同型半胱氨酸

同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過程中重要中間產(chǎn)物。目前認(rèn)為高Hcy血癥是是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在心血管疾病高發(fā)的今天，評價(jià)血Hcy繼而進(jìn)行針對性的處理具有非常重要的臨床意義?；瘜W(xué)性質(zhì)同型半胱氨酸（英文縮寫為Hcy），是人體內(nèi)蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸,它在體內(nèi)主要通過再甲基化、轉(zhuǎn)硫作用兩種途徑進(jìn)行代謝：第一，在蛋氨酸合成酶催化下，甲基四氫葉酸為甲基供體，Hcy被甲基化生成蛋氨酸。亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)是這一過程的關(guān)鍵酶。第二，Hcy與絲氨酸結(jié)合的轉(zhuǎn)硫化代謝。當(dāng)上述代謝途徑受阻時(shí)，Hcy在細(xì)胞內(nèi)蓄積，并進(jìn)入血液循環(huán)，引起慢性病理損害。遺傳缺陷、營養(yǎng)因素、年齡、種族、生活習(xí)慣(如吸煙、飲酒、高蛋氨酸食物等)、藥物（如一些降壓、降脂藥）和某些疾病因素等可以影響Hcy水平。同型半胱氨酸升高的原因1、遺傳因素：基因缺陷或突變導(dǎo)致高半胱氨酸代謝必需的酶缺乏。2、營養(yǎng)狀況的影響：攝入的維生素B6、維生素B12、葉酸不足，造成體內(nèi)維生素、葉酸的缺乏，也可引起高半胱氨酸在體內(nèi)堆積。3、腎功能衰竭：透析患者血中高半胱氨酸水平可達(dá)到正常人的2～4倍。4、一些藥物如卡馬西平、異煙肼，以及一些疾病如惡性腫瘤、銀屑病、甲狀腺功能低下等，也可導(dǎo)致高半胱氨酸的增高。此外，生活方式也對血中高半胱氨酸的濃度有影響，比如大量地?cái)z入咖啡、酒精、吸煙等均可導(dǎo)致高半胱氨酸的升高。表1、影響hcy水平的因素原因效應(yīng)原因效應(yīng)遺傳因素

酒精攝入↑↓

胱氨酸尿癥↑↑↑

運(yùn)動（↑）↓

胱硫醚β-合酶缺乏↑臨床情況

Down綜合征↓

葉酸缺乏↑↑

MTHFRC677T多態(tài)性↑

維生素B12缺乏↑↑↑生理因素

維生素B6缺乏↑

年齡增長（↑）

腎功能衰竭↑↑

男性（↑）

增生性疾病↑

妊娠↓

甲狀腺功能減退↑絕經(jīng)后（↑）

甲狀腺功能亢進(jìn)↓

GFR下降（↑）

糖尿病早期↓

肌肉容積增加（↑）糖尿病晚期↑生活方式

銀屑病增加

規(guī)律攝入維生素B6，B12、B2、葉酸↓系統(tǒng)性紅斑狼瘡增加

吸煙（↑）惡性腫瘤增加

咖啡（↑）移植后增加

表2、影響血Hcy水平的藥物

藥物效應(yīng)藥物效應(yīng)葉酸拮抗劑

Creatine↓

甲氨喋呤↑

左旋多巴↑

甲氧芐啶↑巰基復(fù)合物

抗驚厥藥物↑

青霉素↓

消膽胺（↑）

N乙酰半胱氨酸↓維生素B12拮抗劑

美司鈉↓

氧化亞氮↑↑性激素及類似物

一氧化氮ND

雌激素（絕經(jīng)后）↓

二甲雙胍（↑）

雄激素↑

H2受體拮抗劑ND

他莫西芬↓奧美拉唑ND

氨基導(dǎo)眠能↑維生素B6拮抗劑

其他藥物

煙酸↑甜菜堿↓

Azauridine↑環(huán)孢A↑

茶堿↑辛伐他汀↓異煙肼ND貝特類↑可以產(chǎn)生Hcy的藥物

利尿劑↑

腺苷類似物↓

同型半胱氨酸升高的臨床表現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥是多種疾病的危險(xiǎn)因子，特別是冠狀動脈粥樣硬化、老年性癡呆、中風(fēng)、靜脈栓塞等心腦血管疾病。此外，血漿中同型半胱氨酸升高還可導(dǎo)致新生兒缺陷和習(xí)慣性流產(chǎn)。1、同型半胱氨酸水平升高與心血管疾病的關(guān)系

（1）增加冠狀動脈疾病死亡率。冠狀動脈疾病病死率與患者血漿總同型半胱氨酸水平呈正相關(guān)。（2）增加冠狀動脈疾病危險(xiǎn)度。同型半胱氨酸水平升高與其他因子協(xié)同作用促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生。（3）影響疾病的嚴(yán)重程度。血漿同型半胱氨酸濃度與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)。其升高顯著促進(jìn)吸煙、膽固醇及高血壓等危險(xiǎn)因素對身體的危害。2、同型半胱氨酸水平升高與腦血管疾病的關(guān)系

（1）中風(fēng)的危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，如果同型半胱氨酸水平含量過高，中風(fēng)的危險(xiǎn)性增大，血漿同型半胱氨酸水平升高是中風(fēng)的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。（2）老年性癡呆的危險(xiǎn)因素同型半胱氨酸含量升高，或者葉酸、維生素B12的缺乏，都會增大患癡呆癥的危險(xiǎn)性。3、同型半胱氨酸水平升高與糖尿病的關(guān)系

（1）同型半胱氨酸與糖尿病1型和2型糖尿病患者的血漿同型半胱氨酸均明顯高于一般人群。（2）同型半胱氨酸與糖尿病并發(fā)癥糖尿病合并冠心病、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等患者血清中同型半胱氨酸水平明顯高于正常人。

4、其他

同型半胱氨酸升高常常引起妊娠并發(fā)癥，如流產(chǎn)、先兆子癇、早產(chǎn)、新生兒體重偏低及某些新生兒缺陷，其機(jī)制為同型半胱氨酸對血管及凝血機(jī)制的損害。臨床上檢測Hcy的適應(yīng)癥（1）胱氨酸尿癥的診斷和療效評估，包括對胱氨酸尿癥患者后代的篩查。（2）心血管疾病危險(xiǎn)評估。臨床檢測Hcy的正常值我院采用生化檢測方法。正常值為4－15.4μmol/L。對于維生素狀態(tài)良好、生