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第二章病理學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)疾病概論第二節(jié)基本病理過(guò)程第三節(jié)常見(jiàn)癥狀病理學(xué)1醫(yī)學(xué)第一節(jié)疾病概論一、疾病的概念二、病因?qū)W(etiology)三、疾病發(fā)生發(fā)展的基本規(guī)律(發(fā)病學(xué),pathogenesis)2醫(yī)學(xué)(一)疾病的定義
疾病(disease)是動(dòng)物機(jī)體與致病因素相互作用產(chǎn)生的損傷與抗損傷的斗爭(zhēng)過(guò)程,表現(xiàn)出一系列機(jī)能代謝障礙和形態(tài)學(xué)變化,使機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的相對(duì)平衡發(fā)生紊亂(disorder),從而出現(xiàn)一系列癥狀,造成動(dòng)物生產(chǎn)能力下降和經(jīng)濟(jì)價(jià)值降低。一、疾病的概念3醫(yī)學(xué)(二)疾病的分類(lèi)疾病疾病病因傳染病寄生蟲(chóng)病普通病內(nèi)科病外科病產(chǎn)科病疾病經(jīng)過(guò)急性病慢性病亞急性病患病系統(tǒng)消化系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病泌尿生殖系統(tǒng)疾病心血管病4醫(yī)學(xué)1、病程:疾病從發(fā)生、發(fā)展到結(jié)局的過(guò)程,包括4個(gè)階段:(三)疾病的經(jīng)過(guò)與轉(zhuǎn)歸潛伏期轉(zhuǎn)歸期前驅(qū)期明顯期病因作用于機(jī)體最初癥狀出現(xiàn)主要癥狀出現(xiàn)全部明顯癥狀出現(xiàn)疾病結(jié)束5醫(yī)學(xué)三種轉(zhuǎn)歸形式:(1)完全痊愈(2)不全痊愈:慢性,病理狀態(tài)(3)死亡2、疾病的轉(zhuǎn)歸6醫(yī)學(xué)(一)外因1、生物性:病原微生物、寄生蟲(chóng)及其代謝產(chǎn)物2、物理性創(chuàng)傷、熱、點(diǎn)、輻射3、化學(xué)性酸、堿、重金屬、農(nóng)藥、化學(xué)毒劑4、營(yíng)養(yǎng)性營(yíng)養(yǎng)成分缺乏或不平衡二、病因?qū)W(etiology)7醫(yī)學(xué)(二)內(nèi)因1、機(jī)體的感受性(反應(yīng)性):種屬、品種、個(gè)體、年齡、性別2、機(jī)體的抵抗力:(1)非特異性免疫力:皮膚、粘膜、肝臟、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、血腦屏障(2)特異性免疫力:體液免疫細(xì)胞免疫8醫(yī)學(xué)(一)病因的作用方式1、直接作用:理化因素2、通過(guò)體液
中毒(亞硝酸鹽、CO)3、通過(guò)神經(jīng)反射脊椎損傷嗜神經(jīng)病毒:PRV、Rabies、BSE三、發(fā)病學(xué)(pathogenesis)9醫(yī)學(xué)1、防御(defense)2、代償(compensation)3、肥大(hypertrophy)與增生(proliferation)4、修復(fù)(repair)(二)機(jī)體恢復(fù)健康的機(jī)制(適應(yīng)與修復(fù))10醫(yī)學(xué)機(jī)體的抗損傷反應(yīng):(1)非特異性防御反應(yīng):呼吸道:粘膜(纖毛)消化道:嘔吐、食欲下降發(fā)熱:代謝加快、抗體生成和吞噬作用加強(qiáng)細(xì)胞死亡(necrosis)或凋亡(apoptosis)非特異性免疫反應(yīng)(2)特異性防御反應(yīng):特異性免疫反應(yīng)1、防御(defense)11醫(yī)學(xué)在致病因素作用下,體內(nèi)出現(xiàn)代謝、功能障礙或組織損傷時(shí),機(jī)體通過(guò)相應(yīng)器官的代謝、功能加強(qiáng)或形態(tài)結(jié)構(gòu)變化來(lái)補(bǔ)償?shù)倪^(guò)程。