藥理學(xué)第42講青霉素類課件

第42章β-內(nèi)酰胺類抗生素尤婷婷藥理教研室chapter42

β-lactamAntibioticsP381第42章β-內(nèi)酰胺類抗生素尤婷婷chapter42β-l1青霉素的發(fā)現(xiàn)1929年Fleming發(fā)現(xiàn)青霉菌分泌物，命名青霉素。1941年Chain和Florey分離和提純了青霉素，并研制工藝。1945年獲NobelPrize。青霉素的發(fā)現(xiàn)1929年Fleming發(fā)現(xiàn)青霉菌分泌物，命名青2β-內(nèi)酰胺類抗生素NORCONHXHSCOOHNORCONHXHSCOOHANONO青霉素頭孢菌素碳青霉烯單環(huán)β-內(nèi)酰胺β-內(nèi)酰胺環(huán)青霉素類抗生素頭孢菌素類抗生素非典型β-內(nèi)酰胺抗生素類β-內(nèi)酰胺類抗生素NORCONHXHSCOOHNORCONH3β-內(nèi)酰胺類抗生素1.概述/共同特性2.青霉素類抗生素3.頭孢菌素類抗生素4.其他β-內(nèi)酰胺類抗生素1.概述/共同特性β-內(nèi)酰胺類抗生素1.概述/共同特性2.青霉素類抗生素3.頭4β-內(nèi)酰胺類抗生素共同特性化學(xué)結(jié)構(gòu)相似抗菌作用機(jī)制相似細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相似有交叉過敏反應(yīng)抑制細(xì)胞壁肽聚糖的合成增加細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶活性產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶藥物與細(xì)菌的PBPs的親和力降低藥物不能在作用部位達(dá)到有效濃度(抑制轉(zhuǎn)肽酶活性)β-內(nèi)酰胺類抗生素共同特性化學(xué)結(jié)構(gòu)相似抗菌作用機(jī)制相似細(xì)菌產(chǎn)5β-內(nèi)酰胺類抗生素1.概述/共同特性2.青霉素類抗生素3.頭孢菌素類抗生素4.其他β-內(nèi)酰胺類抗生素2.青霉素類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素1.概述/共同特性2.青霉素類抗生素3.頭6天然青霉素：半合成青霉素：口服耐酸青霉素：青霉素

V(penicillinV)耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin)廣譜青霉素：氨芐西林(ampicillin)抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：羧芐西林抗G-桿菌青霉素：美西林(mecillinam)青霉素類抗生素(penicillins)青霉素G(penicillinG)天然青霉素：半合成青霉素：口服耐酸青霉素：青霉素V(pen7β-內(nèi)酰胺類抗生素1.概述/共同特性2.青霉素類抗生素3.頭孢菌素類抗生素4.其他β-內(nèi)酰胺類抗生素3.頭孢菌素類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素1.概述/共同特性2.青霉素類抗生素3.頭8抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)頭孢菌素類抗生素Cephalosporins耐酶過敏反應(yīng)少抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)頭孢菌素類抗生素Cephalospori9第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛第三代：頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑啉頭孢菌素類抗生素第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克10為繁殖期殺菌藥對G+菌：第一、四代>第二代>第三代對G-菌：第四、三代>第二代>第一代第三、四代有較強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：第四>三>二G+菌產(chǎn)青霉素酶對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶(含G-菌產(chǎn))：第一、四代>第三、二代共同特點(diǎn)頭孢菌素類抗生素為繁殖期殺菌藥對G+菌：第一、四代>第二代>第三代對G-菌：11有過敏反應(yīng)，與青霉素類有部分交叉過敏第一代主要用于G+菌感染第二代用于G-菌感染第三代:多重嚴(yán)重耐藥菌及G-桿菌感染第四代:對第三代耐藥的G-桿菌所致嚴(yán)重感染對腎臟的毒性：第一>二>三>四代頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)，與青霉素類有部分交叉過敏第一代主要用于G+菌感染12：頭孢西丁、頭孢美唑：亞胺培南美羅培南頭霉素類碳青霉烯類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：拉氧頭孢其他β-內(nèi)酰胺類抗生素：氨曲南、卡蘆莫南頭霉素類氧頭孢烯類氟氧頭孢碳青霉烯類：頭孢西丁、頭孢美唑：亞胺培南美羅培南頭霉素類碳青霉13亞胺培南：西司他?。?：1）碳青霉烯類抗生素美羅培南超廣譜、極強(qiáng)抗菌活性對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定亞胺培南易被腎脫氫肽酶水解與脫氫肽酶抑制劑合用不易被腎脫氫肽酶水解，可單獨(dú)使用亞胺培南：西司他丁（1：1）碳青霉烯類抗生素美羅培南超14：頭孢西丁、頭孢美唑：亞胺培南美羅培南頭霉素類碳青霉烯類氧頭孢烯類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦：拉氧頭孢其他β-內(nèi)酰胺類抗生素：氨曲南、卡蘆莫南氟氧頭孢：頭孢西丁、頭孢美唑：亞胺培南美羅培南頭霉素類碳青霉15本身抗菌作用弱作為自殺性底物與β-內(nèi)酰胺酶形成穩(wěn)定的復(fù)合物而抑制酶的活性與β-內(nèi)酰胺類藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用對不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌一般無加強(qiáng)作用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身抗菌作用弱作為自殺性底物與β-內(nèi)酰胺酶形成穩(wěn)定的復(fù)合物而161.

