期臨床注射劑2022-09-27GLP1R，GIPRRAY1225眾生睿創(chuàng)I期臨床注射劑2023-04-14資料來源：insight，各公司官網(wǎng)，證券GLP-1類藥物，市場競爭較為激烈。2014GLP-1受體激動劑利拉魯肽用于減肥的適應(yīng)癥，目前已經(jīng)有多種GLP-1R激動劑開展在減肥領(lǐng)域適應(yīng)癥的臨床研究。目前GLP-1受體激動劑，利拉魯肽和司美格魯肽在我國也未獲批肥胖癥的GIPGLP-1Tirzepatide用于肥胖或超重成人患者的中國Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果，或有望不久后提交上市申請。國內(nèi)企業(yè)研發(fā)進(jìn)展最快的是仁會生物的貝那魯肽，其已于202232022713日申報上GLP-1R2023年底提交上市申請。表4:公司名稱藥品名稱作用靶點(diǎn)注射頻次研發(fā)進(jìn)度華東醫(yī)藥利拉魯膚注射液GLP1R1次/日上市許可申請獲得受理仁會生物貝那魯膚注射液GLP1R3次/日上市許可申請獲得受理諾和諾德Semaglut1de注射液GLP1R1次/周三期臨床完成禮來T1rzepatlde注射液G1PR,GLP1R1次/周三期臨床復(fù)星醫(yī)藥利拉魯膚注射液GLP1R1次/日三期臨床信達(dá)生物1B1362注射液GCGR,GLP1R1次/周三期臨床勃林格殷格翰B1456906注射液GCGR,GLP1R1次/周二期臨床行業(yè)深度恒瑞醫(yī)藥諾利糖膚注射液GLP1R1次/周二期臨床石藥集團(tuán)TG103注射液GLP1R二期臨床鴻運(yùn)華寧重組擬人GLP1受體人源化,單克隆抗體注冊液GLP1R1次/周二期臨床(GMA10S)甘李藥業(yè)GZR18注射液GLP1R1次/周二期臨床四環(huán)醫(yī)藥利拉魯膚注射液GLP1R1次/日一期臨床完成愛美客利拉魯膚注射液GLP1R1次/日一期臨床完成禮來 注射用LY3437943 GLP1R

1/周 一期臨（尚招募）資料來源：insight，各公司官網(wǎng)，證券我們認(rèn)為國內(nèi)減肥領(lǐng)域具備巨大的藍(lán)海市場。2030GLP-1類減肥藥在肥胖領(lǐng)域的市335240億元，GLP-1575億元。表5:GLP-1藥物在國內(nèi)超重及肥胖適應(yīng)癥空間測算肥胖（BMI≥28kg/m2）2024202520262027202820292030中國人口數(shù)量（萬）14117514116714115914115114114314113514112818-69歲成人占比（%）60%60%60%60%60%60%60%肥胖人群占比（%）22%23%24%24%25%26%27%18-69歲肥胖人群數(shù)量（萬）18635194811990320326211712201722439GLP-1藥物滲透率（%）0.60%1.50%2.40%3.60%4.80%5.85%7.05%耐受人群占比（%）80%80%80%80%80%80%80%受GLP-1治療的人群數(shù)量（萬）8923438258581310301266人均使用療程（月）6666666產(chǎn)品月用藥費(fèi)用（元）600570542514489464441市場規(guī)模（億元）3280124181239287335超重（24kg/m2≤BMI≤28kg/m2）2024202520262027202820292030中國人口數(shù)量（萬）14117514116714115914115114114314113514112818-69歲成人占比（%）60%60%60%60%60%60%60%超重人群占比（%）35%36%37%38%39%41%43%超重人群帶有合并癥比例（%）50%50%50%50%50%50%50%18-69歲肥胖人群數(shù)量（萬）14612150341545716091165141714817994GLP-1藥物滲透率（%）0.45%1.50%2.48%3.60%4.79%5.91%6.30%耐受人群占比（%）80%80%80%80%80%80%80%受GLP-1治療的人群數(shù)量（萬）53180306463632811907行業(yè)深度人均使用療程（月）6666666產(chǎn)品月用藥費(fèi)用（元）600570542514489464441市場規(guī)模（億元）1962100143185226240資料來源：《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》，證券全球多肽產(chǎn)能不足，中國CDMO有較大機(jī)會自建產(chǎn)線成本較高，多肽企業(yè)更愿意外包給CDMO。GLP-1類藥物終端銷售的持續(xù)放量，全球多肽產(chǎn)能不足，多肽CDMO廠商有望受益。終端銷售額的快速放量帶動了GLP-1產(chǎn)品對應(yīng)API的需求量:根據(jù)諾和諾德年報數(shù)據(jù)，2021年司美格魯肽的API20194倍;而根據(jù)Polypeptide公告數(shù)據(jù)，2020年全球多肽API中65%CDMO廠商以及仿制藥原料藥供應(yīng)商有望顯著受GLP-1CDMO方面，藥明康德（合全藥業(yè)、凱萊英的多肽研發(fā)平臺重磅項(xiàng)目CDMO平臺，健元生物、圣諾生物、昂博制藥也是多肽藥物研發(fā)及生產(chǎn)方面的領(lǐng)導(dǎo)者，九洲藥業(yè)也在積極拓展相關(guān)業(yè)務(wù)布局。圖7:全球多PI資料來源：Polypeptide、證券多個GLP-1新產(chǎn)品即將上市，CDMO需求旺盛CDMO市場發(fā)展進(jìn)入快車道。根據(jù)弗若斯特沙利文的《CDMO2017年至2021CDMO132213.2%2025年將達(dá)54億美元，2030118CDMO模式推動其研發(fā)和商業(yè)化，目前我國多肽創(chuàng)新藥的研發(fā)進(jìn)程也在不斷推進(jìn)中，研發(fā)熱度上升。隨著多肽藥物研發(fā)熱度上升，更多參與者進(jìn)入CDMOCDMO行業(yè)，CDMOCDMO2017202110億人民幣增長至13億人民幣，復(fù)合年增長率為6.4%，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到57億人民幣，2030年將達(dá)到185億人民幣。行業(yè)深度圖8:全球肽CO市場規(guī)模及速（單位：十億美元） 圖9:中國肽CO市場規(guī)模及速（單位：十億人民幣）1411.810.49.110.49.17.86.55.44.43.52.822.21.31.51.71086420201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E

