缺血性腦血管病神經(jīng)保護必要性與可行性優(yōu)秀案例課件

缺血性腦血管病神經(jīng)保護必要性與可行性缺血性腦血管病神經(jīng)保護必要性與可行性1（優(yōu)選）缺血性腦血管病神經(jīng)保護必要性與可行性（優(yōu)選）缺血性腦血管病神經(jīng)保護必要性與可行性從神經(jīng)保護到腦保護神經(jīng)保護血管保護膠質保護腦保護從神經(jīng)保護到腦保護神經(jīng)保護血管保護膠質保護腦保護“神經(jīng)血管單元”

血管/神經(jīng)緊密相連，應視為完整的功能單位美國國立神經(jīng)病學與卒中研究所（NINDS）提出的一個卒中治療的概念模型包括神經(jīng)元、血管內皮、膠質細胞以及細胞外基質的結構復合體“神經(jīng)血管單元”

血管/神經(jīng)緊密相連，應視為完整的功能單位美腦梗死病灶常有腦白質損害腦梗死病灶常有腦白質損害腦白質缺血的易損性白質包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層與皮層下各中樞之間的聯(lián)系，一旦病損，難以恢復穿髓動脈細長且無側枝循環(huán)，易缺血膠質細胞豐富，容易水腫腦白質內缺乏神經(jīng)細胞體、樹突和突觸，不少藥物難以進入，因此對白質無法發(fā)揮保護作用腦白質不表達NMDA受體，因此NMDA受體拮抗劑對腦白質沒有直接保護作用腦白質缺血的易損性白質包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層與皮層下各皮層和白質各占50%皮層和白質各占50%缺血性腦血管病的治療目前，最倡導的超早期溶栓治療腦梗死的目的是挽救缺血半暗帶區(qū)部分殘留的可逆性損傷的神經(jīng)元神經(jīng)保護治療的目的同樣是降低缺血損傷程度，增加神經(jīng)元對缺血瀑布的耐受有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護治療較任何單一治療效果要好缺血性腦血管病的治療目前，最倡導的超早期溶栓治療腦梗死的目的正常血流，星形膠質細胞保持豐富的ATP供應能量，神經(jīng)細胞也有充足的ATP參加能量代謝有促進腦代謝的功能，毒副作用輕有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護治療較任何單一治療效果要好有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護治療較任何單一治療效果要好>49neuroprotectiveagents包括神經(jīng)元、血管內皮、膠質細胞以及細胞外基質的結構復合體>114stroketrials有促進腦代謝的功能，毒副作用輕完全無血流，星形膠質細胞無ATP供應能量，神經(jīng)細胞也無ATP參加能量代謝，從細胞核開始，逐漸變性壞死>114stroketrials老年人及動脈粥樣硬化患者

容易形成低灌注性腦缺血改變有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護治療較任何單一治療效果要好完全無血流，星形膠質細胞無ATP供應能量，神經(jīng)細胞也無ATP參加能量代謝，從細胞核開始，逐漸變性壞死>114stroketrials缺血予處理現(xiàn)象最初見于心臟缺血，以后在腦缺血模型也觀察到膠質細胞豐富，容易水腫腦梗死病灶常有腦白質損害但是可以肯定，那些抗缺氧和抗氧化能力最強的神經(jīng)細胞將首先被挽救挽救受損傷腦細胞至于腦梗死后哪些神經(jīng)細胞可以被挽救？目前無法判斷但是可以肯定，那些抗缺氧和抗氧化能力最強的神經(jīng)細胞將首先被挽救正常血流，星形膠質細胞保持豐富的ATP供應能量，神經(jīng)細胞不匹配有3種：PWI/DWI；CTA；臨床與DWI不匹配有3種：PWI/DWI；CTA；臨床與DWI急性缺血的神經(jīng)保護概念神經(jīng)保護能降低急性缺血所至腦組織的一系列病理性損傷反應通過干預缺血瀑布效應環(huán)節(jié)，延長缺血神經(jīng)元存活時間各種措施和藥物治療神經(jīng)保護藥物神經(jīng)保護措施（DEFINITION）急性缺血的神經(jīng)保護概念神經(jīng)保護能降低急性缺血所至腦組織的一系神經(jīng)保護越早越好神經(jīng)保護越早越好腦缺血瀑布效應圖解再灌注伴隨的炎癥反應——白細胞黏附和浸入、細胞因子作用等——加強缺血的破壞作用。由于激活細胞凋亡基因導致細胞程序性死亡，使缺血性半暗帶區(qū)最終與壞死融合鈣離子內流興奮性氨基酸毒EAA神經(jīng)元去極化NMDA/AMPA-R代謝性谷氨酸-R電壓依賴性鈣通道進入細胞蛋白酶、脂酶、各種激酶、核酸酶以及NO合成酶自身穩(wěn)定功能失調細胞骨架、線粒體細胞膜破壞自由基形成NO合成阻止鈣內流拮抗興奮毒性調節(jié)微血管炎癥反應清除自由基腦缺血瀑布效應圖解再灌注伴隨的炎癥反應——白細胞黏附和浸入、理想的藥物能夠減少腦梗死體積有對抗自由基、鈣超載和iNOS等多重作用避免腦血管擴張，無引發(fā)出血副作用有促進腦代謝的功能，毒副作用輕用前無需做病因鑒別，使早期治療成為可能（期望目標）理想的藥物能夠減少腦梗死體積（期望目標）缺血予處理缺血予處理現(xiàn)象最初見于心臟缺血，以后在腦缺血模型也觀察到缺血予處理的保護作用是由于TIA發(fā)作啟動機體內源性保護機制，使腦組織對缺血耐受性逐步提高。與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害（IschemicPreconditioning）缺血予處理缺血予處理現(xiàn)象最初見于心臟缺血，以NMDA/AMPA-R再灌注損傷，溪流或滴流，星形膠質細胞有ATP供能，神經(jīng)細胞卻沒有ATP參加能量代謝，毒性作用加速神經(jīng)細胞死亡有促進腦代謝的功能，毒副作用輕理想的藥物腦梗死病灶常有腦白質損害正常血流，星形膠質細胞保持豐富的ATP供應能量，神經(jīng)細胞也有充足的ATP參加能量代謝多靶點保護與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害白質包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層與皮層下各中樞之間的聯(lián)系，一旦病損，難以恢復通過干預缺血瀑布效應環(huán)節(jié)，延長缺血神經(jīng)元存活時間理想的藥物與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害>49neuroprotectiveagents避免腦血管擴張，無引發(fā)出血副作用包括神經(jīng)元、血管內皮、膠質細胞以及細胞外基質的結構復合體有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護治療較任何單一治療效果要好皮層和白質各占50%目前，最倡導的超早期溶栓治療腦梗死的目的是挽救缺血半暗帶區(qū)部分殘留的可逆性損傷的神經(jīng)元有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護治療較任何單一治療效果要好至于腦梗死后哪些神經(jīng)細胞可以被挽救？目前無法判斷正常血流，星形膠質細胞保持豐富的ATP供應能量，神經(jīng)細胞也有充足的ATP參加能量代謝NMDA/AMPA-R正常血流，星形膠質細胞保持豐富完全無血流，星形膠質細胞無ATP供應能量，神經(jīng)細胞也無ATP參加能量代謝，從細胞核開始，逐漸變性壞死完全無血流，星形膠質細胞無ATP供應能量，神經(jīng)細胞也無再灌注損傷，溪流或滴流，星形膠質細胞有ATP供能，神經(jīng)細胞卻沒有ATP參加能量代謝，毒性作用加速神經(jīng)細胞死亡再灌注損傷，溪流或滴流，星形膠質細胞有ATP供能，神經(jīng)細老年人及動脈粥樣硬化患者

