藥理學-腎上腺素受體激動藥-課件

第十章

腎上腺素受體激動藥1PPT課件第一節(jié)構效關系及分類2PPT課件腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)，又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)

1.基本結構是-苯乙胺。2.不同基團取代末端氨基、苯環(huán)或位的碳原子上的氫，人工合成多種藥理作用和腎上腺素相似的衍生物。3PPT課件化學結構和受體選擇性4PPT課件兒茶酚和兒茶酚胺的結構兒茶酚(catechol)兒茶酚胺(catecholamine，CA)5PPT課件分類：1.受體激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲氧明2.、受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿3.受體激動藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺6PPT課件第二節(jié)受體激動藥7PPT課件去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【來源、化學及結構】

也稱

正腎上腺素。神經遞質。也可由腎上腺髓質少量分泌。藥用的主要是人工合成。8PPT課件【體內過程】1．吸收口服易被堿性腸液、腸粘膜、肝被代謝。皮下注射，易發(fā)生局部組織壞死。一般采用靜脈滴注給藥。2．分布

受去甲腎上腺素能神經支配的心臟等臟器、腎上腺髓質中。9PPT課件3.代謝：

與內源性的去甲腎上腺素的代謝一樣。去甲腎上腺素進入機體后迅速被攝取和代謝，作用短暫。4.排泄：

代謝產物經腎臟排泄。10PPT課件【藥理作用】

非選擇性激動α1、α2-R，對β1-R作用較弱，對β2-R幾乎無作用。

1．血管:①血管收縮：激動α1受體。a.皮膚粘膜血管收縮最明顯;b.其次是對腎臟血管的收縮作用;c.對腦、肝、腸系膜、骨骼肌的血管作用較弱。②血管舒張：冠狀血管a.代謝產物（如腺苷）增加，從而舒張血管所致;b.血壓升高，灌注壓力提高。11PPT課件2.心臟:興奮β1-R較弱.在整體情況下，心率可反射性減慢。3.血壓：a.小劑量：收縮壓升高，舒張壓升高不明顯，脈壓加大。b.較大劑量：收縮壓升高，舒張壓明顯升高，脈壓縮小。12PPT課件4.其它對代謝影響較弱，大劑量時才出現血糖升高，對中樞作用較腎上腺素弱。13PPT課件【臨床應用】1.休克限于休克早期小血管擴張引起的低血壓。2.藥物中毒性低血壓

中樞抑制藥中毒，用NA靜滴。尤其是氯丙嗪中毒時應選用NA，而不宜選用腎上腺素。3．上消化道出血稀釋后口服，在食道或胃內因局部作用收縮粘膜血管，產生止血效果。14PPT課件【不良反應】1.局部組織缺血環(huán)死：熱敷，并用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴張血管。2.急性腎功能衰竭：滴注時間過長或劑量過大，收縮腎血管，腎血流量減少。故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。15PPT課件【禁忌證】高血壓、動脈硬化癥及器質性心臟病及少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙的病人禁用。16PPT課件間羥胺(metaraminol)（阿拉明)【特點】1、通過直接和間接（置換作用,促進囊泡釋放NA）發(fā)揮作用;2、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;對腎血管的收縮作用比NA弱，很少產生心律失常。

3、性質穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；4、可產生快速耐受性；5、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。17PPT課件去氧腎上腺素(Phenylephrine，新福林)甲氧明(methoxamine)【特點】

α1受體激動藥不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。收縮腎血管及減少腎血流量的作用比NA更明顯。興奮瞳孔開大肌,引起擴瞳.為快速短效的擴瞳藥。18PPT課件羥甲唑啉（oxymetazoline）激動突觸后膜α2受體，對鼻黏膜血管具有收縮作用。滴鼻治療：因感冒、鼻炎、花粉癥及其化呼吸道過敏引起的充黏膜充血，鼻塞。2歲以下兒童禁用。等【特點】19PPT課件第三節(jié)、受體激動藥20PPT課件腎上腺素（adrenaline，AD）【來源及結構】也稱副腎素，是腎上腺髓質嗜鉻細胞分泌的激素。

藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質與NA相似。21PPT課件【體內過程】1、p·o無效，可皮下和肌肉注射以及靜脈點滴給藥。2、攝取、代謝與去甲腎上腺素相似；3.

作用時間短。22PPT課件【藥理作用】激動α和β受體，產生較強的α型和β型作用。23PPT課件1.

心臟：興奮激動心臟β1受體①有利方面：舒張冠狀血管，心肌供血增加；心排出量增加。②不利方面：心肌耗氧量增加；大劑量或靜注過快，可引起心律失常。24PPT課件2.血管：①血管收縮：興奮α1-R

主要作用于小動脈，毛細血管前括約肌。a.皮膚粘膜血管：收縮最強烈。b.內臟血管：尤其腎血管，收縮顯著。c.腦、肺血管：收縮十分微弱。②血管舒張：興奮β2-Ra.骨骼肌血管：b.肝臟血管：c.冠狀血管：β2激動；灌注壓增加；代謝產物增加。

25PPT課件3.血壓：(1)小劑量:收縮壓↑,舒張壓不變或略↓

(1受體對低濃度AD較敏感)(2)大劑量:收縮壓和舒張壓↑

(α1受體對高濃度AD較敏感)

