藥物涂層球囊-局部藥物輸送系統(tǒng)-課件

介入無植入:“新普力”紫杉醇藥物涂層球囊---高效冠脈局部藥物輸送系統(tǒng)1ppt課件目錄DCB技術(shù)發(fā)展歷程1PACCOCATH?專利涂層技術(shù)2臨床證據(jù)匯總3注意事項和流程42ppt課件EurHeartJ.2015;36(47):3320-3331植入二代支架的并發(fā)癥仍不容忽視，尤其是ISRISR支架血栓急性血栓形成晚期支架失敗3ppt課件DCB:冠脈局部藥物輸送系統(tǒng)

——一種高效的PCI新工具PharmacolTher.2011;129(3):260-266藥物涂層球囊（DCB）冠脈局部藥物輸送系統(tǒng)的理想標準最佳的藥物紫杉醇裝置設(shè)計合理輸送足量藥物，血管損傷最小且不限制遠端血流輸送工具合適藥物局部保留一定時間確保治療效應(yīng)優(yōu)化的策略確保藥物進入血管壁細胞中4ppt課件新普力?（DCB）發(fā)展大事記5ppt課件NatRevCardiol.2014;11(1):13-23藥物涂層球囊治療示意圖（以ISR為例）新內(nèi)膜增生致ISRDCB置于病變處DCB擴張至少30秒，釋放抗增殖藥物DCB退出，藥物進入血管壁球囊表面基質(zhì)涂層內(nèi)皮斑塊或內(nèi)膜中膜6ppt課件新普力?（SeQuent?Please）——獨具PACCOCATH?專利涂層技術(shù)的DCB新普力?（SeQuent?Please）紫杉醇藥物涂層球囊：在傳統(tǒng)PTCA導(dǎo)管的遠端球囊上，均勻涂有紫杉醇和造影劑（碘普羅胺）的混合基質(zhì)。輸送系統(tǒng)SeQuent?PTCA球囊藥物球囊SeQuent?Please藥物紫杉醇基質(zhì)碘普羅胺CatheterCardiovascInterv.2009;73(5):643-6527ppt課件紫杉醇涂層球囊導(dǎo)管(SeQuent?Please)的效果血栓形成炎癥增殖細胞外基質(zhì)合成修訂自Nikoletal.,Atherosclerotis’123:17-31,19961730100%血管反應(yīng)百分比90180干預(yù)后天數(shù)PACCOCATH?單次給藥后4周內(nèi)持續(xù)抑制血管內(nèi)膜增生紫杉醇單次藥物釋放即可抑制平滑肌細胞增殖超過14天，治療后4周內(nèi)均可抑制血管內(nèi)膜增生8ppt課件新普力?原研涂層技術(shù)（PACCOCATH?

)親水間隔物可：——親脂性藥物分子和血管壁之間形成具有高度接觸表面的多孔涂層——增強紫杉醇的溶解和藥物釋放，并可能改變藥物的輸送及其在組織的相互作用純紫杉醇紫杉醇+親水間隔物（碘普羅胺）在球囊第一次擴張后，目標藥物劑量均勻、完全釋放，確保血管壁快速吸收藥物CatheterCardiovascInterv.2009;73(5):643-6529ppt課件PACCOCATH?涂層工藝使得藥液均勻覆蓋球囊表面SeQuent?

(uncoated/foldedballoon)折疊球囊X標記管口圓柱形部分液體=已溶解藥物+基質(zhì)（使用量取決于球囊尺寸）毛細管效應(yīng)使得褶皺內(nèi)表面也可獲得涂層SeQuent?

Please*（涂層/折疊球囊）10ppt課件局部給藥的安全性和有效性新普力?（SeQuent?Please）載藥量是3μg/mm2球囊表面僅需30秒短時間接觸，足以抑制細胞增殖

新普力?（SeQuent?Please）基質(zhì)涂層使藥物均勻分布

DES支架的藥物在血管壁呈非均一分布。約85%的血管壁未被支架覆蓋，導(dǎo)致藥物在組織中的濃度偏低PACCOCATH?技術(shù)保證藥物均勻進入血管壁HwangCW,etal.,Circulation,104:600-605,2001SchellerB,etal.,Circulation;110:810-814,2004SchellerB,etal,Heart;93:539-541,200711ppt課件PACCOCATH?技術(shù)保證足量藥物釋放至血管壁SchellerB,etal.Circulation.2004;110(7):810-814.紫杉醇涂層球囊在被送入冠狀動脈病變處未擴張前，約94%的紫杉醇可以送達病變處。紫杉醇涂層球囊在擴張過程中，約80%的紫杉醇被釋放。釋放約80%紫杉醇涂層球囊擴張30-60秒后，約16%的紫杉醇進入血管壁。進入血管壁約16%到達病變處約94%12ppt課件%新生內(nèi)膜面積抑制百分比μg紫杉醇/mm2球囊表面積即使同一病變部位多個新普力?（SeQuent?Please）疊加，也不會過度抑制新生內(nèi)膜，無需擔心藥物過量新普力?安全性佳：一次使用多個，無需擔心藥物過量13ppt課件新普力?PACCOCATHTM專利涂層技術(shù)的優(yōu)勢均勻分布，快速高效吸收安全性佳：多個球囊疊加使用也無需擔心藥物過量一次釋放,長期抑制14ppt課件藥物球囊臨床證據(jù)及治療推薦藥物涂層球囊（DCB）的臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)15ppt課件DCB治療ISR的主要臨床研究匯總研究名稱研究設(shè)計主要終點次要終點PACCOCATH-ISRIPaccocathvs.普通球囊