20 18.515.312.415.312.49.97.65.74.12.921 10.80.81.31614121086420201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，證券 數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，證券多肽藥物規(guī)模生產(chǎn)壁壘較高，通常在研發(fā)早期選擇與CDMO/CRO企業(yè)合作。多肽生產(chǎn)無法與小分子、生物藥共用生產(chǎn)設(shè)備，自建產(chǎn)能成本較高。多肽藥物生產(chǎn)工藝的特殊性導(dǎo)致其無1-2度考慮，獨(dú)自建立一整套多肽藥物研發(fā)和生產(chǎn)硬件設(shè)施將會導(dǎo)致生產(chǎn)成本較高。下游企業(yè)與CDMO合作可以提升研發(fā)效率及成功率。多肽藥物產(chǎn)品本身及其合成技術(shù)的特殊性，導(dǎo)致其在藥學(xué)研究方面（工藝研究、雜質(zhì)研究、方法研究、結(jié)構(gòu)鑒定等方面）與小分子化學(xué)藥、生物藥的研究差異較大。因此，與更專業(yè)的多肽CDMO公司合作，能讓多肽新藥更快上市并降低研發(fā)失敗的風(fēng)險。多肽藥物合規(guī)性與小分子、生物藥相比有一定差異。多肽藥物的特殊性決定其合規(guī)性要求也較為不同，需要專注于該領(lǐng)域的專家才能降低研發(fā)、生產(chǎn)過程中的風(fēng)險。很多新藥公司不會專門針對多肽這樣的細(xì)分領(lǐng)域進(jìn)行人才儲備，同時研發(fā)和生產(chǎn)體系也不會有針對性地按照多肽藥物合規(guī)性要求進(jìn)行相應(yīng)管理。圖1:CMO資料來源：弗若斯特沙利文、證券行業(yè)深度多個GLP-1藥品專利即將到期，企業(yè)傾向和CDMO公司合作近年來包括格拉替雷、利拉魯肽等多個重磅多肽藥物專利到期，多肽仿制藥公司和CDMO公司迎來了較大的發(fā)展機(jī)遇。表6:通用名原研企業(yè)專利到期治療領(lǐng)域2022銷售額（億美元）度拉糖肽禮來2024糖尿病74司美格魯肽諾和諾德2026糖尿病109利拉魯肽諾和諾德2017糖尿病15奧曲肽諾華2014肢端肥大癥12卡非佐米安進(jìn)2025多發(fā)性骨髓瘤12利那洛肽艾伯維2022腸易激綜合征10格拉替雷梯瓦2017多發(fā)性硬化癥6資料來源：各公司年報，Insight數(shù)據(jù)庫，證券中國CDMO承接全球產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移，國產(chǎn)縮合試劑迎發(fā)展機(jī)遇CDMO行業(yè)趨勢持續(xù)向好。目前行業(yè)外包滲透率相對較低，未來海外產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的空間仍然很大，預(yù)計(jì)行業(yè)仍將保持較高景氣度。據(jù)商務(wù)部統(tǒng)計(jì)，2021年離岸醫(yī)藥（中醫(yī)藥）和生物技608.625%，20221-7月離岸醫(yī)藥（中醫(yī)藥）32820%，這一持續(xù)增長進(jìn)一步驗(yàn)證了全球訂單轉(zhuǎn)移趨勢。國內(nèi)外多家制藥企業(yè)紛紛在華擴(kuò)產(chǎn)。自2022年以來，ThermoFisher、Catalent、Lonza等著名國際CDMOCDMO2022年加入積極擴(kuò)產(chǎn)的腳步。根據(jù)證券日報的采訪，CDMOCDMO訂單飽滿、需求旺盛。此外傳統(tǒng)單一業(yè)務(wù)模式CDMO企業(yè)也逐漸在擴(kuò)展其技術(shù)領(lǐng)域和產(chǎn)品組合，實(shí)現(xiàn)更抗風(fēng)險的盈利模式。因此可以看到多家上市公司加碼投資，完善業(yè)務(wù)模式。表7:CMO公司名稱 擴(kuò)產(chǎn)情況2020年9月25日，賽默飛世爾科技正式宣布成功擴(kuò)建中國制造中心蘇州工廠，揭幕了其在亞太地區(qū)的ThermoFisherCatalentLonza

首條一次性生物工藝容器系列產(chǎn)品生產(chǎn)基地以及中國創(chuàng)新中心蘇州分部。擴(kuò)建總投資金額逾1,000萬美元，新增廠區(qū)面積達(dá)13,000多平方米2,80028攝氏度冷藏，以及零下70到90攝氏度的深凍存儲能力。此次擴(kuò)建與投產(chǎn)將于2022年年中完成。20223（API）cGMP海翔藥業(yè) 擬3億建設(shè)部研員項(xiàng)，充CDMO服產(chǎn)能升效，力CDMO項(xiàng)目發(fā)凱萊英 擬投資40元至50元用泰投資生醫(yī)藥發(fā)生一體基項(xiàng)目，目建內(nèi)容小子CDMO化學(xué)原料及原料藥的研發(fā)及生產(chǎn)華神科技 全子公海南神星藥業(yè)技有限司以有資不過2元增資海凌醫(yī)藥技有公，進(jìn)一步夯實(shí)公司在CDMO行業(yè)的產(chǎn)業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)博騰股份 2022年2月布資2.6元擴(kuò)位于重長壽產(chǎn)基的原藥CDMO產(chǎn)，于2022年10披露，為促進(jìn)司基細(xì)胞療CDMO務(wù)發(fā)展同意股子司蘇博進(jìn)行B融資融資額5.2億元資料來源：各公司公告，證券行業(yè)深度國內(nèi)CDMO行業(yè)持續(xù)向好將會帶動多肽合成試劑領(lǐng)域的發(fā)展。CDMO企業(yè)會根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝選擇CDMO行業(yè)的持續(xù)向好也會進(jìn)一步帶動上游國內(nèi)多肽合成試劑領(lǐng)域的發(fā)展，給國內(nèi)的多肽合成試劑企業(yè)更多的發(fā)展機(jī)會。同時由于多肽合成CDMO替換合成試劑的意愿較低，在該領(lǐng)域發(fā)展較早、具有良好品牌形象的試劑供應(yīng)商具有一定的先發(fā)優(yōu)勢。多肽合成試劑是酰胺鍵合成的關(guān)鍵材料合成試劑在酰胺鍵合成中發(fā)揮至關(guān)重要作用酰胺鍵是有機(jī)化學(xué)中應(yīng)用最廣泛的官能團(tuán)之一。酰胺鍵（-CO-NH-）是一分子羧酸中的羧基（-COOH）與另一分子中的有機(jī)胺中氨基（-NH2）經(jīng)過脫水縮合反應(yīng)而形成的化學(xué)鍵，它是多肽藥物、眾多小分子化學(xué)藥物的基本結(jié)構(gòu)，是維持藥物分子骨架、保持藥物活性必不可少的基礎(chǔ)單元。高溫加熱是酰胺鍵形成的主要方法，但不適于多肽藥物制備。高溫加熱的方法合成酰胺鍵酰胺鍵（-CO-NH-）是一分子羧酸中的羧基（-COOH）與另一分子中的氨基（-NH2）經(jīng)過脫水縮合反應(yīng)而形成的化學(xué)鍵。合成酰胺鍵最理想的方法是羧酸和胺直接縮合，同時產(chǎn)生唯一的副產(chǎn)物水。但是高溫加熱的方法會破壞氨基官能團(tuán)的分子結(jié)構(gòu)，因此目前使用高溫方法合成酰胺鍵不適用于多肽藥物的制備。同時這種方法形成的酰胺鍵極易受到水解反應(yīng)的影響，重新形成羧酸銨根鹽。通過形成活性中間體合成酰胺鍵的另一種方式，但存在副反應(yīng)多、毒性產(chǎn)物、易消旋等問題。因?yàn)榘被^為活潑，更容易與活化后的羧基進(jìn)行反應(yīng)，因此保護(hù)氨基、活化羧基形成酰胺鍵是應(yīng)用比較廣泛的方法?；驹硎菍Ⅳ然系?OH轉(zhuǎn)化成良好的離去基團(tuán)，然后再和胺作用形成酰胺鍵，離去基團(tuán)可以是酰鹵化物、?；B氮物、活性脂、酸酐等。但是，活性中間體法容易發(fā)生很多副反應(yīng)，易消旋，價格高、速率低等缺點(diǎn)，因此需要進(jìn)一步改進(jìn)。圖1:數(shù)據(jù)來源：《炔酰胺類縮合劑研究進(jìn)展》，昊帆生物招股書，證券目前傳統(tǒng)方法有以下幾種來形成活化中間體。行業(yè)深度表8:基本原理 優(yōu)勢 劣勢酰鹵法?；B氮法酸酐法