(1)代謝性:饑餓,分解體內(nèi)脂肪(2)功能性:器官部分損傷或切除(3)結(jié)構(gòu)性:器官、組織的增生與肥大2、代償(compensation)12醫(yī)學(xué)(1)肥大(hypertrophy):細(xì)胞、組織或器官的體積增大并伴隨功能增強(qiáng)。A、生理性:子宮、賽馬的心臟B、病理性(代償性):心動(dòng)力減弱,心臟(2)增生(proliferation):細(xì)胞增生,數(shù)量的增加A、生理性:生長(zhǎng)發(fā)育B、病理性:炎癥、骨質(zhì)增生3、肥大與增生13醫(yī)學(xué)組織損傷后的重建過(guò)程。(1)清理(clearance):死亡細(xì)胞、組織和病理產(chǎn)物的清除。(2)再生(regeneration):體內(nèi)死亡的細(xì)胞和組織由臨近健康的細(xì)胞分裂而新生的過(guò)程。(3)機(jī)化(organization):細(xì)胞和組織損傷后由結(jié)締組織包圍或取代的過(guò)程。(4)創(chuàng)傷愈合(woundhealing):病理產(chǎn)物的清除、組織再生。4、修復(fù)(repair)14醫(yī)學(xué)第二節(jié)基本病理過(guò)程一、血液循環(huán)障礙的局部變化二、物質(zhì)代謝障礙的局部變化三、炎癥(inflammation)15醫(yī)學(xué)一、血液循環(huán)障礙的局部變化(一)充血、缺血和出血(二)血栓形成、栓塞和梗死16醫(yī)學(xué)1、充血(hyperemia):器官或局部組織的血液含量增多。2、缺血(ischemia):組織或器官的血液供應(yīng)減少或停止的病理現(xiàn)象,稱(chēng)為缺血或局部貧血(anemia)。3、出血(hemorrhage):血液流出心臟或血管之外的病理現(xiàn)象。(一)充血、缺血和出血17醫(yī)學(xué)正常動(dòng)脈性充血靜脈性充血18醫(yī)學(xué)1、血栓形成(thrombosis):在活體的心臟或血管內(nèi),血液發(fā)生凝固或血液中某些成分析出并粘集成塊的過(guò)程。常見(jiàn)原因:(1)血管內(nèi)膜受損;(2)血流緩慢或渦漩;(3)血液凝固性增高:凝血因子被激活、血小板增多或粘性增加。結(jié)局:(1)軟化、溶解、吸收(2)機(jī)化(3)鈣化(二)血栓形成、栓塞和梗死19醫(yī)學(xué)形成血小板粘集堆,構(gòu)成血栓頭部形成血小板梁,表面附著有白細(xì)胞血小板梁間血液凝固靜脈血栓形成過(guò)程F:血栓形成軸流20醫(yī)學(xué)21醫(yī)學(xué)22醫(yī)學(xué)2、栓塞(embolism):循環(huán)血液中出現(xiàn)不溶于血液的異常物質(zhì),隨血液運(yùn)行并阻塞血管腔的過(guò)程。常見(jiàn)原因:(1)血栓性栓塞(2)脂肪性栓塞(3)氣體性栓塞(4)腫瘤性栓塞(5)寄生蟲(chóng)性栓塞(6)細(xì)菌性栓塞23醫(yī)學(xué)3、梗死(infarct):由于動(dòng)脈血流斷絕導(dǎo)致局部缺血而引起的壞死。常見(jiàn)形式:(1)貧血性梗死:脾、腎、心、腦(2)出血性梗死:脾、肺、腸24醫(yī)學(xué)25醫(yī)學(xué)26醫(yī)學(xué)27醫(yī)學(xué)豬瘟的脾梗死28醫(yī)學(xué)第二節(jié)基本病理過(guò)程一、血液循環(huán)障礙的局部變化二、物質(zhì)代謝障礙的局部變化三、炎癥(inflammation)29醫(yī)學(xué)(一)萎縮(atrophy)(二)變性(degeneration)(三)壞死(necrosis)與細(xì)胞凋亡(apoptosis)二、物質(zhì)代謝障礙的局部變化30醫(yī)學(xué)發(fā)育成熟的組織器官因其實(shí)質(zhì)細(xì)胞的體積或數(shù)量減少而導(dǎo)致的體積縮小的病理現(xiàn)象。1、生理性萎縮:胸腺、性腺2、病理性萎縮:(1)全身性萎縮(2)局部性萎縮(一)萎縮(atrophy)31醫(yī)學(xué)類(lèi)
型舉