26例：26例,隨訪：6個月、12個月及24個月6個月LLL：0.03±0.48mmvs.0.74±0.86mm

（P=0.002）12個月MACE：4%vs.31%（P=0.02）PACCOCATH-ISRI/IIPaccocathvs.普通球囊

54例：54例,隨訪：6個月、24個月及60個月6個月LLL：0.11±0.44mmvs.0.8±0.79mm（P＜0.001）6個月再狹窄率：6%vs.51%（P＜0.001）

24個月MACE：11%vs.46%（P=0.001）；

60個月MACE：27.8%vs.59.3%（P=0.009）PEPCADII新普力

vs.TAXUS支架

66例：65例,隨訪：6個月、12個月6個月LLL:0.17±0.42mmvs.0.38±0.61mm

（P=0.03）6個月再狹窄率：7%vs.20%（P=0.06）；

12個月MACE：9%vs.22%（P=0.08）PEPCAD-DES新普力

vs.普通球囊

72例：38例,隨訪：6個月6個月LLL：0.43±0.61mmvs.1.03±0.77mm

（P＜0.001）6個月MACE：16.7%vs.50.0%（P＜0.001）;

6個月再狹窄率：17.2%vs.58.1%（P＜0.001）Habaraetal新普力

vs.普通球囊

25例：25例,隨訪：6個月6個月LLL：0.18±0.45mmvs.0.72±0.55mm

（P=0.001）6個月再狹窄：8.7%vs.62.5%（P=0.0001）;

6個月TLR：4.3%vs.42%（P=0.003）；

6個月MACE：96%vs.60%（P=0.005）ISAR-DESIRE-3新普力vs.TAXUS支架vs.普通球囊

137例：131例：134例,隨訪：9個月9個月直徑狹窄：38%vs.37.4%vs.54.1%

（P非劣效性=0.007）9個月TLR：22.1%vs.13.5%vs.43.5%；SeQuentPleaseworldwideregistry新普力（DES-ISRvs.BMS-ISR）

464例：763例,隨訪：9個月9個月TLR：9.6%vs.3.8%（P＜0.001）9個月MACE：11.5%vs.5.3%SpanishmulticentreregistryDIORI/IIDES,N=126例

隨訪：12個月12個月MACE：16.7%12個月TLR：9%（BMS-ISR），15%（DES-ISR）ValentinesIDIORIIDCB（紫杉醇-DES-ISRvs.依維莫司-DES-ISR）

34例：42例,隨訪：8個月8個月MACE：0%vs.23.8%（P=0.002）8個月TLR：0%vs.16.7%（P=0.015）PEPPERPanteraLuxDES（BMS-ISRvs.DES-ISR）

43例：38例,隨訪：6個月，12個月6個月LLL：

0.07±0.31mm（-0.05±0.28mmvs.0.19±0.29mm）（P=0.001）6個月MACE：6.5%；

12個月MACE：11.8%DELUXregistryPanteraLuxDCB

N=1064隨訪：6個月，12個月6個月MACE：8.5%；

12個月MACE：15.1%--PEPCADChina-ISR新普力

vs.TAXUS

110例：110例

隨訪：9個月，24個月9個月LLL：0.46±0.51mmvs.0.55±0.61mm

（P非劣效性=0.0005）24個月TLR：14.8%16ppt課件總結(jié):從治療BMS-ISR到DES-ISR逐步驗證新普力是治療各種ISR的有效性12項以上的研究，國內(nèi)外2000多名患者納入無論臨床試驗還是真實世界注冊試驗也都驗證了新普力治療ISR的有效性和安全性與DES有著相同的臨床效果,同時避免了再次的支架植入和更短的DAPT時間新普力是治療ISR的金標準17ppt課件2014年ESC/EACTS指南強力推薦DCB用于治療ISRDrug-coatedballoonsarerecommendedforthetrea?entofin-stentrestenosis(withinBMSorDES).推薦使用藥物球囊治療再狹窄(BMS和DES)