容易形成低灌注性腦缺血改變老年人及動脈粥樣硬化患者

容易形成低灌注性腦缺血改變缺血性腦血管病神經(jīng)保護必要性與可行性優(yōu)秀案例課件缺血性腦血管病神經(jīng)保護必要性與可行性優(yōu)秀案例課件70歲女性，高血壓病，T2-weightedimage左內囊后肢腔梗FLAIR像胼胝體低灌注缺血損害，腦小動脈病管理血壓，神經(jīng)保護，糾正低灌注70歲女性，高血壓病，T2-weighted神經(jīng)保護研究>49neuroprotectiveagents>114stroketrials動物實驗有效臨床試驗無效神經(jīng)保護研究>49neuroprotectiveage血管保護治療血管保護治療多靶點保護（雞尾酒保護治療）多靶點保護急性期治療策略溶栓劑＋神經(jīng)保護劑如rt–PA加用氧自由基清除劑依達拉奉、鈣拮抗劑、胞二磷膽堿、銀杏制劑等，可能達到延長治療時間窗、增強溶栓效果的作用急性期治療策略溶栓劑＋神經(jīng)保護劑目前，最倡導的超早期溶栓治療腦梗死的目的是挽救缺血半暗帶區(qū)部分殘留的可逆性損傷的神經(jīng)元不匹配有3種：PWI/DWI；神經(jīng)保護治療的目的同樣是降低缺血損傷程度，增加神經(jīng)元對缺血瀑布的耐受如rt–PA加用氧自由基清除劑依達拉奉、鈣拮抗劑、胞二磷膽堿、銀杏制劑等，可能達到延長治療時間窗、增強溶栓效果的作用>114stroketrials有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護治療較任何單一治療效果要好缺血予處理的保護作用是由于TIA發(fā)作啟動機體內源性保護機制，使腦組織對缺血耐受性逐步提高。避免腦血管擴張，無引發(fā)出血副作用與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害膠質細胞豐富，容易水腫通過干預缺血瀑布效應環(huán)節(jié)，延長缺血神經(jīng)元存活時間至于腦梗死后哪些神經(jīng)細胞可以被挽救？目前無法判斷但是可以肯定，那些抗缺氧和抗氧化能力最強的神經(jīng)細胞將首先被挽救急性缺血的神經(jīng)保護概念>49neuroprotectiveagents有促進腦代謝的功能，毒副作用輕急性缺血的神經(jīng)保護概念>114stroketrials膠質細胞豐富，容易水腫腦白質內缺乏神經(jīng)細胞體、樹突和突觸，不少藥物難以進入，因此對白質無法發(fā)揮保護作用至于腦梗死后哪些神經(jīng)細胞可以被挽救？目前無法判斷與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害>49neuroprotectiveagents不匹配有3種：PWI/DWI；白質包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層與皮層下各中樞之間的聯(lián)系，一旦病損，難以恢復至于腦梗死后哪些神經(jīng)細胞可以被挽救？目前無法判斷神經(jīng)保護能降低急性缺血所至腦組織的一系列病理性損傷反應70歲女性，高血壓病，T2-weightedimage左內囊后肢腔梗FLAIR像胼胝體低灌注缺血損害，腦小動穿髓動脈細長且無側枝循環(huán)，易缺血“神經(jīng)血管單元”

血管/神經(jīng)緊密相連，應視為完整的功能單位通過干預缺血瀑布效應環(huán)節(jié)，延長缺血神經(jīng)元存活時間白質包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層