PG的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)有哪些？2.半合成青霉素分類、代表藥及特點(diǎn)有哪些？3.比較各代cephalosporins有何不同？復(fù)習(xí)思考題1.PG的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)有哪些？復(fù)習(xí)思考題17教學(xué)目的與要求掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制及抗菌譜掌握青霉素G的抗菌作用、用途及不良反應(yīng)（過敏性休克的防治措施）半合成青霉素的分類、各類主要代表藥物及作用特點(diǎn)教學(xué)目的與要求掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制及抗菌譜掌握青18教學(xué)目的與要求掌握頭孢菌素類的分代（一至四代）、各代主要代表藥物及作用特點(diǎn)熟悉β-內(nèi)酰胺類抗生素的細(xì)菌耐藥性了解其他β-內(nèi)酰胺類抗生素作用特點(diǎn)

教學(xué)目的與要求掌握頭孢菌素類的分代（一至四代）、各代主要代表19天然青霉素：半合成青霉素：口服耐酸青霉素：青霉素

V(penicillinV)耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin)廣譜青霉素：氨芐西林(ampicillin)抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：羧芐西林抗G-桿菌青霉素：美西林(mecillinam)青霉素類抗生素(penicillins)青霉素G(penicillinG)天然青霉素：半合成青霉素：口服耐酸青霉素：青霉素V(pen20為繁殖期殺菌藥對G+菌：第一、四代>第二代>第三代對G-菌：第四、三代>第二代>第一代第三、四代有較強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：第四>三>二G+菌產(chǎn)青霉素酶對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶(含G-菌產(chǎn))：第一、四代>第三、二代共同特點(diǎn)頭孢菌素類抗生素為繁殖期殺菌藥對G+菌：第一、四代>第二代>第三代對G-菌：21有過敏反應(yīng)，與青霉素類有部分交叉過敏第一代主要用于G+菌感染第二代用于G-菌感染第三代:多重嚴(yán)重耐藥菌及G-桿菌感染第四代:對第三代耐藥的G-桿菌所致嚴(yán)重感染對腎臟的毒性：第一>二>三>四代頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)，與青霉素類有部分交叉過敏第一代主要用于G+菌感染22：頭孢西丁、頭孢美唑：亞胺培南美羅培南頭霉素類碳青霉烯類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：拉氧頭孢其他β-內(nèi)酰胺類抗生素：氨曲南、卡蘆莫南頭霉素類氧頭孢烯類氟氧頭孢碳青霉烯類：頭孢西丁、頭孢美唑：亞胺培南美羅培南頭霉素類碳青霉23亞胺培南：西司他丁（1：1）碳青霉烯類抗生素美羅培南超廣譜、極強(qiáng)抗菌活性對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定亞胺培南易被腎脫氫肽酶水解與脫氫肽酶抑制劑合用不易被腎脫氫肽酶水解，可單獨(dú)使用亞胺培南：西司他?。?：1）碳青霉烯類抗生素美羅培南超24：頭孢西丁、頭孢美唑：亞胺培南美羅培南頭霉素類碳青霉烯類氧頭孢烯類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦：拉氧頭孢其他β-內(nèi)酰胺類抗生素：氨曲南、卡蘆莫南氟氧頭孢：頭孢西丁、頭孢美唑：亞胺培南美羅培南頭霉素類碳青霉25本身抗菌作用弱作為自殺性底物與β-內(nèi)酰胺酶形成穩(wěn)定的復(fù)合物而抑制酶的活性與β-內(nèi)酰胺類藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用對不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌一般無加強(qiáng)作用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身抗菌作用弱作為自殺性底物與β-內(nèi)酰胺酶形成穩(wěn)定的復(fù)合物而26ThankYou!ThankYou!27★β-內(nèi)酰胺類抗生素抑制轉(zhuǎn)肽酶活性N-乙酰葡萄糖胺(NAG)甘-甘-甘-甘-甘-甘(五肽)丙-谷-賴-丙-丙(五肽)N-乙酰胞壁酸(NAM)丙-谷-賴-丙-丙(五肽)N-乙酰胞壁酸(NAM)N-乙酰葡萄糖胺(NAG)甘-甘-甘-甘-甘-甘(五肽)丙-谷-賴-丙-轉(zhuǎn)肽酶(PBPs)雙糖十肽骨架交聯(lián)肽聚糖β-內(nèi)酰胺類★β-內(nèi)酰胺類抗生素抑制轉(zhuǎn)肽酶活性N-乙酰葡萄糖胺(NAG)28有交叉過敏反應(yīng)