將羧酸轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酰鹵用羧酸衍生的?；B氮物與胺反應(yīng)形成酰胺鍵通過將羧基制備成高活性對稱/混合酸酐，直接和胺進(jìn)行縮合反應(yīng)生成肽

該方法反應(yīng)速率很快，即使對位阻較大的底物，也能獲得較好的反應(yīng)效果生成的產(chǎn)物消旋化程度較小且對水及其他親核試劑較為穩(wěn)定，能在液相法中用于大片段的合成，十分溫和能分離純化得到結(jié)晶的純品，比較穩(wěn)定，能夠放置保存，當(dāng)其與胺發(fā)生反應(yīng)的時候可以保證足夠的活性，產(chǎn)生較少的副反應(yīng)方法簡單、反應(yīng)速度快、比較容易得到高純度的肽

會產(chǎn)生氯化氫，容易破壞底物中對酸敏感的基團(tuán)，且由于酰氯十分活潑，容易發(fā)生很多副反應(yīng)，易消旋?；B氮反應(yīng)活性低，對于位阻大且親核性低的胺不適用，且?；B氮中間體不穩(wěn)定、產(chǎn)生的疊氮酸有毒。傳統(tǒng)的活性酯法需要預(yù)先制備活性酯，且需要大批量生產(chǎn)，存在價格高、速率低等缺點(diǎn)。由于混合酸酐的活性很高，極不穩(wěn)定，因此對反應(yīng)條件要求較高，需要在低溫、無水條件下進(jìn)行，且生成產(chǎn)物易消旋化。資料來源：《炔酰胺類縮合劑研究進(jìn)展》，昊帆生物招股書，證券應(yīng)用多肽合成試劑則不再需要預(yù)先制備活性中間體，在合成效率、產(chǎn)品純度和產(chǎn)物收率有重要作用。合成試劑根據(jù)性能可以分成縮合試劑、保護(hù)試劑和手性消旋試劑。先激活羧基形成酰氯、酸酐、混合酸酐、疊氮或活性酯等中間體，然后再與胺基化合物反應(yīng)，傳統(tǒng)方法應(yīng)用在小分子酰胺鍵合成中較為廣泛。1955DCC（二環(huán)己基碳二亞胺），使用縮合試劑合成酰胺鍵不再需要預(yù)先制備活性中間體，而是生成中間體后原位直接和胺作用最后鍵合形成酰胺。使用合成試劑不僅簡化了合成步驟,而且還可以有效避免高活性中間體分離純化以及存放過程中產(chǎn)生的一些副反應(yīng)，如消旋、不反應(yīng)、收率低等。廣泛應(yīng)用于含酰胺鍵的多肽藥物及小分子化學(xué)藥物的研發(fā)與生產(chǎn)中。表9:傳統(tǒng)方法傳統(tǒng)方法介紹多肽合成試劑法酰鹵法SOCl2或（COCl）2作為鹵化劑，因?yàn)檫^于活潑，會產(chǎn)生很多副反應(yīng)，甚至失去構(gòu)型，而且選擇性不佳，刺激性大、對環(huán)境污染也較大使用用酰鹵類縮合試劑如CDMT、TFFH選擇性更佳，對環(huán)境友好?；B氮法疊氮化物的氨解反應(yīng)較慢，反應(yīng)步驟復(fù)雜，需要先生成酰肼，且疊氮化物要在低溫下生成使用縮合試劑如DPPA反應(yīng)時，不需要酰肼中間體，可不經(jīng)肼解直接由羧基變成疊氮化物活性酯法需要預(yù)先制備活性酯，且需要大批量生產(chǎn)，還存在價格高、副產(chǎn)物多、產(chǎn)率低、速率低等缺點(diǎn)縮合劑可以在反應(yīng)中直接生成活性酯，可以大批量制作酰胺鍵，副產(chǎn)物更少，同時產(chǎn)率和反應(yīng)速率均到了大幅度提升酸酐法需要預(yù)先制備混合酸酐，反應(yīng)要求高，且氯甲酸酯及形成的混合酸酐的反應(yīng)不完全時會發(fā)生氯甲酸酯同氨基組分的副反應(yīng)CDI等縮合試劑與羧酸反應(yīng)得到活性較高的?；溥颍苯优c胺一鍋反應(yīng)制備相應(yīng)的酰胺資料來源：昊帆生物招股書，證券縮合試劑主要包括碳二亞胺型和離子型試劑。碳二亞胺型主要產(chǎn)品有DCC、DIC、EDC·HCl。離子型試劑分為脲正離子型和磷正離子型；脲正離子型代表產(chǎn)品有HATU、HBTU、TBTU等，磷正離子型代表產(chǎn)品有PyBOP、BOP、AOP等。第一代為碳二亞胺型縮合試劑，第二代至第四代分別為基于HOBt、HOAt和Oxyma生產(chǎn)的離子型縮合試劑。碳二亞胺型試劑上市早、價格低，離子型試劑是未來趨勢。碳二亞胺型試劑是第一代縮合試劑，憑借上市80%DCC為例，在它參與形成酰胺鍵的反應(yīng)中，70％左右的反應(yīng)會產(chǎn)生外消旋產(chǎn)物，而離子試劑能更好的在片段縮合中降低消旋程度，我們認(rèn)為離子型試劑是未來行業(yè)的主要增長動力。行業(yè)深度圖1:數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥工業(yè)雜志《實(shí)用高效的酰胺鍵形成試劑》，證券表1:縮合試劑不同分子產(chǎn)品分子結(jié)構(gòu) 代表產(chǎn)品 產(chǎn)品代際 作用差異碳二亞型 DCCEDC 第一代 反應(yīng)條溫和價格宜；獨(dú)用縮合率不，容產(chǎn)生重消旋，手性消旋抑制試劑搭配使用效果更佳BOP 第二代 基于HOBt第二縮合劑對間阻位的氨酸合產(chǎn)物收低并伴較大程PyBOP 第二代