(IA)2014年ESC/EACTS心肌血運重建指南中，關(guān)于DCB治療ISR部分引用的所有文獻均是新普力?（SeQuent?Please）的。EurHeartJ.2014;35(37):2541-2619.盡管缺乏特異性對比研究，不可臆斷所有藥物涂層球囊具有類別效應(yīng)。18ppt課件XuB,GaoR,WangJ,etal.JACCCardiovascInterv.2014;7(2):204-211.XuB,QianJ,etal.CatheterCardiovascInterv.2016Jan17.PEPCADChinaISR研究

紫杉醇涂層球囊（新普力?）對比紫杉醇洗脫支架治療藥物支架再狹窄的一項前瞻性，多中心，隨機對照研究

12個月和24個月臨床結(jié)果納入220例藥物洗脫支架再狹窄患者分別接受紫杉醇涂層球囊（新普力）血管成形術(shù)或藥物支架植入術(shù)主要終點：晚期管腔丟失次要終點：MACE高潤霖,MD

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院19ppt課件研究流程圖于中國17個中心納入220例DES-ISR患者新普力?(n=110)新普力?(n=109)新普力?(n=93,85%)新普力?(n=109,100%)1例撤銷知情同意PES(n=110)PES(n=106)PES(n=82,77%)PES(n=106,100%)4例撤銷知情同意1:1隨機9個月血管造影隨訪

n=175,81%1年臨床隨訪

n=215,100%新普力?(n=107,98%)PES(n=102,96%)2年臨床隨訪

n=209,97%XuB,GaoR,WangJ,etal.JACCCardiovascInterv.2014;7(2):204-211.XuB,QianJ,etal.CatheterCardiovascInterv.2016Jan17.20ppt課件主要終點（9個月時節(jié)段內(nèi)LLL）結(jié)果最小管腔直徑（mm）累積發(fā)生率（%）PCB組術(shù)前MLDPES組術(shù)前MLDPCB組術(shù)后MLDPES組術(shù)后MLDPCB組隨訪MLDPES組隨訪MLDLLLPCB組0.46±0.51vs.PES組0.55±0.61差值-0.06，95%CI：-0.23—0.10P非劣效性=0.0005（預(yù)設(shè)的LLL非劣效性界值為0.22mm）結(jié)果：預(yù)設(shè)的非劣效性終點（LLL）成力，PCB的有效性不劣于PESXuB,GaoR,WangJ,etal.JACCCardiovascInterv.2014;7(2):204-211.21ppt課件2212到24個月臨床治療結(jié)果(ATS)顯示

比較對照組，新普力?可顯著降低死亡率BoXu，CHC201412Months24Months

PCBn=110PESn=103P-valuePCBn=108PESn=99P-valueDeath,%(n)0(0)1.9(2)0.230(0)5.1(5)0.02CardiacDeath,%(n)0(0)0(0)-0(0)2.0(2)0.23Non-CardiacDeath,%(n)0(0)1.9(2)0.230(0)3.0(3)0.11MyocardialInfarction,%(n)3.6(4)6.8(7)0.303.7(4)7.1(7)0.28QWaveMI,%(n)0(0)1.0(1)0.480(0)1.0(1)0.48Non-QWaveMI,%(n)3.6(4)5.8(6)0.533.7(4)6.1(6)0.52TargetVesselMI,%(n)2.7(3)6.8(7)0.202.8(3)7.1(7)0.20Ischemia-DrivenTLR,%(n)13.6(15)11.7(12)0.6613.9(15)13.1(13)0.87TLR,%(n)14.5(16)13.6(14)0.8414.8(16)15.2(15)0.95TVR,%(n)15.5(17)17.5(18)0.6915.7(17)19.2(19)0.51AnyRevascularization,%(n)20.9(23)19.4(20)0.7923.2(25)21.2(21)0.74Device-OrientedComposite(TLF)*,%(n)15.5(17)17.5(18)0.6915.7(17)20.2(20)0.40Patient-OrientedComposite**,%(n)22.7(25)25.2(26)0.6724.1(26)32.3(32)0.19DefiniteorProbableStentThrombosis,%(n)0.9(1)1.0(1)1.000.9(1)1.0(1)1.0022ppt課件2324個月DES組5例患者死亡分析提示：使用新普力治療ISR更加安全BoXu，CHC2014RandomizationNo.ProcedureDeathDateEventDescriptionCECAdjudication0235/25/2011,LADPES3.0/12mm+2.5/16mm4/10/2013SuddendeathCardiacDeathPossibleST0286/16/2011,RCAPES3.0/20mm7/4/2013Multipleorganfailureinducedbyinfectionafternon-cardiacsurgeryNon-CardiacDeath1732/24/2012,LADPES3.0/12mm10/2/2012HemorrhagestrokeNon-CardiacDeath1853/7/2012,RCAPES3.5/28mm8/2/2013SuddendeathCardiacDeathPossibleST2174/11/2012,LADPES3.5/16mm9/23/2012HemorrhagestrokeNon-CardiacDeath23ppt課件結(jié)論

