無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證探討課件

到目前，未發(fā)現(xiàn)國(guó)家出臺(tái)關(guān)于無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證方面的法規(guī)或規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)性文件，找到的幾篇相關(guān)參考文獻(xiàn)。無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證

探討山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心王延偉sdzxwyw@163.com到目前，未發(fā)現(xiàn)國(guó)家出臺(tái)關(guān)于無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證方面的法規(guī)1無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證1、概述2、相關(guān)概念3、貨架壽命影響因素4、產(chǎn)品表征和貨架壽命的設(shè)定5、驗(yàn)證方案6、加速老化試驗(yàn)7、實(shí)際老化試驗(yàn)8、無菌醫(yī)療器械包裝相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證1、概述2應(yīng)當(dāng)理解為是指醫(yī)療器械的壽命和/或貨架壽命（有效期）概述《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第二十七條醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)有說明書、標(biāo)簽。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)注冊(cè)或者備案的相關(guān)內(nèi)容一致。醫(yī)療器械的說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)標(biāo)明下列事項(xiàng)：（四）生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期；《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第十條醫(yī)療器械說明書一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容

（十）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；第十三條醫(yī)療器械標(biāo)簽一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容

（五）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；

應(yīng)當(dāng)理解為是指醫(yī)療器械的壽命和/或貨架壽命（有效期）概述《3國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)《醫(yī)療器械分類規(guī)則》根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征的不同，分為無源醫(yī)療器械和有源醫(yī)療器械；根據(jù)是否接觸人體分為接觸人體器械和非接觸人體器械。無菌醫(yī)療器械基本都是接觸人體器械，即直接或間接接觸患者或者能夠進(jìn)入患者體內(nèi)的醫(yī)療器械。根據(jù)醫(yī)療器械的使用形式無菌醫(yī)療器械主要涉及類別為：概述無菌醫(yī)療器械概念：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中所指的無菌醫(yī)療器械是指由生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并滅菌后以無菌狀態(tài)供應(yīng)、醫(yī)療單位不需再進(jìn)行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。

無菌醫(yī)療器械范圍1.無源接觸人體器械：液體輸送器械：輸液（血）器等。改變血液體液器械：體外循環(huán)及血液處理器械等醫(yī)用敷料：不/可吸收外科、創(chuàng)面、包扎等侵入器械：借助手術(shù)全部或者部分通過體表侵入人體，，接觸體內(nèi)組織、血液循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位的醫(yī)療器械等避孕和計(jì)劃生育器械：宮內(nèi)節(jié)育器放置器等其他無源接觸人體器械：無菌導(dǎo)尿管、無菌檢查手套等2.有源接觸人體器械：植入器械：如植入式心臟起搏器、人工耳蝸植入體等在無菌醫(yī)療器械中植入性無菌醫(yī)療器械和一次性使用無菌醫(yī)療器械占了絕大部分。而且其中的大部分都屬于高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)《醫(yī)療器械分類規(guī)則》根據(jù)產(chǎn)4與普通醫(yī)療器械相比，無菌醫(yī)療器械的貨架壽命更需在其獲準(zhǔn)上市前經(jīng)過嚴(yán)格的貨架壽命驗(yàn)證，以保證產(chǎn)品在指定的期限內(nèi)保持穩(wěn)定性，避免因器械失效而引發(fā)的額外風(fēng)險(xiǎn)概述醫(yī)療器械貨架壽命具有保持醫(yī)療器械最終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的重要作用，一旦超過醫(yī)療器械的貨架壽命，就意味著該器械可能不再具有已知的性能指標(biāo)及預(yù)期功能，在使用中具有潛在的風(fēng)險(xiǎn)并不是所有的醫(yī)療器械均需要有一個(gè)確定的貨架壽命，當(dāng)某一醫(yī)療器械產(chǎn)品的原材料和包裝材料性能隨時(shí)間推移而不會(huì)發(fā)生顯著性改變時(shí)，則沒有必要確定一個(gè)嚴(yán)格的貨架壽命對(duì)于無菌醫(yī)療器械，制造商必須確定一個(gè)經(jīng)過驗(yàn)證的貨架壽命與普通醫(yī)療器械相比，無菌醫(yī)療器械的貨架壽命更需在其獲準(zhǔn)上市前5概述無菌醫(yī)療器械的貨架壽命（有效期）通常是根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)的要求通過對(duì)產(chǎn)品及其包裝進(jìn)行老化試驗(yàn)來確定的。無菌醫(yī)療器械的貨架壽命與其包裝的貨架壽命密切相關(guān)，作為醫(yī)療器械產(chǎn)品的一部分，其貨架壽命具有保持醫(yī)療器械最終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的作用，器械性能有效日期的穩(wěn)定性試驗(yàn)宜與包裝穩(wěn)定性試驗(yàn)一起進(jìn)行；如果按實(shí)際儲(chǔ)存時(shí)間和實(shí)際環(huán)境儲(chǔ)存條件進(jìn)行試驗(yàn)需要很長(zhǎng)的時(shí)間才能獲得結(jié)果，為了在實(shí)時(shí)有效期結(jié)果獲得以前，有必要進(jìn)行加速老化實(shí)驗(yàn)提供確定有效期的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。制造商應(yīng)證實(shí)最終產(chǎn)品和包裝至少在醫(yī)療器械聲稱的貨架壽命內(nèi)，在制造商規(guī)定的貯存條件下保持產(chǎn)品的質(zhì)量不應(yīng)發(fā)生任何影響安全性和有效性的變化，保持其包裝的完整性，且包裝不受損壞或不被打開。概述無菌醫(yī)療器械的貨架壽命（有效期）通常是根據(jù)相關(guān)標(biāo)6相關(guān)概念滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。無菌醫(yī)療器械：是指滿足無菌要求的醫(yī)療器械，或指任何標(biāo)稱“無菌”（產(chǎn)品包裝或標(biāo)簽或說明書上標(biāo)有“滅菌”或“無菌”字樣或圖示）的醫(yī)療器。