度的消旋磷正離子型離子型

PyAOP、PyCloPPyOxP、PyOxBHBTU

第三代 基于HOAt第三縮合劑改了基于HOBt的第代縮試劑空間阻大的氨基酸合產(chǎn)物收率并伴較程度的旋的況，成本高第四代 基于HOBtHOAt第二三代合試劑副產(chǎn)具有定致性呼吸毒，合成快速、便簡、有好的定和溶解，抑消旋果較好縮合效率高、成本較低、消旋程度低，基于HOBt的第二代縮合試劑對空間阻位大的試劑脲正離子型

TBTU 第二代HATU TOMBU、

氨基酸合成產(chǎn)物的收率低并伴有較大程度的消旋基于HOAt的第三代縮合試劑改善了第二代縮合試劑對空間阻位大的氨基酸合成產(chǎn)物的收率低并伴有較大程度的消旋的狀況，反應(yīng)活性、產(chǎn)物收率、純度等性能優(yōu)異基于HOBt、HOAt的第二代、第三代縮合試劑的副產(chǎn)物具有一定致癌性和呼吸毒性，COMBU、COMU

第四代

合成快速、有較好的穩(wěn)定性和溶解性，抑制消旋效果較好資料來源：昊帆生物招股書，證券生產(chǎn)難度以及規(guī)模效應(yīng)等原因，離子型試劑價格一般更高。碳二亞胺型縮合試劑價格明顯低于離子型縮合DCC152元/kg600元/kg，5423元/kgPyAOP1.5萬元/kg，價格較高的主要原因是生產(chǎn)工藝成本較高，同時目前客戶采購量較少，還未形成明顯的規(guī)模效應(yīng)。表1:不同類型縮合試劑價格試劑類型 產(chǎn)品 CAS號 價格(元/kg) 均價（元）碳二亞型 DCC 538-75-0 152碳二亞胺型試劑離子型試劑

碳二亞型 EDC 25952-53-8 764碳二亞型 DIC 693-13-0 884第二代正離型 BOP 56602-33-6 1814第三代正離型 PyAOP 156311-83-0 15240第二代正離型 HBTU 94790-37-1 820第三代正離型 HATU 148893-10-1 3896

6005423資料來源：探索平臺，證券保護(hù)試劑與手性消旋抑制試劑在反應(yīng)中同樣起著重要的作用。保護(hù)試劑是一類應(yīng)用于多肽藥物、小分子化學(xué)藥物合成中，可以對包含有效成分的羧基或者氨基基團(tuán)進(jìn)行有效保護(hù)，使活性官能團(tuán)暫時失活，避免其參與反應(yīng)，并且方便在后續(xù)工序中脫除的試劑。保護(hù)試劑可有效保障藥物的純度。手性消旋抑制試劑是指使用在多肽藥物、小分子化學(xué)藥物合成中能有效抑制縮合過程中產(chǎn)品手性消旋的試劑，保持藥物的手性結(jié)構(gòu)，提高產(chǎn)品的光學(xué)純度與藥物活性。表1:產(chǎn)品類別在縮合反應(yīng)中的應(yīng)用技術(shù)要點(diǎn)縮合試劑活化羧基，使活化后的羧基更容易與氨基發(fā)生反應(yīng)生成酰胺鍵，可以有效降低酸胺縮合反應(yīng)壁壘、加快反應(yīng)速率保護(hù)試劑可有效保障藥物純度（1）氯甲酸化技術(shù)（2）活性碳酸酯制備技術(shù)手性消旋抑制試劑有效抑制縮合過程中產(chǎn)品手性消旋，保持藥物的手性結(jié)構(gòu)，提高產(chǎn)品的光學(xué)純度與藥物活性資料來源：昊帆生物招股書，證券合成試劑目前主要應(yīng)用在多肽生產(chǎn)工藝多肽藥物生產(chǎn)方式分為生物發(fā)酵和化學(xué)合成。生物發(fā)酵是通過DNA重組技術(shù)，將編碼多肽的DNA重組到表達(dá)載體中，利用微生物進(jìn)行發(fā)酵表達(dá)生產(chǎn)多肽，生物發(fā)酵方法對于生產(chǎn)較多氨基酸的長肽鏈藥物更具優(yōu)勢，諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽均采用這類方法制備肽段主鏈。化學(xué)合成的方法主要是將氨基酸之間通過縮合反應(yīng)來進(jìn)行，主要方法包括液相和固相兩種方法。固相合成相比于液相合成最大的區(qū)別在于使用了固相合成載體，代表產(chǎn)品有艾塞那肽、度拉糖肽和替爾泊肽。圖1:多肽藥物生產(chǎn)方式數(shù)據(jù)來源：《Peptide-BasedPolymerTherapeutics》，UCLAPhDThesis、證券表1:不同多肽生產(chǎn)方式的對比合成方法 化學(xué)合成 生物發(fā)酵固相合成液相合成DNA重組技術(shù)肽鏈氨基酸數(shù)量的適用范圍10-50個10個>30個優(yōu)點(diǎn)操作簡便、易于自動化、收率和純度較高成本低、保護(hù)基選擇多、合成規(guī)模易放大表達(dá)定向強(qiáng)、生產(chǎn)成本低、無殘留溶劑缺點(diǎn) 難以監(jiān)每個驟、料量、成高、易規(guī)化