交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素β-內(nèi)酰胺類抗生素共同特性有交叉過敏反應(yīng)交叉過敏頭孢菌素類29藥理學(xué)第42講青霉素類ppt課件30青霉素G(penicillinG)對G+菌、G-球菌、螺旋體、放線菌敏感抗菌譜體內(nèi)過程不耐酸、肌內(nèi)注射吸收好主要分布細(xì)胞外液，炎癥時可通過血腦屏障原形經(jīng)尿排泄與丙磺舒合用延長作用時間青霉素G(penicillinG)對G+菌、G-球菌、螺31青霉素G(penicillinG)臨床應(yīng)用：不良反應(yīng)鏈球菌感染腦膜炎(腦膜炎球菌)螺旋體感染G+桿菌感染敏感病原菌感染的首選藥過敏反應(yīng)：過敏性休克赫氏反應(yīng)青霉素G(penicillinG)臨床應(yīng)用：不良反應(yīng)鏈球菌32★過敏性休克的防治措施詳細(xì)詢問病人的病史皮試(初次、更換批號、停藥3天以上)避免饑餓時用藥，注射后觀察半小時做好搶救準(zhǔn)備：首選腎上腺素不在沒有急救藥品(如腎上腺素)和搶救設(shè)備的條件下使用★過敏性休克的防治措施詳細(xì)詢問病人的病史皮試(初次、更換批號33氯唑西林抗菌譜類似PG，對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌有效，對其它敏感菌不如PG耐酸耐酶，口服吸收好用于耐青霉素G的葡萄球菌所致的各種感染苯唑西林氟氯西林雙氯西林耐酶青霉素氯唑西林抗菌譜類似PG，對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌有耐酸耐酶，口服34阿莫西林氨芐西林廣譜青霉素抗菌譜廣，對G+、G-菌有效，對產(chǎn)酶的金葡菌及銅綠假單胞菌無效耐酸不耐酶用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或傷寒、副傷寒阿莫西林氨芐西林廣譜青霉素抗菌譜廣，對G+、G-耐酸不耐酶35哌拉西林羧芐西林抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗菌譜似氨芐西林，但對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)不耐酸不耐酶用于銅綠假單胞菌等G-桿菌引起的嚴(yán)重感染哌拉西林羧芐西林抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗菌譜似氨芐西林，但36哌拉西林羧芐西林抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗菌譜似氨芐西