微生物屏障：無菌屏障系統(tǒng)在規(guī)定條件下防止微生物進(jìn)入的能力。預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)：已完成部分裝配供裝入和最終閉合或密封無菌屏障系統(tǒng)。無菌屏障系統(tǒng)：防止微生物進(jìn)入并能使產(chǎn)品在使用點(diǎn)無菌取用的最小包裝。相關(guān)概念滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。7長(zhǎng)期使用，如壽命期在５年以上的，一般以金屬、陶瓷等材料為主，可重點(diǎn)考慮包裝與器械的相互作用，宜以包裝的貨架壽命驗(yàn)證為主相關(guān)概念醫(yī)療器械貨架壽命是指醫(yī)療器械形成終產(chǎn)品后能夠發(fā)揮擬定作用的時(shí)間段。貨架壽命的終點(diǎn)是產(chǎn)品有效期限。超過此期限后，醫(yī)療器械產(chǎn)品將可能不再具有預(yù)期的性能參數(shù)及功能。有效期：至少用年和月表示的一個(gè)日期，此日期前產(chǎn)品可以使用。無菌醫(yī)療器械壽命期與貨架壽命壽命期＞貨架壽命：長(zhǎng)期使用（30日（含）以上）

主要為永久植入性的：血管內(nèi)支架、人工乳房、注射用透明質(zhì)酸鈉凝膠、植入式心臟起搏器等壽命期≥貨架壽命：短期使用（24小時(shí)（含）以上30日以內(nèi)）主要為一次性使用或短期植性的：輸液器、導(dǎo)尿管、縫合線等壽命期＝貨架壽命或：暫時(shí)使用（24小時(shí)以內(nèi)）主要為一次性使用的：輸（采）血器、注射器、檢查手套等長(zhǎng)期使用，如壽命期５年以下及短期和暫時(shí)使用的，主要是醫(yī)用高分子（聚合物）材料為主，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品和包裝的貨架壽命同時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。長(zhǎng)期使用，如壽命期在５年以上的，一般以金屬、陶瓷等材料為主，8相關(guān)概念加速老化(AA):將樣品貯存在某一較高的溫度（TAA），以縮短時(shí)間來模擬實(shí)際時(shí)間的老化。加速老化因子(AAF):一個(gè)估計(jì)的或計(jì)算出的與實(shí)際時(shí)間（RT）條件貯存的包裝達(dá)到同樣水平的物理性能變化的時(shí)間比率