過程繁瑣、費(fèi)時費(fèi)力、合成長肽鏈產(chǎn)率低

開發(fā)周期長、提取純化困難、產(chǎn)率低以及基因表達(dá)研發(fā)難度大代表性品 替爾泊(相+液相合模)艾塞那(相模) 司美格肚肽(DNA重組技術(shù))、利拉魯肽(DNA重組技術(shù))是否需合成劑 是 是 部分資料來源《多膚藥物制備工藝研究進(jìn)展》、OrganicProcessResearch&Development，證券多肽合成試劑作為藥物生產(chǎn)工藝核心試劑，用戶粘性強(qiáng)多肽合成試劑的技術(shù)壁壘比較高，需要有高水平的化學(xué)合成和分析技術(shù)，以及對反應(yīng)條件和合成試劑的特性有深入的理解。表1:多肽合成試劑選擇要點(diǎn)工藝 說明反應(yīng)條件 多肽合需要嚴(yán)格反應(yīng)件進(jìn)行，如需精確反應(yīng)度反應(yīng)時和反溶劑。這要求操人員須具專業(yè)知和技能以確合成成功多的純度。成本 多肽合試劑常需昂貴原料，如基酸護(hù)基活性團(tuán)連接基等。外，們需要經(jīng)過多個步驟的合成和純化，這也增加了成本。不同的氨基酸殘基需要使用不同的保護(hù)基和活性基團(tuán)，這使得多肽合成試劑的設(shè)計(jì)和選擇變得復(fù)氨基酸殘基的選擇性

雜。有些氨基酸殘基很難合成，因?yàn)樗鼈兛赡苄枰褂枚鄠€保護(hù)基和活性基團(tuán)，這進(jìn)一步增加了合成的難度和成本。試劑的定性 多肽合試劑常需在低下存，并使用要注保護(hù)們受水分氧氣其它害物質(zhì)的影響。試劑的不穩(wěn)定性可能會導(dǎo)致合成失敗或不純。在多肽合成過程中，副反應(yīng)是一個常見的問題。例如，合成試劑可能會與非特定的官能團(tuán)反應(yīng)，副反應(yīng)

導(dǎo)致多肽鏈的不正確連接或生成不必要的副產(chǎn)物。這需要在合成設(shè)計(jì)和條件優(yōu)化上進(jìn)行仔細(xì)的控制和調(diào)整。資料來源：昊帆生物招股書，證券與CDMO企業(yè)合作緊密，下游用戶粘性強(qiáng)。目前多數(shù)多肽藥物在CDMO企業(yè)生產(chǎn)，而在試劑質(zhì)量有保證、供應(yīng)穩(wěn)定的情況下，合成試劑的選擇更多由CDMO企業(yè)所決定，因此與CDMO企業(yè)保持緊密合作對于合成試劑的供應(yīng)商來說十分重要。同時藥物生產(chǎn)的核心工藝在臨床前階段就已經(jīng)確定，后期更換核心試劑的意愿較低，在采購時傾向于品牌認(rèn)可度高、市場口碑好的試劑產(chǎn)品。由于涉及產(chǎn)業(yè)研發(fā)生產(chǎn)一致性考慮，工業(yè)端客戶用戶粘性更強(qiáng)。在生物藥領(lǐng)域，下游客戶偏好選擇行業(yè)內(nèi)品牌認(rèn)可度高或長期合作的供應(yīng)商，客戶使用后更換產(chǎn)品的意向較低，用戶粘性強(qiáng)。上市藥品更換多肽合成試劑需要進(jìn)行報備審批。更換合成試劑雖未影響其它主要原料的變更，但也屬于工藝變更。根據(jù)文件指示需要進(jìn)行雜質(zhì)譜分析、質(zhì)量對1-36個月加速及長期留樣考察，并上報國家藥監(jiān)局審批，涉及工作量巨大，因此，下游企業(yè)在產(chǎn)品獲批后第一供應(yīng)商供貨及時的情況下一般不會變更供應(yīng)商，因此公司與下游客戶的合作關(guān)系具有較強(qiáng)的黏性。表1:工藝生產(chǎn)核心成分變更 前提條件 變更技術(shù)要求重大變更 無中等變更 供應(yīng)商變，鍵成的變；影響產(chǎn)關(guān)鍵量屬性微小變更 供應(yīng)商變，關(guān)鍵分的更不影響品關(guān)質(zhì)量性

3-6據(jù)3-6據(jù)資料來源：《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，證券多肽藥物帶動合成試劑行業(yè)持續(xù)擴(kuò)容多肽合成試劑是有機(jī)合成、藥物制備領(lǐng)域常溫下合成酰胺鍵的基礎(chǔ)。合成試劑市場將伴隨著多肽藥物市場的增長持續(xù)擴(kuò)容。多肽合成試劑市場持續(xù)擴(kuò)容，離子型試劑占比逐步提升。20152020年間，全球合47.3056.203.51%。依靠離子型合成試劑的驅(qū)動，預(yù)計(jì)202020277.21%2027年全球合成試劑市場規(guī)模將達(dá)到91.50億元人民幣。碳二亞胺型合成試劑因價格較低，是許多制藥企業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)的首選，但隨著下游醫(yī)藥企業(yè)對原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高、創(chuàng)新藥研發(fā)對研發(fā)效率要求的提升以及固相合成儀的廣泛使用，離子型合成試劑越來越受到下游醫(yī)藥企業(yè)的青睞。全球范圍碳二亞胺型試劑目前占比較高，離子型試劑增速更快。據(jù)昊帆招股書統(tǒng)計(jì)2020年全球碳二亞胺48.707.5056.20億元（7.92億美元。雖然目前離子型合成試劑市場規(guī)模明顯低于碳二亞胺型試劑的市場規(guī)模，但離子型試劑的成長性明顯高于碳二亞胺型試劑，我們認(rèn)為主要原因是離子型試劑更具性能優(yōu)勢。根據(jù)昊帆生物招股書，預(yù)計(jì)2020至202718.49%2027年，全球離子型合成試劑市場規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到24.60億元。圖14:全球合成試劑市場規(guī)模（單位：億人民幣）100.0025.00%90.0080.0020.00%70.0060.0066.9015.00%50.0061.2064.0040.0030.00

