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沙利度胺(Thd)在多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用抗腫瘤專業(yè)沙利度胺(Thd)在多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用1主要內(nèi)容沙力度胺的研發(fā)歷史沙力度胺抗腫瘤作用機(jī)制沙力度胺在MM中的應(yīng)用分析主要內(nèi)容沙力度胺的研發(fā)歷史沙力度胺抗腫瘤作用機(jī)制沙力度胺在M21954—首先在前聯(lián)邦德國合成。1956—德國上市,鎮(zhèn)靜及預(yù)防妊娠性嘔吐1960—海豹兒1961—全世界市場召回及禁止上市1963—正式退市1965—發(fā)現(xiàn)反應(yīng)??梢杂行У販p輕麻風(fēng)性皮膚結(jié)節(jié)紅斑的患者的皮膚癥狀1991—發(fā)現(xiàn)其抑制TNF-α——抗炎作用1994—發(fā)現(xiàn)其抗血管新生——抗腫瘤作用研發(fā)歷史1954—首先在前聯(lián)邦德國合成。研發(fā)歷史3沙力度胺的抗腫瘤作用機(jī)制:1.抑制血管生成:
抑制腫瘤和骨髓基質(zhì)細(xì)胞中堿性成纖維細(xì)胞生長因子bFGF和血管內(nèi)皮生長因子VEGF的分泌,從而抑制腫瘤血管新生。2.降低腫瘤壞死因子(TNF-a)
增加TNF-amRNA降解ThdTNF-a
抑制NF-kB產(chǎn)生IL-63.免疫調(diào)節(jié):激活T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞沙力度胺的抗腫瘤作用機(jī)制:4移植候選者主要治療方案:VTD—硼替佐米/沙利度胺/地塞米松(1類推薦)非移植候選者主要治療方案:MPT—馬法蘭/強(qiáng)的松/沙利度胺(1類推薦)維持治療:沙利度胺(1類推薦)多發(fā)性骨髓瘤NCCN指南(2014)移植候選者主要治療方案:多發(fā)性骨髓瘤NCCN指南(2014)5方法:計(jì)算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1979-2008)中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(1979-2008)
中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(1989-2008)并手工檢索所有納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)納入沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),共9個(gè),324例患者采用RevMan4.3軟件進(jìn)行Meta分析朱珂等.中國循證醫(yī)學(xué)雜志2009,9(8):899-903國內(nèi)沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤療效與安全性的Meta分析(2009)國內(nèi)沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤療效與安全性的Meta分析(26研究對(duì)象:初治或復(fù)發(fā)的難治性多發(fā)性骨髓瘤患者干預(yù)措施:Thd聯(lián)合MP
VS
MP方案
Thd聯(lián)合VADVS
VAD方案觀察指標(biāo):總有效率、緩解率、副作用注:MP(馬法蘭+潑尼松)VAD(長春新堿+阿霉素+地塞米松)納入標(biāo)準(zhǔn):研究對(duì)象:初治或復(fù)發(fā)的難治性多發(fā)性骨髓瘤患者納入標(biāo)準(zhǔn):7分析結(jié)果分析結(jié)果8從緩解率和總有效率分析,沙利度胺+MP方案及沙利度胺+VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤明顯優(yōu)于單用MP方案及VAD方案。從不良反應(yīng)分析:主要有嗜睡、便秘、腹脹、下肢水腫、白細(xì)胞減少及頭暈乏力等。不良反應(yīng)主要集中在沙利度胺聯(lián)合化療組,多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道這些不良反應(yīng)患者能夠耐受,通過對(duì)癥處理后,癥狀消失,不影響治療。但因?qū)φ战M不良反應(yīng)數(shù)據(jù)不全,未能進(jìn)行合并分析。結(jié)論:從緩解率和總有效率分析,沙利度胺+MP方案及沙利度胺+V9Toprovideade?nitiveestimateofthesurvivalbene?tsofMPToverMP,ifany,weperformedanindividualpatientmeta-analysisbasedondatafromall6completedtrials.Thisanalysis,basedonindividualdatafrom1685patients,alsoallowsustoexplorepossiblereasonsfortheheterogeneityinthereportedresultsoftheseparatestudies,includingtheimpactofinteractionsofpatientcharacteristicswithtreatment.評(píng)價(jià)指標(biāo):OS總生存期PFS無疾病進(jìn)展時(shí)間age年齡creatinine肌酐
?2-MGalbumin白蛋白LDH乳酸脫氫酶Thalidomideforpreviouslyuntreatedelderlypatientswithmultiplemyeloma:
meta-analysisof1685individualpatientdatafrom6randomizedclinicaltrialsBLOOD,4AUGUST2011.VOLUME118,NUMBER5Toprovideade?nitiveestimat10Thalidomideforpreviouslyuntreatedelderlypatientswithmultiplemyeloma:
meta-analysisof1685individualpatientdatafrom6randomizedclinicaltrialsResults:Thalidomideforpreviouslyunt11TalidomidebecameanewtherapeuticapproachbutuseofTalidomideasasingleagentorcombinationwithsteroidsorchemotherapyisassociatedwithseveralsideefectslikedeepveinthrombosis(DVT),peripheralneuropathy(PN),constipation,somnolence,pyrexia,pain,fatigueosteonecrosisofjaw,andteratogenicitythatisthemostworryingadverseevent.AdverseEfectsofThalidomideAdministration,inPatientswithMyelomaMultiplex?(2014)MaterSociomed.2014Apr;26(2):134-136方法:將80例(43男+37女,31-81歲)患者分成五個(gè)治療組:1.CTD(沙力度胺+地塞米松+環(huán)磷酰胺)4周期2.MPT(沙力度胺+地塞米松+馬法蘭)4周期3.大劑量化療+TD維持4.CTD(沙力度胺+地塞米松+環(huán)磷酰胺)5周期5.TD每15天檢測DVT和PN的發(fā)生率Talidomidebecameanewthe12Results:Ourstudyofpatientspresentseightpatients(or10%)developedDVT.Twentyonepatients(or26.25%)developedPN.AdverseEfectsofThalidomideAdministration,inPatientswithMyelomaMultiplex?(2014)MaterSociomed.2014Apr;26(2):134-136Results:Ourstudyofpatients13PNandTalidomide,thelackofcorrelationbetweencumulativedoseandoutcome.PatientstreatedwiththalidomidehaveanincreasedriskofDVT,antiaggregationtherapyofAspirinshouldbetaken,Actionshouldbetakentominimizeallmodif-ableriskfactorsforthromboembolingevents(e.g.smoking,hypertensionandhyperlipidemia)AdverseEfectsofThalidomideAdministration,inPatientswithMyelomaMultiplex?(2014)PNandTalidomide,thelackof14PeterM.Fayers,AntonioPalumbo,etal.
Thalidomideforpreviouslyuntreatedelderlypatientswithmultiplemyeloma:meta-analysisof1685individualpatientdatafrom6randomizedclinicaltrials.BLOOD,4AUGUST2011.VOLUME118,NUMBER5.PalumboA,FaconT,SonneveldP,etal.Thalidomidefortreatmentofmultiplemyeloma:10yearslater.Blood.2008;111(8):3968-3977.SvetlanaBalkanovKrstevska,etal.
AdverseEfectsofThalidomideAdministration,inPatientswithMyelomaMultiplex?MaterSociomed.2014Apr;26(2):134-136.李勇華等,含沙利度胺方案治療多發(fā)性骨髓瘤110例臨床分析[J].國際輸血及血液學(xué)雜志.2007,30(300-304).朱珂等,國內(nèi)沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤療效與安全性的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志2009,9(8):899-903.臧紅梅等,沙利度胺的最新研究進(jìn)展.ProgressinPharmaceuticalSciences,2007,Vol.32,No.1(21-27).陳立慧等,沙利度胺及其衍生物I臨床及作用機(jī)制研究進(jìn)展.ChineseJournalofNewDrugs.2006,
Vo1.15No.14(1141-1145).參考文獻(xiàn):PeterM.Fayers,AntonioPalumbo,e15沙利度胺治療MM取得了良好的療效,其既針對(duì)瘤細(xì)胞又針對(duì)微環(huán)境,為骨髓瘤的治療提供了新的方法沙利度胺治療MM還存在一些問題有待解決,如其對(duì)MM的作用機(jī)制還未完全明確,其對(duì)MM基因的影響到底如何,它的量效關(guān)系、最低有效劑量、維持時(shí)間、最佳方案、不良反應(yīng)如何減少以及其引起血栓形成的確切機(jī)制等均需進(jìn)一步的探討。用藥監(jiān)護(hù):監(jiān)測大小便、PN、凝血功能等,及時(shí)干預(yù)??偨Y(jié):沙利度胺治療MM取得了良好的療效,其既針對(duì)瘤細(xì)胞又針對(duì)微16
敬請批評(píng)指正!
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17后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用后面內(nèi)容直接刪除就行18主要經(jīng)營:網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等公司秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶,做到讓客戶滿意!主要經(jīng)營:網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)
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