。加速老化溫度（TAA）:進(jìn)入老化研究的某一較高溫度，它是基于估計(jì)的貯存溫度、估計(jì)的使用溫度，或兩者來推算出的。

相關(guān)概念加速老化(AA):將樣品貯存在某一較高的溫度（TA9相關(guān)概念加速老化時(shí)間(AAT):進(jìn)行加速老化試驗(yàn)的時(shí)間長(zhǎng)度。環(huán)境溫度(TRT):代表貯存條件的實(shí)際老化時(shí)間（RT）樣品的貯存溫度。實(shí)際老化時(shí)間(RT):樣品在環(huán)境條件下的貯存時(shí)間。包裝貨架壽命:包裝在環(huán)境條件下或規(guī)定的貯存條件下保持其關(guān)鍵性能參數(shù)的預(yù)期貯存的時(shí)間長(zhǎng)度。相關(guān)概念加速老化時(shí)間(AAT):進(jìn)行加速老化試驗(yàn)的時(shí)間長(zhǎng)10加速老化技術(shù)是基于這樣的假定，即材料在退化中所包含的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯反應(yīng)速率函數(shù)。這一函數(shù)表述了相同過程的溫度每增加或降低10℃，大約會(huì)使其化學(xué)反應(yīng)的速率加倍或減半（Q10：10度原則）

通常把玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變，稱為玻璃化轉(zhuǎn)變，它所對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)變溫度即是玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，或是玻璃化溫度。物體從固態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橐簯B(tài)的溫度，通常用Tm表示相關(guān)概念實(shí)際等同時(shí)間(RTE):對(duì)給定的加速老化條件估計(jì)與實(shí)際時(shí)間的老化時(shí)間等同。零時(shí)刻(t0):老化研究的開始時(shí)間。符號(hào):Q10:溫度增加或降低10℃的老化因子。

Tm:材料的熔化溫度Tg:玻璃轉(zhuǎn)化溫度Tα:阿爾法溫度；熱變形溫度

對(duì)高分子材料或聚合物施加一定的負(fù)荷，以一定的速度升溫，當(dāng)達(dá)到規(guī)定形變時(shí)所對(duì)應(yīng)的溫度。是衡量聚合物或高分子材料耐熱性優(yōu)劣的一種量度。加速老化技術(shù)是基于這樣的假定，即材料在退化中所包含的化學(xué)反應(yīng)11貨架壽命影響因素外部因素主要包括：1.儲(chǔ)存條件，例如溫度、濕度、光照、通風(fēng)情況、氣壓、污染等；2.運(yùn)輸條件，例如運(yùn)輸過程中的震動(dòng)、沖擊碰撞等；3.生產(chǎn)方式，采用不同方式生產(chǎn)的同一醫(yī)療器械產(chǎn)品可能具有不同的貨架壽命；4.生產(chǎn)環(huán)境，如無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈度、溫度和濕度、微生物及懸浮粒子負(fù)荷等；5.包裝，例如在不同尺寸、材質(zhì)、型式容器中（有無支撐裝置）包裝的產(chǎn)品可能具有不同的貨架壽命；6.原輔材料來源改變的影響，如采購(gòu)單位、采購(gòu)批號(hào)改變，可能帶來配方、添加劑等的變化；7.其他影響因素，如生產(chǎn)設(shè)備改變的影響及設(shè)備所用清洗劑、模具成型后不清洗的脫模劑的影響。是貨架壽命再驗(yàn)證要考慮的因素。貨架壽命影響因素外部因素主要包括：是貨架壽命再驗(yàn)證要考慮的因12貨架壽命影響因素內(nèi)部因素主要包括：1.醫(yī)療器械中各原材料/組件隨時(shí)間的推移而發(fā)生退化，導(dǎo)致其化學(xué)性能、物理性能或預(yù)期功能的改變，進(jìn)而影響醫(yī)療器械整體性能。如某些高分子材料和組合產(chǎn)品中的藥物、生物活性因子等。乳膠檢查手套2.醫(yī)療器械中各原材料/組件之間可能發(fā)生的相互作用;3.醫(yī)療器械中各原材料/組件與包裝材料(包括保存介質(zhì)，如角膜接觸鏡的保存液等)之間可能發(fā)生的相互作用;4.生產(chǎn)工藝對(duì)醫(yī)療器械中各原材料/組件、包裝材料造成的影響，如生產(chǎn)過程中采用的滅菌工藝等;5.醫(yī)療器械中含有衰變周期較短的放射性物質(zhì)，這些物質(zhì)和其放射性衰變后的副產(chǎn)物對(duì)醫(yī)療器械中原材料/組件、包裝材料的影響;6.醫(yī)療器械包裝微生物屏障的保持能力。是貨架壽命再驗(yàn)證的主要因素。貨架壽命影響因素內(nèi)部因素主要包括：是貨架壽命再驗(yàn)證的主要因素13驗(yàn)證方案其內(nèi)容至少應(yīng)包括:目的范圍依據(jù)產(chǎn)品表征接受準(zhǔn)則程序穩(wěn)定性試驗(yàn)（方法和步驟）結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析綜合評(píng)估結(jié)論驗(yàn)證方案其內(nèi)容至少應(yīng)包括:14驗(yàn)證方案目的通過加速老化試驗(yàn)和/或?qū)崟r(shí)老化試驗(yàn)，來確定某產(chǎn)品的貨架壽命(有效期)。