10.00%20.0010.00-

58.6056.0053.6058.6056.0053.6050.7043.0043.5045.3046.3047.8048.7020.4024.6010.5012.5014.5017.204.30 4.90 5.606.206.80 7.508.80

5.00%0.00%離子型縮合試劑 碳二亞胺型縮合試劑 離子型縮合試劑一同比增碳二亞胺型縮合試劑一同比增長 全球縮合試劑一同比增長數(shù)據(jù)來源：昊帆生物招股書，證券國內(nèi)多肽合成試劑市場成長性好，空間廣闊。根據(jù)昊帆生物招股書統(tǒng)計(jì)，2020年我國合成試劑市場規(guī)模17.3030.78%202732.90億元，20-27年復(fù)合增9.62%。其中，2015年至2020年間，我國碳二亞胺型試劑市場規(guī)模年復(fù)合增長率為3.42%，預(yù)計(jì)2020-20273.61%202014.20202718.20億人民幣。離子型合成試劑發(fā)展迅速，20203.102020年至2027年，該市場將繼續(xù)以約24.90%的年復(fù)合增長率增長，到2027年預(yù)計(jì)市場規(guī)模將達(dá)到14.70億人民幣。圖1:（單位：億人民幣）35.00 35.00%10101010101010101110012.0012.3012.6013.100101000001.30 1.60 2.002.100002.73.13.74.66.07.79.72.04.74.23.75.05.66.26.77.17.68.225.00 25.00%20.0015.0010.005.00

20.00%15.00%10.00%5.00%-2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E

0.00%離子型縮合試劑 碳二亞胺型縮合試劑 離子型縮合試劑一同比增長碳二亞胺型縮合試劑一同比增長 中國縮合試劑一同比增長數(shù)據(jù)來源：昊帆生物招股書，證券多肽合成試劑替換意愿較低，并伴隨著多肽類藥物管線推進(jìn)持續(xù)放量。多肽合成試劑的選擇通常在多肽藥物臨床前合成工藝開發(fā)時確認(rèn)，由于其成本較低，同時在生產(chǎn)中起著重要的作用，因此進(jìn)入臨床階段之后替換意愿較低。并且合成試劑的使用量伴隨著管線推進(jìn)持續(xù)增長。昊帆生物：全球多肽合成試劑龍頭企業(yè)國內(nèi)領(lǐng)先的多肽合成試劑生產(chǎn)商多肽合成試劑領(lǐng)域頭部企業(yè)。昊帆生物成立于2003年，是國內(nèi)較早專注于研發(fā)、生產(chǎn)、銷售多肽合成試劑的高新技術(shù)企業(yè)。經(jīng)過近二十年的發(fā)展，在有機(jī)合成領(lǐng)域積累了大量研發(fā)成果，已在多肽合成試劑、通用型分子砌塊、蛋白質(zhì)試劑等產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)各環(huán)節(jié)建立了完整自主的核心技術(shù)體系，形成了自動化生產(chǎn)技術(shù)、晶體粒徑控制技術(shù)、雜質(zhì)檢測與控制技術(shù)、管道反應(yīng)技術(shù)、多官能團(tuán)復(fù)雜有機(jī)分子砌塊選擇性保護(hù)技術(shù)、酶反應(yīng)技術(shù)、蛋白質(zhì)交聯(lián)劑特色膜分離提純技術(shù)、低溫脫水成環(huán)技術(shù)等核心技術(shù)。公司股權(quán)結(jié)構(gòu)清晰穩(wěn)定。公司實(shí)控人為董事長朱勇，通過直接持股和蘇州昊勤間接持股，合計(jì)持有公司64.05%的股權(quán)。暫未引入戰(zhàn)略投資者。圖1:公司股權(quán)結(jié)構(gòu)資料來源：昊帆生物招股書、證券公司核心高管團(tuán)隊(duì)專業(yè)技術(shù)背景出身。創(chuàng)始人朱勇?lián)碛卸嗄暄邪l(fā)經(jīng)驗(yàn)。管理層團(tuán)隊(duì)成員均在產(chǎn)業(yè)界深耕多年，具備豐富的產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。公司打造出技術(shù)一流的管理、研發(fā)及銷售團(tuán)隊(duì)。表1:公司核心高管團(tuán)隊(duì)介紹姓名 職務(wù) 背景介紹畢業(yè)于華東理工大學(xué)藥學(xué)院，碩士研究生學(xué)歷。2003年12月創(chuàng)辦昊帆生朱勇 董事、經(jīng)徐杰 董事副經(jīng)陸雪根 董事副經(jīng)呂敏杰 董事副經(jīng)

物，2016年1月至今擔(dān)任公司董事長、總經(jīng)理；2018年9月至今擔(dān)任安徽昊帆執(zhí)行董事；2021年4月至今擔(dān)任晨欣生物執(zhí)行董事兼總經(jīng)理；2021年11月至今擔(dān)任昊帆進(jìn)出口執(zhí)行董事、總經(jīng)理。畢業(yè)于蘇州大學(xué)化學(xué)系，大專學(xué)歷。2004年11月至2009年12月任昊帆有限技術(shù)部負(fù)責(zé)人；2009年12月至2015年12月任昊帆有限副總經(jīng)理；2016年1月至今任公司董事、副總經(jīng)理。畢業(yè)于江蘇海洋大學(xué)化學(xué)工程系制藥工程專業(yè)，本科學(xué)歷。2006年7月至2011年11月歷任昊帆有限工藝研究員、實(shí)驗(yàn)室主管；2011年11月至20151220161畢業(yè)于南京理工大學(xué)精細(xì)化工專業(yè)，碩士研究生學(xué)歷，中級工程師。2006年6月至2007年6月任上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司研發(fā)工程師；2020年3月至今任公司董事、副總經(jīng)理。王筱艷 財務(wù)責(zé)人 畢業(yè)南財大財會計(jì)業(yè)大學(xué)。2004年2月今公財務(wù)負(fù)人。畢業(yè)于西安郵電學(xué)院經(jīng)濟(jì)學(xué)專業(yè)，本科學(xué)歷，注冊管理會計(jì)師（CMA）、信董勝軍 副總理董會秘書