例營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮局部營(yíng)養(yǎng)不良全身營(yíng)養(yǎng)不良?jí)浩刃晕s廢用性萎縮神經(jīng)性萎縮內(nèi)分泌性萎縮腦動(dòng)脈粥樣硬化→腦萎縮。惡性腫瘤、長(zhǎng)期饑餓→全身器官、組織萎縮。腎盂積水→腎萎縮。下肢骨折固定后→下肢肌肉萎縮。脊髓灰質(zhì)炎→前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷→肌肉萎縮。垂體功能減退→性腺、腎上腺等萎縮病理性萎縮的常見(jiàn)類(lèi)型和舉
例32醫(yī)學(xué)機(jī)體在發(fā)生物質(zhì)代謝障礙時(shí),隨著細(xì)胞或組織發(fā)生理化變化,而在細(xì)胞和間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)數(shù)量過(guò)多的一種可復(fù)性病理過(guò)程。常見(jiàn)種類(lèi):1、細(xì)胞腫脹(cellswelling)2、脂肪變性(fattydegeneration)3、淀粉樣變性(amyloiddegeneration)4、透明變性(hyalinedegeneration)5、粘液樣變性(mucoiddegeneration)6、纖維素樣變性(fibrinoiddegeneration)(二)變性(degeneration)33醫(yī)學(xué)是指細(xì)胞內(nèi)水分增多、體積增大,胞漿內(nèi)出現(xiàn)微細(xì)顆粒或大小不等的空泡。常見(jiàn)于肝細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞,也可見(jiàn)于皮膚和粘膜的被覆上皮細(xì)胞,包括:顆粒變性和水泡變性。1、細(xì)胞腫脹(cellswelling)感染中毒缺氧等細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的損傷線粒體氧化酶系統(tǒng)破壞ATP生成減少胞內(nèi)Na+增多鈉泵障礙水分內(nèi)流細(xì)胞腫脹眼觀變化:腫大,被膜緊張,切面隆起,色澤變淡,質(zhì)地脆軟。病因與發(fā)病機(jī)理:34醫(yī)學(xué)35醫(yī)學(xué)36醫(yī)學(xué)是指細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂滴或脂滴增多的一種病理現(xiàn)象。2、脂肪變性(fattydegeneration)眼觀變化:腫大,被膜緊張,切面隆起,色澤變黃,質(zhì)地脆軟、油膩。感染中毒缺氧饑餓等脂肪代謝障礙中性脂肪合成過(guò)多脂肪變性病因與發(fā)病機(jī)理:脂蛋白合成障礙脂肪酸氧化障礙結(jié)構(gòu)脂肪破壞37醫(yī)學(xué)酒精性脂肪肝(右)
Alcoholicfattyliver38醫(yī)學(xué)又稱(chēng)淀粉樣變,是指淀粉樣物質(zhì)沉著在某些器官的網(wǎng)狀纖維、血管壁或組織間的病理過(guò)程。常見(jiàn)于脾、肝、腎、淋巴結(jié)和血管壁。淀粉樣物質(zhì):目前已知的有3類(lèi):(1)淀粉樣蛋白A(amyloidassociatedproteinA)(2)淀粉樣輕鏈蛋白(amyloidlightchain)(3)內(nèi)分泌源性淀粉樣物質(zhì):內(nèi)分泌腺3、淀粉樣變性(amyloiddegeneration)39醫(yī)學(xué)Prionproteinimmunostainingshowingamyloidplaques.?TheUKCreutzfeldt-JakobDiseaseSurveillanceUnitAmyloidplaquesinCJD40醫(yī)學(xué)死亡是生命的普遍現(xiàn)象,但細(xì)胞死亡并非與機(jī)體死亡同步。正常的組織中,經(jīng)常發(fā)生“正?!钡募?xì)胞死亡,它是維持組織機(jī)能和形態(tài)所必需的。