同型半胱氨酸與高血壓防控課件

同型半胱氨酸與高血壓及腦卒中相關(guān)性的研究張偉毅博士澳大利亞悉尼大學(xué)同型半胱氨酸與高血壓及腦卒中相關(guān)性的研究張偉毅博士1同型半胱氨酸代謝途徑同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，有兩種去路，一是Hcy可在胱硫醚縮合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要維生素B6的參與，或經(jīng)巰基氧化結(jié)合生成高胱氨酸，另外Hcy還可在葉酸和維生素B12的輔助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此過程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必須有N5-甲基四氫葉酸作為甲基的供體，后者是四氫葉酸經(jīng)5，10-甲烯四氫葉酸還原酶(MTHFR)催化而產(chǎn)生同型半胱氨酸代謝途徑同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(Hom2PCRforTNF-

PCRforTNF-3高同型半胱氨酸血癥

相關(guān)疾病：

動脈粥樣硬化(1969)心臟病(1984)腦卒中(1991):

獨立危險因素高同型半胱氨酸血癥相關(guān)疾?。?中國高血壓現(xiàn)狀

高血壓發(fā)病人數(shù):約2億

同型半胱氨酸與高血壓:原發(fā)性高血壓伴高同型半胱氨酸血癥

(血漿中濃度>15umol/L)：1.5

億(占高血壓病人75%)

心臟病及腦卒中發(fā)病風(fēng)險:28倍MTHFR純合突變型(TT):

風(fēng)險達到40倍中國高血壓現(xiàn)狀高血壓發(fā)病人數(shù):約2億5國內(nèi)腦卒中現(xiàn)狀2008年在國內(nèi)排名第一的死因為腦卒中耗資(RMB):

4億/年病人:750萬國內(nèi)腦卒中現(xiàn)狀2008年在國內(nèi)排名第一的死因為腦卒中6MTHFRMTHFR:亞甲基四氫葉酸還原酶位置:

1p36.3（1號染色體短臂36.3）基因多態(tài)性及突變(43個位點)

基因型及表型MTHFRMTHFR:亞甲基四氫葉酸還原酶7C677TMTHFR1995（第677號位點由C突變?yōu)門）不同基因型所保留的MTHFR活性:CC（野生型）

–100CT（雜合突變型）–71(國人突變頻率為35%)TT（純合突變型）–34(國人突變頻率為22%,白種人僅10%）A1298TMTHFR 2001其它7個較常見易突變位點34個不常見突變位點2003MTHFR多態(tài)性C677TMTHFR1995（第677號位點由C突變?yōu)?高同型半胱氨酸血癥心臟病腦卒中深部靜脈血栓外周神經(jīng)障礙胎盤血管問題(死胎)胎兒發(fā)育不良、唇裂、妊娠中毒癥等,C677T缺陷高同型半胱氨酸血癥C677T缺陷9抑郁、焦慮纖維肌痛慢性疲勞偏頭痛癡呆神經(jīng)痛精神分裂癥帕金森氏綜合征A1298T缺陷抑郁、焦慮A1298T缺陷10基因組DNA100ng引物各10pmol上游引物:5’-CAAAGGCCACCCCGAAGC-3’下游引物:5’-AGGACGGTGCGGTGAGAGTG-3’1XTaq酶緩沖液(2mMMgCl2)Taq酶0.25U退火溫度:680C產(chǎn)物片段長度:246bpMTHFRC677TPCR擴增基因組DNA100ngMTHFRC677TPCR擴增11限制性內(nèi)切酶:HinfI,5U條件:370C過夜基因型:CC（野生型）

-

246bp

TC（雜合突變型）-246,174,72bp

TT

(純合突變型)-

174,72bpMTHFRC677T的限制性片段長度多態(tài)性檢測MTHFRC677T的限制性片段長度多態(tài)性檢測12CBSCBS:胱硫醚合酶位置:

21q22.3（21號染色體長臂22.3）CBS13目的基因:CBS844位點插入了68個基因上游引物:5’-TGCGAGGATGGACCCTTCGG-3’下游引物:5’-GCAGTTGTTAACGGCGGTAT-3’1XTaq酶緩沖液(2mMMgCl2)Taq酶0.25U退火溫度:550CPCRforCBS目的基因:CBS844位點插入了68個基因PCRfor14基因型:

DD(野生型)-

148bp

DI（雜合突變型）-

216,148bp

II（純合突變型）-

216bpCBS的基因型CBS的基因型15需檢測人群

高危人群1、原發(fā)性高血壓2、高同型半胱氨酸高