范圍本驗(yàn)證所覆蓋的產(chǎn)品及包裝的范圍本驗(yàn)證方案中包括了加速老化試驗(yàn)和/或?qū)崟r(shí)老化試驗(yàn)依據(jù)法規(guī)和規(guī)范性文件相關(guān)國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品技術(shù)要求和試）驗(yàn)方法驗(yàn)證方案目的15驗(yàn)證方案產(chǎn)品表征產(chǎn)品與包裝材料的組成主要原材料、零部(組、配)件形態(tài)學(xué)(玻璃態(tài)、非結(jié)晶質(zhì)、半晶體、高晶體、%晶體等)熱轉(zhuǎn)化點(diǎn)(Tm

、Tg

、Ta)添加劑、過程助劑、殘留溶劑等關(guān)鍵工藝(如塑料件的注塑或擠出、粘接方法及粘接劑、包裝形成方式、滅菌方法等)接受準(zhǔn)則老化后產(chǎn)品與包裝的性能指標(biāo)降低的可接受程度合格或不合格是可接受準(zhǔn)則的一種形式加速老化（AA）理論及其應(yīng)用與產(chǎn)品及包裝材料的組成直接相關(guān)高分子凝聚態(tài)結(jié)構(gòu)，直接決定材料性能，高分子材料的成型條件一般不應(yīng)低于老化前的80%驗(yàn)證方案產(chǎn)品表征加速老化（AA）理論及其應(yīng)用與產(chǎn)品及包裝材料16一般不少于3個(gè)。驗(yàn)證方案程序經(jīng)過確認(rèn)的包裝、滅菌過程、老化試驗(yàn)、試驗(yàn)

項(xiàng)目及試驗(yàn)檢測(cè)點(diǎn)及檢測(cè)項(xiàng)目一般不少于3個(gè)。驗(yàn)證方案程序17應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)方法的要求驗(yàn)證方案穩(wěn)定性試驗(yàn)（方法和步驟）試驗(yàn)條件溫度、相對(duì)濕度、儀器等檢測(cè)項(xiàng)目產(chǎn)品按注冊(cè)或備案時(shí)產(chǎn)品技術(shù)要求的項(xiàng)目包裝物理強(qiáng)度、包裝完整性試驗(yàn)樣品試驗(yàn)方法產(chǎn)品和包裝加速老化和/或?qū)崟r(shí)老化試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析綜合評(píng)估結(jié)論老化后允許性能指標(biāo)值的降低程度如規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)有規(guī)定，應(yīng)符合其要求一般不應(yīng)低于老化前的80%醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證試驗(yàn)所用樣品應(yīng)與常規(guī)生產(chǎn)的終產(chǎn)品相同，至少應(yīng)包括三個(gè)代表性批次的產(chǎn)品，而且應(yīng)設(shè)定每一檢測(cè)項(xiàng)目的最低檢測(cè)樣品數(shù)量，以確保檢測(cè)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)方法的要求驗(yàn)證方案穩(wěn)定性試驗(yàn)（方法和步驟）一18驗(yàn)證試驗(yàn)中所用樣品應(yīng)是按確認(rèn)過的生產(chǎn)過程生產(chǎn)、包裝并滅菌后的最終產(chǎn)品；包裝過程的確認(rèn)安裝鑒定（IQ）：獲取設(shè)備已按其技術(shù)規(guī)范提供并安裝的證據(jù)，并形成文件的過程運(yùn)行鑒定（OQ）：獲取安裝后的設(shè)備按運(yùn)行程序使用時(shí)其運(yùn)行是在預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，并形成文件的過程性能鑒定（PQ）：獲取安裝后并按運(yùn)行程序運(yùn)行過的設(shè)備持續(xù)按預(yù)先確定的參數(shù)運(yùn)行，從而使生產(chǎn)出符合其技術(shù)規(guī)范的產(chǎn)品過程確認(rèn)的正式批準(zhǔn)過程控制與監(jiān)視過程更改和重新確認(rèn)驗(yàn)證試驗(yàn)中所用樣品應(yīng)是按確認(rèn)過的生產(chǎn)過程生產(chǎn)、包裝并滅菌后的19環(huán)氧乙烷滅菌過程確認(rèn)GB18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》a)安裝確認(rèn)(IQ)