且血壓出現典型的雙相反應：先升后降（β2受體對低濃度AD較α1敏感）(3)AD的升壓作用翻轉:先給于α受體阻斷藥,AD的升壓作用被翻轉為降壓作用

(α受體被阻斷后,僅表現β受體激動的效應)26PPT課件27PPT課件4.平滑?。核沙冖僦夤苁鎻垼篴.激動β2受體。b.抑制肥大細胞釋放過敏性物質。c.支氣管粘膜血管收縮：激動α1受體。②β1占優(yōu)勢的胃腸平滑?。篴.張力降低。b.自發(fā)性收縮頻率下降。c.幅度下降。28PPT課件③子宮：a.與性周期、充盈狀態(tài)、劑量有關。b.妊娠未期能抑制子宮的張力和收縮。④膀胱：a.逼尿肌舒張：β2激動b.三角肌和括約肌收縮：α1激動29PPT課件5.代謝：能提高機體代謝，可使耗氧量增加20%①血糖升高：a.激動α和β2受體，肝糖原分解。b.降低外周組織對葡萄糖的攝?。翰糠衷蚺c胰島素的釋放有關。②血中游離脂肪酸升高：與激動β1、β3受體有關。30PPT課件【臨床應用】為臨床急救藥物。1.心臟驟停：溺水、麻醉和手術意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致。心室內注射。同時人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒。31PPT課件

2.過敏性疾病：

（1）過敏性休克，首選藥肥大細胞組胺緩激肽5－HT毛細管通透性增大血管舒張支氣管平滑肌收縮心肌收縮減弱，心率加快

1）激動β2R，抑制過敏性物質釋放2）激動α1R減輕支氣管粘膜水腫3）激動β2R，解除支氣管平滑肌痙攣4）激動β1R改善心功能，升高血壓32PPT課件（2）支氣管哮喘急性發(fā)作：強、快、短。

禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水腫所致）。（3）血管神經性水腫及血清病33PPT課件

激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細胞釋放過敏介質吸→支氣管哮喘激動β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張暢AD抗休克及平喘作用機制34PPT課件

局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血，但遠端不用。

與局麻藥配伍：用量：1:250000

目的：①延長局麻藥的作用時間；②減少局麻藥吸收中毒。3.與局麻藥配伍和局部止血：35PPT課件【不良反應】

心悸、心律失常，頭痛、血壓↑

【禁忌證】

高血壓、動脈硬化、冠心病、糖尿病。

36PPT課件多巴胺(dopamine，DA)：【藥理作用】激動α、β、D1受體，促進NA釋放。低濃度：激動D1受體中濃度：激動D1

、β受體高濃度：激動D1

、β、α受體37PPT課件①低濃度(10μg)：激動D1受體腎、腸系膜血管、冠脈血管舒張②高濃度(20μg)：激動D1和β1受體a.收縮壓升高：心縮力增加，心排出量增加。b.舒張壓：影響輕微。c.心排出量增加的同時，腎、腸系膜血管舒張。③藥濃再增加：激動D1，β1和α1受體血管收縮（腎血管收縮），血壓升高。38PPT課件【臨床應用】1.抗休克

(過敏性、感染性、心源性、出血性休克)

作用時間短，需靜滴，最初滴注速度2-5μg/Kg2.急性腎功衰竭

與利尿藥合用（多巴胺增加血供、利尿劑沖刷腎小管）39PPT課件【不良反應】1.一般較輕，偶見惡心、嘔吐。2.過量或滴注過快，可出現心動過速、心律失常、腎血管收縮導致腎功下降等。此時應減慢滴速或停藥。40PPT課件麻黃堿(ephedrine):1.特點：

激動α1、α2、β1、β2受體，促進NA釋放。①性質穩(wěn)定，口服有效。②作用弱而持久。③中樞作用較顯著。④易產生快速耐受性。41PPT課件2.

應用：①預防支氣管哮喘或輕癥治療。②鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%溶液滴鼻。③防治某些低血壓狀態(tài)。④緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。42PPT課件第四節(jié)受體激動藥43PPT課件分類：1.1、2受體激動藥異丙腎上腺素2.1受體激動藥多巴酚丁胺3.2受體激動藥沙丁胺醇44PPT課件異丙腎上腺素(isoprenaline，ISP)【體內過程】

1、口服無效；

2、可氣霧給藥和舌下含化；

3、維持時間較長。45PPT課件【藥理作用】

激動β1和β2受體,對α受體幾乎無作用。1.

心臟：興奮

心收縮力增強心率加快、傳導加速，心輸出量增加。46PPT課件2.血管和血壓：①血管舒張：

主要是使骨骼肌血管舒張（激動β2受體）對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。②血壓：

a.收縮壓：升高。

b.舒張壓：降低。47PPT課件3.支氣管平滑肌

激動β2受體，舒張支氣管平滑肌。比腎上腺素略強，也具有抑制組胺等過敏性物質釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，久用可產生耐受性。4.其他：

1）血中游離脂肪酸↑。與腎上腺素相似。

2）血糖↑比腎上腺素弱。48PPT課件【臨床應用】1.支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，可用于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。2.房室傳導阻滯

治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，采用舌下含藥，或靜脈滴注給藥。49PPT課件4.感染性休克：

適用于中心靜脈壓高、心排出量低者。注意補液及心臟毒性。3.心臟驟停

適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停