息系統(tǒng)審計(jì)師（CISA）、注冊內(nèi)部審計(jì)師（CIA）、保薦代表人。2011年12020220203資料來源：昊帆生物招股書、證券主要產(chǎn)品與服務(wù)：多肽合成試劑、分子砌塊及蛋白試劑多領(lǐng)域布局經(jīng)過近20年的行業(yè)深耕和技術(shù)積累，昊帆生物已形成了以多肽合成試劑為主，通用型分子砌塊和蛋白質(zhì)試劑為輔的產(chǎn)品體系。多肽合成試劑是公司主要產(chǎn)品，又分為縮合試劑、保護(hù)試劑和手性消旋抑制試劑。表1:產(chǎn)品類別 在縮合反應(yīng)中的作用 生產(chǎn)過程中的技術(shù)要點(diǎn)活化羧基，使活化后的羧基更容易與氨基發(fā)生反應(yīng)生成酰胺縮合試劑

鍵，可以有效降低酸胺縮合反應(yīng)壁壘、加快反應(yīng)速率；縮合試劑是有機(jī)合成、藥物制備領(lǐng)域常溫下合成酰胺鍵的基礎(chǔ)，簡化了合成步驟，提高了產(chǎn)物純度

（1）惰性化學(xué)鍵活性技術(shù)（2）陰離子交換技術(shù)（3）晶體粒徑控制技術(shù)保護(hù)試劑 可有效障藥的純度 （1）氯甲化技術(shù)（2）活性碳酸酯制備技術(shù)手性消抑制劑 有效抑縮合程中品手消，保持物的性結(jié)，高產(chǎn)品的光學(xué)純度與藥物活性資料來源：昊帆生物招股書，證券

（1）催化氧化技術(shù)（2）水合肼環(huán)化技術(shù)成試劑產(chǎn)品，并可根據(jù)客戶的需求為其定制開發(fā)特定產(chǎn)品。表1:產(chǎn)品類別 技術(shù)儲備 競爭力親水性合試生產(chǎn)術(shù) 利用該技術(shù)以生水溶的合試劑突破縮合劑忌的限制，擴(kuò)大了公司產(chǎn)品的使用范圍，提高了公司產(chǎn)品的競爭力聚合物載縮試劑備技術(shù) 該技術(shù)縮合劑負(fù)到高物，極大簡化使用合試的處理，提升產(chǎn)品的競爭力縮合試劑

反應(yīng)性餾技術(shù) 該技術(shù)以使反應(yīng)蒸餾個程同步現(xiàn)，顯了司在產(chǎn)沸點(diǎn)縮合試劑產(chǎn)品方面的競爭優(yōu)勢活性磷酐制技術(shù) 該項(xiàng)技幫助司實(shí)了技壁和附加更高磷酸縮合劑小試研究，已獲“正丙基磷酸的合成方法”發(fā)明專利的授權(quán)烷基鎂、烷基鋰等金屬有機(jī)試劑的制備和使用需要嚴(yán)格的無水無氧的操保護(hù)試劑 金屬有試劑業(yè)化產(chǎn)技術(shù)肟類手性消旋抑制劑的生產(chǎn)技術(shù)手性消旋抑制試劑多氟芳香化合物的生產(chǎn)技術(shù)資料來源：昊帆生物招股書，證券

MMT-Cl該技術(shù)使得公司具備生產(chǎn)新型肟類手性消旋抑制試劑的能力，同時該種肟類試劑也是生產(chǎn)第四代縮合試劑的關(guān)鍵中間體。同時掌握了第四代縮合試劑的制備關(guān)鍵該技術(shù)用于生產(chǎn)五氟苯酚這種高附加值的新型手性消旋抑制試劑，同時五氟苯酚也是一些保護(hù)試劑、分子砌塊，蛋白質(zhì)交聯(lián)劑的關(guān)鍵成分。該技術(shù)的掌握豐富和拓寬了公司其他產(chǎn)品的種類昊帆主要產(chǎn)品還包括分子砌塊以及蛋白質(zhì)試劑。Boc保護(hù)衍生物、苯環(huán)砌塊、吡啶環(huán)砌塊、吡咯環(huán)砌塊、非天然氨基酸及其衍生物、胍基砌塊、肼基砌塊、脒類砌塊、羥胺砌塊、60400Boc保護(hù)衍生物類分子砌塊產(chǎn)品競爭優(yōu)勢明顯。由于分子砌塊的使用貫穿新藥研發(fā)的全生命周期，其重復(fù)使用屬性使得后期分子砌塊用量呈倍數(shù)級增長。蛋白質(zhì)試劑主要應(yīng)用于ADC藥物。公司的蛋白質(zhì)試劑產(chǎn)品主要包括蛋白質(zhì)交聯(lián)劑與蛋白質(zhì)還原劑，經(jīng)過多年的研發(fā)積累和技術(shù)沉淀，公司設(shè)計(jì)并建立了涵蓋大量雙官能團(tuán)連接體的蛋白質(zhì)試劑化合物庫，現(xiàn)有蛋白質(zhì)交705ADC藥物的重要組成部分主要用于連接抗體與毒素，是ADC藥物有效遞送細(xì)胞毒性藥物的基礎(chǔ)，也是決定ADC產(chǎn)物毒性的關(guān)鍵因素之一。圖1:AC藥物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)來源：昊帆生物招股書，證券公司是國內(nèi)較早開展蛋白質(zhì)交聯(lián)劑研發(fā)與生產(chǎn)的企業(yè)，是ADC藥物用蛋白質(zhì)交聯(lián)劑市場的有力競爭者。目前建有江蘇省異雙功能蛋白質(zhì)交聯(lián)劑工程技術(shù)中心、江蘇省蛋白質(zhì)交聯(lián)劑研究生工作站，承擔(dān)蘇州市蛋白質(zhì)交聯(lián)劑重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目。以多肽合成試劑為主，業(yè)績持續(xù)增長公司業(yè)務(wù)保持快速增長趨勢。受益于全球小分子化學(xué)藥、多肽藥物以及ADC藥物等下游行業(yè)的快速發(fā)展以及公司自身競爭力的顯著增長，公司的營業(yè)收入、營業(yè)利潤、利潤總額和經(jīng)營業(yè)績指標(biāo)保持增長的態(tài)勢，公司的盈利能力不斷提高。營收和扣非歸母凈利潤主要受宏觀經(jīng)濟(jì)及原材料波動等多重因素的階段性影響。圖1:22-22Q1公司業(yè)收（億元） 圖1:22-22Q1公司非歸凈利潤（億元）1.4