細(xì)胞死亡的方式通常有3種:1、細(xì)胞壞死(necrosis)2、細(xì)胞凋亡(apoptosis)3、細(xì)胞程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)(三)壞死與凋亡41醫(yī)學(xué)細(xì)胞壞死是細(xì)胞受到強(qiáng)烈理化或生物因素作用引起細(xì)胞無(wú)序變化的死亡過(guò)程,表現(xiàn)為細(xì)胞脹大,胞膜破裂,細(xì)胞內(nèi)物外溢,核變化較慢,DNA降解不充分,引起局部炎癥反應(yīng)。壞死細(xì)胞的形態(tài)改變主要是由酶性消化和蛋白變性?xún)煞N病理過(guò)程引起,參與此過(guò)程的酶:如來(lái)源于死亡細(xì)胞本身的溶酶體,則稱(chēng)為細(xì)胞自溶(autolysis);若來(lái)源于浸潤(rùn)壞死組織內(nèi)白細(xì)胞溶酶體,則為異溶(heterolysis)。1、壞死(necrosis)42醫(yī)學(xué)胞質(zhì):線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹、崩解結(jié)構(gòu)脂滴游離、空泡化蛋白質(zhì)顆粒增多胞核:固縮或斷裂壞死(necrosis)蛋白變性、凝固或碎裂,嗜堿性核蛋白的降解胞質(zhì)呈現(xiàn)強(qiáng)嗜酸性胞質(zhì)均一的深伊紅色(HE染色)微細(xì)結(jié)構(gòu)消失、空泡化胞膜和細(xì)胞器破裂、DNA降解細(xì)胞內(nèi)容物流出引起周?chē)M織炎癥反應(yīng)43醫(yī)學(xué)細(xì)胞凋亡是借用古希臘語(yǔ),表時(shí)細(xì)胞象秋天的樹(shù)葉一樣凋落的死亡方式。1972年Kerr最先提出這一概念,他發(fā)現(xiàn)結(jié)扎大鼠肝的左、中葉門(mén)靜脈后,其周?chē)?xì)胞發(fā)生缺血性壞死,但由肝動(dòng)脈供應(yīng)區(qū)的實(shí)質(zhì)細(xì)胞仍存活,只是范圍逐漸縮小,其間一些細(xì)胞不斷轉(zhuǎn)變成細(xì)胞質(zhì)小塊,不伴有炎癥,后在正常鼠肝中也偶然見(jiàn)到這一現(xiàn)象。2、細(xì)胞凋亡(apoptosis)44醫(yī)學(xué)細(xì)胞凋亡是細(xì)胞對(duì)生理性或病理性刺激信號(hào)、環(huán)境變化或緩和性損傷產(chǎn)生的應(yīng)答有序變化的死亡過(guò)程。
凋亡的細(xì)胞很講“衛(wèi)生”,它們?cè)跒l臨死亡時(shí),將遺骸小心地包起,不影響其他正常細(xì)胞,不引起周?chē)?xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)。45醫(yī)學(xué)(1)染色質(zhì)聚集、分塊、位于核膜上,胞質(zhì)凝縮,最后核斷裂,細(xì)胞通過(guò)出芽的方式形成許多凋亡小體;(2)凋亡小體內(nèi)有結(jié)構(gòu)完整的細(xì)胞器,還有凝縮的染色體,可被鄰近細(xì)胞吞噬消化,因始終有膜封閉,無(wú)內(nèi)溶物釋放;(3)仍合成一些蛋白質(zhì);(4)核酸內(nèi)切酶活化,導(dǎo)致染色質(zhì)DNA在核小體連接部位斷裂,形成約200bp整數(shù)倍的核酸片段。凋亡細(xì)胞的主要特征:46醫(yī)學(xué)在apoptosis一詞出現(xiàn)之前(1956年),胚胎學(xué)家已觀察到動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中存在著細(xì)胞程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)現(xiàn)象,它是胚胎正常發(fā)育所必需的。近年來(lái)PCD和apoptosis常被做為同義詞使用,但兩者實(shí)質(zhì)上是有差異的:(1)PCD是一個(gè)功能性(發(fā)育學(xué))概念,描述在一個(gè)多細(xì)胞生物體中,某些細(xì)胞的死亡是個(gè)體發(fā)育中一個(gè)預(yù)定的、并受到嚴(yán)格控制的正常組成部分,而凋亡是一個(gè)形態(tài)學(xué)概念,指與細(xì)胞壞死不同的受到基因控制的細(xì)胞死亡形式;(2)PCD的最終結(jié)果是細(xì)胞凋亡,但細(xì)胞凋亡并非都是程序化的。3、細(xì)胞程序性死亡(PCD)47醫(yī)學(xué)細(xì)胞程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)是多細(xì)胞生物體的個(gè)體發(fā)育中一種預(yù)定的、并受到嚴(yán)格控制的細(xì)胞死亡形式。細(xì)胞程序性死亡(PCD)48醫(yī)學(xué)Necrosisand