核查滅菌器隨機(jī)文件和附件的完整性，如安裝記錄、圖紙、計(jì)算機(jī)軟件、計(jì)量裝置的校準(zhǔn)等;檢查滅菌器工作環(huán)境的符合性進(jìn)行驗(yàn)證；確認(rèn)滅菌器安裝符合設(shè)備安裝要求。b)操作確認(rèn)(試運(yùn)行）(OQ)驗(yàn)證滅菌設(shè)備有能力在指定的允差范圍內(nèi)提供特定的過程，如溫度分布試驗(yàn)、濕度分布試驗(yàn)、泄漏試驗(yàn)、真空速率試驗(yàn)、空氣循環(huán)試驗(yàn)

(如果使用

)等。c)性能確認(rèn)(PQ)包括物理性能確認(rèn)和微生物性能確認(rèn)。物理性能確認(rèn)應(yīng)書面證明過程的重現(xiàn)性，并且符合所有指定的可接受參數(shù)。微生物學(xué)性能確認(rèn)，目的是應(yīng)書面證明在滅菌過程后，產(chǎn)品的無菌性能已經(jīng)達(dá)到特定的要求

(SAL=10-6)。環(huán)氧乙烷滅菌過程確認(rèn)GB18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌20驗(yàn)證方案穩(wěn)定性試驗(yàn)（GB/T19633.1）穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)證實(shí)無菌屏障系統(tǒng)始終保持其完好性；穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)采用實(shí)際時(shí)間老化方案來進(jìn)行；采用加速老化方案的穩(wěn)定性試驗(yàn)，在實(shí)際老化研究的數(shù)據(jù)出具之前，應(yīng)被視為是標(biāo)稱有效日期的充分證據(jù)；實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)和加速老化試驗(yàn)宜同時(shí)開始；當(dāng)依據(jù)產(chǎn)品的性能確定有效日期時(shí)，有效日期的穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)與包裝穩(wěn)定性試驗(yàn)一起進(jìn)行。驗(yàn)證方案穩(wěn)定性試驗(yàn)（GB/T19633.1）21為真實(shí)反映產(chǎn)品性能隨時(shí)間推移的變化情況，試驗(yàn)過程中應(yīng)設(shè)立多個(gè)檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)（一般不少于3個(gè)）

加速老化試驗(yàn)當(dāng)對(duì)醫(yī)療器械和包裝材料的評(píng)估資料不充分時(shí)，Q10可保守設(shè)定為1.8；若在加速老化試驗(yàn)中設(shè)定的Q10大于2，則需足夠的支持性研究資料。選擇Q10值:用阿列紐斯公式，通常取Q10等于2。

根據(jù)市場(chǎng)需求、產(chǎn)品需求等確定所期望的無菌醫(yī)療器械貨架壽命;確定老化試驗(yàn)的時(shí)間間隔，包括零時(shí)刻;為真實(shí)反映產(chǎn)品性能隨時(shí)間推移的變化情況，試驗(yàn)過程中應(yīng)設(shè)立多22設(shè)定較高的加速老化溫度可減少加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的時(shí)間。但是，由于較高的溫度可能導(dǎo)致醫(yī)療器械原材料/組件和包裝材料的性質(zhì)發(fā)生改變或引發(fā)多級(jí)或多種化學(xué)反應(yīng)，造成試驗(yàn)結(jié)果的偏差。因此，加速老化溫度一般不應(yīng)超過60℃。如在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中設(shè)定了更高的加速老化溫度，亦需足夠的支持性研究資料加速老化試驗(yàn)

試驗(yàn)條件:環(huán)境溫度（TRT）室溫或環(huán)境溫度（TRT）:選擇能代表實(shí)際產(chǎn)品貯存和使用條件的溫度;該溫度通常20℃~25℃,25℃的溫度被認(rèn)為是保守值

