高血糖的早期診斷和早期治療

高血糖的早期診斷和早期治療

中日友好醫(yī)院內分泌科楊文英

內容提要1.高血糖的診斷及其診斷標準確實定2.高血糖引起心血管病變的流行病學證據3.高血糖異常的危害及其機制4.高及早發(fā)現、盡快控制高血糖，防治大血管并發(fā)癥

ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999;ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998;GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.高血糖的診斷IFH--IsolatedFastingHyper-glycemiaI-IFGIsolatedImpairedFastingGlucoseIFG+IGTIPHIsolatedPost-ChallengeHyper-glycemiaIsolatedImpairedGlucoseToleranceFPG(mmol/L)OGTT2小時血糖(mmol/L)7.07.811.1I-IGT6.15.6EuglycemiaCombinedHyperglycemiaEHS納入歐洲25個國家，110家醫(yī)療中心，共4961例冠心病患者2107例由于急性心血管事件入院接受調查，2854例病情穩(wěn)定而接受調查除糖尿病患者(n=1524)外，其余均采用FPG檢測，其中1920例接受OGTT檢測糖代謝狀況2004年8月底歐洲心臟年會〔ESC〕首次發(fā)布2004年11月正式發(fā)表于?歐洲心臟雜志?歐洲心臟調查

〔EHS，EUROHeartSurvey〕TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890歐洲心臟調查結果-匯總TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890中國心臟調查結果-匯總〔n=3513〕餐后高血糖與心血管死亡的關系DECODE19991太平洋和印度洋19992Funagata糖尿病研究19993白廳,巴黎和赫爾辛基研究19984糖尿病干預研究19965Rancho–BernardoStudy19986餐后血糖檀香山心臟研究19877心血管

死亡4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare19998DECODE:死亡率隨訪位于歐洲的13個中心25,364名受試者入選時不了解葡萄糖耐量情況1,275名患者入選前已被診斷為糖尿病最長隨訪時間為20年(平均7.3年)13個研究為男性患者(132,785個患者年)and

6個研究為女性患者(48,900個患者年)是關于高血糖的規(guī)模最大的前瞻性研究DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–621

9DECODE：

餐后2小時血糖預測所有原因死亡Adjustedforage,center,sex <6.1 6.1–6.9 37.0311.17.8–11.0<7.8Fastingplasmaglucose(mmol/l)2-hourplasmaglucose

(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0HazardratioLancet1999;354:617–621.4,0003,0002,0001,000043210患者數心血管死亡相對風險系數 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20餐后2小時血糖(mmol/l)Y=0.71179+0.20777X心血管疾病死亡危險隨

餐后2小時血糖的升高而增加

DECODEstudygroup,DiabetesCare.2003;26(3):688-96.

11EHSondiabetesandheart結論高達2/3的冠心病患者合并IGR或DMFPG漏診2/3新發(fā)IGR和DM個體，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必須接受OGTT以及時診斷糖代謝異常代謝綜合征肥胖/超重高血壓脂代謝紊亂高血糖IGT2型糖尿病大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥內容提要1.高血糖的診斷及其診斷標準確實定2.高血糖引起心血管病變的流行病學證據3.高血糖危害的機制4.及早發(fā)現、盡快控制高血糖，防治大血管并發(fā)癥

ROS通過激活聚〔ADP-核糖基〕聚合酶(PARP)抑制GAPDH細胞漿高血糖ROS↑

PARP↑細胞核磷酸甘油醛脫氫酶GAPDH↓

AGE形成↑己糖胺通路活性↑血管并發(fā)癥多元醇通路活性↑

PKC激活NF-κB↑AdaptedfrompresentationofMichaelBrownlee,64thADA,2004線粒體氧化應激

引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的

“共同土壤〞CamilloGolgilecture,2004EASD,Munich,GermanyAntonioCeriello細胞內氧化應激的結局AntonioCeriello，ATVB.2004;24:816營養(yǎng)過量攝入缺乏運動細胞內葡萄糖和FFA超載線粒體內氧化應激內皮細胞受損肌肉、脂肪組織胰島素抵抗2型糖尿病(DM)β細胞胰島素分泌減少代謝綜合征心血管事件糖耐量低減(IGT)過度熱量攝入/運動減少引起細胞內葡萄糖和游離脂肪酸增高，引發(fā)氧化應激β細胞氧化應激→功能降低，發(fā)生糖尿病肌肉、脂肪組織氧化應激→胰島素抵抗內皮細胞氧化應激→內皮功能失調\動脈粥樣硬化，發(fā)生心血管疾病3者之間的互動加重損害細胞內氧化應激的結局AntonioCeriello，ATVB.2004;24:816內容提要1.高血糖的診斷及其診斷標準確實定2.高血糖引起心血管病變的流行病學證據3.高血糖異常的危害及其機制4.及早發(fā)現、盡快控制高血糖，防治大血管并發(fā)癥

控制血糖的標準血糖控制：FPG,PPG,HbA1c,一般常規(guī)使用HbA1c

和FPG來估計血糖控制狀況HbA1c反映餐前和餐后血糖水平空腹血糖(FPG):反映外周胰島素抵抗和肝糖輸出過多PPG降至正常是整體血糖得到控制的良好標志波動性高血糖〔5~20mmol/L〕危害更大QuagliaroL.Diabetes，2003,52:2795-2804臨床實踐方面監(jiān)測和干預PPG能夠改善臨床后果嗎？證據何在？證據在IGT階段，有STOP-NIDDM研究證實拜唐蘋可顯著降低心血管事件發(fā)病危險DPP研究中，二甲雙胍未能顯著降低心血管事件發(fā)病危險的原因之一可能是未能有效干預負荷后血糖〔負荷后血糖是IGT人群的根本特征〕空腹血糖與心血管事件發(fā)病危險的關系，期待ORIGIN研究的結果總結隨著認識的深入，高血糖的診斷標準的下調，這有利于早期診斷