此研究達到了非劣效研究設(shè)計結(jié)果,證實了新普力?的安全性和有效性新普力?可以避免又一次植入支架,是治療DES-ISR的更優(yōu)選擇24ppt課件DCB針對原發(fā)病變的主要臨床研究匯總研究名稱研究設(shè)計主要終點次要終點PEPCADI新普力

vs.新普力+BMS82例：32例

隨訪：6個月，12個月，36個月6個月LLL：0.16±0.38mmvs.0.63±0.73mm12個月MACE：6.1%vs.37.5%；

12個月TLR：4.9%vs.28.1%；

36個月MACE：7.3%vs.40.6%；

36個月TLR：4.9%vs.34.4%；BELLO紫杉醇DEBvs.PES

90例：92例

隨訪：6個月6個月LLL：0.08±0.38mmvs.0.29±0.44mm（P非劣效性=0.001，P優(yōu)越性=0.001）6個月再狹窄率：10%vs.14.6%（P=0.35）；

6個月TLR：4.4%vs.7.6%（P=0.37）；

6個月MACE：10%vs.16.3%（P=0.21）PEPCADIV新普力+BMSvs.DES

45例：39例

隨訪：9個月9個月LLL：

0.37±0.59mmvs.0.35±0.63mm9個月TLR：8.9%vs.10.3%

9個月MACE：13.3%vs.15.4%PEPCADV新普力+BMS

N=28例,隨訪：9個月9個月LLL：

0.38±0.46mm（主干）；0.21±0.48mm（側(cè)枝）9個月TLR：3.6%9個月MACE：0%

9個月支架血栓：7.1%DEBIUTDEBvs.BMSvs.pDES

N=117例

隨訪：6個月，12個月6個月在DEB組、BMS組合pDES組的近端MB、遠端MB和SB中的LLL（P=0.001）：

0.58±0.65、0.41±0.60及0.19±0.66mm；

0.60±0.65、0.49±0.85及0.21±0.57mm；

0.13±0.45、0.19±0.64及0.11±0.43mm6個月在近端MB、遠端MB和SB中的雙向再狹窄率：24.2%、28.6%及15%（P=0.45）；

12個月在近端MB、遠端MB和SB中的MACE：20%、29.7%及17.5%（P=0.40）DEBAMI新普力+BMSN=30例

隨訪：9個月，12個月12個月TLR：16.7%9個月LLL：0.42mm；

12個月支架血栓：6.67%；

12個月MACE：16.7%PERfECT新普力+EPCvs.EPC

62例：58例

隨訪：6個月6個月LLL：0.34±0.45mmvs.0.88±0.48mm

（P<0.001）6個月再狹窄率：5.1%vs.23.2%（P=0.006）

6個月TLR：4.8%vs.15.5%（P=0.07）

6個月MACE：4.8%vs.17.2%（P=0.039）PEPCADCTO新普力+BMSvs.DES

N=48例,隨訪：6個月，12個月6個月LLL：0.33±0.69mmvs.0.26±0.70mm6個月再狹窄率：27.7%vs.20.8%（P=0.44）

12個月TLR：14.6%vs.14.6%；

12個月MACE：14.6%vs.18.8%INDICOR新普力+BMSvs.BMS+新普力

49例：48例

隨訪：6個月，12個月6個月LLL：0.52±0.55mmvs.0.46±0.52mm（P=0.65）12個月TLR：4.1%vs.2.1%；

12個月MACE：10.2%vs.4.2%（P=0.44）SeQuentSVDRegistryDCBonlyvs.DCB/DES

N=479隨訪：9個月9個月TLR：,3.6%vs.4.0%（P=0.922）9個月MACE：4.7%vs.4.0%（P=0.866）DCBBifurcationStudy新普力

vs.普通球囊

50例：50例

隨訪：12個月12個月LLLL：0.09±0.4mmvs.0.40±0.5mm

（P=0.01）12個月MACE：11%vs.24%（P=0.11）；

12個月TLR：12%vs.22%（P=0.16）；

12個月側(cè)枝再狹窄：7%vs.20%（P=0.08）OCTOPUSIIDCBvs.DCB+BMSvs.DES

N=48例

隨訪：6個月6個月LLL：-0.19±0.50mmvs.0.42±0.61mmvs.0.29±0.56mm----BABILONpDEB+BMSvs.DES

N=108例

隨訪時間：9個月9個月主干LLL：0.31±0.48mmvs.0.16±0.38mm（P=0.15）；

9個月側(cè)枝LLL：

-0.04±0.76mmvs.-0.03±0.51mm（P=0.983）9個月