。加速老化溫度（TAA）選擇TAA要考慮研究材料的熱轉(zhuǎn)化溫度，宜選擇低于材料的任何轉(zhuǎn)化溫度或低于使材料發(fā)生扭曲的溫度;將TAA保持在或低于60℃，除非證實(shí)更高的溫度適宜。

儀器（見相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）注意：當(dāng)醫(yī)療器械的原材料/組件在高溫狀態(tài)下易發(fā)生退化和損壞時(shí)，則不宜采用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證其貨架壽命。設(shè)定較高的加速老化溫度可減少加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的時(shí)間。但是，由于23加速老化試驗(yàn)確定試驗(yàn)條件:用Q10、TRT和TAA計(jì)算試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間：加速老化因子加速老化時(shí)間（AAT）≡預(yù)期的（TRT）/AAF計(jì)算舉例:

Q10

=2，TRT=23℃，TAA=60℃

AAF≡=12

.99取13

AAF

≡365d/13=29d

若有效期定為5年，即：58天等效2年，87天等效3年，116天等效4年，145天等效5年。TAA越高，AAF就越大，加速老化時(shí)間就越短。但不能靠提高加速老化溫度來縮短加速老化時(shí)間。但溫度過高材料可能會(huì)發(fā)生（室溫下不會(huì)發(fā)生的）反應(yīng)。所以將TAA保持或低于60℃，除非證實(shí)更高的溫度適宜。不推薦使用高于60℃的溫度加速老化試驗(yàn)確定試驗(yàn)條件:TAA越高，AAF就越大，加速老化24YY/T0681.1附錄A

（規(guī)范性附錄）

聚合物的加速老化YY/T0681.125加速老化試驗(yàn)加速老化試驗(yàn)26包裝穩(wěn)定性試驗(yàn)包裝穩(wěn)定性驗(yàn)證試驗(yàn)的內(nèi)容包括：包裝完整性染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)醫(yī)用包裝密封完整性和內(nèi)壓法檢測(cè)粗大泄漏試驗(yàn)等包裝強(qiáng)度軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)等微生物屏障性能的評(píng)價(jià)項(xiàng)目包裝穩(wěn)定性試驗(yàn)包裝穩(wěn)定性驗(yàn)證試驗(yàn)的內(nèi)容包括：27包裝性能試驗(yàn)方法YY/T0681.2《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第2部分：軟性屏障材料的密封強(qiáng)度》

YY/T0681.3《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第3部分：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞》

YY/T0681.4《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第4部分：染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏》

YY/T0681.5《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第5部分：內(nèi)壓法檢測(cè)粗大泄漏(氣泡法)》YY/T0681.10《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第10部分：透氣包裝材料阻微生物屏障分等試驗(yàn)》YY/T0681.14《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第14部分：透氣包裝材料干態(tài)和濕態(tài)生物屏障試驗(yàn)》

（報(bào)批中）包裝性能試驗(yàn)方法YY/T0681.2《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方28包裝物理強(qiáng)度測(cè)量包裝密封的強(qiáng)度包裝物理強(qiáng)度測(cè)量包裝密封的強(qiáng)度29包裝物理強(qiáng)度

爆破/蠕變?cè)囼?yàn)通過向整個(gè)包裝內(nèi)加壓至破裂點(diǎn)（脹破）或加壓至一巳知的臨界值并保持一段時(shí)間（蠕變）來評(píng)價(jià)包裝的總體最小密封強(qiáng)度。包裝物理強(qiáng)度爆破/蠕變?cè)囼?yàn)30包裝完整性試驗(yàn)

染料滲透沿每一封口用5ml注射器吸取甲苯胺藍(lán)試驗(yàn)液，分別對(duì)包裝材料封口部位滴入試驗(yàn)液，保持時(shí)間5-20S后，觀察顏料滲漏的情況。包裝完整性試驗(yàn)染料滲透31包裝完整性試驗(yàn)

