藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理課件

2023/7/291

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理Contents傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1膽堿受體激動藥和抗膽堿酯酶藥23腎上腺素受體激動藥4腎上腺素受體阻斷藥5膽堿受體阻斷藥自主神經(jīng)

運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)(一)傳出神經(jīng)解剖學(xué)分類非隨意活動隨意活動

第1節(jié)概述

運動神經(jīng)系統(tǒng)SympatheticPara-sympathetic自主神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌心血管平滑肌等

心臟、平滑肌腺體等2023/7/295㈡按釋放的遞質(zhì)分類：

1.膽堿能神經(jīng)：①全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維②運動神經(jīng)③全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維④極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(汗腺、骨骼肌血管舒張N)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維2023/7/296骨骼肌血管2023/7/297AnatomyofENS2023/7/298Dualinnervation

Mostorgansinthebodyareinnervatedbybothdivisionsoftheautonomicnervoussystem—oneisthesympatheticnervefiberandtheotheristheparasympatheticnervefiber.Thefunctionofthetwosystemisnotsame,itisopposite.2023/7/299Innormalconditiontheyarein

balance,controlledbythebrain.Despitedualinnervation,one

systemusuallypredominatesincontrollingtheactivityofagivenorgan.2023/7/2910parasympathetic--“restanddigest”--growthsympathetic--“fightorflight”

--energyexpenditure2023/7/2911第2節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體2023/7/2912一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展：100多年前化學(xué)傳遞？電傳遞？1921年Loewi

蛙心實驗1926年Dale乙酰膽堿(Ach)1946年vonEuler去甲腎上腺素(NA)2.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：（1）軸突末端（2）突觸

樹突囊泡軸突線粒體突觸間隙突觸后膜突觸前膜遞質(zhì)2023/7/29152023/7/2916

3.遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、滅活當(dāng)神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的化學(xué)傳遞物2023/7/29172023/7/2918[乙酰膽堿]

膽堿＋乙酰CoA→膽堿乙?；浮鶤ch→貯存于囊泡（ATP、囊泡蛋白共存）→胞裂外排、量子化釋放

2023/7/2919【Ach的去路】→生理效應(yīng)→反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放Ach+膽堿受體后膜前膜

Ach膽堿和乙酸（進入循環(huán)）AchE2023/7/2920[兒茶酚胺類]NAADDA合成、貯存：酪氨酸→酪氨酸羥化酶→多巴→脫羧酶→多巴胺→β羥化酶→NA貯存：于囊泡（ATP、嗜鉻顆粒蛋白共存）釋放：胞裂外排、量子化釋放后膜前膜

NA+腎上腺素受體

→生理效應(yīng)

→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的α受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的β受體結(jié)合促進NA的釋放正反饋【去路】2023/7/2923滅活：攝取1/神經(jīng)攝取/攝取貯存型：75%—90%

主動轉(zhuǎn)運機制攝取2/非神經(jīng)組織攝取/攝取代謝型：

心肌、血管、腸道平滑肌

兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)

單胺氧化酶（MAO）2023/7/2924二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)

receptor“R”膽堿受體:能選擇性與Ach相結(jié)合的受體M-R(毒蕈堿受體)

：M1M2M3M4M5

位于：心臟、血管、眼睛、腺體、平滑肌一、膽堿受體與效應(yīng)2023/7/2926N-R(煙堿受體)

：N1(NN)受體：位于神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：位于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體膽堿能N興奮(M-R、N-R)M-R：功能：

①心臟抑制②平滑肌收縮③縮瞳④腺體分泌↑

心臟：心率、收縮力、傳導(dǎo)三抑制：血管擴張（內(nèi)皮細胞釋放NO）血壓下降

平滑?。褐夤?、胃腸、泌尿道三興奮：腺體：唾液、消化道、支氣管瞳孔括約肌、睫狀?。嚎s瞳N-R：N1(

Nn)

：功能：神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌↑N2(

Nm)

：功能：骨骼肌收縮2023/7/2929腎上腺素受體:能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體

α-R：α1α2

β-R：β1β2β3二、腎上腺素受體與效應(yīng)

NA能神經(jīng)興奮

(α-R、β-R)α-R：α1：功能：①皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮②擴瞳③支、胃腸平滑肌抑制④心臟收縮力↑（弱）

α2：功能：負(fù)反饋β-R：β1：功能：①心臟收縮力↑②心率↑③傳導(dǎo)↑β2：功能：①支、胃腸平滑肌舒張②骨骼肌血管、冠狀血管擴張③血糖↑

④正反饋→NA↑β3：功能：脂肪分解2023/7/2932㈢多巴胺受體:D1-R:內(nèi)臟血管平滑肌舒張D2-R:去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢→NA↓

胃腸平滑肌舒張2023/7/2933三、受體激動后的信息傳遞機制1.M膽堿受體：（+）磷脂酶C→IP3、DAG↑

（-）AC→cAMP↓

（+）K+通道、（-）Ca2+通道

2023/7/29342.N膽堿受體：（+）N-R→離子通道開放→

Na+、Ca2+內(nèi)流→動作電位→效應(yīng)2023/7/29353.腎上腺素受體：

(+)α1-R：（+）PLC→IP3、DAG↑(+)α2-R：（-）AC→cAMP↓(+)β-R：（+）AC→cAMP↑

2023/7/2936第四節(jié)傳出神經(jīng)藥物的基本作用及其分類一.傳出神經(jīng)藥物的作用方式㈠直接作用于受體：

(+)R:激動藥

(-)R:拮抗藥D+R2023/7/2937㈡影響遞質(zhì)：1.影響遞質(zhì)的生物合成：α-甲基酪氨酸2.影響遞質(zhì)的釋放：麻