Apoptosis
Morphology49醫(yī)學(xué)左:正常細(xì)胞右:凋亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞的電境觀察:胸腺細(xì)胞50醫(yī)學(xué)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的區(qū)別區(qū)別點(diǎn)細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死起因生理或病理性病理性變化或劇烈損傷范圍單個(gè)散在細(xì)胞大片組織或成群細(xì)胞細(xì)胞膜保持完整,一直到形成凋亡小體破損染色質(zhì)凝聚在核膜下呈半月?tīng)畛市鯛罴?xì)胞器無(wú)明顯變化腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)崩解細(xì)胞體積固縮變小腫脹變大凋亡小體有,被鄰近細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬無(wú),細(xì)胞自溶,殘余碎片被巨噬細(xì)胞吞噬基因組DNA有控降解,電泳圖譜呈梯狀隨機(jī)降解,電泳圖譜呈涂抹狀蛋白質(zhì)合成有無(wú)調(diào)節(jié)過(guò)程受基因調(diào)控被動(dòng)進(jìn)行炎癥反應(yīng)無(wú),不釋放細(xì)胞內(nèi)容物有,釋放內(nèi)容物。
細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的區(qū)別區(qū)別點(diǎn)細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死起因生理或病理性病理性變化或劇烈損傷范圍單個(gè)散在細(xì)胞大片組織或成群細(xì)胞細(xì)胞膜保持完整,一直到形成凋亡小體破損染色質(zhì)凝聚在核膜下呈半月?tīng)畛市鯛罴?xì)胞器無(wú)明顯變化腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)崩解細(xì)胞體積固縮變小腫脹變大凋亡小體有,被鄰近細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬無(wú),細(xì)胞自溶,殘余碎片被巨噬細(xì)胞吞噬基因組DNA有控降解,電泳圖譜呈梯狀隨機(jī)降解,電泳圖譜呈涂抹狀蛋白質(zhì)合成有無(wú)調(diào)節(jié)過(guò)程受基因調(diào)控被動(dòng)進(jìn)行炎癥反應(yīng)無(wú),不釋放細(xì)胞內(nèi)容物有,釋放內(nèi)容物。
細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的區(qū)別區(qū)別點(diǎn)細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死起因生理或病理性病理性變化或劇烈損傷范圍單個(gè)散在細(xì)胞大片組織或成群細(xì)胞細(xì)胞膜保持完整,一直到形成凋亡小體破損染色質(zhì)凝聚在核膜下呈半月?tīng)畛市鯛罴?xì)胞器無(wú)明顯變化腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)崩解細(xì)胞體積固縮變小腫脹變大凋亡小體有,被鄰近細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬無(wú),細(xì)胞自溶,殘余碎片被巨噬細(xì)胞吞噬基因組DNA有控降解,電泳圖譜呈梯狀隨機(jī)降解,電
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