染料滲透沿每一封口用5ml注射器吸取甲苯胺藍(lán)試驗(yàn)液，分別對(duì)包裝材料封口部位滴入試驗(yàn)液，保持時(shí)間5-20S后，觀察顏料滲漏的情況。包裝完整性試驗(yàn)染料滲透32包裝微生物屏障性能YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》第10部分：透氣包裝材料阻微生物屏障分等試驗(yàn)第14部分：透氣包裝材料干態(tài)和濕態(tài)生物屏障試驗(yàn)包裝微生物屏障性能YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法33產(chǎn)品性能檢測(cè)在老化試驗(yàn)(包括模擬運(yùn)輸試驗(yàn))完成后,按注冊(cè)或備案時(shí)的產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行全性能試驗(yàn)如果全性能檢測(cè)符合產(chǎn)品技術(shù)要求,表明產(chǎn)品經(jīng)老化試驗(yàn)后仍能滿足使用要求。涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。產(chǎn)品性能檢測(cè)在老化試驗(yàn)(包括模擬運(yùn)輸試驗(yàn))完成后,按注冊(cè)或備34實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)宜與加速老化試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行,使用同一批產(chǎn)品實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)各階段的試驗(yàn)項(xiàng)目、時(shí)間間隔與加速老化試驗(yàn)相同產(chǎn)品包裝如果加速老化結(jié)果滿足要求，只代表產(chǎn)品的貨架壽命被有條件確認(rèn)；實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)結(jié)果才是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架壽命的直接證據(jù)。如果實(shí)際時(shí)間老化結(jié)果不可接受，貨架壽命必須減少到實(shí)際時(shí)間試驗(yàn)獲得成功的最長(zhǎng)的貨架壽命。若產(chǎn)品已按加速老化試驗(yàn)壽命投入市場(chǎng)，必須進(jìn)行認(rèn)真評(píng)審，采取相應(yīng)的措施（召回）。實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)宜與加速老化試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行,使35無菌醫(yī)療器械貨架壽命的再驗(yàn)證再驗(yàn)證當(dāng)影響無菌醫(yī)療器械貨架壽命的因素發(fā)生了變化，這種變化會(huì)影響產(chǎn)品和/或包裝的老化性能時(shí)或發(fā)現(xiàn)涉及貨架壽命的醫(yī)療器械不良事件與產(chǎn)品和/或包裝的老化相關(guān)時(shí)或其他信息渠道反饋表明與產(chǎn)品和/或包裝的老化相關(guān)時(shí)再驗(yàn)證經(jīng)分析論證和評(píng)估，可只進(jìn)行相關(guān)的老化試驗(yàn)（如可行）。無菌醫(yī)療器械貨架壽命的再驗(yàn)證再驗(yàn)證再驗(yàn)證經(jīng)分析論證和評(píng)估，可36無菌醫(yī)療器械包裝相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)GB/T19633.1(ISO11607-1)《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)、包裝系統(tǒng)的要求》GB/T19633.2(ISO11607-2)《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封和組裝過程的確認(rèn)要求》YY/T1432—2016通過測(cè)量熱封試樣的密封強(qiáng)度確定醫(yī)療包裝軟性包裝材料的熱封參數(shù)的試驗(yàn)方法YY/T1433—2016醫(yī)療器械軟包裝材料熱態(tài)密封（熱粘強(qiáng)度）試驗(yàn)方法無菌醫(yī)療器械包裝相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)GB/T19633.1(ISO37無菌醫(yī)療器械包裝相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》分為以下幾個(gè)部分:

第1部分：加速老化試驗(yàn)指南第2部分：軟性屏障材料的密封強(qiáng)度

第3部分：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞

第4部分：染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏

第5部分：內(nèi)壓法檢測(cè)粗大泄漏(氣泡法)

第6部分：軟包裝材料上印墨和涂層抗化學(xué)性評(píng)價(jià)

第7部分：用膠帶評(píng)價(jià)軟包裝材料上印墨或涂層附著性

第8部分：涂膠層重量的測(cè)定第9部分：約束板內(nèi)部氣壓法軟包裝密封脹破試驗(yàn)

無菌醫(yī)療器械包裝相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試38無菌醫(yī)療器械包裝相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》分為以下幾個(gè)部分:

第10部分：透氣包裝材料阻微生物屏障分等試驗(yàn)；第11部分：目力檢測(cè)醫(yī)用包裝密封完整性；第12部分：軟性屏障膜抗揉搓性；第13部分：軟性屏障膜和復(fù)合膜抗慢速戳穿性；第14部分：透氣包裝材料干態(tài)和濕態(tài)生物屏障試驗(yàn)（報(bào)批中）第15部分：運(yùn)輸試驗(yàn)（