60.00%54.54

60.00%50.00%

1.21

50.00%40.00%3.533.5340.00%0.82.530.00%0.621.520.00%0.410.50

2020

2021

營業(yè)收入

2022

yoy

2023Q1

10.00%0.00%

0.20

2020

2021扣非后歸母凈利潤

2022

yoy

2023Q1

10.00%0.00%資料來源：公司公告，昊帆生物招股書，證券 資料來源：公司公告，昊帆生物招股書，證券公司自2020年一季度至2022年二季度各季度收入整體呈上升趨勢。公司部分客戶根據(jù)其生產(chǎn)經(jīng)營需要于2021年初向公司采購多肽合成試劑產(chǎn)品金額較大而第二季度訂單有所減少。2022年上半年公司營業(yè)收入繼續(xù)保持較快增長，2022年三季度和四季度公司營業(yè)收入同比有所下滑，主要受到疫情以及生物醫(yī)藥投融資景氣度等方面的影響。2023年Q1營業(yè)收入1.25億元，同比增長3.41%，環(huán)比有44%的增長。行業(yè)深度圖2:公司主營業(yè)務(wù)收入季度（）160001400012000100008000600040002000020Q120Q220Q320Q421Q121Q221Q321Q422Q122Q222Q322Q423Q1數(shù)據(jù)來源：公司公告，證券公司產(chǎn)品以多肽合成試劑為主，同時還有通用型分子砌塊和蛋白質(zhì)試劑等產(chǎn)品。近三年公司多肽合成試劑、通用型分子砌塊和蛋白質(zhì)試劑銷售收入均呈現(xiàn)快速增長趨勢。圖2:公司主營業(yè)務(wù)拆分（萬元）5000045000400003500030000250001500010000500002020 2021 2022多肽合成試劑 通用性分子砌塊 蛋白質(zhì)試劑 其他資料來源：公司公告，昊帆生物招股書，證券多肽合成試劑是公司的主要收入來源，2022年收入占比超過78%。多肽合成試劑板塊中，縮合試劑收入占整體收入比例約為47.13%，其中離子型試劑22年收入超過1.67億元，公司的離子型縮合試劑HATU、HBTU、TBTU和PyBOP等產(chǎn)品具有選擇性高，消旋化程度小，無毒等優(yōu)勢；獲得了國內(nèi)下游CRO、CDMO等公司的認(rèn)可，并且伴隨著下游公司研發(fā)及商業(yè)化的項(xiàng)目不斷增多，采購需求不斷增長。碳二亞胺型是第一代縮合試劑，在研發(fā)和生產(chǎn)過程中，需要與手性消旋抑制試劑以及保護(hù)試劑共同使用，解決在酰胺鍵合成中的手性消旋問題，2021年和2022年，下游抗病毒藥物商業(yè)化生產(chǎn)對RPS-1306的需求量大幅增長，帶動手性消旋抑制試劑銷售收入快速增長。行業(yè)深度表1:（萬元，%）202220212020金額（萬元）占比金額（萬元）占比金額（萬元）占比多肽合成試劑3590637842%2805447608%2034377131%離子型縮合試劑16767.0637.47%16673.4845.13%13946.1849.39%碳二亞胺縮合試劑5663.4212.66%5429.5514.70%2589.159.17%手性消旋抑制試劑10523.6823.52%4221.8011.43%2208.947.82%保護(hù)試劑2136.474.77%1780.614.82%1390.104.92%資料來源：昊帆生物招股書，證券國內(nèi)華東區(qū)收入占比高，海外快速增長。2020-2022昊帆生物內(nèi)銷收入占主營業(yè)務(wù)收入的比重分別為78.82%72.22%和72.74%，國內(nèi)收入占比較高，是公司主營業(yè)務(wù)收入的主要來源。從境內(nèi)銷售區(qū)域來看，華57.70%53.31%52.89%，占比較高，主要是由于華東地區(qū)匯集了較多的新藥研21.18%27.78%27.26%PyBOP、HOPO等產(chǎn)品，憑借可靠的質(zhì)量及穩(wěn)定的供應(yīng)，逐步獲得境外客戶的認(rèn)可，隨著與BachemAG、LuxembourgDottikonabcrGmbH、賽默飛以及賽諾菲等境外客戶的合作深入，境外銷售收入明顯增長，使20221.22億元，保持穩(wěn)定增長，境外收入占比與2021年基本持平。圖2:境內(nèi)外收入?yún)R總（萬元）50,000120%45,00040,000100%35,00030,00080%25,00060%20,00015,00040%0

2020年度

2021年度

2022年度

20%0%國內(nèi) 海外 海外占比數(shù)據(jù)來源：公司公告，昊帆生物招股書，證券毛利率受到產(chǎn)品結(jié)構(gòu)影響有所波動。2020-2022昊帆生物綜合毛利率分別為46.82%46.44%43.26%，2020202122年毛利率有所下滑的主要原因是受部分產(chǎn)品售價降低、產(chǎn)品成本上等產(chǎn)品隨自產(chǎn)比例的提升，由于自產(chǎn)初期的成本較高，毛利率較2021年有所下降，預(yù)計(jì)隨著產(chǎn)能利用率的提升，HATU等自產(chǎn)產(chǎn)品的毛利率將會有所提升。公司綜合毛利率與市場可比公司相比處于合理范圍。2020年至2022年，可比上市公司毛利率平均值為62.81%、62.48%、61.28%，鍵凱科技和皓元醫(yī)藥的毛利率水平高于公司，藥石科技近三年毛利率與公司較為接近，鍵凱科技的毛利率高于公司一方面因?yàn)楫a(chǎn)品有所不同，導(dǎo)致毛利率有所差異，另一方面與公司相比，鍵凱科技同時向下游客戶提供技術(shù)服務(wù)，技術(shù)服務(wù)的毛利率相對較高；皓元醫(yī)藥的綜合毛利率高于公司，主要因?yàn)楣竟ぞ呋衔锏拿瘦^高，因此公司綜合毛利率與可比公司相比處于合理范圍。行業(yè)深度圖2:毛利率對比90.00%80.00%70.00%60.00%50.00%40.00%30.00%

2020年度 2021年度 2022年度鍵凱科技 藥石科技 皓元醫(yī)藥 可比公司平均數(shù) 昊帆生物數(shù)據(jù)來源：公司公告，昊帆生物招股書，證券研發(fā)費(fèi)用持續(xù)增長，增強(qiáng)核心競爭力。2020-20227.95%4.01%4.97%圖2:公司00-02研發(fā)